Bevacizumab plus Nab-paclitaxel en platina voor met immunotherapie behandelde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (BETTER)

Inclusiecriteria:

1. De deelnemers tekenden vrijwillig het toestemmingsformulier.
2. De deelnemers moeten 18~75 jaar oud zijn.
3. Histologie of cytologie bevestigd, stadium IIIB tot IV niet-kleincellige longkanker (volgens de achtste editie van de American Joint Committee on cancer AJCC staging) die geen radicale behandeling kon ondergaan.
4. Gevoelige EGFR-mutatie, ALK-genherschikking en ROS1-genherschikking zijn niet toegestaan.
5. Gevorderd na eerstelijnsbehandeling inclusief immuuncheckpointremmer (waaronder CTLA-4 monoklonaal antilichaam, PD-1/L1 monoklonaal antilichaam monotherapie of combinatietherapie, met of zonder chemotherapie. Als de eerstelijnsbehandeling wordt stopgezet vanwege bijwerkingen en patiënten geen andere behandeling kregen voordat de ziekte verergerde.
6. Voor patiënten die eerder een neoadjuvante en/of adjuvante behandeling met immuuncheckpointremmers (met of zonder chemotherapie of radiotherapie) hebben ondergaan met als doel een radicale behandeling van niet-gemetastaseerde ziekte, als de eerstelijnsbehandeling immuuncheckpointremmers bevatte (dezelfde of verschillende checkpointremmers met neoadjuvante of adjuvante instellingen), kunnen deze ook worden opgenomen.
7. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST-criteria v1.1. Als patiënten radiotherapie hebben gekregen, kunnen ze alleen worden opgenomen wanneer ziekteprogressie van de eerder bestraalde laesie wordt waargenomen en de eerder bestraalde laesie niet de enige laesies is.
8. ECOG PS-score: 0-1.
9. De geschatte overlevingstijd is meer dan 3 maanden.
10. Laboratoriumtestresultaten toonden voldoende hematologie en eindorgaanfuncties.
11. Patiënten met asymptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) kunnen worden ingeschreven. Patiënten met symptomatische CZS-metastasen moeten lokale behandeling krijgen en aan de volgende voorwaarden voldoen voordat ze worden opgenomen: a) stabiel gedurende ten minste 14 dagen voordat ze worden opgenomen met of zonder steroïden en anticonvulsiva; b) Volledige radiotherapie ten minste 14 dagen voor inschrijving; c) Vanaf het einde van de radiotherapie tot aan de screeningsfase werd geen CZS-progressie gevonden. Als lokale CZS-behandeling wordt uitgevoerd vóór inschrijving, moet er ten minste één extracraniale meetbare laesie zijn volgens RECIST-criteria v1.1.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen anticonceptiva (zoals spiraaltjes, anticonceptiva of condooms) te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek; Binnen 7 dagen voor het onderzoek was de zwangerschapstest in serum of urine negatief; Niet-zogende patiënten; Mannen dienen ermee in te stemmen anticonceptiemiddelen te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van de onderzoeksperiode.
13. Mogelijkheid om onderzoeks- en follow-upprocedures te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Histologisch vermengd met kleincellige of plaveiselcelkanker.
2. Eerder anti-angiogene geneesmiddelen (waaronder bevacizumab, arotinib, apatinib, enz.) en/of paclitaxel (waaronder paclitaxel, paclitaxel-liposomen en nab-paclitaxel) hebben gekregen. Als paclitaxel wordt gebruikt in de setting van adjuvante behandeling, kunnen patiënten die progressie vertoonden na 6 maanden na de laatste dosis paclitaxel worden opgenomen.
3. Patiënten gediagnosticeerd met secundaire primaire maligne tumor binnen 5 jaar voor inschrijving, behalve genezen cervicaal carcinoom in situ, oppervlakkige blaastumor [Ta, Tis en T1], basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale chirurgie en ductaal carcinoom in situ van de borst na een radicale operatie.
4. Patiënten met leptomeningeale metastase of onbehandelde symptomatische of snel voortschrijdende CZS-metastase.
5. Niet-verlichte toxische reacties van CTCAE (5.0) graad 2 of hoger veroorzaakt door eerdere behandelingen, met uitzondering van haaruitval, misselijkheid en braken.
6. Voor oncontroleerbare tumorgerelateerde pijn moeten patiënten die een analgetische behandeling nodig hebben, bij inschrijving een stabiel analgetisch behandelplan hebben. Als er symptomatische laesies zijn die geschikt zijn voor palliatieve radiotherapie (zoals botmetastasen of gemetastaseerde zenuwinvasie), moet de behandeling worden voltooid voordat wordt ingeschreven. De patiënt moet herstellen van de effecten van bestraling. Voor asymptomatische gemetastaseerde laesies, als de onderzoeker denkt dat er een mogelijkheid is van disfunctie of hardnekkige pijn (zoals epidurale metastase die momenteel niet gerelateerd is aan compressie van het ruggenmerg), moet lokale regionale behandeling worden overwogen voordat inschrijving wordt gedaan.
7. Een grote operatie anders dan die met het oog op de diagnose werd uitgevoerd binnen 4 weken vóór inschrijving, of een verwachte grote operatie tijdens de onderzoeksperiode.
8. Ernstige infectie binnen 4 weken vóór inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking die leidt tot ziekenhuisopname, of elke actieve infectie waarvan de onderzoeker denkt dat deze de veiligheid van patiënten kan beïnvloeden.
9. Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder:

