免疫療法で治療された非扁平上皮非小細胞肺がんに対するベバシズマブとナブパクリタキセルおよびプラチナの併用 (BETTER)

包含基準:

1. 参加者は自発的にインフォームドコンセントフォームに署名しました。
2. 参加対象者は18～75歳とさせていただきます。
3. 組織学または細胞学でステージ IIIB から IV の非小細胞肺癌が確認され (癌 AJCC 病期分類に関する米国合同委員会の第 8 版による)、根治的治療を受けることができません。
4. 敏感な EGFR 変異、ALK 遺伝子再構成、および ROS1 遺伝子再構成は許可されません。
5. 化学療法の有無にかかわらず、免疫チェックポイント阻害剤（CTLA-4モノクローナル抗体、PD-1/L1モノクローナル抗体の単剤療法または併用療法を含む）を含む一次治療後に進行がみられた。 副作用のため第一選択治療が中止され、疾患が進行する前に患者が他の治療を受けなかった場合。
6. 非転移性疾患の根治療法を目的として術前および/または術後免疫チェックポイント阻害剤治療（化学療法または放射線療法の有無にかかわらず）を以前に受けたことがある患者で、第一選択治療に免疫チェックポイント阻害剤（同じまたは異なる免疫療法）が含まれている場合ネオアジュバントまたはアジュバント設定を備えたチェックポイント阻害剤）を含めることもできます。
7. RECIST基準v1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変。 患者が放射線療法を受けた場合、以前に照射された病変の疾患進行が観察された場合にのみ含めることができ、以前に照射された病変が唯一の病変ではありません。
8. ECOG PS スコア: 0-1。
9. 推定生存期間は3か月以上です。
10. 臨床検査の結果、十分な血液学および末端臓器機能が示されました。
11. 無症候性の中枢神経系（CNS）転移のある患者も登録できます。 症候性の中枢神経系転移を有する患者は、局所治療を受け、登録前に以下の条件を満たす必要がある： a) ステロイドおよび抗けいれん薬の投与の有無にかかわらず、登録前に少なくとも 14 日間安定していること。 b) 登録の少なくとも 14 日前に放射線療法を完了する。 c) 放射線療法の終了からスクリーニング段階まで、CNS の進行は認められませんでした。 登録前に局所 CNS 治療が行われる場合、RECIST 基準 v1.1 に従って、少なくとも 1 つの頭蓋外の測定可能な病変が存在する必要があります。
12. 出産適齢期の女性は、研究期間中および研究終了後6か月以内に避妊薬（子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど）を使用することに同意する必要があります。研究前 7 日以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性であった。非授乳患者;男性は、研究期間中および研究期間終了後6か月以内に避妊薬を使用することに同意する必要があります。
13. 研究およびフォローアップ手順に従う能力。

除外基準:

1. 組織学的には小細胞肺癌または扁平上皮癌と混合されます。
2. 以前に抗血管新生薬（ベバシズマブ、アロチニブ、アパチニブなどを含む）および/またはパクリタキセル（パクリタキセル、パクリタキセルリポソーム、およびnab-パクリタキセルを含む）を受けている。 パクリタキセルがアジュバント治療環境で使用される場合、パクリタキセルの最後の投与から6か月後に進行した患者を含めることができる。
3. -登録前5年以内に続発性原発悪性腫瘍と診断された患者。ただし、治癒した上皮内癌、表在性膀胱腫瘍[Ta、Tis、およびT1]、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、根治術後の限局性前立腺癌および上皮内乳管癌を除く。根治手術後。
4. 軟膜転移を有する患者、または未治療の症候性または急速に進行するCNS転移を有する患者。
5. -以前の治療によって引き起こされたCTCAE（5.0）グレード2以上の軽減されていない毒性反応（脱毛、吐き気、嘔吐を除く）。
6. 制御不能な腫瘍関連疼痛の場合、鎮痛治療を必要とする患者は、登録時に安定した鎮痛治療計画を立てていなければなりません。 緩和放射線療法に適した症候性病変（骨転移や転移性神経浸潤など）がある場合は、登録前に治療を完了する必要があります。 患者は放射線の影響から回復する必要があります。 無症候性の転移性病変の場合、研究者が機能不全または難治性の痛み（現時点では脊髄圧迫に関連していない硬膜外転移など）の可能性があると考える場合、登録前に局所的な局所治療を検討する必要があります。
7. 診断目的以外の大手術が登録前4週間以内に行われた、または研究期間中に大手術が予想される。
8. -登録前4週間以内の重篤な感染症（入院につながる感染症、菌血症または重度の肺炎、または研究者が患者の安全に影響を与える可能性があると考える活動性感染症を含むがこれらに限定されない）。
9. 以下のような重篤な疾患および/または制御不能な疾患を患っている患者:

(1) 血圧管理不良（最高血圧＞150mmHgまたは最低血圧＞90mmHg）、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の患者。 （2）主要な心血管疾患。以下を含むがこれらに限定されない：グレードIを超える心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（QTc≧440msを含む）およびグレード2（NYHA分類）以上のうっ血性心不全； (3) 活動性または制御不能な重度の感染症（CTCAE グレード 2 以上の感染症）。 (4) HIV陽性またはその他の後天性もしくは先天性免疫不全疾患を含む免疫不全症の病歴がある、または臓器移植の病歴がある。 (5) 反復的なドレナージ（月に 1 回以上の頻度）を必要とする制御されていない胸水、心嚢水および腹膜水。 (6) 糖尿病のコントロール不良[空腹時血糖値(FBG) > 10mmol/l]。 (7) 定期的な尿検査で尿蛋白が++以上であり、24時間尿蛋白が1.0G以上であることが確認された。 (8)発作を起こしており、治療を必要とする患者。 (9) 制御不能または症候性の高カルシウム血症（イオン性カルシウム > 1.5 mmol/l、カルシウム > 12 mg/dl、または修正血清カルシウム > ULN）。

10.登録前6か月以内の脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動静脈血栓症イベント。

11. 登録前3か月以内のグレード2以上の喀血（毎回2.5ml以上の真っ赤な血液として定義される）。

12. 出血傾向または凝固障害（すなわち、 治療用抗凝固剤は使用しません）。

13. 腫瘍の浸潤または大きな血管への隣接。 14. -登録前6か月以内の腹部瘻、胃腸（GI）穿孔、腹部膿瘍、または活動性胃腸出血の病歴。

15. アスピリン（> 325 mg/日）またはクロピドグレル（> 75 mg/日）が現在または最近（治験治療開始の10日前）に使用された。 抗凝固剤の予防的使用は許可されています。

16. 活動性肺結核（TB）、または治療の有無に関わらず、登録前48週間以内に活動性結核感染症の病歴を有する対象。

17. 特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または臨床症状を伴う活動性肺炎の病歴がある。または、肺機能に重大な影響を与えるその他の中等度または重度の肺疾患。

18. 向精神薬乱用歴があり、やめられない、または精神障害がある。

19. カルボプラチン/シスプラチンまたはベバシズマブのいずれかの成分に対してアレルギーまたは過敏症の既知の病歴があり、このプロトコルで許可されている他の代替薬はありません。 臨床医がnab-パクリタキセルを使用できると判断した場合、パクリタキセルにアレルギーがあることが知られている患者でも登録できます。

20. 妊娠中または授乳中の女性。 21. 研究者の判断によれば、患者の安全を著しく危険にさらすか、研究の完了に影響を与える併発疾患が存在します。