Исследование фазы I/II DYP688 у пациентов с метастатической увеальной меланомой и другими мутантными меланомами GNAQ/11

Критерии включения:

• Возраст пациентов в части повышения дозы должен быть ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия (ICF). В части фазы II пациенты в возрасте ≥ 12 лет на момент получения информированного согласия могут иметь право на зачисление. Пациенты должны иметь минимальный вес 40 кг.
• Функциональный статус ECOG ≤ 1 для пациентов ≥ 18 лет; функциональный статус Карновского ≥ 70 для пациентов ≥ 16 и < 18 лет; Общий статус Лански ≥ 70 для пациентов ≥ 12 и < 16 лет
• Пациенты должны быть пригодны и готовы пройти необходимые для исследования биопсии в соответствии с собственными рекомендациями и требованиями лечащего учреждения.

Для всех пациентов с повышением дозы

• MUM: увеальная меланома с гистологически или цитологически подтвержденным метастатическим заболеванием. Пациент должен быть либо ранее не получавшим лечения, либо ранее получавшим любое количество линий и прогрессировавшим на самой последней терапии.
• Non-MUM: прогрессирующая меланома кожи или слизистых оболочек с гистологически или цитологически подтвержденным метастатическим заболеванием, которое прогрессировало после стандартной терапии или не имеет удовлетворительных альтернативных терапий и имеет признаки мутации GNAQ/11, основанные на местных данных.

Для пациентов в фазе II

• Группа, ранее не получавшая лечения тебентафуспом: диагноз увеальной меланомы с гистологически или цитологически подтвержденным метастатическим заболеванием, которое прогрессировало после стандартной терапии или не имеет удовлетворительных альтернативных методов лечения.
• Группа, получавшая предварительное лечение тебентафуспом: диагноз увеальной меланомы с гистологически или цитологически подтвержденным метастатическим заболеванием. Пациенты должны ранее получать лечение тебентафуспом и иметь прогрессирование
• Non-MUM: пациенты с диагнозом меланомы кожи или слизистых оболочек, несущих мутации GNAQ/11 на основании местных данных, с гистологически или цитологически подтвержденным метастатическим заболеванием, которое прогрессировало после стандартных методов лечения или не имеет удовлетворительных альтернативных методов лечения.

Критерий исключения:

• Злокачественное заболевание, кроме того, которое лечится в этом исследовании.
• Активные метастазы в головной мозг, то есть симптоматические метастазы в головной мозг или известное лептоменингеальное заболевание.
• Доказательства активного кровотечения или геморрагического диатеза или значительной коагулопатии (в том числе семейной) или заболевания, требующего длительной системной антикоагулянтной терапии, что может помешать биопсии.
• История анафилактических или других тяжелых реакций гиперчувствительности/инфузионных реакций на ADC или моноклональные антитела, которые, по мнению исследователя, могут представлять повышенный риск серьезных инфузионных реакций.

• Лечение любой из следующих противораковых терапий до первой дозы исследуемого препарата в указанные сроки:

  • 2 недели для терапии фторпиримидинами
  • 4 недели для лучевой терапии или облучения ограниченным полем для паллиативной терапии в течение ≤ 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • 4 недели или ≤ 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) для химиотерапии или биологической терапии (включая моноклональные антитела) или непрерывного или прерывистого низкомолекулярного лечения или любого другого исследуемого агента.
  • 6 недель для цитотоксических агентов с выраженной отсроченной токсичностью, таких как нитрозомочевины и митомицин С.
  • 4 недели для иммуноонкологической терапии, такой как антагонисты CTLA-4, PD-1 или PD-L1.
• Клинически значимое и/или неконтролируемое заболевание сердца, такое как застойная сердечная недостаточность, требующая лечения (класс NYHA ≥ 2) или клинически значимая аритмия, несмотря на медикаментозное лечение.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.