(1) Patiënten met onvoldoende bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg), hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie; (2) Ernstige cardiovasculaire aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot: myocardischemie of myocardinfarct boven graad I, aritmie (inclusief QTc ≥ 440 ms) en congestief hartfalen ≥ graad 2 (NYHA-classificatie); (3) Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ CTCAE graad 2 infectie); (4) Een voorgeschiedenis hebben van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positieve of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis hebben van orgaantransplantatie; (5) Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie en peritoneale effusie die herhaalde drainage vereisen (eenmaal per maand of vaker); (6) Slechte controle van diabetes [nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/l]; (7) Routinematig urineonderzoek toonde aan dat urine-eiwit ≥++ was, en het 24-uurs urine-eiwit bleek meer dan 1,0 G te zijn; (8) Patiënten met toevallen en behandeling nodig hebben; (9) Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (ionisch calcium > 1,5 mmol/l, calcium > 12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium > ULN).

10. Voorvallen van arterioveneuze trombose, zoals cerebrovasculair accident (waaronder TIA), diepe veneuze trombose en longembolie binnen 6 maanden vóór inschrijving.

11. Bloedspuwing ≥ graad 2 (gedefinieerd als ≥ 2,5 ml helderrood bloed per keer) binnen 3 maanden vóór inschrijving.

12. Bloedingsneiging of stollingsstoornissen (d.w.z. zonder het gebruik van therapeutische anticoagulantia).

13. Tumorinfiltratie of nabijheid van grote bloedvaten. 14. Een voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale (GI) perforatie, abces in de buik of actieve gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden vóór inschrijving.

15. Aspirine (> 325 mg/d) of clopidogrel (> 75 mg/d) werd op dit moment of recent (10 dagen voor aanvang van de studiebehandeling) gebruikt. Preventief gebruik van antistollingsmiddelen is toegestaan.

16. Actieve longtuberculose (tbc) of proefpersonen met een voorgeschiedenis van actieve tbc-infectie binnen ≤ 48 weken vóór inschrijving, al dan niet behandeld.

17. Een voorgeschiedenis hebben van idiopathische longfibrose, georganiseerde pneumonie (zoals bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie, bestralingspneumonie waarvoor behandeling met steroïden nodig is of actieve pneumonie met klinische symptomen; Of andere matige of ernstige longziekten die de longfunctie ernstig aantasten.

18. Heeft een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope middelen en kan niet stoppen of heeft psychische stoornissen.

19. Bekende voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een bestanddeel van carboplatine/cisplatine of bevacizumab, en er zijn geen andere alternatieve geneesmiddelen toegestaan ​​volgens dit protocol. Patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor paclitaxel, kunnen worden ingeschreven als clinici besluiten dat nab-paclitaxel kan worden gebruikt.

20. Zwangere of zogende vrouwen. 21. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten die de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of de afronding van het onderzoek beïnvloeden.