Bévacizumab plus nab-paclitaxel et platine pour le cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules traité par immunothérapie (BETTER)

Critère d'intégration:

1. Les participants ont volontairement signé le formulaire de consentement éclairé.
2. Les participants doivent être âgés de 18 à 75 ans.
3. Histologie ou cytologie confirmée, cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB à IV (selon la huitième édition de l'American Joint Committee on cancer AJCC staging) qui n'a pas pu subir de traitement radical.
4. Aucune mutation sensible de l'EGFR, aucun réarrangement du gène ALK et aucun réarrangement du gène ROS1 ne sont autorisés.
5. Progression après le traitement de première ligne incluant un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (y compris l'anticorps monoclonal CTLA-4, l'anticorps monoclonal PD-1/L1 en monothérapie ou en thérapie combinée, avec ou sans chimiothérapie. Si le traitement de première intention est arrêté en raison d'effets indésirables et que les patients n'ont reçu aucun autre traitement avant la progression de la maladie.
6. Pour les patients ayant préalablement reçu un traitement néoadjuvant et/ou adjuvant par inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (avec ou sans chimiothérapie ou radiothérapie) dans le cadre d'un traitement radical d'une maladie non métastatique, si le traitement de première intention contenait des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (le même ou des inhibiteurs de points de contrôle en situation néoadjuvante ou adjuvante), ils peuvent également être inclus.
7. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1. Si les patients ont reçu une radiothérapie, ils ne peuvent être inclus que lorsque la progression de la maladie de la lésion précédemment irradiée est observée, et la lésion précédemment irradiée n'est pas la seule lésion.
8. Score ECOG PS : 0-1.
9. La durée de survie estimée est supérieure à 3 mois.
10. Les résultats des tests de laboratoire ont montré une hématologie et des fonctions d'organes cibles suffisantes.
11. Les patients présentant des métastases asymptomatiques du système nerveux central (SNC) peuvent être recrutés. Les patients présentant des métastases symptomatiques du SNC doivent recevoir un traitement local et remplir les conditions suivantes avant l'inscription : a) stable pendant au moins 14 jours avant l'inscription avec ou sans traitement par stéroïdes et anticonvulsivants ; b) Terminer la radiothérapie au moins 14 jours avant l'inscription ; c) De la fin de la radiothérapie à la phase de dépistage, aucune progression du SNC n'a été constatée. Si un traitement local du SNC est effectué avant l'inscription, il doit y avoir au moins une lésion extracrânienne mesurable selon les critères RECIST v1.1.
12. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des contraceptifs (tels que des dispositifs intra-utérins, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ; Dans les 7 jours précédant l'étude, le test de grossesse sérique ou urinaire était négatif ; Patients non allaitants ; Les hommes doivent accepter d'utiliser des contraceptifs pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période d'étude.
13. Capacité à suivre les procédures de recherche et de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Histologiquement mixte avec un cancer du poumon à petites cellules ou squameux.
2. A déjà reçu des médicaments anti-angiogéniques (y compris le bevacizumab, l'arotinib, l'apatinib, etc.) et/ou du paclitaxel (y compris le paclitaxel, les liposomes de paclitaxel et le nab-paclitaxel). Si le paclitaxel est utilisé dans le cadre d'un traitement adjuvant, les patients qui ont progressé 6 mois après la dernière dose de paclitaxel peuvent être inclus.
3. Patients diagnostiqués avec une tumeur maligne primaire secondaire dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception du carcinome cervical in situ guéri, de la tumeur superficielle de la vessie [Ta, Tis et T1], du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer de la prostate localisé après une chirurgie radicale et du carcinome canalaire du sein in situ après une chirurgie radicale.
4. Patients présentant des métastases leptoméningées ou des métastases du SNC symptomatiques non traitées ou évoluant rapidement.
5. Réactions toxiques non soulagées de grade CTCAE (5.0) 2 ou supérieur causées par des traitements antérieurs, à l'exclusion de la perte de cheveux, des nausées et des vomissements.
6. Pour les douleurs liées à la tumeur incontrôlables, les patients qui ont besoin d'un traitement antalgique doivent avoir un plan de traitement antalgique stable à l'inscription. S'il existe des lésions symptomatiques adaptées à la radiothérapie palliative (telles que des métastases osseuses ou une invasion nerveuse métastatique), le traitement doit être terminé avant l'inscription. Le patient doit se remettre des effets des radiations. Pour les lésions métastatiques asymptomatiques, si l'investigateur pense qu'il existe une possibilité de dysfonctionnement ou de douleur réfractaire (telle qu'une métastase épidurale actuellement non liée à la compression de la moelle épinière), un traitement local régional doit être envisagé avant l'inscription.
7. Une chirurgie majeure autre que celle à des fins de diagnostic a été réalisée dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou une chirurgie majeure prévue au cours de la période d'étude.
8. Infection grave dans les 4 semaines précédant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter, une infection, une bactériémie ou une pneumonie grave entraînant une hospitalisation, ou toute infection active qui, selon l'investigateur, pourrait affecter la sécurité des patients.
9. Patients atteints de toute maladie grave et/ou non contrôlée, y compris :

(1) Patients dont le contrôle tensionnel n'est pas satisfaisant (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg), crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive ; (2) Maladies cardiovasculaires majeures, y compris, mais sans s'y limiter : ischémie du myocarde ou infarctus du myocarde supérieur au grade I, arythmie (y compris QTc ≥ 440 ms) et insuffisance cardiaque congestive ≥ grade 2 (classification NYHA) ; (3) Infection sévère active ou non contrôlée (infection ≥ CTCAE grade 2) ; (4) Avoir des antécédents d'immunodéficience, y compris séropositif ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou avoir des antécédents de transplantation d'organe ; (5) Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique et épanchement péritonéal nécessitant un drainage répété (une fois par mois ou plus fréquemment); (6) Mauvais contrôle du diabète [glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/l] ; (7) L'examen de routine de l'urine a montré que la protéine urinaire était ≥++, et la protéine urinaire sur 24 heures a été confirmée comme étant supérieure à 1,0 G ; (8) Patients qui ont des convulsions et qui ont besoin d'un traitement ; (9) Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique (calcium ionique > 1,5 mmol/l, calcium > 12 mg/dl ou calcium sérique corrigé > LSN).

10. Événements de thrombose artério-veineuse, tels qu'accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l'inscription.

11. Hémoptysie ≥ grade 2 (défini comme ≥ 2,5 ml de sang rouge vif à chaque fois) dans les 3 mois précédant l'inscription.

12. Tendances hémorragiques ou troubles de la coagulation (c.-à-d. sans l'utilisation d'anticoagulants thérapeutiques).

13. Infiltration tumorale ou contiguïté de gros vaisseaux sanguins. 14. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale (GI), d'abcès abdominal ou de saignement gastro-intestinal actif dans les 6 mois précédant l'inscription.

15. L'aspirine (> 325 mg/j) ou le clopidogrel (> 75 mg/j) ont été utilisés actuellement ou récemment (10 jours avant le début du traitement à l'étude). L'utilisation préventive d'anticoagulants est autorisée.

16. Tuberculose pulmonaire (TB) active ou sujets ayant des antécédents d'infection tuberculeuse active dans les ≤ 48 semaines avant l'inscription, qu'ils soient traités ou non.

17. Avoir des antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (telle que la bronchiolite oblitérante), de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de pneumonie active avec symptômes cliniques ; Ou d'autres maladies pulmonaires modérées ou graves qui affectent gravement la fonction pulmonaire.

18. A des antécédents d'abus de substances psychotropes et est incapable d'arrêter de fumer ou souffre de troubles mentaux.

19. Antécédents connus d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des composants du carboplatine / cisplatine ou du bevacizumab, et il n'y a pas d'autres médicaments alternatifs autorisés par ce protocole. Les patients connus pour être allergiques au paclitaxel peuvent être recrutés si les cliniciens décident que le nab-paclitaxel peut être utilisé.

20. Femmes enceintes ou allaitantes. 21. Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité du patient ou affectent l'achèvement de l'étude.