Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I/II DYP688 u pacientů s metastatickým uveálním melanomem a jinými GNAQ/11 mutantními melanomy

18. července 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze I/II, multicentrická, otevřená studie DYP688 u pacientů s metastatickým uveálním melanomem (MUM) a jinými GNAQ/11 mutantními melanomy

Toto je FIH, fáze I/II, otevřená, multicentrická studie DYP688 jako jediné látky. Účelem této studie je charakterizovat bezpečnost, snášenlivost a protinádorovou aktivitu DYP688 jako jediné látky u pacientů s metastatickým uveálním melanomem (MUM) a dalšími melanomy obsahujícími mutace GNAQ/11.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je první na člověku (FIH), fáze I/II, otevřená, multicentrická studie DYP688 jako jediné látky. Tato studie bude mít dvě části: fázi I, část s eskalací dávky následovanou částí fáze II. Eskalace dávky bude provedena u pacientů s MUM a jinými melanomy obsahujícími mutace GNAQ/11. Jakmile je MTD a/nebo RD stanovena v části s eskalací dávky, studie může pokračovat částí fáze II. Část fáze II bude prováděna ve dvou skupinách pacientů s MUM, skupině dříve léčené tebentafuspem a skupině dosud neléčené tebentafuspem. Kromě MUM může být také zkoumána třetí skupina pacientů s neuveálními mutantními melanomy GNAQ/11. Tato kohorta může být otevřena na základě nových údajů z části studie se zvyšováním dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

66

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Paris, Francie, 75231
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
    • Zuid Holland
      • Leiden, Zuid Holland, Holandsko, 2333
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Hematology Oncology
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Onc Dept
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloane Kettering Cancer Center MSKCC
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Zuerich, Švýcarsko, 8091
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti v části s eskalací dávky musí být v době podpisu informovaného souhlasu (ICF) starší 18 let. V části II. fáze mohou být zahrnuti pacienti ve věku ≥ 12 let v době informovaného souhlasu. Pacienti musí mít minimální hmotnost 40 kg.
  • výkonnostní stav ECOG ≤ 1 pro pacienty ve věku ≥ 18 let; Karnofského výkonnostní stav ≥ 70 pro pacienty ≥ 16 a < 18 let; Lansky výkonnostní stav ≥ 70 pro pacienty ≥ 12 a < 16 let
  • Pacienti musí být vhodní a ochotní podstoupit biopsie požadované ve studii podle vlastních pokynů a požadavků ošetřujícího zařízení.

Pro všechny pacienty v eskalaci dávky

  • MUM: uveální melanom s histologicky nebo cytologicky potvrzeným metastatickým onemocněním. Pacient musí být buď dosud neléčený, nebo musí podstoupit libovolný počet předchozích linií a musí progredovat na poslední terapii
  • Non-MUM: pokročilý kožní nebo slizniční melanom s histologicky nebo cytologicky potvrzeným metastatickým onemocněním, které progredovalo po standardních terapiích nebo které nemá žádné uspokojivé alternativní terapie a má důkaz mutace GNAQ/11 na základě místních údajů

Pro pacienty ve fázi II

  • Tebentafusp naivní skupina: Diagnóza uveálního melanomu s histologicky nebo cytologicky potvrzeným metastatickým onemocněním, které progredovalo po standardních terapiích nebo které nemá žádné uspokojivé alternativní terapie
  • Skupina předléčená Tebentafusp: Diagnóza uveálního melanomu s histologicky nebo cytologicky potvrzeným metastatickým onemocněním. Pacienti musí být dříve léčeni tebeantafusp a progredovali
  • Non-MUM: pacienti s diagnózou kožních nebo slizničních melanomů obsahujících mutace GNAQ/11 na základě místních údajů, s histologicky nebo cytologicky potvrzeným metastatickým onemocněním, které progredovalo po standardních terapiích nebo které nemá žádné uspokojivé alternativní terapie

Kritéria vyloučení:

  • Maligní onemocnění, jiné než to, které je léčeno v této studii.
  • Aktivní mozkové metastázy, tj. symptomatické mozkové metastázy nebo známé leptomeningeální onemocnění.
  • Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (včetně familiární) nebo zdravotního stavu vyžadujícího dlouhodobou systémovou antikoagulaci, která by interferovala s biopsiemi.
  • Anamnéza anafylaktických nebo jiných závažných hypersenzitivních/infuzních reakcí na ADC nebo monoklonální protilátky, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat zvýšené riziko závažné reakce na infuzi.

  • Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií před první dávkou studijní léčby v uvedených časových rámcích:

    • 2 týdny na léčbu fluoropyrimidiny
    • 4 týdny pro radiační terapii nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci během ≤ 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
    • 4 týdny nebo ≤ 5 poločasů (podle toho, co je kratší) pro chemoterapii nebo biologickou terapii (včetně monoklonálních protilátek) nebo kontinuální nebo intermitentní terapeutika s malou molekulou nebo jakoukoli jinou zkoumanou látku.
    • 6 týdnů u cytotoxických látek s velkou opožděnou toxicitou, jako jsou nitrosomočoviny a mitomycin C.
    • 4 týdny pro imuno-onkologickou terapii, jako jsou antagonisté CTLA-4, PD-1 nebo PD-L1.
  • Klinicky významné a/nebo nekontrolované srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu (NYHA stupeň ≥ 2) nebo klinicky významná arytmie navzdory lékařské léčbě.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I: Eskalace dávky
Pacienti s metastatickým uveálním melanomem nebo jinými GNAQ/11 mutantními melanomy
Lék: DYP688
Jediný agent DYP688
Experimentální: Fáze II: Tebe naivní skupina
Pacienti s metastatickým uveálním melanomem, kteří nebyli dříve léčeni tebeantafuspem
Lék: DYP688
Jediný agent DYP688
Experimentální: Fáze II: Předběžná úprava Tebe
Pacienti s metastatickým uveálním melanomem, kteří byli dříve léčeni tebeantafusp
Lék: DYP688
Jediný agent DYP688
Experimentální: Fáze II: Non-uveální melanom
Volitelné rameno: Prozkoumat pacienty s neuveálním melanomem, který obsahuje GNAQ nebo 11 mutací, na základě nových údajů z eskalace dávky
Lék: DYP688
Jediný agent DYP688

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I (Eskalace dávky): Výskyt a závažnost toxicit omezujících dávku (DLT) během prvních 28 dnů léčby.
Časové okno: 28 dní
DLT je definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupně ≥ 3 hodnocená jako nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací, která se objeví během prvního cyklu léčby DYP688 . Jiné klinicky významné toxicity mohou být považovány za DLT, i když ne CTCAE stupně 3 nebo vyšší.
28 dní
Fáze I (eskalace dávky): Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE) a závažných nežádoucích účinků (SAE)
Časové okno: 9 měsíců
Posouzení bezpečnosti DYP688 jako jediného agenta
9 měsíců
Fáze I (Eskalace dávky): Frekvence přerušení, snížení a přerušení dávkování
Časové okno: 9 měsíců
Posouzení snášenlivosti DYP688 jako samostatné látky
9 měsíců
Fáze II: Celková míra odezvy (ORR) na RECIST 1.1
Časové okno: 17 měsíců
ORR ve fázi II bude vyhodnocena centrální kontrolou podle RECIST 1.1.
17 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I a Fáze II: PK profil DYP688 - plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: 26 měsíců
Farmakokinetické (PK) parametry budou stanoveny nekompartmentovými metodami za použití farmakokinetického profilu DYP688.
26 měsíců
Fáze I a Fáze II: PK profil DYP688 - Maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: 26 měsíců
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentovými metodami za použití farmakokinetického profilu DYP688.
26 měsíců
Fáze I a Fáze II: PK profil DYP688 - Celková tělesná clearance (CL)
Časové okno: 26 měsíců
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentovými metodami za použití farmakokinetického profilu DYP688.
26 měsíců
Fáze I a Fáze II: PK profil DYP688 - Eliminační poločas
Časové okno: 26 měsíců
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentovými metodami za použití farmakokinetického profilu DYP688.
26 měsíců
Fáze I (Eskalace dávky): Nejlepší celková odezva (BOR) podle RECIST v1.1
Časové okno: 9 měsíců
Hodnocení předběžné protinádorové aktivity DYP688 jako samostatné látky
9 měsíců
Fáze I (Eskalace dávky): Celková míra odezvy (ORR) podle RECIST v1.1
Časové okno: 17 měsíců
Hodnocení předběžné protinádorové aktivity DYP688 jako samostatné látky
17 měsíců
Fáze II: Doba trvání odpovědi (DoR) podle RECIST v1.1
Časové okno: 17 měsíců
Hodnocení protinádorové aktivity DYP688 jako jediné látky
17 měsíců
Fáze II: Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST v1.1
Časové okno: 17 měsíců
Hodnocení protinádorové aktivity DYP688 jako jediné látky
17 měsíců
Fáze II: Míra kontroly onemocnění (DCR) podle RECIST v1.1
Časové okno: 17 měsíců
Hodnocení protinádorové aktivity DYP688 jako jediné látky
17 měsíců
Fáze II: Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: 17 měsíců
Posouzení bezpečnosti DYP688 jako jediného agenta
17 měsíců
Fáze II: Frekvence přerušení, snížení a přerušení dávkování
Časové okno: 17 měsíců
Posouzení snášenlivosti DYP688 jako samostatné látky
17 měsíců
Fáze I a Fáze II: Prevalence a incidence protilátek anti-DYP688
Časové okno: 26 měsíců
Hodnocení imunogenicity (IG) DYP688 jako jediné látky
26 měsíců
Fáze II: Celkové přežití (OS)
Časové okno: 17 měsíců
Hodnocení účinku DYP688 jako samostatné látky na celkové přežití
17 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. července 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. června 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. června 2022

První zveřejněno (Aktuální)

10. června 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDYP688A12101
  • 2021-003380-95 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický uveální melanom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit