Bevacitsumab Plus Nab-paklitakseli ja platina immuunihoidolla hoidettuun ei-lepiepiteeliseen ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään (BETTER)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat allekirjoittivat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen.
2. Osallistujien tulee olla 18-75-vuotiaita.
3. Histologia tai sytologia vahvistettu, vaiheen IIIB–IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (yhdysvaltalaisen syövän AJCC-sekakomitean kahdeksannen painoksen mukaan), jolle ei voitu tehdä radikaalia hoitoa.
4. Herkkää EGFR-mutaatiota, ALK-geenin uudelleenjärjestelyä ja ROS1-geenin uudelleenjärjestelyä ei sallita.
5. Edistyi ensilinjan hoidon jälkeen, ja siihen sisältyi immuunitarkistuspisteen estäjä (mukaan lukien monoklonaalinen CTLA-4-vasta-aine, monoklonaalinen PD-1/L1-vasta-aine monoterapia tai yhdistelmähoito kemoterapian kanssa tai ilman). Jos ensilinjan hoito lopetetaan haittavaikutusten vuoksi, eivätkä potilaat ole saaneet muuta hoitoa ennen taudin etenemistä.
6. Potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet neoadjuvantti- ja/tai adjuvantti-immuunitarkistuspisteinhibiittorihoitoa (kemoterapian tai sädehoidon kanssa tai ilman) ei-metastaattisen taudin radikaalia hoitoa varten, jos ensilinjan hoito sisälsi immuunivasteen estäjiä (sama tai eri immuunijärjestelmä) tarkistuspisteestäjät neoadjuvantilla tai adjuvanttiasetuksella), ne voidaan myös sisällyttää.
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-kriteerien v1.1 mukaan. Jos potilaat ovat saaneet sädehoitoa, ne voidaan ottaa mukaan vain silloin, kun havaitaan aiemmin säteilytetyn leesion taudin etenemistä, eikä aiemmin säteilytetty leesio ole ainoa vaurio.
8. ECOG PS -tulos: 0-1.
9. Arvioitu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta.
10. Laboratoriotestitulokset osoittivat riittävän hematologian ja pääteelinten toiminnot.
11. Potilaita, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan. Potilaiden, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä, tulee saada paikallista hoitoa, ja heidän tulee täyttää seuraavat ehdot ennen ilmoittautumista: a) pysyä vakaana vähintään 14 vuorokautta ennen ilmoittautumista steroidien ja kouristuksia ehkäisevien lääkkeiden kanssa tai ilman; b) Suorita sädehoito vähintään 14 päivää ennen ilmoittautumista; c) Sädehoidon päättymisestä seulontavaiheeseen ei havaittu keskushermoston etenemistä. Jos paikallinen keskushermostohoito suoritetaan ennen rekisteröintiä, siinä tulee olla vähintään yksi ekstrakraniaalinen mitattavissa oleva vaurio RECIST-kriteerien v1.1 mukaisesti.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisyvälineitä (kuten kohdunsisäisiä välineitä, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä; Seitsemän päivän sisällä ennen tutkimusta seerumin tai virtsan raskaustesti oli negatiivinen; Ei-imettävät potilaat; Miesten tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimusjakson päättymisestä.
13. Kyky seurata tutkimus- ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologisesti sekoitettu pienisoluiseen tai levyepiteelisyöpään.
2. Aiemmin saaneet antiangiogeeniset lääkkeet (mukaan lukien bevasitsumabi, arotinibi, apatinibi jne.) ja/tai paklitakseli (mukaan lukien paklitakseli, paklitakselin liposomit ja nab-paklitakseli). Jos paklitakselia käytetään adjuvanttihoidon yhteydessä, mukaan voidaan ottaa potilaat, jotka etenivät 6 kuukauden kuluttua viimeisestä paklitakseliannoksesta.
3. Potilaat, joilla on diagnosoitu sekundaarinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen virtsarakon kasvain [Ta, Tis ja T1], tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen ja rintatiehyesyöpä in situ radikaalin leikkauksen jälkeen.
4. Potilaat, joilla on leptomeningeaaliset etäpesäkkeet tai hoitamaton oireinen tai nopeasti etenevä keskushermoston etäpesäke.
5. Aiempien hoitojen aiheuttamat CTCAE (5.0) luokan 2 tai korkeamman toksiset reaktiot, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, pahoinvointia ja oksentelua.
6. Hallitsemattoman kasvaimeen liittyvän kivun hoidossa analgeettista hoitoa tarvitsevilla potilailla on oltava vakaa analgeettinen hoitosuunnitelma ilmoittautumisen yhteydessä. Jos havaitaan oireenmukaisia ​​vaurioita, jotka soveltuvat palliatiiviseen sädehoitoon (kuten luumetastaasi tai metastaattinen hermoinvaasio), hoito tulee saada päätökseen ennen hoitoon hakeutumista. Potilaan tulee toipua säteilyn vaikutuksista. Jos tutkija uskoo oireettomien metastaattisten leesioiden mahdolliseen toimintahäiriöön tai vaikeaan kipuun (kuten epiduraaliset etäpesäkkeet, jotka eivät tällä hetkellä liity selkäytimen puristumiseen), paikallista alueellista hoitoa tulee harkita ennen tutkimusta.
7. Suuri leikkaus, muu kuin diagnoositarkoituksessa, tehtiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai odotettua suurta leikkausta tutkimusjakson aikana.
8. Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien infektio, bakteremia tai vaikea keuhkokuume, joka johtaa sairaalahoitoon, tai mikä tahansa aktiivinen infektio, jonka tutkija uskoo voivan vaikuttaa potilaiden turvallisuuteen.
9. Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien:

(1) Potilaat, joilla on epätyydyttävä verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg), hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia; (2) Tärkeät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, joka on korkeampi kuin aste I, rytmihäiriö (mukaan lukien QTc ≥ 440 ms) ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ asteen 2 (NYHA-luokitus); (3) Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ CTCAE asteen 2 infektio); (4) sinulla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutostauti, tai sinulla on aiemmin ollut elinsiirto; (5) Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio ja vatsakalvon effuusio, joka vaatii toistuvan tyhjennyksen (kerran kuukaudessa tai useammin); (6) Huono diabeteksen hallinta [paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l]; (7) Virtsan rutiinitutkimus osoitti, että virtsan proteiini oli ≥++, ja 24 tunnin virtsan proteiinin vahvistettiin olevan yli 1,0 G; (8) Potilaat, joilla on kohtauksia ja jotka tarvitsevat hoitoa; (9) Hallitsematon tai oireinen hyperkalsemia (ioninen kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN).

10. Valtimolaskimotromboositapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.

11. Hemoptysis ≥ asteen 2 (määritelty ≥ 2,5 ml kirkkaan punaista verta joka kerta) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.

12. Verenvuototaipumus tai hyytymishäiriöt (esim. ilman terapeuttisten antikoagulanttien käyttöä).

13. Kasvaimen infiltraatio tai suurten verisuonten läheisyys. 14. Anamneesissa vatsan fisteli, maha-suolikanavan (GI) perforaatio, vatsan paise tai aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.

15. Aspiriinia (> 325 mg/d) tai klopidogreelia (> 75 mg/d) käytettiin tällä hetkellä tai äskettäin (10 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista). Antikoagulanttien ennaltaehkäisevä käyttö on sallittua.

16. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi (TB) tai henkilöt, joilla on ollut aktiivinen TB-infektio ≤ 48 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, riippumatta siitä, onko he hoidettu vai ei.

17. sinulla on ollut idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoitunut keuhkokuume (kuten obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkokuume tai aktiivinen keuhkokuume, jolla on kliinisiä oireita; Tai muut kohtalaiset tai vaikeat keuhkosairaudet, jotka vaikuttavat vakavasti keuhkojen toimintaan.

18. Hänellä on ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä ja hän ei pysty lopettamaan lopettamista tai hänellä on mielenterveyshäiriöitä.

19. Tunnettu allerginen tai yliherkkä jollekin karboplatiinin/sisplatiinin tai bevasitsumabin aineosalle, eikä muita tämän protokollan sallimia vaihtoehtoisia lääkkeitä ole. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia paklitakselille, voidaan ottaa mukaan, jos lääkärit päättävät, että nab-paklitakselia voidaan käyttää.

20. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 21. Tutkijan arvion mukaan on olemassa rinnakkaissairauksia, jotka vakavasti vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat tutkimuksen valmistumiseen.