Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I/II-studie van DYP688 bij patiënten met gemetastaseerd oogmelanoom en andere GNAQ/11-gemuteerde melanomen

27 juli 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase I/II, multicenter, open-label onderzoek van DYP688 bij patiënten met gemetastaseerd oogmelanoom (MUM) en andere GNAQ/11-gemuteerde melanomen

Dit is een FIH, fase I/II, open label, multi-center studie van DYP688 als enkelvoudige stof. Het doel van deze studie is om de veiligheid, verdraagbaarheid en antitumoractiviteit van DYP688 als monotherapie te karakteriseren bij patiënten met gemetastaseerd oogmelanoom (MUM) en andere melanomen met GNAQ/11-mutaties.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een First in Human (FIH), fase I/II, open label, multi-center studie van DYP688 als enkelvoudige stof. Deze studie zal uit twee delen bestaan: een fase I, dosisescalatiegedeelte, gevolgd door een fase II-gedeelte. Dosisescalatie zal worden uitgevoerd bij patiënten met MUM en andere melanomen die GNAQ/11-mutaties bevatten. Zodra de MTD en/of RD('s) zijn bepaald in het dosisescalatiegedeelte, kan het onderzoek worden voortgezet met een fase II-gedeelte. Het fase II-gedeelte zal worden uitgevoerd in twee groepen patiënten met MUM, een eerder met tebentafusp behandelde groep en een tebentafusp-naïeve groep. Naast MUM kan ook een derde groep patiënten met niet-uveale GNAQ/11-gemuteerde melanomen worden onderzocht. Dit cohort kan worden geopend op basis van opkomende gegevens uit het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

66

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75231
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Nederland, 2333 ZA
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr
  • Zwitserland
      • Zurich, Zwitserland, 8091
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten in het dosisescalatiegedeelte moeten ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming (ICF). In het fase II-deel kunnen patiënten ≥ 12 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming in aanmerking komen voor inschrijving. Patiënten moeten minimaal 40 kg wegen.
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 1 voor patiënten ≥ 18 jaar; Karnofsky-prestatiestatus ≥ 70 voor patiënten ≥ 16 en < 18 jaar; Lansky prestatiestatus ≥ 70 voor patiënten ≥ 12 en < 16 jaar
  • Patiënten moeten geschikt en bereid zijn om biopten te ondergaan die voor onderzoek vereist zijn volgens de eigen richtlijnen en vereisten van de behandelende instelling.

Voor alle patiënten in dosisescalatie

  • MUM: oogmelanoom met histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde ziekte. Patiënt moet therapienaïef zijn of een willekeurig aantal eerdere lijnen hebben gekregen en vooruitgang hebben geboekt bij de meest recente therapie
  • Niet-MUM: gevorderd huid- of slijmvliesmelanoom met histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde ziekte die zich heeft ontwikkeld na standaardtherapieën of waarvoor geen bevredigende alternatieve therapieën bestaan ​​en waarbij aanwijzingen zijn voor een GNAQ/11-mutatie op basis van lokale gegevens

Voor patiënten in fase II

  • Tebentafusp-naïeve groep: diagnose van oogmelanoom met histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde ziekte die is gevorderd na standaardtherapieën of waarvoor geen bevredigende alternatieve therapieën bestaan
  • Tebentafusp voorbehandelde groep: Diagnose van oogmelanoom met histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde ziekte. Patiënten moeten eerder met tebentafusp zijn behandeld en progressie hebben gemaakt
  • Non-MUM: patiënten met de diagnose huid- of slijmvliesmelanomen met GNAQ/11-mutaties op basis van lokale gegevens, met histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde ziekte die zich heeft ontwikkeld na standaardtherapieën of waarvoor geen bevredigende alternatieve therapieën bestaan

Uitsluitingscriteria:

  • Kwaadaardige ziekte, anders dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld.
  • Actieve hersenmetastasen, d.w.z. symptomatische hersenmetastasen of bekende leptomeningeale ziekte.
  • Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese of significante coagulopathie (inclusief familiale) of een medische aandoening die langdurige systemische anticoagulatie vereist die biopsieën zou verstoren.
  • Voorgeschiedenis van anafylactische of andere ernstige overgevoeligheids-/infusiereacties op ADC's of monoklonale antilichamen, die naar de mening van de onderzoeker een verhoogd risico op ernstige infusiereacties kunnen opleveren.

  • Behandeling met een van de volgende antikankertherapieën voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling binnen de vermelde tijdsbestekken:

    • 2 weken voor fluoropyrimidinetherapie
    • 4 weken voor radiotherapie of beperkte veldstraling voor palliatie binnen ≤ 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
    • 4 weken of ≤ 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) voor chemotherapie of biologische therapie (inclusief monoklonale antilichamen) of continue of intermitterende therapieën met kleine moleculen of enig ander onderzoeksmiddel.
    • 6 weken voor cytotoxische stoffen met ernstige vertraagde toxiciteit, zoals nitrosourea en mitomycine C.
    • 4 weken voor immuno-oncologische therapie, zoals CTLA-4-, PD-1- of PD-L1-antagonisten.
  • Klinisch significante en/of ongecontroleerde hartaandoeningen zoals congestief hartfalen die behandeling vereisen (NYHA-graad ≥ 2) of klinisch significante aritmie ondanks medische behandeling.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase I: dosisescalatie
Patiënten met gemetastaseerd oogmelanoom of andere GNAQ/11-gemuteerde melanomen
Geneesmiddel: DYP688
Enkele agent DYP688
Experimenteel: Fase II: Tebe naïeve groep
Patiënten met gemetastaseerd oogmelanoom die niet eerder zijn behandeld met tebentafusp
Geneesmiddel: DYP688
Enkele agent DYP688
Experimenteel: Fase II: Tebe voorbehandeld
Patiënten met gemetastaseerd oogmelanoom die eerder zijn behandeld met tebentafusp
Geneesmiddel: DYP688
Enkele agent DYP688
Experimenteel: Fase II: niet-oogmelanoom
Optionele arm: om patiënten met niet-oogmelanoom te onderzoeken die GNAQ- of 11-mutaties bevatten, op basis van opkomende gegevens van dosisescalatie
Geneesmiddel: DYP688
Enkele agent DYP688

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I (dosisescalatie): incidentie en ernst van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) gedurende de eerste 28 dagen van de behandeling.
Tijdsspanne: 28 dagen
Een DLT wordt gedefinieerd als een bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad ≥ 3 beoordeeld als niet gerelateerd aan ziekte, ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie die optreedt binnen de eerste behandelingscyclus met DYP688 . Andere klinisch significante toxiciteiten kunnen worden beschouwd als DLT's, zelfs als ze geen CTCAE-graad 3 of hoger zijn.
28 dagen
Fase I (dosisescalatie): incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: 9 maanden
Beoordeling van de veiligheid van DYP688 als enkelvoudige stof
9 maanden
Fase I (dosisescalatie): Frequentie van dosisonderbrekingen, -verlagingen en stopzettingen
Tijdsspanne: 9 maanden
Beoordeling van de verdraagbaarheid van DYP688 als enkelvoudig middel
9 maanden
Fase II: Algeheel responspercentage (ORR) volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: 17 maanden
ORR in Fase II wordt beoordeeld door middel van een centrale beoordeling volgens RECIST 1.1.
17 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I en Fase II: PK-profiel van DYP688 - Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: 26 maanden
Farmacokinetische (PK) parameters zullen worden bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden met behulp van het farmacokinetische profiel van DYP688.
26 maanden
Fase I en Fase II: PK-profiel van DYP688 - Piekconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 26 maanden
Farmacokinetische parameters zullen worden bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden met behulp van het farmacokinetische profiel van DYP688.
26 maanden
Fase I en Fase II: PK-profiel van DYP688 - Totale lichaamsklaring (CL)
Tijdsspanne: 26 maanden
Farmacokinetische parameters zullen worden bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden met behulp van het farmacokinetische profiel van DYP688.
26 maanden
Fase I en Fase II: PK-profiel van DYP688 - Eliminatiehalfwaardetijd
Tijdsspanne: 26 maanden
Farmacokinetische parameters zullen worden bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden met behulp van het farmacokinetische profiel van DYP688.
26 maanden
Fase I (dosisescalatie): beste algehele respons (BOR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: 9 maanden
Evaluatie van voorlopige antitumoractiviteit van DYP688 als een enkelvoudig middel
9 maanden
Fase I (dosisescalatie): algemeen responspercentage (ORR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: 17 maanden
Evaluatie van voorlopige antitumoractiviteit van DYP688 als een enkelvoudig middel
17 maanden
Fase II: responsduur (DoR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: 17 maanden
Evaluatie van antitumoractiviteit van DYP688 als een enkelvoudig middel
17 maanden
Fase II: Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: 17 maanden
Evaluatie van antitumoractiviteit van DYP688 als een enkelvoudig middel
17 maanden
Fase II: Disease Control Rate (DCR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: 17 maanden
Evaluatie van antitumoractiviteit van DYP688 als een enkelvoudig middel
17 maanden
Fase II: Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: 17 maanden
Beoordeling van de veiligheid van DYP688 als enkelvoudige stof
17 maanden
Fase II: Frequentie van dosisonderbrekingen, verlagingen en stopzettingen
Tijdsspanne: 17 maanden
Beoordeling van de verdraagbaarheid van DYP688 als enkelvoudig middel
17 maanden
Fase I en fase II: prevalentie en incidentie van antilichamen tegen DYP688
Tijdsspanne: 26 maanden
Beoordeel de immunogeniciteit (IG) van DYP688 als enkelvoudig middel
26 maanden
Fase II: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 17 maanden
Evaluatie van het effect van DYP688 als monotherapie op de algehele overleving
17 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 juli 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juni 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juni 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDYP688A12101
  • 2021-003380-95 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren