Vaiheen I/II tutkimus DYP688:sta potilailla, joilla on metastaattinen uveaalinen melanooma ja muut GNAQ/11-mutanttimelanoomat
maanantai 27. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaihe I/II, monikeskus, avoin DYP688-tutkimus potilailla, joilla on metastaattinen uveaalinen melanooma (MUM) ja muita GNAQ/11-mutanttimelanoomaa
Tämä on FIH, vaihe I/II, avoin, monikeskustutkimus DYP688:sta yksittäisenä aineena.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida DYP688:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja kasvainten vastaista aktiivisuutta yksittäisenä aineena potilailla, joilla on metastaattinen uveaalinen melanooma (MUM) ja muut melanoomat, joissa on GNAQ/11-mutaatioita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ensimmäinen ihmisessä (FIH), vaihe I/II, avoin, monikeskustutkimus DYP688:sta yksittäisenä aineena.
Tässä tutkimuksessa on kaksi osaa: vaihe I, annoksen korotusosa, jota seuraa vaiheen II osa.
Annosta nostetaan potilailla, joilla on MUM ja muut melanoomat, joissa on GNAQ/11-mutaatioita.
Kun MTD ja/tai RD(t) on määritetty annoksen korotusosassa, tutkimusta voidaan jatkaa vaiheen II osalla.
Vaiheen II osa suoritetaan kahdessa potilasryhmässä, joilla on MUM, aiemmin tebentafusp-hoitoa saaneelle ryhmälle ja ryhmälle, joka ei ole aiemmin saanut tebentafusp-hoitoa.
MUM:n lisäksi voidaan tutkia myös kolmatta ryhmää potilaita, joilla on ei-uveaalinen GNAQ/11-mutanttimelanooma.
Tämä kohortti voidaan avata tutkimuksen annoksen korotusosasta saatujen tietojen perusteella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
66
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
South Holland
-
Leiden, South Holland, Alankomaat, 2333 ZA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28050
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75231
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Saksa, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zurich, Sveitsi, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Annoksen korotusosassa olevien potilaiden on oltava ≥ 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen (ICF) allekirjoitushetkellä. Vaiheen II osassa potilaat, jotka ovat ≥ 12-vuotiaita tietoisen suostumuksen ajankohtana, voivat olla oikeutettuja mukaan. Potilaiden painon tulee olla vähintään 40 kg.
- ECOG-suorituskykytila ≤ 1 ≥ 18-vuotiaille potilaille; Karnofskyn suorituskykytila ≥ 70 ≥ 16 ja < 18-vuotiailla potilailla; Lanskyn suorituskykytila ≥ 70 potilailla, jotka ovat ≥ 12 ja < 16-vuotiaita
- Potilaiden tulee olla sopivia ja halukkaita ottamaan tutkimukseen vaadittavat biopsiat hoitavan laitoksen omien ohjeiden ja vaatimusten mukaisesti.
Kaikille potilaille annoksen korotuksessa
- MUM: uveaalinen melanooma, jossa on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen sairaus. Potilaan on oltava joko aiemmin hoitamaton tai hänen on oltava saanut useita aiempia hoitojaksoja ja edennyt viimeisimmän hoidon aikana
- Ei-MUM: pitkälle edennyt ihon tai limakalvon melanooma, jossa on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen sairaus, joka on edennyt tavanomaisten hoitojen jälkeen tai jolla ei ole tyydyttäviä vaihtoehtoisia hoitomuotoja ja jossa on näyttöä GNAQ/11-mutaatiosta paikallisten tietojen perusteella
Vaiheen II potilaille
- Tebentafusp-hoitoryhmä: uveaalisen melanooman diagnoosi ja histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen sairaus, joka on edennyt standardihoitojen jälkeen tai jolla ei ole tyydyttäviä vaihtoehtoisia hoitoja
- Tebentafusp esikäsitelty ryhmä: Uveaalisen melanooman diagnoosi ja histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen sairaus. Potilaiden on saatava aiemmin tebentafusp-hoitoa ja heidän on edennyt
- Ei-MUM: potilaat, joilla on diagnosoitu ihon tai limakalvon melanooma, jossa on GNAQ/11-mutaatioita paikallisten tietojen perusteella, ja joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen sairaus, joka on edennyt standardihoitojen jälkeen tai joilla ei ole tyydyttäviä vaihtoehtoisia hoitoja
Poissulkemiskriteerit:
- Pahanlaatuinen sairaus, muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettava sairaus.
- Aktiiviset aivometastaasit eli oireenmukaiset aivometastaasit tai tunnettu leptomeningeaalinen sairaus.
- Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (mukaan lukien familiaalinen) tai sairaudesta, joka vaatii pitkäaikaista systeemistä antikoagulaatiota ja joka häiritsisi biopsiaa.
- Anafylaktiset tai muut vakavat yliherkkyys-/infuusioreaktiot ADC:itä tai monoklonaalisia vasta-aineita vastaan, jotka voivat tutkijan mielestä lisätä vakavan infuusioreaktion riskiä.
Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ilmoitettujen aikarajojen sisällä:
- 2 viikkoa fluoropyrimidiinihoitoon
- 4 viikkoa sädehoitoa varten tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen ≤ 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- 4 viikkoa tai ≤ 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) kemoterapiassa tai biologisessa terapiassa (mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet) tai jatkuvassa tai ajoittaisessa pienimolekyylisissä terapioissa tai muissa tutkimusaineissa.
- 6 viikkoa sytotoksisille aineille, joilla on suuri viivästynyt toksisuus, kuten nitrosoureat ja mitomysiini C.
- 4 viikkoa immuno-onkologiselle hoidolle, kuten CTLA-4-, PD-1- tai PD-L1-antagonisteille.
- Kliinisesti merkittävä ja/tai hallitsematon sydänsairaus, kuten hoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste ≥ 2) tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö lääkehoidosta huolimatta.
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe I: Annoksen eskalointi
Potilaat, joilla on metastaattinen uveaalinen melanooma tai muu GNAQ/11-mutantti melanooma
|
Yksittäinen edustaja DYP688
|
|
Kokeellinen: Vaihe II: Teben naiivi ryhmä
Potilaat, joilla on metastasoitunut uveaalinen melanooma, joka ei ole saanut aikaisempaa tebentafusp-hoitoa
|
Yksittäinen edustaja DYP688
|
|
Kokeellinen: Vaihe II: Tebe esikäsitelty
Potilaat, joilla on metastaattinen uveaalinen melanooma ja joita on aiemmin hoidettu tebentafuspilla
|
Yksittäinen edustaja DYP688
|
|
Kokeellinen: Vaihe II: Ei-uveaalinen melanooma
Valinnainen käsivarsi: Tutkia potilaita, joilla on ei-uveaalinen melanooma, joissa on GNAQ tai 11 mutaatiota annoksen nostamisesta saatujen tietojen perusteella
|
Yksittäinen edustaja DYP688
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I (annoksen eskalaatio): Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus ja vakavuus ensimmäisten 28 hoitopäivän aikana.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
DLT määritellään haittatapahtumaksi tai epänormaaliksi laboratorioarvoksi, jonka CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -aste on ≥ 3 ja joka on arvioitu riippumattomaksi sairaudesta, taudin etenemisestä, samanaikaisesta sairaudesta tai samanaikaisista lääkkeistä, joka esiintyy ensimmäisen DYP688-hoitojakson aikana. .
