Bevacizumab Plus Nab-paclitaxel og platin til immunterapi-behandlet ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft (BETTER)

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne underskrev frivilligt formularen til informeret samtykke.
2. Deltagerne skal være 18-75 år.
3. Histologi eller cytologi bekræftet, stadium IIIB til IV ikke-småcellet lungecancer (ifølge den ottende udgave af American Joint Committee on cancer AJCC staging), som ikke kunne gennemgå radikal behandling.
4. Ingen følsom EGFR-mutation, ALK-genomlejring og ROS1-genomlejring er tilladt.
5. Fremskridt efter førstelinjebehandling inkluderede immun checkpoint-hæmmer (inklusive CTLA-4 monoklonalt antistof, PD-1/L1 monoklonalt antistof monoterapi eller kombinationsterapi, med eller uden kemoterapi. Hvis førstelinjebehandlingen seponeres på grund af bivirkninger, og patienterne ikke fik anden behandling før sygdomsprogression.
6. For patienter, som tidligere har modtaget neoadjuverende og/eller adjuverende immuncheckpoint-hæmmerbehandling (med eller uden kemoterapi eller strålebehandling) med henblik på radikal behandling af ikke-metastatisk sygdom, hvis førstelinjebehandlingen indeholdt immuncheckpoint-hæmmere (samme eller forskellige immunforsvar) checkpoint-hæmmere med neoadjuverende eller adjuverende indstillinger), kan de også inkluderes.
7. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST kriterier v1.1. Hvis patienter fik strålebehandling, kan de kun inkluderes, når sygdomsprogression af den tidligere bestrålede læsion observeres, og den tidligere bestrålede læsion er ikke den eneste læsion.
8. ECOG PS-score: 0-1.
9. Den estimerede overlevelsestid er mere end 3 måneder.
10. Laboratorietestresultater viste tilstrækkelig hæmatologi og endeorganfunktioner.
11. Patienter med asymptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) kan indskrives. Patienter med symptomatiske CNS-metastaser bør modtage lokal behandling og opfylde følgende betingelser før optagelse: a) stabile i mindst 14 dage før optagelse med eller uden modtagelse af steroider og antikonvulsive lægemidler; b) Fuldfør strålebehandling mindst 14 dage før indskrivning; c) Fra afslutningen af ​​strålebehandlingen til screeningsfasen blev der ikke fundet nogen CNS-progression. Hvis lokal CNS-behandling udføres før tilmelding, bør der være mindst én ekstrakraniel målbar læsion i henhold til RECIST-kriterier v1.1.
12. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge præventionsmidler (såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter undersøgelsens afslutning; Inden for 7 dage før undersøgelsen var serum- eller uringraviditetstesten negativ; Ikke-ammende patienter; Mænd bør acceptere at bruge præventionsmidler i undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden.
13. Evne til at følge forsknings- og opfølgningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk blandet med småcellet eller planocellulært lungekræft.
2. Tidligere modtaget anti-angiogene lægemidler (herunder bevacizumab, arotinib, apatinib, etc.) og/eller paclitaxel (herunder paclitaxel, paclitaxel liposomer og nab-paclitaxel). Hvis paclitaxel anvendes i den adjuverende behandlingsindstilling, kan patienter, der udviklede sig efter 6 måneder fra den sidste dosis paclitaxel, inkluderes.
3. Patienter diagnosticeret med sekundær primær malign tumor inden for 5 år før indskrivning, undtagen helbredt cervikal carcinom in situ, overfladisk blæretumor [Ta, Tis og T1], basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer efter radikal kirurgi og duktalt brystcarcinom in situ efter radikal operation.
4. Patienter med leptomeningeal metastase eller ubehandlet symptomatisk eller hurtigt fremadskridende CNS-metastase.
5. Ikke-lindrede toksiske reaktioner af CTCAE (5.0) grad 2 eller højere forårsaget af tidligere behandlinger, eksklusive hårtab, kvalme og opkastning.
6. Ved ukontrollerbare tumorrelaterede smerter skal patienter, der har behov for smertestillende behandling, have en stabil smertestillende behandlingsplan ved indskrivning. Hvis der er symptomatiske læsioner, der er egnede til palliativ strålebehandling (såsom knoglemetastaser eller metastatisk nerveinvasion), bør behandlingen afsluttes før indskrivning. Patienten bør komme sig over virkningerne af stråling. For asymptomatiske metastatiske læsioner, hvis investigator mener, at der er mulighed for dysfunktion eller vanskelige smerter (såsom epidural metastaser, der ikke i øjeblikket er relateret til rygmarvskompression), bør lokal regional behandling overvejes før indskrivning.
7. Anden større operation end den med henblik på diagnose blev udført inden for 4 uger før indskrivning, eller forventet større operation i undersøgelsesperioden.
8. Alvorlig infektion inden for 4 uger før indskrivning, inklusive men ikke begrænset til infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse, der fører til hospitalsindlæggelse, eller enhver aktiv infektion, som investigator mener kan påvirke patienternes sikkerhed.
9. Patienter med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder:

(1) Patienter med utilfredsstillende blodtrykskontrol (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg), hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; (2) Større kardiovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til: myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt over grad I, arytmi (inklusive QTc ≥ 440ms) og kongestiv hjertesvigt ≥ grad 2 (NYHA-klassifikation); (3) Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ CTCAE grad 2 infektion); (4) har en historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller har en historie med organtransplantation; (5) Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion og peritoneal effusion, der kræver gentagen dræning (en gang om måneden eller oftere); (6) Dårlig kontrol med diabetes [fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/l]; (7) Rutineundersøgelse af urin viste, at urinprotein var ≥++, og 24-timers urinprotein blev bekræftet til at være mere end 1,0 G; (8) Patienter, der har anfald og har behov for behandling; (9) Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (ionisk calcium > 1,5 mmol/l, calcium > 12 mg/dl eller korrigeret serumcalcium > ULN).

10. Arteriovenøse trombosehændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald), dyb venøs trombose og lungeemboli inden for 6 måneder før indskrivning.

11. Hæmoptyse ≥ grad 2 (defineret som ≥ 2,5 ml lysende rødt blod hver gang) inden for 3 måneder før indskrivning.

12. Blødningstendenser eller koagulationsforstyrrelser (dvs. uden brug af terapeutiske antikoagulantia).

13. Tumorinfiltration eller naboskab til store blodkar. 14. En historie med abdominal fistel, gastrointestinal (GI) perforation, abdominal absces eller aktiv gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før indskrivning.

15. Aspirin (> 325 mg/d) eller clopidogrel (> 75 mg/d) blev brugt i øjeblikket eller for nylig (10 dage før start af undersøgelsesbehandlingen). Forebyggende brug af antikoagulantia er tilladt.

16. Aktiv lungetuberkulose (TB) eller personer med en historie med aktiv TB-infektion inden for ≤ 48 uger før indskrivning, uanset om de er behandlet eller ej.

17. Har en historie med idiopatisk lungefibrose, organiseret lungebetændelse (såsom bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, strålingslungebetændelse, der kræver steroidbehandling eller aktiv lungebetændelse med kliniske symptomer; Eller andre moderate eller svære lungesygdomme, der alvorligt påvirker lungefunktionen.

18. Har en historie med psykotropisk stofmisbrug og er ude af stand til at holde op eller har psykiske lidelser.

19. Kendt historie med allergi eller overfølsomhed over for nogen komponent af carboplatin/cisplatin eller bevacizumab, og der er ingen andre alternative lægemidler tilladt i henhold til denne protokol. Patienter, der vides at være allergiske over for paclitaxel, kan tilmeldes, hvis klinikere beslutter, at nab-paclitaxel kan anvendes.

20. Gravide eller ammende kvinder. 21. Ifølge efterforskerens vurdering er der samtidige sygdomme, som bringer patientens sikkerhed i alvorlig fare eller påvirker gennemførelsen af ​​undersøgelsen.