Bevacizumab plus Nab-Paclitaxel und Platin für immuntherapiebehandelten nicht-plattenepithelialen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (BETTER)

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer unterzeichneten freiwillig die Einverständniserklärung.
2. Die Teilnehmer sollten zwischen 18 und 75 Jahre alt sein.
3. Histologie oder Zytologie bestätigt, nichtkleinzelliger Lungenkrebs im Stadium IIIB bis IV (gemäß der achten Ausgabe des American Joint Committee on Cancer AJCC-Stadieneinstufung), der keiner radikalen Behandlung unterzogen werden konnte.
4. Es sind keine empfindlichen EGFR-Mutationen, ALK-Gen-Rearrangements und ROS1-Gen-Rearrangements zulässig.
5. Fortschritte nach Erstlinienbehandlung einschließlich Immun-Checkpoint-Inhibitor (einschließlich monoklonaler CTLA-4-Antikörper, monoklonaler PD-1/L1-Antikörper-Monotherapie oder Kombinationstherapie, mit oder ohne Chemotherapie). Wenn die Erstlinienbehandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen wird und die Patienten vor dem Fortschreiten der Krankheit keine andere Behandlung erhalten haben.
6. Für Patienten, die zuvor eine neoadjuvante und/oder adjuvante Immun-Checkpoint-Inhibitor-Behandlung (mit oder ohne Chemotherapie oder Strahlentherapie) zum Zweck der radikalen Behandlung einer nicht metastasierten Erkrankung erhalten haben, wenn die Erstlinienbehandlung Immun-Checkpoint-Inhibitoren (gleiche oder unterschiedliche Immun-Checkpoint-Inhibitoren) enthielt Checkpoint-Inhibitoren mit neoadjuvanter oder adjuvanter Einstellung) können ebenfalls einbezogen werden.
7. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-Kriterien v1.1. Wenn Patienten eine Strahlentherapie erhielten, können sie nur dann eingeschlossen werden, wenn eine Krankheitsprogression der zuvor bestrahlten Läsion beobachtet wird und die zuvor bestrahlte Läsion nicht die einzige Läsion ist.
8. ECOG PS-Score: 0-1.
9. Die geschätzte Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate.
10. Die Labortestergebnisse zeigten eine ausreichende Hämatologie und Endorganfunktionen.
11. Patienten mit asymptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) können aufgenommen werden. Patienten mit symptomatischen ZNS-Metastasen sollten vor der Aufnahme eine lokale Behandlung erhalten und die folgenden Bedingungen erfüllen: a) vor der Aufnahme mindestens 14 Tage lang stabil sein, mit oder ohne Einnahme von Steroiden und Antikonvulsiva; b) Strahlentherapie mindestens 14 Tage vor der Einschreibung abschließen; c) Vom Ende der Strahlentherapie bis zur Screening-Phase wurde keine ZNS-Progression festgestellt. Wenn vor der Einschreibung eine lokale ZNS-Behandlung durchgeführt wird, sollte mindestens eine extrakranielle messbare Läsion gemäß RECIST-Kriterien v1.1 vorliegen.
12. Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende Verhütungsmittel (wie Intrauterinpessare, Kontrazeptiva oder Kondome) zu verwenden; Innerhalb von 7 Tagen vor der Studie war der Schwangerschaftstest im Serum oder Urin negativ; Nicht stillende Patienten; Männer sollten der Anwendung von Verhütungsmitteln während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende des Studienzeitraums zustimmen.
13. Fähigkeit, Recherche- und Folgeverfahren zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Histologisch gemischt mit kleinzelligem oder Plattenepithelkarzinom der Lunge.
2. Hatte zuvor antiangiogene Medikamente (einschließlich Bevacizumab, Arotinib, Apatinib usw.) und/oder Paclitaxel (einschließlich Paclitaxel, Paclitaxel-Liposomen und Nab-Paclitaxel) erhalten. Wenn Paclitaxel im Rahmen der adjuvanten Behandlung eingesetzt wird, können Patienten eingeschlossen werden, bei denen es 6 Monate nach der letzten Paclitaxel-Dosis zu einer Progression kam.
3. Patienten, bei denen innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung ein sekundärer primärer bösartiger Tumor diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ, oberflächlichem Blasentumor [Ta, Tis und T1], Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisiertem Prostatakrebs nach radikaler Operation und duktalem Brustkarzinom in situ nach einer radikalen Operation.
4. Patienten mit leptomeningealen Metastasen oder unbehandelten symptomatischen oder schnell fortschreitenden ZNS-Metastasen.
5. Nicht gelinderte toxische Reaktionen von CTCAE (5,0) Grad 2 oder höher, die durch frühere Behandlungen verursacht wurden, ausgenommen Haarausfall, Übelkeit und Erbrechen.
6. Bei unkontrollierbaren tumorbedingten Schmerzen müssen Patienten, die eine analgetische Behandlung benötigen, bei der Aufnahme über einen stabilen analgetischen Behandlungsplan verfügen. Wenn symptomatische Läsionen vorliegen, die für eine palliative Strahlentherapie geeignet sind (z. B. Knochenmetastasen oder metastatische Nerveninvasion), sollte die Behandlung vor der Einschreibung abgeschlossen sein. Der Patient sollte sich von den Auswirkungen der Strahlung erholen. Wenn der Prüfer bei asymptomatischen metastatischen Läsionen der Ansicht ist, dass die Möglichkeit einer Funktionsstörung oder hartnäckiger Schmerzen besteht (z. B. epidurale Metastasen, die derzeit nicht mit einer Rückenmarkskompression zusammenhängen), sollte vor der Einschreibung eine lokale regionale Behandlung in Betracht gezogen werden.
7. Größere chirurgische Eingriffe, die nicht der Diagnose dienten, wurden innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung durchgeführt oder erwarteten größere chirurgische Eingriffe während des Studienzeitraums.
8. Schwerwiegende Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Infektion, Bakteriämie oder schwere Lungenentzündung, die zu einem Krankenhausaufenthalt führt, oder jede aktive Infektion, von der der Prüfer glaubt, dass sie die Sicherheit der Patienten beeinträchtigen könnte.
9. Patienten mit einer schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung, einschließlich:

(1) Patienten mit unbefriedigender Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg), hypertensiver Krise oder hypertensiver Enzephalopathie; (2) Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Myokardischämie oder Myokardinfarkt über Grad I, Arrhythmie (einschließlich QTc ≥ 440 ms) und Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 (NYHA-Klassifizierung); (3) Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (≥ CTCAE-Grad-2-Infektion); (4) eine Vorgeschichte von Immundefizienz haben, einschließlich HIV-positiver oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen haben; (5) Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss und Peritonealerguss, der eine wiederholte Drainage erfordert (einmal im Monat oder häufiger); (6) Schlechte Kontrolle von Diabetes [Nüchternblutzucker (FBG) > 10 mmol/l]; (7) Die Routineuntersuchung des Urins ergab, dass das Urinprotein ≥++ war, und es wurde bestätigt, dass das 24-Stunden-Urinprotein mehr als 1,0 G betrug; (8) Patienten, die Anfälle haben und eine Behandlung benötigen; (9) Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie (ionisches Kalzium > 1,5 mmol/l, Kalzium > 12 mg/dl oder korrigiertes Serumkalzium > ULN).

10. Arteriovenöse Thromboseereignisse wie zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.

11. Hämoptyse ≥ Grad 2 (definiert als ≥ 2,5 ml hellrotes Blut jedes Mal) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.

12. Blutungsneigung oder Gerinnungsstörungen (d. h. ohne den Einsatz therapeutischer Antikoagulanzien).

13. Tumorinfiltration oder Nachbarschaft zu großen Blutgefäßen. 14. Eine Vorgeschichte von Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen, Bauchabszessen oder aktiven Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.

15. Aspirin (> 325 mg/Tag) oder Clopidogrel (> 75 mg/Tag) wurde aktuell oder kürzlich (10 Tage vor Beginn der Studienbehandlung) eingenommen. Der vorbeugende Einsatz von Antikoagulanzien ist zulässig.

16. Aktive Lungentuberkulose (TB) oder Personen mit einer aktiven TB-Infektion in der Vorgeschichte innerhalb von ≤ 48 Wochen vor der Einschreibung, unabhängig davon, ob behandelt oder nicht.

17. eine Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierter Lungenentzündung (wie Bronchiolitis obliterans), medikamenteninduzierter Lungenentzündung, Strahlenpneumonie, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder aktiver Lungenentzündung mit klinischen Symptomen haben; Oder andere mittelschwere oder schwere Lungenerkrankungen, die die Lungenfunktion ernsthaft beeinträchtigen.

18. Hat in der Vergangenheit den Missbrauch psychotroper Substanzen und ist nicht in der Lage, mit dem Rauchen aufzuhören, oder hat psychische Störungen.

19. Bekannte Allergien oder Überempfindlichkeiten gegen einen Bestandteil von Carboplatin/Cisplatin oder Bevacizumab in der Vorgeschichte, und es sind keine anderen alternativen Medikamente in diesem Protokoll zulässig. Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie gegen Paclitaxel allergisch sind, können aufgenommen werden, wenn Ärzte entscheiden, dass Nab-Paclitaxel verwendet werden könnte.

20. Schwangere oder stillende Frauen. 21. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen.