Bevacizumab Plus Nab-paklitaxel och platina för immunterapibehandlad icke-skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer (BETTER)

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna undertecknade frivilligt formuläret för informerat samtycke.
2. Deltagarna bör vara 18~75 år.
3. Histologi eller cytologi bekräftad, stadium IIIB till IV icke-småcellig lungcancer (enligt den åttonde upplagan av American Joint Committee on cancer AJCC staging) som inte kunde genomgå radikal behandling.
4. Ingen känslig EGFR-mutation, ALK-genomarrangemang och ROS1-genomarrangemang är tillåtna.
5. Framsteg efter första linjens behandling inkluderade immunkontrollpunktshämmare (inklusive CTLA-4 monoklonal antikropp, PD-1/L1 monoklonal antikropp monoterapi eller kombinationsterapi, med eller utan kemoterapi. Om förstahandsbehandlingen avbryts på grund av biverkningar och patienter inte fick någon annan behandling innan sjukdomsprogression.
6. För patienter som tidigare har fått neoadjuvant och/eller adjuvant immunkontrollpunktshämmare (med eller utan kemoterapi eller strålbehandling) i syfte att radikalt behandla icke-metastaserande sjukdom, om förstahandsbehandlingen innehöll immunkontrollpunktshämmare (samma eller olika immunförsvar). checkpoint-hämmare med neoadjuvanta eller adjuvanta inställningar), kan de också inkluderas.
7. Minst en mätbar lesion enligt RECIST kriterier v1.1. Om patienter fick strålbehandling kan de inkluderas endast när sjukdomsprogression av den tidigare bestrålade lesionen observeras, och den tidigare bestrålade lesionen är inte den enda lesionen.
8. ECOG PS-resultat: 0-1.
9. Den beräknade överlevnadstiden är mer än 3 månader.
10. Laboratorietestresultat visade tillräckliga hematologi och ändorganfunktioner.
11. Patienter med asymtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) kan inkluderas. Patienter med symtomatiska CNS-metastaser bör få lokal behandling och uppfylla följande villkor före inskrivning: a) stabila i minst 14 dagar före inskrivning med eller utan att få steroider och antikonvulsiva läkemedel; b) Fullständig strålbehandling minst 14 dagar före inskrivningen; c) Från slutet av strålbehandlingen till screeningfasen hittades ingen CNS-progression. Om lokal CNS-behandling utförs före inskrivningen bör det finnas minst en extrakraniell mätbar lesion enligt RECIST-kriterier v1.1.
12. Kvinnor i fertil ålder bör gå med på att använda preventivmedel (såsom intrauterina enheter, preventivmedel eller kondomer) under studieperioden och inom 6 månader efter studiens slut; Inom 7 dagar före studien var serum- eller uringraviditetstestet negativt; Icke ammande patienter; Män bör gå med på att använda preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter studieperiodens slut.
13. Förmåga att följa forsknings- och uppföljningsrutiner.

Exklusions kriterier:

