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Un estudio de fase I/II de DYP688 en pacientes con melanoma uveal metastásico y otros melanomas mutantes GNAQ/11

27 de julio de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio abierto, multicéntrico y de fase I/II de DYP688 en pacientes con melanoma uveal metastásico (MUM) y otros melanomas mutantes GNAQ/11

Este es un estudio multicéntrico, fase I/II, abierto, de la FIH de DYP688 como agente único. El propósito de este estudio es caracterizar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral de DYP688 como agente único en pacientes con melanoma uveal metastásico (MUM) y otros melanomas que albergan mutaciones GNAQ/11.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un primer estudio en humanos (FIH), fase I/II, abierto, multicéntrico de DYP688 como agente único. Habrá dos partes en este estudio: una fase I, parte de escalada de dosis seguida de una parte de fase II. Se realizará un aumento de la dosis en pacientes con MUM y otros melanomas que albergan mutaciones GNAQ/11. Una vez que se determina la MTD y/o RD(s) en la parte de escalamiento de dosis, el estudio puede continuar con una parte de fase II. La parte de la fase II se llevará a cabo en dos grupos de pacientes con MUM, un grupo tratado previamente con tebentafusp y un grupo sin tratamiento previo con tebentafusp. Además de MUM, también se puede explorar un tercer grupo de pacientes con melanomas mutantes GNAQ/11 no uveales. Esta cohorte puede abrirse en función de los datos emergentes de la parte de aumento de dosis del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

66

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28050
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr
  • Francia
      • Paris, Francia, 75231
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Países Bajos, 2333 ZA
        • Novartis Investigative Site
  • Suiza
      • Zurich, Suiza, 8091
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes en la parte de aumento de dosis deben tener ≥ 18 años de edad en el momento de la firma del consentimiento informado (ICF). En la parte de la fase II, los pacientes ≥ 12 años de edad en el momento del consentimiento informado pueden ser elegibles para la inscripción. Los pacientes deben tener un peso mínimo de 40 kg.
  • estado funcional ECOG ≤ 1 para pacientes ≥ 18 años de edad; Estado funcional de Karnofsky ≥ 70 para pacientes ≥ 16 y < 18 años; Estado funcional de Lansky ≥ 70 para pacientes ≥ 12 y < 16 años de edad
  • Los pacientes deben ser aptos y estar dispuestos a someterse a las biopsias requeridas por el estudio de acuerdo con las pautas y los requisitos de la institución de tratamiento.

Para todos los pacientes en escalada de dosis

  • MUM: melanoma uveal con enfermedad metastásica confirmada histológica o citológicamente. El paciente debe ser ingenuo al tratamiento o haber recibido cualquier número de líneas anteriores y progresado en la terapia más reciente
  • No MUM: melanoma cutáneo o mucoso avanzado con enfermedad metastásica confirmada histológica o citológicamente que ha progresado después de terapias estándar o que no tiene terapias alternativas satisfactorias y tiene evidencia de mutación GNAQ/11 basada en datos locales

Para pacientes en Fase II

  • Grupo naïve de Tebentafusp: Diagnóstico de melanoma uveal con enfermedad metastásica confirmada histológica o citológicamente que ha progresado después de las terapias estándar o que no tiene terapias alternativas satisfactorias
  • Grupo pretratado con tebentafusp: Diagnóstico de melanoma uveal con enfermedad metastásica confirmada histológica o citológicamente. Los pacientes deben haber sido tratados previamente con tebentafusp y haber progresado
  • No MUM: pacientes con diagnóstico de melanomas cutáneos o mucosos que albergan mutaciones GNAQ/11 según datos locales, con enfermedad metastásica confirmada histológica o citológicamente que ha progresado siguiendo terapias estándar o que no tienen terapias alternativas satisfactorias

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad maligna, distinta de la que se trata en este estudio.
  • Metástasis cerebrales activas, es decir, metástasis cerebrales sintomáticas o enfermedad leptomeníngea conocida.
  • Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (incluso familiar) o una condición médica que requiera anticoagulación sistémica a largo plazo que podría interferir con las biopsias.
  • Antecedentes de reacciones anafilácticas u otras hipersensibilidad grave/reacciones a la infusión de ADC o anticuerpos monoclonales que, en opinión del investigador, pueden suponer un mayor riesgo de reacciones graves a la infusión.

  • Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer antes de la primera dosis del tratamiento del estudio dentro de los plazos establecidos:

    • 2 semanas para la terapia con fluoropirimidina
    • 4 semanas para radioterapia o radiación de campo limitado para paliación dentro de ≤ 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
    • 4 semanas o ≤ 5 semividas (lo que sea más corto) para quimioterapia o terapia biológica (incluidos los anticuerpos monoclonales) o terapias de moléculas pequeñas continuas o intermitentes o cualquier otro agente en investigación.
    • 6 semanas para agentes citotóxicos con toxicidades retardadas importantes, como nitrosoureas y mitomicina C.
    • 4 semanas para terapia inmunooncológica, como antagonistas de CTLA-4, PD-1 o PD-L1.
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa y/o no controlada, como insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento (grado ≥ 2 de la NYHA) o arritmia clínicamente significativa a pesar del tratamiento médico.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase I: escalada de dosis
Pacientes con melanoma uveal metastásico u otros melanomas mutantes GNAQ/11
Droga: DYP688
Agente único DYP688
Experimental: Fase II: Grupo tebe ingenuo
Pacientes con melanoma uveal metastásico que no haya recibido tratamiento previo con tebentafusp
Droga: DYP688
Agente único DYP688
Experimental: Fase II: Tebe pretratado
Pacientes con melanoma uveal metastásico que hayan sido tratados previamente con tebentafusp
Droga: DYP688
Agente único DYP688
Experimental: Fase II: Melanoma no uveal
Brazo opcional: para explorar pacientes con melanoma no uveal que albergan mutaciones GNAQ u 11, en función de los datos emergentes del aumento de la dosis
Droga: DYP688
Agente único DYP688

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I (Aumento de la dosis): Incidencia y gravedad de las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante los primeros 28 días de tratamiento.
Periodo de tiempo: 28 días
Una DLT se define como un evento adverso o valor de laboratorio anormal de Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) de grado ≥ 3 evaluado como no relacionado con la enfermedad, progresión de la enfermedad, enfermedad intercurrente o medicamentos concomitantes que ocurre dentro del primer ciclo de tratamiento con DYP688 . Otras toxicidades clínicamente significativas pueden considerarse DLT, incluso si no son de grado 3 o superior según los CTCAE.
28 días
Fase I (Aumento de la dosis): incidencia y gravedad de los eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 9 meses
Evaluación de la seguridad de DYP688 como agente único
9 meses
Fase I (Aumento de dosis): frecuencia de interrupciones, reducciones y discontinuaciones de dosis
Periodo de tiempo: 9 meses
Evaluación de la tolerabilidad de DYP688 como agente único
9 meses
Fase II: Tasa de respuesta global (ORR) según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 17 meses
La ORR en la Fase II será evaluada por revisión central según RECIST 1.1.
17 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I y Fase II: Perfil PK de DYP688 - Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: 26 meses
Los parámetros farmacocinéticos (PK) se determinarán mediante métodos no compartimentales utilizando el perfil farmacocinético de DYP688.
26 meses
Fase I y Fase II: Perfil farmacocinético de DYP688 - Concentración máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 26 meses
Los parámetros farmacocinéticos se determinarán mediante métodos no compartimentales utilizando el perfil farmacocinético de DYP688.
26 meses
Fase I y Fase II: perfil farmacocinético de DYP688 - Aclaramiento corporal total (CL)
Periodo de tiempo: 26 meses
Los parámetros farmacocinéticos se determinarán mediante métodos no compartimentales utilizando el perfil farmacocinético de DYP688.
26 meses
Fase I y Fase II: Perfil farmacocinético de DYP688 - Vida media de eliminación
Periodo de tiempo: 26 meses
Los parámetros farmacocinéticos se determinarán mediante métodos no compartimentales utilizando el perfil farmacocinético de DYP688.
26 meses
Fase I (Escalamiento de dosis): Mejor respuesta general (BOR) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 9 meses
Evaluación de la actividad antitumoral preliminar de DYP688 como agente único
9 meses
Fase I (Aumento de la dosis): Tasa de respuesta global (ORR) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 17 meses
Evaluación de la actividad antitumoral preliminar de DYP688 como agente único
17 meses
Fase II: Duración de la respuesta (DoR) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 17 meses
Evaluación de la actividad antitumoral de DYP688 como agente único
17 meses
Fase II: Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 17 meses
Evaluación de la actividad antitumoral de DYP688 como agente único
17 meses
Fase II: Tasa de control de enfermedades (DCR) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 17 meses
Evaluación de la actividad antitumoral de DYP688 como agente único
17 meses
Fase II: Incidencia y gravedad de los eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 17 meses
Evaluación de la seguridad de DYP688 como agente único
17 meses
Fase II: Frecuencia de interrupciones, reducciones y discontinuaciones de dosis
Periodo de tiempo: 17 meses
Evaluación de la tolerabilidad de DYP688 como agente único
17 meses
Fase I y Fase II: Prevalencia e incidencia de anticuerpos anti-DYP688
Periodo de tiempo: 26 meses
Evaluación de la inmunogenicidad (IG) de DYP688 como agente único
26 meses
Fase II: supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 17 meses
Evaluación del efecto de DYP688 como agente único sobre la supervivencia global
17 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de julio de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de junio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de junio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

10 de junio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CDYP688A12101
  • 2021-003380-95 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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