Bevacizumab más Nab-paclitaxel y platino para el cáncer de pulmón no microcítico no escamoso tratado con inmunoterapia (BETTER)

Criterios de inclusión:

1. Los participantes firmaron voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
2. Los participantes deben tener entre 18 y 75 años.
3. Cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado por histología o citología, estadio IIIB a IV (según la octava edición del American Joint Committee on cancer AJCC staging) que no pudo someterse a un tratamiento radical.
4. No se permiten mutaciones sensibles de EGFR, reordenamientos del gen ALK ni reordenamientos del gen ROS1.
5. Progresaron después del tratamiento de primera línea incluido el inhibidor del punto de control inmunitario (incluido el anticuerpo monoclonal CTLA-4, la monoterapia con el anticuerpo monoclonal PD-1/L1 o la terapia combinada, con o sin quimioterapia. Si se suspende el tratamiento de primera línea debido a efectos adversos y los pacientes no recibieron otro tratamiento antes de la progresión de la enfermedad.
6. Para los pacientes que hayan recibido previamente un tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario neoadyuvante y/o adyuvante (con o sin quimioterapia o radioterapia) con el propósito de un tratamiento radical de la enfermedad no metastásica, si el tratamiento de primera línea contenía inhibidores del punto de control inmunitario (los mismos o diferentes inhibidores de puntos de control con configuración neoadyuvante o adyuvante), también se pueden incluir.
7. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1. Si los pacientes recibieron radioterapia, pueden incluirse solo cuando se observa progresión de la enfermedad de la lesión previamente irradiada, y la lesión previamente irradiada no es la única lesión.
8. Puntuación ECOG PS: 0-1.
9. El tiempo estimado de supervivencia es de más de 3 meses.
10. Los resultados de las pruebas de laboratorio mostraron suficiente hematología y funciones de órganos diana.
11. Se pueden inscribir pacientes con metástasis asintomáticas del sistema nervioso central (SNC). Los pacientes con metástasis sintomáticas del SNC deben recibir tratamiento local y cumplir con las siguientes condiciones antes de la inscripción: a) estables durante al menos 14 días antes de la inscripción con o sin recibir esteroides y medicamentos anticonvulsivos; b) Radioterapia completa al menos 14 días antes de la inscripción; c) Desde el final de la radioterapia hasta la fase de selección, no se encontró progresión en el SNC. Si se realiza un tratamiento local del SNC antes de la inscripción, debe haber al menos una lesión medible extracraneal según los criterios RECIST v1.1.
12. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar anticonceptivos (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; Dentro de los 7 días anteriores al estudio, la prueba de embarazo en suero u orina fue negativa; Pacientes no lactantes; Los hombres deben aceptar usar anticonceptivos durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de estudio.
13. Capacidad para seguir procedimientos de investigación y seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Histológicamente mixto con cáncer de pulmón de células pequeñas o escamoso.
2. Previamente recibió medicamentos antiangiogénicos (incluidos bevacizumab, arotinib, apatinib, etc.) y/o paclitaxel (incluidos paclitaxel, liposomas de paclitaxel y nab-paclitaxel). Si se usa paclitaxel en el entorno de tratamiento adyuvante, se pueden incluir pacientes que progresaron después de 6 meses desde la última dosis de paclitaxel.
3. Pacientes diagnosticados con tumor maligno primario secundario dentro de los 5 años antes de la inscripción, excepto carcinoma in situ de cuello uterino curado, tumor de vejiga superficial [Ta, Tis y T1], cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de próstata localizado después de cirugía radical y carcinoma ductal de mama in situ después de una cirugía radical.
4. Pacientes con metástasis leptomeníngea o metástasis del SNC sintomáticas o de progresión rápida no tratadas.
5. Reacciones tóxicas sin alivio de CTCAE (5.0) grado 2 o superior causadas por cualquier tratamiento previo, excluyendo pérdida de cabello, náuseas y vómitos.
6. Para el dolor incontrolable relacionado con el tumor, los pacientes que necesitan tratamiento analgésico deben tener un plan de tratamiento analgésico estable en el momento de la inscripción. Si hay lesiones sintomáticas adecuadas para radioterapia paliativa (como metástasis óseas o invasión nerviosa metastásica), el tratamiento debe completarse antes de la inscripción. El paciente debe recuperarse de los efectos de la radiación. Para las lesiones metastásicas asintomáticas, si el investigador cree que existe la posibilidad de disfunción o dolor intratable (como la metástasis epidural que actualmente no está relacionada con la compresión de la médula espinal), se debe considerar el tratamiento regional local antes de la inscripción.
7. Se realizó una cirugía mayor distinta de la que tenía como objetivo el diagnóstico dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o se esperaba una cirugía mayor durante el período de estudio.
8. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, que incluye, entre otros, infección, bacteriemia o neumonía grave que conduce a la hospitalización, o cualquier infección activa que el investigador crea que puede afectar la seguridad de los pacientes.
9. Pacientes con alguna enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:

(1) Pacientes con control insatisfactorio de la presión arterial (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg), crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva; (2) Enfermedades cardiovasculares importantes, incluidas, entre otras: isquemia miocárdica o infarto de miocardio por encima del grado I, arritmia (incluido QTc ≥ 440 ms) e insuficiencia cardíaca congestiva ≥ grado 2 (clasificación NYHA); (3) Infección grave activa o no controlada (≥ infección de grado 2 CTCAE); (4) Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o tener antecedentes de trasplante de órganos; (5) derrame pleural no controlado, derrame pericárdico y derrame peritoneal que requieren drenaje repetido (una vez al mes o con mayor frecuencia); (6) Mal control de la diabetes [glucosa en sangre en ayunas (FBG) > 10mmol/l]; (7) el examen de orina de rutina mostró que la proteína en la orina era ≥++, y se confirmó que la proteína en la orina de 24 horas era más de 1,0 G; (8) Pacientes que tienen convulsiones y necesitan tratamiento; (9) Hipercalcemia no controlada o sintomática (calcio iónico > 1,5 mmol/l, calcio > 12 mg/dl o calcio sérico corregido > ULN).

10. Eventos de trombosis arteriovenosa, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la inscripción.

11. Hemoptisis ≥ grado 2 (definida como ≥ 2,5 ml de sangre roja brillante cada vez) en los 3 meses anteriores a la inscripción.

12. Tendencias al sangrado o trastornos de la coagulación (es decir, sin el uso de anticoagulantes terapéuticos).

13. Infiltración tumoral o adyacencia a grandes vasos sanguíneos. 14 Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal (GI), absceso abdominal o hemorragia gastrointestinal activa en los 6 meses anteriores a la inscripción.

15. Usaba aspirina (> 325 mg/d) o clopidogrel (> 75 mg/d) actualmente o recientemente (10 días antes de comenzar el tratamiento del estudio). Se permite el uso preventivo de anticoagulantes.

16. Tuberculosis pulmonar (TB) activa o sujetos con antecedentes de infección de TB activa dentro de ≤ 48 semanas antes de la inscripción, ya sea que hayan sido tratados o no.

17. Tener antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (como bronquiolitis obliterante), neumonía inducida por fármacos, neumonía por radiación que requiera tratamiento con esteroides o neumonía activa con síntomas clínicos; U otras enfermedades pulmonares moderadas o graves que afecten gravemente a la función pulmonar.

18. Tiene antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no puede dejar de fumar o tiene trastornos mentales.

19. Antecedentes conocidos de alergia o hipersensibilidad a cualquier componente de carboplatino/cisplatino o bevacizumab, y no existen otros medicamentos alternativos permitidos por este protocolo. Los pacientes que se sabe que son alérgicos al paclitaxel pueden inscribirse si los médicos deciden que se puede usar nab-paclitaxel.

20. Mujeres embarazadas o lactantes. 21 A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad del paciente o afectan a la realización del estudio.