Bevacizumab Plus Nab-paklitaksel i platyna w leczeniu immunoterapii niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca (BETTER)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy dobrowolnie podpisali formularz świadomej zgody.
2. Uczestnicy powinni mieć od 18 do 75 lat.
3. Potwierdzono histologicznie lub cytologicznie, niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium od IIIB do IV (według ósmej edycji American Joint Committee on Cancer AJCC), który nie mógł zostać poddany radykalnemu leczeniu.
4. Niedozwolona jest wrażliwa mutacja EGFR, rearanżacja genu ALK i rearanżacja genu ROS1.
5. Postęp po leczeniu pierwszego rzutu obejmował inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego (w tym przeciwciało monoklonalne CTLA-4, przeciwciało monoklonalne PD-1/L1 monoterapię lub terapię skojarzoną, z chemioterapią lub bez). Jeśli leczenie pierwszego rzutu zostało przerwane z powodu działań niepożądanych, a pacjenci nie otrzymywali innego leczenia przed progresją choroby.
6. Dla pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej neoadiuwantowe i/lub adiuwantowe inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (z lub bez chemioterapii lub radioterapii) w celu radykalnego leczenia choroby bez przerzutów, jeśli leczenie pierwszego rzutu zawierało inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (takie same lub różne inhibitory punktów kontrolnych z ustawieniami neoadiuwantowymi lub adiuwantowymi), można je również uwzględnić.
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. Jeśli chorzy byli poddani radioterapii, mogą być włączeni do badania tylko wtedy, gdy obserwuje się progresję zmiany wcześniej napromienianej, a wcześniej napromieniana zmiana nie jest jedyną zmianą.
8. Wynik ECOG PS: 0-1.
9. Szacowany czas przeżycia to ponad 3 miesiące.
10. Wyniki badań laboratoryjnych wykazały wystarczającą hematologię i funkcje narządów końcowych.
11. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Chorzy z objawowymi przerzutami do OUN powinni otrzymać leczenie miejscowe i przed włączeniem spełniać następujące warunki: a) stan stabilny przez co najmniej 14 dni przed włączeniem z lub bez sterydów i leków przeciwdrgawkowych; b) Zakończyć radioterapię co najmniej 14 dni przed włączeniem; c) Od zakończenia radioterapii do fazy przesiewowej nie stwierdzono progresji OUN. Jeśli przed włączeniem przeprowadza się miejscowe leczenie OUN, powinna występować co najmniej jedna mierzalna zmiana pozaczaszkowa zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1.
12. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania; W ciągu 7 dni przed badaniem test ciążowy z surowicy lub moczu był ujemny; pacjentki niekarmiące; Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu badania.
13. Umiejętność śledzenia badań i procedur następczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Histologicznie mieszany z rakiem drobnokomórkowym lub płaskonabłonkowym.
2. Wcześniej przyjmowane leki przeciwangiogenne (w tym bewacyzumab, arotynib, apatinib itp.) i/lub paklitaksel (w tym paklitaksel, liposomy paklitakselu i nab-paklitaksel). Jeśli paklitaksel jest stosowany w leczeniu uzupełniającym, można włączyć do niego pacjentów, u których wystąpiła progresja choroby po 6 miesiącach od ostatniej dawki paklitakselu.
3. Pacjenci z rozpoznaniem wtórnego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, powierzchownego guza pęcherza moczowego [Ta, Tis i T1], raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej operacji i raka przewodowego piersi in situ po radykalnej operacji.
4. Pacjenci z przerzutami do opon mózgowych lub nieleczonymi objawowymi lub szybko postępującymi przerzutami do OUN.
5. Nieustępujące reakcje toksyczne CTCAE (5,0) stopnia 2 lub wyższego spowodowane jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, z wyłączeniem wypadania włosów, nudności i wymiotów.
6. W przypadku niekontrolowanego bólu związanego z nowotworem pacjenci, którzy wymagają leczenia przeciwbólowego, muszą mieć stabilny plan leczenia przeciwbólowego w chwili rejestracji. Jeśli występują zmiany objawowe nadające się do radioterapii paliatywnej (takie jak przerzuty do kości lub przerzuty do nerwów), leczenie należy zakończyć przed włączeniem do badania. Pacjent powinien wyzdrowieć ze skutków promieniowania. W przypadku bezobjawowych zmian przerzutowych, jeśli badacz uważa, że ​​istnieje możliwość wystąpienia dysfunkcji lub nieuleczalnego bólu (takiego jak przerzut zewnątrzoponowy niezwiązany obecnie z uciskiem na rdzeń kręgowy), przed włączeniem do badania należy rozważyć miejscowe leczenie regionalne.
7. Poważna operacja inna niż w celu postawienia diagnozy została przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub spodziewana poważna operacja w okresie badania.
8. Poważna infekcja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, w tym między innymi infekcja, bakteriemia lub ciężkie zapalenie płuc, które prowadzi do hospitalizacji, lub jakakolwiek aktywna infekcja, która według badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjentów.
9. Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

(1) Pacjenci z niezadowalającą kontrolą ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg lub rozkurczowe > 90 mmHg), przełomem nadciśnieniowym lub encefalopatią nadciśnieniową; (2) Poważne choroby sercowo-naczyniowe, w tym między innymi: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego powyżej stopnia I, arytmia (w tym odstęp QTc ≥ 440 ms) i zastoinowa niewydolność serca ≥ stopnia 2 (klasyfikacja NYHA); (3) Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja (zakażenie stopnia 2. ≥ CTCAE); (4) mieć historię niedoboru odporności, w tym wirusa HIV lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub mieć historię przeszczepu narządu; (5) Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy i wysięk otrzewnowy wymagający wielokrotnego drenażu (raz w miesiącu lub częściej); (6) Słaba kontrola cukrzycy [glikemia na czczo (FBG) > 10mmol/l]; (7) Rutynowe badanie moczu wykazało, że białko w moczu wynosiło ≥++, a białko w moczu dobowym było większe niż 1,0 G; (8) Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia; (9) Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (stężenie wapnia jonowego > 1,5 mmol/l, stężenie wapnia > 12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy > GGN).

10. Zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.

11. Krwioplucie stopnia ≥ 2 (zdefiniowane jako każdorazowo ≥ 2,5 ml jasnoczerwonej krwi) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.

12. Skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia (np. bez stosowania terapeutycznych antykoagulantów).

13. Naciek guza lub przyleganie do dużych naczyń krwionośnych. 14. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, ropnia brzusznego lub czynnego krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.

15. Aspiryna (> 325 mg/d) lub klopidogrel (> 75 mg/d) była stosowana obecnie lub niedawno (10 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia). Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie antykoagulantów.

16. Czynna gruźlica płuc (TB) lub pacjenci z historią czynnego zakażenia gruźlicą w ciągu ≤ 48 tygodni przed włączeniem, niezależnie od tego, czy byli leczeni, czy nie.

17. Mieć w wywiadzie idiopatyczne zwłóknienie płuc, zorganizowane zapalenie płuc (takie jak zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowe zapalenie płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub czynne zapalenie płuc z objawami klinicznymi; Lub inne umiarkowane lub ciężkie choroby płuc, które poważnie wpływają na czynność płuc.

18. Ma historię nadużywania substancji psychotropowych i nie jest w stanie rzucić palenia lub ma zaburzenia psychiczne.

19. Znana historia alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek składnik karboplatyny / cisplatyny lub bewacyzumabu i nie ma innych alternatywnych leków dozwolonych przez ten protokół. Pacjenci, u których wiadomo, że są uczuleni na paklitaksel, mogą zostać włączeni do badania, jeśli klinicyści zdecydują, że można zastosować nab-paklitaksel.

20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 21. W ocenie badacza występują choroby współistniejące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie badania.