Bevacizumab Plus Nab-paklitaksel og platina for immunterapi-behandlet ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (BETTER)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne signerte frivillig på skjemaet for informert samtykke.
2. Deltakerne bør være 18-75 år.
3. Histologi eller cytologi bekreftet, stadium IIIB til IV ikke-småcellet lungekreft (i henhold til den åttende utgaven av American Joint Committee on cancer AJCC staging) som ikke kunne gjennomgå radikal behandling.
4. Ingen sensitiv EGFR-mutasjon, ALK-genomorganisering og ROS1-genomorganisering er tillatt.
5. Fremskritt etter førstelinjebehandling inkluderte immunsjekkpunkthemmer (inkludert CTLA-4 monoklonalt antistoff, PD-1/L1 monoklonalt antistoff monoterapi eller kombinasjonsterapi, med eller uten kjemoterapi. Hvis førstelinjebehandlingen seponeres på grunn av bivirkninger, og pasientene ikke fikk annen behandling før sykdomsprogresjonen.
6. For pasienter som tidligere har mottatt neoadjuvant og/eller adjuvant immunsjekkpunkthemmerbehandling (med eller uten kjemoterapi eller strålebehandling) for radikal behandling av ikke-metastatisk sykdom, dersom førstelinjebehandling inneholdt immunsjekkpunkthemmere (samme eller forskjellige immunforsvar) sjekkpunkthemmere med neoadjuvante eller adjuvante innstillinger), kan de også inkluderes.
7. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST-kriterier v1.1. Hvis pasienter fikk strålebehandling, kan de bare inkluderes når sykdomsprogresjon av den tidligere bestrålte lesjonen observeres, og den tidligere bestrålte lesjonen er ikke den eneste lesjonen.
8. ECOG PS-score: 0-1.
9. Estimert overlevelsestid er mer enn 3 måneder.
10. Laboratorieprøveresultater viste tilstrekkelig hematologi og endeorganfunksjoner.
11. Pasienter med asymptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) kan inkluderes. Pasienter med symptomatiske CNS-metastaser bør få lokal behandling og oppfylle følgende betingelser før innrullering: a) stabile i minst 14 dager før innrullering med eller uten å få steroider og antikonvulsive legemidler; b) Fullfør strålebehandling minst 14 dager før påmelding; c) Fra slutten av strålebehandlingen til screeningsfasen ble det ikke funnet CNS-progresjon. Hvis lokal CNS-behandling utføres før innrullering, bør det være minst én ekstrakraniell målbar lesjon i henhold til RECIST-kriterier v1.1.
12. Kvinner i fertil alder bør godta å bruke prevensjonsmidler (som intrauterin utstyr, prevensjonsmidler eller kondomer) i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studien; Innen 7 dager før studien var serum- eller uringraviditetstesten negativ; Ikke-ammende pasienter; Menn bør godta å bruke prevensjonsmidler i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studieperioden.
13. Evne til å følge forsknings- og oppfølgingsprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk blandet med småcellet eller plateepitel lungekreft.
2. Tidligere mottatt antiangiogene legemidler (inkludert bevacizumab, arotinib, apatinib, etc.) og/eller paklitaksel (inkludert paklitaksel, paklitakselliposomer og nab-paklitaksel). Hvis paklitaksel brukes i adjuvant behandling, kan pasienter som progredierte etter 6 måneder fra siste dose med paklitaksel inkluderes.
3. Pasienter diagnostisert med sekundær primær ondartet svulst innen 5 år før innrullering, bortsett fra helbredet cervical carcinoma in situ, overfladisk blæretumor [Ta, Tis og T1], basal- eller plateepitelhudkreft, lokalisert prostatakreft etter radikal kirurgi og brystkanalkarsinom in situ etter radikal kirurgi.
4. Pasienter med leptomeningeal metastase eller ubehandlet symptomatisk eller raskt progredierende CNS-metastase.
5. Ulindrede toksiske reaksjoner av CTCAE (5.0) grad 2 eller høyere forårsaket av tidligere behandlinger, unntatt hårtap, kvalme og oppkast.
6. For ukontrollerbare tumorrelaterte smerter må pasienter som trenger smertestillende behandling ha en stabil smertestillende behandlingsplan ved innskrivning. Hvis det er symptomatiske lesjoner som er egnet for palliativ strålebehandling (som benmetastase eller metastatisk nerveinvasjon), bør behandlingen fullføres før påmelding. Pasienten bør komme seg etter effekten av stråling. For asymptomatiske metastatiske lesjoner, hvis etterforskeren mener det er mulighet for dysfunksjon eller uhåndterlig smerte (som epidural metastaser som foreløpig ikke er relatert til ryggmargskompresjon), bør lokal regional behandling vurderes før påmelding.
7. En annen større operasjon enn den for diagnostisering ble utført innen 4 uker før påmelding, eller forventet større operasjon i løpet av studieperioden.
8. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før innmelding, inkludert men ikke begrenset til infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse som fører til sykehusinnleggelse, eller enhver aktiv infeksjon som etterforskeren mener kan påvirke pasientens sikkerhet.
9. Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollert sykdom, inkludert:

