En fase I/II-studie av DYP688 hos pasienter med metastatisk uveal melanom og andre GNAQ/11-mutante melanomer

Inklusjonskriterier:

• Pasienter i doseeskaleringsdelen må være ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke (ICF) signatur. I fase II-delen kan pasienter ≥ 12 år på tidspunktet for informert samtykke være kvalifisert for innmelding. Pasienter skal ha en minimumsvekt på 40 kg.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1 for pasienter ≥ 18 år; Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 for pasienter ≥ 16 og < 18 år; Lansky ytelsesstatus ≥ 70 for pasienter ≥ 12 og < 16 år
• Pasienter må være egnet og villige til å gjennomgå nødvendige studiebiopsier i henhold til den behandlende institusjonens egne retningslinjer og krav.

For alle pasienter i doseeskalering

• MAMMA: uvealt melanom med histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk sykdom. Pasienten må enten være behandlingsnaiv eller ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere linjer og kommet videre med siste behandling
• Ikke-MUM: avansert hud- eller slimhinnemelanom med histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk sykdom som har utviklet seg etter standardbehandlinger eller som ikke har tilfredsstillende alternative behandlinger og har bevis på GNAQ/11-mutasjon basert på lokale data

For pasienter i fase II

• Tebentafusp naiv gruppe: Diagnose av uveal melanom med histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk sykdom som har progrediert etter standardbehandlinger eller som ikke har tilfredsstillende alternative behandlinger
• Tebentafusp forbehandlet gruppe: Diagnose av uveal melanom med histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk sykdom. Pasienter må tidligere behandles med tebentafusp og ha progresjon
• Ikke-MUM: pasienter med diagnose av kutane eller mukosale melanomer som inneholder GNAQ/11-mutasjoner basert på lokale data, med histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk sykdom som har progrediert etter standardbehandlinger eller som ikke har tilfredsstillende alternative behandlinger

Ekskluderingskriterier:

• Ondartet sykdom, annet enn det som behandles i denne studien.
• Aktive hjernemetastaser, dvs. symptomatiske hjernemetastaser eller kjent leptomeningeal sykdom.
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese eller betydelig koagulopati (inkludert familiær) eller en medisinsk tilstand som krever langvarig systemisk antikoagulasjon som kan forstyrre biopsier.
• Anamnese med anafylaktiske eller andre alvorlige overfølsomhets-/infusjonsreaksjoner mot ADC eller monoklonale antistoffer, som etter utrederens oppfatning kan utgjøre en økt risiko for alvorlig infusjonsreaksjon.

• Behandling med noen av følgende anti-kreftbehandlinger før den første dosen av studiebehandlingen innenfor de angitte tidsrammene:

  • 2 uker for fluoropyrimidinbehandling
  • 4 uker for strålebehandling eller begrenset feltstråling for palliasjon innen ≤ 2 uker før første dose studiebehandling.
  • 4 uker eller ≤ 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) for kjemoterapi eller biologisk terapi (inkludert monoklonale antistoffer) eller kontinuerlige eller intermitterende småmolekylære terapier eller andre undersøkelsesmidler.
  • 6 uker for cellegift med store forsinkede toksisiteter, som nitrosourea og mitomycin C.
  • 4 uker for immunonkologisk terapi, slik som CTLA-4-, PD-1- eller PD-L1-antagonister.
• Klinisk signifikant og/eller ukontrollert hjertesykdom som kongestiv hjertesvikt som krever behandling (NYHA grad ≥ 2) eller klinisk signifikant arytmi til tross for medisinsk behandling.

Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.