贝伐珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和铂类药物用于免疫疗法治疗的非鳞状非小细胞肺癌 (BETTER)

纳入标准：

1. 参与者自愿签署知情同意书。
2. 参加者应为18~75岁。
3. 组织学或细胞学证实，IIIB至IV期非小细胞肺癌（根据美国癌症联合委员会AJCC第八版分期）不能进行根治性治疗。
4. 不允许敏感的EGFR突变、ALK基因重排和ROS1基因重排。
5. 一线治疗后进展包括免疫检查点抑制剂（包括CTLA-4单克隆抗体、PD-1/L1单克隆抗体单药治疗或联合治疗，加或不加化疗。 如果一线治疗因不良反应而中断，且患者在疾病进展前未接受其他治疗。
6. 对于既往接受新辅助和/或辅助免疫检查点抑制剂治疗（有或无化疗或放疗）以根治非转移性疾病的患者，如果一线治疗包含免疫检查点抑制剂（相同或不同的免疫具有新辅助或辅助设置的检查点抑制剂），它们也可以包括在内。
7. 根据 RECIST 标准 v1.1，至少有一个可测量的病变。 如果患者接受过放疗，只有在观察到既往放疗病灶的疾病进展时才可以纳入，并且既往放疗病灶不是唯一的病灶。
8. ECOG PS 评分：0-1。
9. 估计生存时间超过3个月。
10. 实验室检查结果显示足够的血液学和终末器官功能。
11. 可以招募无症状的中枢神经系统 (CNS) 转移患者。 有症状的 CNS 转移患者应在入组前接受局部治疗并满足以下条件： a) 入组前稳定至少 14 天，使用或不使用类固醇和抗惊厥药物； b) 在入组前至少 14 天完成放疗； c) 从放射治疗结束到筛选阶段，未发现 CNS 进展。 如果在入组前进行了局部 CNS 治疗，则根据 RECIST 标准 v1.1 应至少有一处颅外可测量病灶。
12. 育龄妇女应同意在研究期间和研究结束后6个月内使用避孕药具（如宫内节育器、避孕药具或避孕套）；研究前7天内，血清或尿妊娠试验为阴性；非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内使用避孕药具。
13. 能够遵循研究和后续程序。

排除标准：

1. 组织学上与小细胞或鳞状肺癌混合。
2. 既往接受过抗血管生成药物（包括贝伐珠单抗、阿罗替尼、阿帕替尼等）和/或紫杉醇（包括紫杉醇、紫杉醇脂质体、白蛋白结合型紫杉醇）。 如果在辅助治疗环境中使用紫杉醇，则可以包括自最后一次紫杉醇给药 6 个月后出现疾病进展的患者。
3. 入组前5年内诊断为继发性原发性恶性肿瘤的患者，除外已治愈的宫颈原位癌、浅表性膀胱肿瘤[Ta、Tis和T1]、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、根治性手术后局限性前列腺癌和乳腺导管原位癌根治性手术后。
4. 有软脑膜转移或未经治疗的症状性或快速进展的 CNS 转移患者。
5. 任何先前治疗引起的 CTCAE (5.0) 2 级或更高级别的未缓解的毒性反应，不包括脱发、恶心和呕吐。
6. 对于无法控制的肿瘤相关疼痛，需要镇痛治疗的患者入组时必须有稳定的镇痛治疗方案。 如有适合姑息性放疗的症状性病灶（如骨转移或转移性神经侵犯），应在入组前完成治疗。 患者应该从辐射的影响中恢复过来。 对于无症状的转移病灶，如果研究者认为存在功能障碍或顽固性疼痛的可能（如目前与脊髓压迫无关的硬膜外转移），应考虑在入组前进行局部区域治疗。
7. 在入组前 4 周内或预期在研究期间进行过非诊断性大手术。
8. 入组前4周内发生严重感染，包括但不限于导致住院治疗的感染、菌血症或重症肺炎，或研究者认为可能影响患者安全的任何活动性感染。
9. 患有任何严重和/或无法控制的疾病的患者，包括：

(1)血压控制不理想(收缩压＞150mmHg或舒张压＞90mmHg)、高血压危象或高血压脑病患者； （2）重大心血管疾病，包括但不限于：Ⅰ级以上心肌缺血或心肌梗死、心律失常（包括QTc≥440ms）和充血性心力衰竭≥2级（NYHA分级）； (3)活动性或未控制的严重感染(≥CTCAE 2级感染)； (4)有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或其他获得性或先天性免疫缺陷病，或有器官移植史； (5)未控制的胸腔积液、心包积液、腹腔积液需反复引流(每月一次或以上)； (6)糖尿病控制不佳[空腹血糖(FBG)>10mmol/l]； (7)尿常规检查示尿蛋白≥++，并确定24小时尿蛋白>1.0G； (8) 癫痫发作需要治疗的患者； (9) 不受控制或有症状的高钙血症（离子钙 > 1.5 mmol/l，钙 > 12 mg/dl 或校正血清钙 > ULN）。

10.入组前6个月内发生过脑血管意外（含短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞等动静脉血栓事件。

11.入组前3个月内咯血≥2级（定义为每次鲜红色血液≥2.5毫升）。

12. 出血倾向或凝血障碍（即 不使用治疗性抗凝剂）。

13.肿瘤浸润或毗邻大血管。 14. 入组前 6 个月内有腹瘘、胃肠道 (GI) 穿孔、腹腔脓肿或活动性胃肠道出血病史。

15. 当前或最近（开始研究治疗前 10 天）使用过阿司匹林 (> 325 mg/d) 或氯吡格雷 (> 75 mg/d)。 允许预防性使用抗凝剂。

16.活动性肺结核（TB）或入组前≤48周内有活动性结核感染史的受试者，无论是否接受治疗。

17.有特发性肺纤维化、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、需要激素治疗的放射性肺炎或有临床症状的活动性肺炎病史；或其他严重影响肺功能的中重度肺部疾病。

18.有滥用精神药物史且戒不掉或有精神障碍者。

19.已知对卡铂/顺铂或贝伐珠单抗的任何成分过敏或超敏的历史，并且没有本协议允许的其他替代药物。 如果临床医生决定可以使用白蛋白结合型紫杉醇，则可以招募已知对紫杉醇过敏的患者。

20.孕妇或哺乳期妇女。 21. 根据研究者的判断，存在严重危及患者安全或影响研究完成的伴随疾病。