Bevacizumab Plus Nab-paclitaxel e platino per carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso trattato con immunoterapia (BETTER)

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti hanno firmato volontariamente il modulo di consenso informato.
2. I partecipanti devono avere dai 18 ai 75 anni.
3. Istologia o citologia confermata, carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio da IIIB a IV (secondo l'ottava edizione dell'American Joint Committee on cancer AJCC staging) che non poteva essere sottoposto a trattamento radicale.
4. Non sono consentite mutazioni sensibili di EGFR, riarrangiamento del gene ALK e riarrangiamento del gene ROS1.
5. La progressione dopo il trattamento di prima linea comprendeva un inibitore del checkpoint immunitario (inclusi anticorpo monoclonale CTLA-4, anticorpo monoclonale PD-1/L1 monotrapia o terapia di combinazione, con o senza chemioterapia. Se il trattamento di prima linea viene interrotto a causa di effetti avversi e i pazienti non hanno ricevuto nessun altro trattamento prima della progressione della malattia.
6. Per i pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento con inibitori del checkpoint immunitario neoadiuvante e/o adiuvante (con o senza chemioterapia o radioterapia) ai fini del trattamento radicale della malattia non metastatica, se il trattamento di prima linea conteneva inibitori del checkpoint immunitario (lo stesso o diversi inibitori del checkpoint con impostazioni neoadiuvanti o adiuvanti), possono anche essere inclusi.
7. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1. Se i pazienti hanno ricevuto la radioterapia, possono essere inclusi solo quando si osserva la progressione della malattia della lesione precedentemente irradiata e la lesione precedentemente irradiata non è l'unica lesione.
8. Punteggio PS ECOG: 0-1.
9. Il tempo di sopravvivenza stimato è superiore a 3 mesi.
10. I risultati dei test di laboratorio hanno mostrato ematologia e funzioni degli organi terminali sufficienti.
11. Possono essere arruolati pazienti con metastasi asintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC). I pazienti con metastasi sintomatiche del SNC devono ricevere un trattamento locale e soddisfare le seguenti condizioni prima dell'arruolamento: a) stabili per almeno 14 giorni prima dell'arruolamento con o senza somministrazione di steroidi e farmaci anticonvulsivanti; b) Completare la radioterapia almeno 14 giorni prima dell'arruolamento; c) Dalla fine della radioterapia alla fase di screening, non è stata riscontrata alcuna progressione del SNC. Se il trattamento locale del sistema nervoso centrale viene eseguito prima dell'arruolamento, dovrebbe esserci almeno una lesione misurabile extracranica secondo i criteri RECIST v1.1.
12. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare contraccettivi (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine dello studio; Entro 7 giorni prima dello studio, il test di gravidanza su siero o urina era negativo; Pazienti non in allattamento; Gli uomini devono accettare di usare contraccettivi durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine del periodo di studio.
13. Capacità di seguire le procedure di ricerca e follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Istologicamente misto a carcinoma polmonare a piccole cellule o squamoso.
2. Precedentemente ricevuto farmaci anti-angiogenici (inclusi bevacizumab, arotinib, apatinib, ecc.) e/o paclitaxel (inclusi paclitaxel, paclitaxel liposomi e nab-paclitaxel). Se il paclitaxel viene utilizzato nel contesto del trattamento adiuvante, possono essere inclusi i pazienti che sono progrediti dopo 6 mesi dall'ultima dose di paclitaxel.
3. Pazienti con diagnosi di tumore maligno primario secondario entro 5 anni prima dell'arruolamento, eccetto carcinoma cervicale curato in situ, tumore superficiale della vescica [Ta, Tis e T1], carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma prostatico localizzato dopo chirurgia radicale e carcinoma duttale mammario in situ dopo chirurgia radicale.
4. Pazienti con metastasi leptomeningee o metastasi del SNC non trattate sintomatiche o in rapida progressione.
5. Reazioni tossiche non risolte di grado CTCAE (5.0) o superiore causate da trattamenti precedenti, escluse perdita di capelli, nausea e vomito.
6. Per il dolore incontrollabile correlato al tumore, i pazienti che necessitano di trattamento analgesico devono avere un piano di trattamento analgesico stabile al momento dell'arruolamento. Se sono presenti lesioni sintomatiche adatte alla radioterapia palliativa (come metastasi ossee o invasione nervosa metastatica), il trattamento deve essere completato prima dell'arruolamento. Il paziente dovrebbe riprendersi dagli effetti delle radiazioni. Per le lesioni metastatiche asintomatiche, se lo sperimentatore ritiene che vi sia la possibilità di disfunzione o dolore intrattabile (come metastasi epidurali non attualmente correlate alla compressione del midollo spinale), il trattamento regionale locale deve essere preso in considerazione prima dell'arruolamento.
7. L'intervento chirurgico maggiore diverso da quello ai fini della diagnosi è stato eseguito entro 4 settimane prima dell'arruolamento o è stato previsto un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio.
8. Infezione grave entro 4 settimane prima dell'arruolamento, incluse ma non limitate a infezione, batteriemia o polmonite grave che porta al ricovero in ospedale o qualsiasi infezione attiva che lo sperimentatore ritiene possa influire sulla sicurezza dei pazienti.
9. Pazienti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollata, tra cui:

(1) Pazienti con controllo pressorio insoddisfacente (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg), crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva; (2) Principali malattie cardiovascolari, incluse ma non limitate a: ischemia miocardica o infarto del miocardio superiore al grado I, aritmia (incluso QTc ≥ 440 ms) e insufficienza cardiaca congestizia ≥ grado 2 (classificazione NYHA); (3) Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 CTCAE ≥); (4) Avere una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o avere una storia di trapianto di organi; (5) Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico e versamento peritoneale che richiedono ripetuti drenaggi (una volta al mese o più frequentemente); (6) Scarso controllo del diabete [glicemia a digiuno (FBG) > 10mmol/l]; (7) L'esame di routine delle urine ha mostrato che la proteina dell'urina era ≥++ e la proteina dell'urina delle 24 ore è stata confermata essere superiore a 1,0 G; (8) Pazienti che hanno convulsioni e necessitano di cure; (9) Ipercalcemia incontrollata o sintomatica (calcio ionico > 1,5 mmol/l, calcio > 12 mg/dl o calcio sierico corretto > ULN).

10. Eventi di trombosi arterovenosa, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'arruolamento.

11. Emottisi ≥ grado 2 (definita come ≥ 2,5 ml di sangue rosso vivo ogni volta) entro 3 mesi prima dell'arruolamento.

12. Tendenze al sanguinamento o disturbi della coagulazione (es. senza l'uso di anticoagulanti terapeutici).

13. Infiltrazione tumorale o adiacenza di grandi vasi sanguigni. 14. Una storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale (GI), ascesso addominale o sanguinamento gastrointestinale attivo entro 6 mesi prima dell'arruolamento.

15. L'aspirina (> 325 mg/die) o il clopidogrel (> 75 mg/die) sono stati utilizzati attualmente o di recente (10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio). È consentito l'uso preventivo di anticoagulanti.

16. Tubercolosi polmonare attiva (TB) o soggetti con una storia di infezione da tubercolosi attiva entro ≤ 48 settimane prima dell'arruolamento, trattati o meno.

17. Avere una storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata (come bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richieda trattamento steroideo o polmonite attiva con sintomi clinici; O altre malattie polmonari moderate o gravi che compromettono seriamente la funzione polmonare.

18. Ha una storia di abuso di sostanze psicotrope e non è in grado di smettere o ha disturbi mentali.

19. Storia nota di allergia o ipersensibilita' a qualsiasi componente di carboplatino/cisplatino o bevacizumab, e non ci sono altri farmaci alternativi consentiti da questo protocollo. I pazienti noti per essere allergici al paclitaxel possono essere arruolati se i medici decidono che il nab-paclitaxel potrebbe essere utilizzato.

20. Donne in gravidanza o in allattamento. 21. Secondo il giudizio dello sperimentatore, esistono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o pregiudicano il completamento dello studio.