면역요법 치료 비편평 비소세포폐암에 대한 베바시주맙 플러스 Nab-파클리탁셀 및 백금 (BETTER)

포함 기준:

1. 참가자들은 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명했습니다.
2. 참가자는 18~75세여야 합니다.
3. 조직학 또는 세포학 확인, 급진적 치료를 받을 수 없는 IIIB기에서 IV기 비소세포폐암(암 AJCC 병기결정에 관한 미국 합동 위원회 제8판에 따름).
4. 민감한 EGFR 돌연변이, ALK 유전자 재배열 및 ROS1 유전자 재배열은 허용되지 않습니다.
5. 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 면역 체크포인트 억제제(CTLA-4 단클론 항체, PD-1/L1 단클론 항체 단일 요법 또는 병용 요법 포함)가 포함된 1차 치료 후 진행되었습니다. 부작용으로 인해 1차 치료를 중단하고 질병이 진행되기 전에 다른 치료를 받지 않은 경우.
6. 이전에 비전이성 질환의 근치적 치료 목적으로 신보조 및/또는 보조 면역관문억제제 치료(화학요법 또는 방사선 요법 유무에 관계없이)를 받은 환자의 경우, 1차 치료에 면역관문억제제(동일하거나 다른 면역 신보강 또는 보조 설정이 있는 체크포인트 억제제), 이들도 포함될 수 있습니다.
7. RECIST 기준 v1.1에 따라 하나 이상의 측정 가능한 병변. 환자가 방사선 치료를 받은 경우에는 이전에 조사한 병변의 질병 진행이 관찰되는 경우에만 포함할 수 있으며, 이전에 조사한 병변이 유일한 병변이 아닙니다.
8. ECOG PS 점수: 0-1.
9. 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다.
10. 실험실 테스트 결과 충분한 혈액학 및 말단 장기 기능이 나타났습니다.
11. 무증상 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자가 등록될 수 있습니다. 증상이 있는 CNS 전이가 있는 환자는 등록 전에 국소 치료를 받아야 하며 다음 조건을 충족해야 합니다. b) 등록 최소 14일 전에 방사선 요법을 완료하십시오. c) 방사선 치료 종료부터 스크리닝 단계까지 CNS 진행이 발견되지 않았다. 등록 전에 국소 CNS 치료를 수행하는 경우 RECIST 기준 v1.1에 따라 측정 가능한 두개외 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
12. 가임기 여성은 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 6개월 이내에 피임 도구(예: 자궁 내 장치, 피임 도구 또는 콘돔)를 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이었습니다. 비수유 환자; 남성은 연구 기간 동안 및 연구 기간 종료 후 6개월 이내에 피임약 사용에 동의해야 합니다.
13. 연구 및 후속 절차를 따를 수 있는 능력.

제외 기준:

1. 소세포 또는 편평 폐암과 조직학적으로 혼합됨.
2. 이전에 항혈관신생 약물(베바시주맙, 아로티닙, 아파티닙 등 포함) 및/또는 파클리탁셀(파클리탁셀, 파클리탁셀 리포좀 및 nab-파클리탁셀 포함)을 받은 적이 있습니다. 보조 치료 설정에서 파클리탁셀을 사용하는 경우, 파클리탁셀의 마지막 투여로부터 6개월 후에 진행된 환자를 포함할 수 있습니다.
3. 완치된 자궁경부 상피내암종, 표재성 방광종양[Ta, Tis 및 T1], 기저세포 또는 편평세포 피부암, 근치 수술 후 국소 전립선암 및 유방관 상피내암종을 제외한 등록 전 5년 이내에 이차 원발성 악성 종양 진단을 받은 환자 근본적인 수술 후.
4. 연수막 전이 또는 치료되지 않은 증상이 있거나 빠르게 진행하는 중추신경계 전이가 있는 환자.
5. 탈모, 메스꺼움 및 구토를 제외한 이전 치료로 인한 CTCAE(5.0) 등급 2 이상의 완화되지 않은 독성 반응.
6. 통제 불가능한 종양 관련 통증의 경우, 진통제 치료가 필요한 환자는 등록 시 안정적인 진통제 치료 계획이 있어야 합니다. 완화 방사선 요법에 적합한 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 전이성 신경 침범)이 있는 경우 등록 전에 치료를 완료해야 합니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복해야 합니다. 무증상 전이성 병변의 경우, 연구자가 기능 장애 또는 난치성 통증(예: 현재 척수 압박과 관련되지 않은 경막외 전이)의 가능성이 있다고 믿는 경우, 등록 전에 국소 부위 치료를 고려해야 합니다.
7. 진단 목적 이외의 대수술이 등록 전 4주 이내에 시행되었거나 연구 기간 동안 대수술이 예정된 경우.
8. 감염, 균혈증 또는 입원으로 이어지는 중증 폐렴, 또는 조사관이 환자의 안전에 영향을 미칠 수 있다고 믿는 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 등록 전 4주 이내의 심각한 감염.
9. 다음을 포함하여 중증 및/또는 조절되지 않는 질병이 있는 환자:

(1) 혈압 조절이 만족스럽지 못한 환자(수축기 혈압 > 150mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg), 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증; (2) 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 주요 심혈관 질환: I등급 이상의 심근 허혈 또는 심근경색, 부정맥(QTc ≥ 440ms 포함) 및 울혈성 심부전 ≥ 2등급(NYHA 분류); (3) 활동성 또는 제어되지 않는 중증 감염(≥ CTCAE 등급 2 감염); (4) HIV 양성 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력이 있거나 장기 이식 병력이 있는 경우 (5) 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 및 반복적인 배액이 필요한 복막 삼출(한 달에 한 번 이상); (6) 당뇨병의 조절 불량[공복 혈당(FBG) > 10mmol/l]; (7) 요단백 정기검사에서 요단백 ≥++, 24시간 요단백이 1.0G 이상으로 확인되었다. (8) 발작이 있어 치료가 필요한 환자 (9) 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온성 칼슘 > 1.5mmol/l, 칼슘 > 12mg/dl 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN).

10. 등록 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 동정맥 혈전증 사례.

11. 등록 전 3개월 이내에 객혈 ≥ 등급 2(매회 ≥ 2.5ml의 선홍색 혈액으로 정의됨).

12. 출혈 경향 또는 응고 장애(예: 치료 항응고제를 사용하지 않고).

13. 큰 혈관에 대한 종양 침윤 또는 인접성. 14. 등록 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장(GI) 천공, 복부 농양 또는 활동성 위장관 출혈의 병력.

15. 아스피린(> 325 mg/d) 또는 클로피도그렐(> 75 mg/d)이 현재 또는 최근(연구 치료 시작 10일 전)에 사용되었습니다. 항응고제의 예방적 사용은 허용됩니다.

16. 활동성 폐결핵(TB) 또는 등록 전 ≤ 48주 이내에 활동성 TB 감염 병력이 있는 피험자(치료 여부에 관계 없음).

17. 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상 증상이 있는 활동성 폐렴의 병력이 있는 자 또는 폐 기능에 심각한 영향을 미치는 기타 중등도 또는 중증 폐 질환.

18. 향정신성 약물 남용 병력이 있고 끊을 수 없거나 정신 장애가 있는 경우.

19. 카보플라틴/시스플라틴 또는 베바시주맙의 성분에 대한 알레르기 또는 과민성의 알려진 병력이 있으며 이 프로토콜에서 허용하는 다른 대체 약물이 없습니다. 파클리탁셀에 알레르기가 있는 것으로 알려진 환자는 임상의가 nab-파클리탁셀을 사용할 수 있다고 결정하는 경우 등록할 수 있습니다.

20. 임산부 또는 수유부. 21. 연구자의 판단에 따라 환자의 안전을 심각하게 위협하거나 연구 완료에 영향을 미치는 수반되는 질병이 있습니다.