Muita kliinisesti merkittäviä toksisuuksia voidaan pitää DLT:inä, vaikka ne eivät olisi CTCAE-aste 3 tai korkeampi.
|
28 päivää
|
|
Vaihe I (annoksen eskalointi): haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
DYP688:n turvallisuuden arviointi yksittäisenä aineena
|
9 kuukautta
|
|
Vaihe I (annoksen nostaminen): Annoksen keskeytysten, pienennysten ja keskeytysten tiheys
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
DYP688:n siedettävyyden arviointi yksittäisenä aineena
|
9 kuukautta
|
|
Vaihe II: kokonaisvastausprosentti (ORR) RECISTiä kohti 1.1
Aikaikkuna: 17 kuukautta
|
Vaiheen II ORR arvioidaan keskitetysti RECIST 1.1:n mukaan.
|
17 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I ja Vaihe II: DYP688:n PK-profiili - Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: 26 kuukautta
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit määritetään ei-osastoilla menetelmillä käyttäen DYP688:n farmakokineettistä profiilia.
|
26 kuukautta
|
|
Vaihe I ja vaihe II: DYP688:n PK-profiili - Huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 26 kuukautta
|
Farmakokineettiset parametrit määritetään ei-osastoilla menetelmillä käyttäen DYP688:n farmakokineettistä profiilia.
|
26 kuukautta
|
|
Vaihe I ja vaihe II: DYP688:n PK-profiili - Kokonaispuhdistuma (CL)
Aikaikkuna: 26 kuukautta
|
Farmakokineettiset parametrit määritetään ei-osastoilla menetelmillä käyttäen DYP688:n farmakokineettistä profiilia.
|
26 kuukautta
|
|
Vaihe I ja vaihe II: DYP688:n PK-profiili - Eliminaatiopuoliintumisaika
Aikaikkuna: 26 kuukautta
|
Farmakokineettiset parametrit määritetään ei-osastoilla menetelmillä käyttäen DYP688:n farmakokineettistä profiilia.
|
26 kuukautta
|
|
Vaihe I (annoksen eskalointi): paras kokonaisvaste (BOR) per RECIST v1.1
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
DYP688:n alustavan kasvainten vastaisen aktiivisuuden arviointi yksittäisenä aineena
|
9 kuukautta
|
|
Vaihe I (annoksen eskalointi): kokonaisvasteprosentti (ORR) per RECIST v1.1
Aikaikkuna: 17 kuukautta
|
DYP688:n alustavan kasvainten vastaisen aktiivisuuden arviointi yksittäisenä aineena
|
17 kuukautta
|
|
Vaihe II: Vasteen kesto (DoR) RECIST v1.1 -kohtaisesti
Aikaikkuna: 17 kuukautta
|
DYP688:n kasvainten vastaisen aktiivisuuden arviointi yksittäisenä aineena
|
17 kuukautta
|
|
Vaihe II: Progression vapaa eloonjääminen (PFS) RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: 17 kuukautta
|
DYP688:n kasvainten vastaisen aktiivisuuden arviointi yksittäisenä aineena
|
17 kuukautta
|
|
Vaihe II: Disease Control Rate (DCR) per RECIST v1.1
Aikaikkuna: 17 kuukautta
|
DYP688:n kasvainten vastaisen aktiivisuuden arviointi yksittäisenä aineena
|
17 kuukautta
|
|
Vaihe II: haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: 17 kuukautta
|
DYP688:n turvallisuuden arviointi yksittäisenä aineena
|
17 kuukautta
|
|
Vaihe II: Annoksen keskeyttämisen, pienentämisen ja lopettamisen tiheys
Aikaikkuna: 17 kuukautta
|
DYP688:n siedettävyyden arviointi yksittäisenä aineena
|
17 kuukautta
|
|
Vaihe I ja vaihe II: anti-DYP688-vasta-aineiden esiintyvyys ja esiintyvyys
Aikaikkuna: 26 kuukautta
|
Arvioi DYP688:n immunogeenisyys (IG) yksittäisenä aineena
|
26 kuukautta
|
|
Vaihe II: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 17 kuukautta
|
Arviointi DYP688:n vaikutuksesta yksittäisenä aineena kokonaiseloonjäämiseen
|
17 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 4. heinäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. lokakuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. lokakuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. kesäkuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. kesäkuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 10. kesäkuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 28. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Silmäsairaudet
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Uvealin sairaudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Uveaalin kasvaimet
- Neoplasmat
- Melanooma
- Silmän kasvaimet
- Uveaalinen melanooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDYP688A12101
- 2021-003380-95 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .