Bevacizumab Plus Nab-paclitaxel e Platinum para câncer de pulmão não escamoso de células não pequenas tratado com imunoterapia (BETTER)

Critério de inclusão:

1. Os participantes assinaram voluntariamente o termo de consentimento informado.
2. Os participantes devem ter entre 18 e 75 anos.
3. Histologia ou citologia confirmou, estágio IIIB a IV câncer de pulmão de células não pequenas (de acordo com a oitava edição do American Joint Committee on cancer AJCC staging) que não poderia ser submetido a tratamento radical.
4. Nenhuma mutação EGFR sensível, rearranjo do gene ALK e rearranjo do gene ROS1 são permitidos.
5. Progrediu após o tratamento de primeira linha, incluindo inibidor de checkpoint imunológico (incluindo anticorpo monoclonal CTLA-4, monoterapia de anticorpo monoclonal PD-1/L1 ou terapia combinada, com ou sem quimioterapia. Se o tratamento de primeira linha for descontinuado devido a efeitos adversos e os pacientes não receberam outro tratamento antes da progressão da doença.
6. Para pacientes que receberam anteriormente tratamento neoadjuvante e/ou adjuvante com inibidores de checkpoint imunológico (com ou sem quimioterapia ou radioterapia) para fins de tratamento radical de doença não metastática, se o tratamento de primeira linha contiver inibidores de checkpoint imunológico (o mesmo ou diferentes inibidores de checkpoint com configuração neoadjuvante ou adjuvante), eles também podem ser incluídos.
7. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1. Se os pacientes receberam radioterapia, eles podem ser incluídos somente quando a progressão da doença da lesão previamente irradiada for observada e a lesão previamente irradiada não for a única lesão.
8. Pontuação ECOG PS: 0-1.
9. O tempo estimado de sobrevivência é superior a 3 meses.
10. Os resultados dos testes laboratoriais mostraram hematologia e funções de órgãos-alvo suficientes.
11. Pacientes com metástases assintomáticas do sistema nervoso central (SNC) podem ser inscritos. Pacientes com metástases sintomáticas do SNC devem receber tratamento local e atender às seguintes condições antes da inscrição: a) estável por pelo menos 14 dias antes da inscrição com ou sem receber esteróides e drogas anticonvulsivantes; b) Radioterapia completa pelo menos 14 dias antes da inscrição; c) Do final da radioterapia para a fase de triagem, não foi encontrada progressão do SNC. Se o tratamento local do SNC for realizado antes da inscrição, deve haver pelo menos uma lesão mensurável extracraniana de acordo com os critérios RECIST v1.1.
12. As mulheres em idade fértil devem concordar em usar contraceptivos (como dispositivos intra-uterinos, contraceptivos ou preservativos) durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo; Nos 7 dias anteriores ao estudo, o teste de gravidez de soro ou urina foi negativo; Pacientes não lactantes; Os homens devem concordar em usar contraceptivos durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término do período do estudo.
13. Capacidade de seguir procedimentos de pesquisa e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Histologicamente misturado com câncer de pulmão de células pequenas ou escamoso.
2. Medicamentos antiangiogênicos previamente recebidos (incluindo bevacizumabe, arotinibe, apatinibe, etc.) e/ou paclitaxel (incluindo paclitaxel, lipossomas de paclitaxel e nab-paclitaxel). Se o paclitaxel for usado no cenário de tratamento adjuvante, os pacientes que progrediram após 6 meses desde a última dose de paclitaxel podem ser incluídos.
3. Pacientes diagnosticados com tumor maligno primário secundário dentro de 5 anos antes da inscrição, exceto carcinoma cervical in situ curado, tumor superficial da bexiga [Ta, Tis e T1], câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata localizado após cirurgia radical e carcinoma ductal in situ da mama após cirurgia radical.
4. Pacientes com metástases leptomeníngeas ou metástases sintomáticas não tratadas ou que progridem rapidamente no SNC.
5. Reações tóxicas não aliviadas de CTCAE (5.0) grau 2 ou superior causadas por tratamentos anteriores, excluindo queda de cabelo, náuseas e vômitos.
6. Para dor incontrolável relacionada ao tumor, os pacientes que precisam de tratamento analgésico devem ter um plano de tratamento analgésico estável no momento da inscrição. Se houver lesões sintomáticas adequadas para radioterapia paliativa (como metástase óssea ou invasão nervosa metastática), o tratamento deve ser concluído antes da inscrição. O paciente deve se recuperar dos efeitos da radiação. Para lesões metastáticas assintomáticas, se o investigador acreditar que existe a possibilidade de disfunção ou dor intratável (como metástase epidural não atualmente relacionada à compressão da medula espinhal), o tratamento local regional deve ser considerado antes da inscrição.
7. Cirurgia de grande porte além daquela para fins de diagnóstico foi realizada dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou cirurgia de grande porte esperada durante o período do estudo.
8. Infecção grave dentro de 4 semanas antes da inscrição, incluindo, entre outros, infecção, bacteremia ou pneumonia grave que leve à hospitalização ou qualquer infecção ativa que o investigador acredite que possa afetar a segurança dos pacientes.
9. Pacientes com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:

(1) Pacientes com controle pressórico insatisfatório (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg), crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva; (2) Principais doenças cardiovasculares, incluindo, entre outras: isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio acima do grau I, arritmia (incluindo QTc ≥ 440ms) e insuficiência cardíaca congestiva ≥ grau 2 (classificação da NYHA); (3) Infecção grave ativa ou não controlada (infecção ≥ CTCAE grau 2); (4) Ter histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas, ou histórico de transplante de órgãos; (5) Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico e derrame peritoneal que requerem drenagem repetida (uma vez por mês ou mais frequentemente); (6) Mau controle do diabetes [glicemia de jejum (FBG) > 10mmol/l]; (7) O exame de rotina da urina mostrou que a proteína da urina era ≥++, e a proteína da urina de 24 horas foi confirmada como superior a 1,0 G; (8) Pacientes que têm convulsões e precisam de tratamento; (9) Hipercalcemia não controlada ou sintomática (cálcio iônico > 1,5 mmol/l, cálcio > 12 mg/dl ou cálcio sérico corrigido > LSN).

10. Eventos de trombose arteriovenosa, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar dentro de 6 meses antes da inscrição.

11. Hemoptise ≥ grau 2 (definida como ≥ 2,5 ml de sangue vermelho brilhante de cada vez) dentro de 3 meses antes da inscrição.

12. Tendências de sangramento ou distúrbios de coagulação (ou seja, sem o uso de anticoagulantes terapêuticos).

13. Infiltração tumoral ou adjacência de grandes vasos sanguíneos. 14. Uma história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal (GI), abscesso abdominal ou sangramento gastrointestinal ativo dentro de 6 meses antes da inscrição.

15. Aspirina (> 325 mg/d) ou clopidogrel (> 75 mg/d) foi usado atualmente ou recentemente (10 dias antes de iniciar o tratamento do estudo). O uso preventivo de anticoagulantes é permitido.

16. Tuberculose pulmonar (TB) ativa ou indivíduos com histórico de infecção por TB ativa ≤ 48 semanas antes da inscrição, tratados ou não.

17. Ter histórico de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizada (como bronquiolite obliterante), pneumonia induzida por drogas, pneumonia por radiação que requer tratamento com esteroides ou pneumonia ativa com sintomas clínicos; Ou outras doenças pulmonares moderadas ou graves que afetam seriamente a função pulmonar.

18. Tem histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e não consegue parar ou tem transtornos mentais.

19. História conhecida de alergia ou hipersensibilidade a qualquer componente da carboplatina/cisplatina ou bevacizumab, e não há outras drogas alternativas permitidas por este protocolo. Os pacientes que são conhecidos por serem alérgicos ao paclitaxel podem ser inscritos se os médicos decidirem que o nab-paclitaxel pode ser usado.

20. Mulheres grávidas ou lactantes. 21. De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança do paciente ou afetam a conclusão do estudo.