1. Histologiskt blandad med småcellig eller skivepitel lungcancer.
2. Fick tidigare anti-angiogena läkemedel (inklusive bevacizumab, arotinib, apatinib, etc.) och/eller paklitaxel (inklusive paklitaxel, paklitaxelliposomer och nab-paklitaxel). Om paklitaxel används som adjuvant behandling, kan patienter som utvecklats efter 6 månader från den sista dosen av paklitaxel inkluderas.
3. Patienter som diagnostiserats med sekundär primär malign tumör inom 5 år före inskrivningen, förutom botat livmoderhalscancer in situ, ytlig blåstumör [Ta, Tis och T1], basal eller skivepitelcancer hudcancer, lokaliserad prostatacancer efter radikal kirurgi och duktalt bröstcancer in situ efter radikal operation.
4. Patienter med leptomeningeal metastaser eller obehandlade symtomatiska eller snabbt fortskridande CNS-metastaser.
5. Olindrade toxiska reaktioner av CTCAE (5.0) grad 2 eller högre orsakade av tidigare behandlingar, exklusive håravfall, illamående och kräkningar.
6. För okontrollerbar tumörrelaterad smärta måste patienter som behöver smärtstillande behandling ha en stabil smärtlindrande behandlingsplan vid inskrivningen. Om det finns symtomatiska lesioner som är lämpliga för palliativ strålbehandling (såsom benmetastaser eller metastaserande nervinvasion), ska behandlingen avslutas innan inskrivningen. Patienten bör återhämta sig från effekterna av strålning. För asymtomatiska metastaserande lesioner, om utredaren tror att det finns risk för dysfunktion eller svårbehandlad smärta (såsom epidural metastasering som för närvarande inte är relaterad till ryggmärgskompression), bör lokal regional behandling övervägas före inskrivning.
7. Annan större operation än den i syfte att diagnostisera utfördes inom 4 veckor före inskrivningen, eller förväntad större operation under studieperioden.
8. Allvarlig infektion inom 4 veckor före inskrivning, inklusive men inte begränsat till infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation som leder till sjukhusvistelse, eller någon aktiv infektion som utredaren tror kan påverka patienternas säkerhet.
9. Patienter med någon allvarlig och/eller okontrollerad sjukdom, inklusive:

(1) Patienter med otillfredsställande blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg), hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati; (2) Stora kardiovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: myokardischemi eller hjärtinfarkt över grad I, arytmi (inklusive QTc ≥ 440ms) och kronisk hjärtsvikt ≥ grad 2 (NYHA-klassificering); (3) Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥ CTCAE grad 2-infektion); (4) har en historia av immunbrist, inklusive HIV-positiva eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller har en historia av organtransplantation; (5) Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning och peritoneal utgjutning som kräver upprepad dränering (en gång i månaden eller oftare); (6) Dålig kontroll av diabetes [fasteblodsocker (FBG) > 10 mmol/l]; (7) Rutinundersökning av urin visade att urinprotein var ≥++, och 24-timmarsurinproteinet bekräftades vara mer än 1,0 G; (8) Patienter som har anfall och behöver behandling; (9) Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi (joniskt kalcium > 1,5 mmol/l, kalcium > 12 mg/dl eller korrigerat serumkalcium > ULN).

10. Arteriovenösa tromboshändelser, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), djup ventrombos och lungemboli inom 6 månader före inskrivning.

11. Hemoptys ≥ grad 2 (definierad som ≥ 2,5 ml klarrött blod varje gång) inom 3 månader före inskrivning.

12. Blödningstendenser eller koagulationsrubbningar (dvs. utan användning av terapeutiska antikoagulantia).

13. Tumörinfiltration eller närhet till stora blodkärl. 14. En historia av bukfistel, gastrointestinal (GI) perforation, abdominal abscess eller aktiv gastrointestinal blödning inom 6 månader före inskrivning.

15. Aspirin (> 325 mg/d) eller klopidogrel (> 75 mg/d) användes för närvarande eller nyligen (10 dagar innan studiebehandlingen påbörjades). Förebyggande användning av antikoagulantia är tillåten.

16. Aktiv lungtuberkulos (TB) eller försökspersoner med en historia av aktiv TB-infektion inom ≤ 48 veckor före inskrivningen, oavsett om de behandlats eller inte.

17. Har en historia av idiopatisk lungfibros, organiserad lunginflammation (såsom bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad lunginflammation, strålningspneumoni som kräver steroidbehandling eller aktiv lunginflammation med kliniska symtom; Eller andra måttliga eller svåra lungsjukdomar som allvarligt påverkar lungfunktionen.

18. Har en historia av psykotropt drogmissbruk och kan inte sluta eller har psykiska störningar.

19. Känd historia av allergisk eller överkänslig mot någon komponent av karboplatin/cisplatin eller bevacizumab, och det finns inga andra alternativa läkemedel tillåtna enligt detta protokoll. Patienter som är kända för att vara allergiska mot paklitaxel kan inkluderas om läkare beslutar att nab-paklitaxel kan användas.

20. Gravida eller ammande kvinnor. 21. Enligt utredarens bedömning finns det samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patientens säkerhet eller påverkar genomförandet av studien.