(1) Pasienter med utilfredsstillende blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg), hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; (2) Større kardiovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: myokardiskemi eller hjerteinfarkt over grad I, arytmi (inkludert QTc ≥ 440ms) og kongestiv hjertesvikt ≥ grad 2 (NYHA-klassifisering); (3) Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ CTCAE grad 2 infeksjon); (4) har en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon; (5) Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon og peritoneal effusjon som krever gjentatt drenering (en gang i måneden eller oftere); (6) Dårlig kontroll av diabetes [fastende blodsukker (FBG) > 10mmol/l]; (7) Rutineundersøkelse av urin viste at urinprotein var ≥++, og 24-timers urinprotein ble bekreftet å være mer enn 1,0 G; (8) Pasienter som har anfall og trenger behandling; (9) Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (ionisk kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl eller korrigert serumkalsium > ULN).

10. Arteriovenøse trombosehendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venøs trombose og lungeemboli innen 6 måneder før registrering.

11. Hemoptyse ≥ grad 2 (definert som ≥ 2,5 ml knallrødt blod hver gang) innen 3 måneder før registrering.

12. Blødningstendenser eller koagulasjonsforstyrrelser (dvs. uten bruk av terapeutiske antikoagulantia).

13. Tumorinfiltrasjon eller nærhet til store blodårer. 14. En historie med abdominal fistel, gastrointestinal (GI) perforering, abdominal abscess eller aktiv gastrointestinal blødning innen 6 måneder før registrering.

15. Aspirin (> 325 mg/d) eller klopidogrel (> 75 mg/d) ble brukt nå eller nylig (10 dager før studiebehandlingen startet). Forebyggende bruk av antikoagulantia er tillatt.

16. Aktiv lungetuberkulose (TB) eller personer med en historie med aktiv TB-infeksjon innen ≤ 48 uker før innmelding, enten de er behandlet eller ikke.

17. Har en historie med idiopatisk lungefibrose, organisert lungebetennelse (som bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, strålingslungebetennelse som krever steroidbehandling eller aktiv lungebetennelse med kliniske symptomer; Eller andre moderate eller alvorlige lungesykdommer som alvorlig påvirker lungefunksjonen.

18. Har en historie med psykotropisk rusmisbruk og er ute av stand til å slutte eller har psykiske lidelser.

19. Kjent historie med allergisk eller overfølsom overfor noen komponent av karboplatin/cisplatin eller bevacizumab, og det er ingen andre alternative legemidler tillatt i denne protokollen. Pasienter som er kjent for å være allergiske mot paklitaksel kan bli registrert hvis klinikere bestemmer at nab-paklitaksel kan brukes.

20. Gravide eller ammende kvinner. 21. Ifølge etterforskerens vurdering er det samtidige sykdommer som alvorlig setter pasientens sikkerhet i fare eller påvirker gjennomføringen av studien.