転移性ブドウ膜黒色腫およびその他の GNAQ/11 変異型黒色腫患者における DYP688 の第 I/II 相試験
2026年7月27日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
転移性ぶどう膜黒色腫（MUM）およびその他の GNAQ/11 変異黒色腫患者における DYP688 の第 I/II 相多施設非盲検試験
これは、単剤としての DYP688 の FIH、第 I/II 相、非盲検、多施設試験です。
この研究の目的は、転移性ブドウ膜黒色腫 (MUM) および GNAQ/11 変異を有する他の黒色腫患者における単剤としての DYP688 の安全性、忍容性、および抗腫瘍活性を特徴付けることです。
調査の概要
詳細な説明
これは、単剤としての DYP688 の First in Human (FIH)、第 I/II 相、非盲検、多施設試験です。
この研究には 2 つの部分があります。第 I 相、用量漸増部分、続いて第 II 相部分です。
用量漸増は、MUM および GNAQ/11 変異を有する他の黒色腫の患者で実施されます。
用量漸増部分でＭＴＤおよび／またはＲＤが決定されると、試験は第ＩＩ相部分に進むことができる。
フェーズ II パートは、MUM 患者の 2 つのグループ、以前に tebentafusp で治療されたグループと tebentafusp 未経験のグループで実施されます。
MUM に加えて、ブドウ膜以外の GNAQ/11 変異黒色腫を有する患者の 3 番目のグループも調査される可能性があります。
このコホートは、研究の用量漸増部分からの新たなデータに基づいて開始される可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
66
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr
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South Holland
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Leiden、South Holland、オランダ、2333 ZA
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Novartis Investigative Site
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Zurich、スイス、8091
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28050
- Novartis Investigative Site
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Essen、ドイツ、45147
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Novartis Investigative Site
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Paris、フランス、75231
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -用量漸増部分の患者は、インフォームドコンセント（ICF）署名の時点で18歳以上でなければなりません。 フェーズ II パートでは、インフォームド コンセントの時点で 12 歳以上の患者が登録の対象となる場合があります。 患者の体重は 40 kg 以上である必要があります。
- -18歳以上の患者のECOGパフォーマンスステータス≤1; -16歳以上18歳未満の患者のカルノフスキー全身状態≧70; -12歳以上16歳未満の患者のLanskyパフォーマンスステータスが70以上
- 患者は、治療機関独自のガイドラインと要件に従って、研究に必要な生検を受けるのに適していなければなりません。
用量漸増中のすべての患者に対して
- MUM：組織学的または細胞学的に確認された転移性疾患を伴うブドウ膜黒色腫。 -患者は治療を受けていないか、以前の行をいくつも受けており、最新の治療で進行している必要があります
- 非MUM：組織学的または細胞学的に確認された転移性疾患を有する進行性皮膚または粘膜黒色腫で、標準治療後に進行したか、満足のいく代替治療がなく、局所データに基づくGNAQ/11変異の証拠がある
フェーズⅡの患者さんへ
- Tebentafuspナイーブグループ：組織学的または細胞学的に確認された転移性疾患を伴うぶどう膜黒色腫の診断で、標準治療後に進行したか、満足のいく代替治療がない
- Tebentafusp前治療群：組織学的または細胞学的に確認された転移性疾患を伴うぶどう膜黒色腫の診断。 -患者は以前にテベンタフスプで治療され、進行している必要があります
- 非 MUM: 局所データに基づいて GNAQ/11 変異を有する皮膚または粘膜黒色腫と診断され、組織学的または細胞学的に転移性疾患が確認され、標準治療後に進行したか、満足のいく代替治療がない患者
除外基準:
- -この研究で治療されているもの以外の悪性疾患。
- -活動性脳転移、すなわち症候性脳転移または既知の軟髄膜疾患。
- -活動的な出血または出血素因または重大な凝固障害（家族性を含む）または生検を妨げる長期の全身抗凝固療法を必要とする病状の証拠。
- -ADCまたはモノクローナル抗体に対するアナフィラキシーまたはその他の重度の過敏症/注入反応の病歴。研究者の意見では、深刻な注入反応のリスクが高まる可能性があります。
-記載された期間内の最初の研究治療の投与前に、次の抗がん療法のいずれかによる治療：
- フルオロピリミジン療法の2週間
- -放射線療法の場合は4週間、または緩和のための限られたフィールド放射線は、試験治療の最初の投与前の2週間以内。
- -化学療法または生物学的療法（モノクローナル抗体を含む）、または継続的または断続的な低分子治療薬またはその他の治験薬の場合、4週間または半減期以下（いずれか短い方）。
- ニトロソウレアやマイトマイシン C などの主要な遅発性毒性を有する細胞毒性薬の場合は 6 週間。
- CTLA-4、PD-1、または PD-L1 拮抗薬などの免疫腫瘍療法には 4 週間。
- -治療を必要とするうっ血性心不全などの臨床的に重要なおよび/または制御されていない心疾患（NYHAグレード2以上）または医学的治療にもかかわらず臨床的に重要な不整脈。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ I: 用量漸増
-転移性ブドウ膜黒色腫または他のGNAQ / 11変異黒色腫の患者
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単剤 DYP688
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実験的：フェーズ II: Tebe ナイーブ グループ
-テベンタフスプによる前治療を受けていない転移性ブドウ膜黒色腫の患者
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単剤 DYP688
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実験的：フェーズ II: 前処理された Tebe
-以前にテベンタフスプで治療された転移性ブドウ膜黒色腫の患者
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単剤 DYP688
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実験的：フェーズ II: ブドウ膜以外の黒色腫
オプション群: 用量漸増から得られた新たなデータに基づいて、GNAQ または 11 の変異を有する非ブドウ膜黒色腫の患者を探索する
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単剤 DYP688
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I (用量漸増): 治療の最初の 28 日間における用量制限毒性 (DLT) の発生率と重症度。
時間枠：28日
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DLT は、DYP688 による治療の最初のサイクル内で発生する、疾患、疾患の進行、併発疾患、または併用薬とは無関係と評価される有害事象または有害事象共通用語基準 (CTCAE) グレード 3 の異常な検査値として定義されます。 .
他の臨床的に重大な毒性は、CTCAE グレード 3 以上でなくても、DLT と見なされる場合があります。
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28日
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フェーズ I (用量漸増): 有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率と重症度
時間枠：9ヶ月
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単剤としてのDYP688の安全性の評価
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9ヶ月
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フェーズ I (用量漸増): 用量の中断、減量、および中止の頻度
時間枠：9ヶ月
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単剤としてのDYP688の忍容性の評価
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9ヶ月
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フェーズ II: RECIST 1.1 ごとの全奏効率 (ORR)
時間枠：17ヶ月
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フェーズ II の ORR は、RECIST 1.1 に従って中央審査によって評価されます。
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17ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ I およびフェーズ II: DYP688 の PK プロファイル - 濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：26ヶ月
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薬物動態（ＰＫ）パラメータは、ＤＹＰ６８８の薬物動態プロファイルを使用する非コンパートメント法によって決定される。
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26ヶ月
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フェーズ I およびフェーズ II: DYP688 の PK プロファイル - ピーク濃度 (Cmax)
時間枠：26ヶ月
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薬物動態パラメーターは、DYP688 の薬物動態プロファイルを使用して、非コンパートメント法によって決定されます。
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26ヶ月
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フェーズ I およびフェーズ II: DYP688 の PK プロファイル - 全身クリアランス (CL)
時間枠：26ヶ月
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薬物動態パラメーターは、DYP688 の薬物動態プロファイルを使用して、非コンパートメント法によって決定されます。
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26ヶ月
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フェーズ I およびフェーズ II: DYP688 の PK プロファイル - 消失半減期
時間枠：26ヶ月
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薬物動態パラメーターは、DYP688 の薬物動態プロファイルを使用して、非コンパートメント法によって決定されます。
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26ヶ月
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フェーズ I (用量漸増): RECIST v1.1 による最良の全体的な反応 (BOR)
時間枠：9ヶ月
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単剤としてのDYP688の予備的な抗腫瘍活性の評価
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9ヶ月
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フェーズ I (用量漸増): RECIST v1.1 による全奏効率 (ORR)
時間枠：17ヶ月
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単剤としてのDYP688の予備的な抗腫瘍活性の評価
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17ヶ月
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フェーズ II: RECIST v1.1 による応答期間 (DoR)
時間枠：17ヶ月
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単剤としてのDYP688の抗腫瘍活性の評価
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17ヶ月
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フェーズ II: RECIST v1.1 による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：17ヶ月
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単剤としてのDYP688の抗腫瘍活性の評価
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17ヶ月
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フェーズ II: RECIST v1.1 による疾病管理率 (DCR)
時間枠：17ヶ月
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単剤としてのDYP688の抗腫瘍活性の評価
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17ヶ月
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フェーズ II: 有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率と重症度
時間枠：17ヶ月
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単剤としてのDYP688の安全性の評価
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17ヶ月
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フェーズ II: 投与の中断、減量、および中止の頻度
時間枠：17ヶ月
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単剤としてのDYP688の忍容性の評価
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17ヶ月
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フェーズ I およびフェーズ II: 抗 DYP688 抗体の有病率と発生率
時間枠：26ヶ月
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単剤としての DYP688 の免疫原性 (IG) の評価
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26ヶ月
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フェーズ II: 全生存期間 (OS)
時間枠：17ヶ月
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全生存に対する単剤としてのDYP688の効果の評価
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17ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
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主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年7月4日
一次修了 (推定)
2027年10月1日
研究の完了 (推定)
2027年10月1日
試験登録日
最初に提出
2022年6月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年6月8日
最初の投稿 (実際)
2022年6月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月27日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDYP688A12101
- 2021-003380-95 (EudraCT番号)
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未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
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いいえ
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