DYP688 在转移性葡萄膜黑色素瘤和其他 GNAQ/11 突变黑色素瘤患者中的 I/II 期研究
2026年7月27日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
DYP688 在转移性葡萄膜黑色素瘤 (MUM) 和其他 GNAQ/11 突变黑色素瘤患者中的 I/II 期、多中心、开放标签研究
这是 DYP688 作为单一药物的 FIH、I/II 期、开放标签、多中心研究。
本研究的目的是表征 DYP688 作为单一药物治疗转移性葡萄膜黑色素瘤 (MUM) 和其他携带 GNAQ/11 突变的黑色素瘤患者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。
研究概览
详细说明
这是 DYP688 作为单一药物的首次人类 (FIH)、I/II 期、开放标签、多中心研究。
这项研究将分为两部分：第一阶段，剂量递增部分，然后是第二阶段。
将在 MUM 和其他携带 GNAQ/11 突变的黑色素瘤患者中进行剂量递增。
一旦在剂量递增部分确定了 MTD 和/或 RD(s)，研究可能会继续进行 II 期部分。
II 期部分将在两组 MUM 患者中进行，一组是先前接受过 tebentafusp 治疗的组，另一组是未接受过 tebentafusp 治疗的组。
除了 MUM 之外，还可以探索第三组非葡萄膜 GNAQ/11 突变黑色素瘤患者。
该队列可能会根据研究剂量递增部分的新数据开放。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
66
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Essen、德国、45147
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg、德国、69120
- Novartis Investigative Site
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Paris、法国、75231
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Novartis Investigative Site
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Zurich、瑞士、8091
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr
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South Holland
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Leiden、South Holland、荷兰、2333 ZA
- Novartis Investigative Site
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Madrid、西班牙、28050
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 剂量递增部分的患者在签署知情同意书 (ICF) 时必须年满 18 岁。 在 II 期部分，知情同意时年满 12 岁的患者可能有资格入组。 患者的体重必须至少为 40 公斤。
- 对于≥18 岁的患者，ECOG 体能状态≤1； ≥ 16 岁和 < 18 岁患者的 Karnofsky 体能状态≥ 70；对于≥ 12 岁和 < 16 岁的患者，Lansky 体能状态≥ 70
- 根据治疗机构自己的指南和要求，患者必须适合并愿意接受研究所需的活检。
对于剂量递增的所有患者
- MUM：具有组织学或细胞学证实的转移性疾病的葡萄膜黑色素瘤。 患者必须是未接受过治疗或接受过任何数量的先前治疗并且在最近的治疗中取得进展
- 非 MUM：具有组织学或细胞学证实的转移性疾病的晚期皮肤或粘膜黑色素瘤，在标准疗法后进展或没有令人满意的替代疗法，并且根据当地数据有 GNAQ/11 突变的证据
对于 II 期患者
- Tebentafusp 初治组：经组织学或细胞学证实的转移性疾病的葡萄膜黑色素瘤的诊断，该转移性疾病在标准疗法后进展或没有令人满意的替代疗法
- Tebentafusp 预处理组：葡萄膜黑色素瘤的诊断，具有组织学或细胞学证实的转移性疾病。 患者必须之前接受过 tebentafusp 治疗并且疾病进展
- 非 MUM：根据当地数据诊断为皮肤或粘膜黑色素瘤携带 GNAQ/11 突变的患者，经组织学或细胞学证实的转移性疾病在标准疗法后进展或没有令人满意的替代疗法
排除标准：
- 恶性疾病，除本研究中正在治疗的疾病外。
- 活动性脑转移，即有症状的脑转移或已知的软脑膜疾病。
- 活动性出血或出血素质或显着凝血病（包括家族性）或需要长期全身抗凝的医疗状况的证据会干扰活检。
- 对 ADC 或单克隆抗体的过敏或其他严重超敏反应/输液反应史，研究者认为这可能会增加严重输液反应的风险。
在规定的时间范围内，在研究治疗的第一剂之前接受以下任何一种抗癌疗法的治疗：
- 氟嘧啶治疗 2 周
- 在研究治疗的首次给药前 ≤ 2 周内进行 4 周的放射治疗或有限野放射以进行姑息治疗。
- 化学疗法或生物疗法（包括单克隆抗体）或连续或间歇性小分子疗法或任何其他研究药物的 4 周或 ≤ 5 个半衰期（以较短者为准）。
- 对于具有主要延迟毒性的细胞毒剂，如亚硝基脲类和丝裂霉素 C，6 周。
- 免疫肿瘤治疗 4 周，例如 CTLA-4、PD-1 或 PD-L1 拮抗剂。
- 具有临床意义和/或无法控制的心脏病，例如需要治疗的充血性心力衰竭（NYHA ≥ 2 级）或尽管接受了药物治疗但具有临床意义的心律失常。
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段：剂量递增
转移性葡萄膜黑色素瘤或其他 GNAQ/11 突变黑色素瘤患者
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单剂DYP688
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实验性的：第二阶段：Tebe幼稚组
先前未接受 tebentafusp 治疗的转移性葡萄膜黑色素瘤患者
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单剂DYP688
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实验性的：第二阶段：特贝预处理
先前接受过 tebentafusp 治疗的转移性葡萄膜黑色素瘤患者
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单剂DYP688
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实验性的：II 期：非葡萄膜黑色素瘤
可选组：根据剂量递增的新数据，探索具有 GNAQ 或 11 种突变的非葡萄膜黑色素瘤患者
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单剂DYP688
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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I 期（剂量递增）：治疗前 28 天期间剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率和严重程度。
大体时间：28天
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DLT 定义为不良事件通用术语标准 (CTCAE) ≥ 3 级的不良事件或异常实验室值被评估为与 DYP688 治疗的第一个周期内发生的疾病、疾病进展、并发疾病或伴随药物无关.
其他有临床意义的毒性可被视为 DLT，即使不是 CTCAE 3 级或更高级别。
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28天
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第一阶段（剂量递增）：不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度
大体时间：9个月
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DYP688单药安全性评价
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9个月
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第一阶段（剂量递增）：剂量中断、减少和停药的频率
大体时间：9个月
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评估 DYP688 作为单一药物的耐受性
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9个月
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第二阶段：符合 RECIST 1.1 的总体缓解率 (ORR)
大体时间：17个月
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II 期的 ORR 将由中央审查根据 RECIST 1.1 进行评估。
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17个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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I 期和 II 期：DYP688 的 PK 曲线 - 浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：26个月
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药代动力学 (PK) 参数将通过非房室方法使用 DYP688 的药代动力学特征来确定。
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26个月
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I 期和 II 期：DYP688 的药代动力学曲线 - 峰浓度 (Cmax)
大体时间：26个月
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药代动力学参数将使用 DYP688 的药代动力学特征通过非隔室方法确定。
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26个月
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I 期和 II 期：DYP688 的 PK 概况 - 全身清除率 (CL)
大体时间：26个月
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药代动力学参数将使用 DYP688 的药代动力学特征通过非隔室方法确定。
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26个月
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I 期和 II 期：DYP688 的 PK 曲线 - 消除半衰期
大体时间：26个月
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药代动力学参数将使用 DYP688 的药代动力学特征通过非隔室方法确定。
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26个月
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第一阶段（剂量递增）：根据 RECIST v1.1 的最佳总体反应 (BOR)
大体时间：9个月
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DYP688单药抗肿瘤活性初步评价
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9个月
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第一阶段（剂量递增）：根据 RECIST v1.1 的总反应率 (ORR)
大体时间：17个月
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DYP688单药抗肿瘤活性初步评价
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17个月
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第二阶段：根据 RECIST v1.1 的响应持续时间 (DoR)
大体时间：17个月
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DYP688单药抗肿瘤活性评价
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17个月
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II 期：根据 RECIST v1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：17个月
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DYP688单药抗肿瘤活性评价
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17个月
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第二阶段：根据 RECIST v1.1 的疾病控制率 (DCR)
大体时间：17个月
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DYP688单药抗肿瘤活性评价
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17个月
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第二阶段：不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度
大体时间：17个月
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DYP688单药安全性评价
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17个月
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第二阶段：剂量中断、减少和停药的频率
大体时间：17个月
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评估 DYP688 作为单一药物的耐受性
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17个月
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I 期和 II 期：抗 DYP688 抗体的流行和发生率
大体时间：26个月
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评估 DYP688 作为单一药物的免疫原性 (IG)
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26个月
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第二阶段：总生存期 (OS)
大体时间：17个月
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评估 DYP688 作为单一药物对总生存期的影响
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17个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年7月4日
初级完成 (估计的)
2027年10月1日
研究完成 (估计的)
2027年10月1日
研究注册日期
首次提交
2022年6月8日
首先提交符合 QC 标准的
2022年6月8日
首次发布 (实际的)
2022年6月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月27日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CDYP688A12101
- 2021-003380-95 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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