Bevacizumab plus Nab-paclitaxel a platina pro imunoterapii neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic (BETTER)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci dobrovolně podepsali formulář informovaného souhlasu.
2. Účastníci by měli být ve věku 18–75 let.
3. Histologie nebo cytologie potvrzena, nemalobuněčný karcinom plic stadia IIIB až IV (podle osmého vydání Amerického smíšeného výboru pro staging rakoviny AJCC), který nemohl podstoupit radikální léčbu.
4. Nejsou povoleny žádné citlivé mutace EGFR, přeuspořádání genu ALK a přeuspořádání genu ROS1.
5. Progrese po léčbě první linie zahrnovala inhibitor kontrolního bodu imunitního systému (včetně monoklonální protilátky CTLA-4, monoterapie PD-1/L1 monoklonální protilátkou nebo kombinační terapie, s chemoterapií nebo bez ní. Pokud je léčba první linie přerušena kvůli nežádoucím účinkům a pacienti před progresí onemocnění nedostali žádnou jinou léčbu.
6. U pacientů, kteří dříve dostávali neoadjuvantní a/nebo adjuvantní léčbu inhibitory imunitního kontrolního bodu (s chemoterapií nebo radioterapií nebo bez nich) za účelem radikální léčby nemetastatického onemocnění, pokud léčba první linie obsahovala inhibitory imunitního kontrolního bodu (stejné nebo různé imunitní inhibitory kontrolních bodů s neoadjuvantním nebo adjuvantním nastavením), mohou být také zahrnuty.
7. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST v1.1. Pokud pacienti podstoupili radioterapii, mohou být zařazeni pouze v případě, že je pozorována progrese onemocnění dříve ozářeného ložiska a dříve ozářená léze není jedinou lézí.
8. Skóre ECOG PS: 0-1.
9. Odhadovaná doba přežití je více než 3 měsíce.
10. Výsledky laboratorních testů prokázaly dostatečnou hematologii a funkce koncových orgánů.
11. Mohou být zařazeni pacienti s asymptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS). Pacienti se symptomatickými metastázami do CNS by měli před zařazením dostávat lokální léčbu a splňovat následující podmínky: a) stabilní po dobu nejméně 14 dnů před zařazením s nebo bez podávání steroidů a antikonvulziv; b) Dokončete radioterapii alespoň 14 dní před zařazením; c) Od ukončení radioterapie do fáze screeningu nebyla zjištěna progrese CNS. Pokud se před zařazením provádí lokální léčba CNS, měla by existovat alespoň jedna extrakraniální měřitelná léze podle kritérií RECIST v1.1.
12. Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepce (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie; Během 7 dnů před studií byl těhotenský test v séru nebo moči negativní; nekojící pacienti; Muži by měli souhlasit s používáním antikoncepce během období studie a do 6 měsíců po skončení období studie.
13. Schopnost sledovat výzkum a následné postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Histologicky smíchaný s malobuněčným nebo skvamózním karcinomem plic.
2. Dříve užívaná antiangiogenní léčiva (včetně bevacizumabu, arotinibu, apatinibu atd.) a/nebo paklitaxel (včetně paklitaxelu, paklitaxelové lipozomy a nab-paclitaxel). Pokud se paklitaxel používá v rámci adjuvantní léčby, mohou být zahrnuti pacienti, u kterých došlo k progresi po 6 měsících od poslední dávky paklitaxelu.
3. Pacienti s diagnózou sekundárního primárního maligního nádoru do 5 let před zařazením, kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, povrchového nádoru močového měchýře [Ta, Tis a T1], bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální operaci a duktálního karcinomu prsu in situ po radikální operaci.
4. Pacienti s leptomeningeálními metastázami nebo neléčenými symptomatickými nebo rychle progredujícími metastázami do CNS.
5. Nezmírněné toxické reakce CTCAE (5.0) stupně 2 nebo vyšší způsobené jakoukoli předchozí léčbou, s výjimkou vypadávání vlasů, nevolnosti a zvracení.
6. U nekontrolovatelné bolesti související s nádorem musí mít pacienti, kteří potřebují analgetickou léčbu, při zařazení stabilní plán analgetické léčby. Pokud existují symptomatické léze vhodné pro paliativní radioterapii (jako jsou kostní metastázy nebo metastatická invaze nervů), léčba by měla být dokončena před zařazením. Pacient by se měl zotavit z účinků záření. U asymptomatických metastatických lézí, pokud se zkoušející domnívá, že existuje možnost dysfunkce nebo nezvladatelné bolesti (jako je epidurální metastáza, která v současné době nesouvisí s kompresí míchy), je třeba před zařazením zvážit místní regionální léčbu.
7. Větší chirurgický zákrok jiný než pro účely diagnózy byl proveden během 4 týdnů před zařazením do studie nebo očekávaným velkým chirurgickým zákrokem během období studie.
8. Závažná infekce během 4 týdnů před zařazením, včetně, ale bez omezení, infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie, která vede k hospitalizaci, nebo jakékoli aktivní infekce, o které se zkoušející domnívá, že může ovlivnit bezpečnost pacientů.
9. Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně:

(1) Pacienti s neuspokojivou kontrolou krevního tlaku (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg), hypertenzní krizí nebo hypertenzní encefalopatií; (2) Závažná kardiovaskulární onemocnění, včetně mimo jiné: ischemie myokardu nebo infarktu myokardu vyššího stupně I, arytmie (včetně QTc ≥ 440 ms) a městnavého srdečního selhání ≥ 2. stupně (klasifikace NYHA); (3) Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ CTCAE infekce stupně 2); (4) mít v anamnéze imunodeficienci, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo mít v anamnéze transplantaci orgánů; (5) Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek a peritoneální výpotek vyžadující opakovanou drenáž (jednou měsíčně nebo častěji); (6) Špatná kontrola diabetu [glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l]; (7) Rutinní vyšetření moči ukázalo, že protein v moči byl ≥++ a bylo potvrzeno, že protein v moči za 24 hodin je vyšší než 1,0 G; (8) Pacienti, kteří mají záchvaty a potřebují léčbu; (9) Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie (iontový vápník > 1,5 mmol/l, vápník > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ULN).

10. Příhody arteriovenózní trombózy, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie během 6 měsíců před zařazením do studie.

11. Hemoptýza ≥ 2. stupně (definovaná jako ≥ 2,5 ml jasně červené krve pokaždé) během 3 měsíců před zařazením.

12. Tendence ke krvácení nebo poruchy koagulace (tj. bez použití terapeutických antikoagulancií).

13. Nádorová infiltrace nebo sousedství s velkými krevními cévami. 14. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální (GI) perforace, abdominálního abscesu nebo aktivního gastrointestinálního krvácení během 6 měsíců před zařazením.

15. Aspirin (> 325 mg/den) nebo klopidogrel (> 75 mg/den) byl používán v současné době nebo nedávno (10 dní před zahájením studijní léčby). Preventivní užívání antikoagulancií je povoleno.

16. Aktivní plicní tuberkulóza (TB) nebo jedinci s anamnézou aktivní TB infekce během ≤ 48 týdnů před zařazením, ať již byli léčeni nebo ne.

17. Máte v anamnéze idiopatickou plicní fibrózu, organizovanou pneumonii (jako je bronchiolitis obliterans), pneumonii vyvolanou léky, radiační pneumonii vyžadující léčbu steroidy nebo aktivní pneumonii s klinickými příznaky; Nebo jiná středně těžká nebo těžká plicní onemocnění, která vážně ovlivňují funkci plic.

18. V minulosti užíval psychotropní látky a není schopen přestat nebo má duševní poruchy.

19. Známá anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kteroukoli složku karboplatiny/cisplatiny nebo bevacizumabu a tento protokol nepovoluje žádné jiné alternativní léky. Pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na paklitaxel, mohou být zařazeni, pokud lékaři rozhodnou, že by bylo možné použít nab-paclitaxel.

20. Těhotné nebo kojící ženy. 21. Podle úsudku zkoušejícího existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují dokončení studie.