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Une étude de phase I/II de DYP688 chez des patients atteints de mélanome uvéal métastatique et d'autres mélanomes mutants GNAQ/11

27 juillet 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude ouverte multicentrique de phase I/II sur DYP688 chez des patients atteints de mélanome uvéal métastatique (MUM) et d'autres mélanomes mutants GNAQ/11

Il s'agit d'une étude FIH, de phase I/II, ouverte et multicentrique sur DYP688 en tant qu'agent unique. Le but de cette étude est de caractériser l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale du DYP688 en tant qu'agent unique chez les patients atteints de mélanome uvéal métastatique (MUM) et d'autres mélanomes porteurs de mutations GNAQ/11.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une première étude chez l'homme (FIH), de phase I/II, ouverte et multicentrique sur DYP688 en tant qu'agent unique. Cette étude comportera deux parties : une phase I, une partie d'escalade de dose suivie d'une partie de phase II. L'escalade de dose sera effectuée chez les patients atteints de MUM et d'autres mélanomes porteurs de mutations GNAQ/11. Une fois que la MTD et/ou la ou les RD sont déterminées dans la partie d'escalade de dose, l'étude peut se poursuivre avec une partie de phase II. La partie de phase II sera menée dans deux groupes de patients atteints de MUM, un groupe préalablement traité par tebentafusp et un groupe naïf de tebentafusp. En plus de MUM, un troisième groupe de patients atteints de mélanomes mutants GNAQ/11 non uvéaux peut également être exploré. Cette cohorte peut être ouverte sur la base des données émergentes de la partie escalade de dose de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

66

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Australie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Paris, France, 75231
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Pays-Bas, 2333 ZA
        • Novartis Investigative Site
  • Suisse
      • Zurich, Suisse, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients dans la partie d'escalade de dose doivent être âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé (ICF). Dans la phase II, les patients âgés de ≥ 12 ans au moment du consentement éclairé peuvent être éligibles pour l'inscription. Les patients doivent avoir un poids minimum de 40 kg.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1 pour les patients ≥ 18 ans ; Indice de performance de Karnofsky ≥ 70 pour les patients ≥ 16 et < 18 ans ; Statut de performance Lansky ≥ 70 pour les patients ≥ 12 et < 16 ans
  • Les patients doivent être aptes et disposés à subir les biopsies requises par l'étude conformément aux directives et aux exigences de l'établissement traitant.

Pour tous les patients en escalade de dose

  • MUM : mélanome uvéal avec maladie métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement. Le patient doit être naïf de traitement ou avoir reçu un certain nombre de lignes antérieures et avoir progressé avec le traitement le plus récent
  • Non-MUM : mélanome cutané ou muqueux avancé avec une maladie métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement qui a progressé après les thérapies standard ou qui n'a pas de thérapies alternatives satisfaisantes et présente des preuves de mutation GNAQ/11 sur la base de données locales

Pour les patients en Phase II

  • Groupe naïf de Tebentafusp : diagnostic de mélanome uvéal avec maladie métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement qui a progressé après les thérapies standard ou qui n'a pas de thérapies alternatives satisfaisantes
  • Groupe prétraité par Tebentafusp : Diagnostic de mélanome uvéal avec maladie métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement. Les patients doivent être préalablement traités par tebentafsp et avoir progressé
  • Non-MUM : patients avec un diagnostic de mélanomes cutanés ou muqueux porteurs de mutations GNAQ/11 sur la base de données locales, avec une maladie métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement qui a progressé après les thérapies standard ou qui n'ont pas de thérapies alternatives satisfaisantes

Critère d'exclusion:

  • Maladie maligne, autre que celle traitée dans cette étude.
  • Métastases cérébrales actives, c'est-à-dire métastases cérébrales symptomatiques ou maladie leptoméningée connue.
  • Preuve d'un saignement actif ou d'une diathèse hémorragique ou d'une coagulopathie importante (y compris familiale) ou d'une affection médicale nécessitant une anticoagulation systémique à long terme qui interférerait avec les biopsies.
  • Antécédents d'anaphylactique ou d'autres réactions d'hypersensibilité/perfusion graves aux ADC ou aux anticorps monoclonaux, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter un risque accru de réaction grave à la perfusion.

  • Traitement avec l'un des traitements anticancéreux suivants avant la première dose du traitement à l'étude dans les délais indiqués :

    • 2 semaines pour le traitement par fluoropyrimidine
    • 4 semaines pour la radiothérapie ou la radiothérapie à champ limité pour les soins palliatifs dans les ≤ 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
    • 4 semaines ou ≤ 5 demi-vies (selon la plus courte) pour la chimiothérapie ou la thérapie biologique (y compris les anticorps monoclonaux) ou les thérapies à petites molécules continues ou intermittentes ou tout autre agent expérimental.
    • 6 semaines pour les agents cytotoxiques à toxicités retardées majeures, tels que les nitrosourées et la mitomycine C.
    • 4 semaines pour un traitement immuno-oncologique, tel que les antagonistes CTLA-4, PD-1 ou PD-L1.
  • Maladie cardiaque cliniquement significative et/ou non contrôlée telle qu'une insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (grade NYHA ≥ 2) ou une arythmie cliniquement significative malgré un traitement médical.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase I : Augmentation de la dose
Patients atteints de mélanome uvéal métastatique ou d'autres mélanomes mutants GNAQ/11
Médicament: DYP688
Agent unique DYP688
Expérimental: Phase II : groupe naïf Tebe
Patients atteints d'un mélanome uvéal métastatique n'ayant pas reçu de traitement antérieur par tebentafusp
Médicament: DYP688
Agent unique DYP688
Expérimental: Phase II : Tebe prétraité
Patients atteints de mélanome uvéal métastatique ayant déjà été traités par tebentafusp
Médicament: DYP688
Agent unique DYP688
Expérimental: Phase II : Mélanome non uvéal
Groupe facultatif : Pour explorer les patients atteints de mélanome non uvéal qui hébergent des mutations GNAQ ou 11, sur la base de données émergentes issues de l'augmentation de la dose
Médicament: DYP688
Agent unique DYP688

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I (escalade de dose) : incidence et sévérité des toxicités limitant la dose (DLT) au cours des 28 premiers jours de traitement.
Délai: 28 jours
Un DLT est défini comme un événement indésirable ou une valeur de laboratoire anormale de grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) ≥ 3 évalué comme non lié à la maladie, à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants qui survient au cours du premier cycle de traitement avec DYP688 . D'autres toxicités cliniquement significatives peuvent être considérées comme des DLT, même si elles ne sont pas de grade CTCAE 3 ou supérieur.
28 jours
Phase I (escalade de dose) : incidence et gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: 9 mois
Évaluation de la sécurité du DYP688 en tant qu'agent unique
9 mois
Phase I (escalade de dose) : fréquence des interruptions, des réductions et des arrêts de dose
Délai: 9 mois
Évaluation de la tolérance du DYP688 en monothérapie
9 mois
Phase II : taux de réponse global (ORR) selon RECIST 1.1
Délai: 17 mois
L'ORR en phase II sera évalué par un examen central selon RECIST 1.1.
17 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I et Phase II : profil PK du DYP688 - Aire sous la courbe concentration-temps (AUC)
Délai: 26 mois
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) seront déterminés par des méthodes non compartimentales utilisant le profil pharmacocinétique du DYP688.
26 mois
Phase I et Phase II : Profil pharmacocinétique du DYP688 - Concentration maximale (Cmax)
Délai: 26 mois
Les paramètres pharmacocinétiques seront déterminés par des méthodes non compartimentales utilisant le profil pharmacocinétique du DYP688.
26 mois
Phase I et Phase II : Profil pharmacocinétique du DYP688 - Clairance corporelle totale (CL)
Délai: 26 mois
Les paramètres pharmacocinétiques seront déterminés par des méthodes non compartimentales utilisant le profil pharmacocinétique du DYP688.
26 mois
Phase I et Phase II : Profil PK du DYP688 - Demi-vie d'élimination
Délai: 26 mois
Les paramètres pharmacocinétiques seront déterminés par des méthodes non compartimentales utilisant le profil pharmacocinétique du DYP688.
26 mois
Phase I (escalade de dose) : meilleure réponse globale (BOR) selon RECIST v1.1
Délai: 9 mois
Évaluation de l'activité anti-tumorale préliminaire de DYP688 en monothérapie
9 mois
Phase I (escalade de dose) : taux de réponse global (ORR) selon RECIST v1.1
Délai: 17 mois
Évaluation de l'activité anti-tumorale préliminaire de DYP688 en monothérapie
17 mois
Phase II : Durée de la réponse (DoR) selon RECIST v1.1
Délai: 17 mois
Evaluation de l'activité anti-tumorale du DYP688 en monothérapie
17 mois
Phase II : Survie sans progression (SSP) selon RECIST v1.1
Délai: 17 mois
Evaluation de l'activité anti-tumorale du DYP688 en monothérapie
17 mois
Phase II : Taux de contrôle des maladies (DCR) selon RECIST v1.1
Délai: 17 mois
Evaluation de l'activité anti-tumorale du DYP688 en monothérapie
17 mois
Phase II : Incidence et gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: 17 mois
Évaluation de la sécurité du DYP688 en tant qu'agent unique
17 mois
Phase II : Fréquence des interruptions, des réductions et des arrêts de dose
Délai: 17 mois
Évaluation de la tolérance du DYP688 en monothérapie
17 mois
Phase I et Phase II : Prévalence et incidence des anticorps anti-DYP688
Délai: 26 mois
Évaluer l'immunogénicité (IG) de DYP688 en tant qu'agent unique
26 mois
Phase II : Survie globale (SG)
Délai: 17 mois
Evaluation de l'effet du DYP688 en monothérapie sur la survie globale
17 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 juillet 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2022

Première publication (Réel)

10 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDYP688A12101
  • 2021-003380-95 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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