Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I/II-studie af DYP688 hos patienter med metastatisk uveal melanom og andre GNAQ/11-mutante melanomer

18. juli 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase I/II, multicenter, åbent label-undersøgelse af DYP688 i patienter med metastatisk uveal melanom (MUM) og andre GNAQ/11 mutante melanomer

Dette er et FIH, fase I/II, åbent, multicenter studie af DYP688 som et enkelt middel. Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten og antitumoraktiviteten af ​​DYP688 som et enkelt middel hos patienter med metastatisk uveal melanom (MUM) og andre melanomer, der huser GNAQ/11-mutationer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et First in Human (FIH), fase I/II, åbent, multicenter-studie af DYP688 som et enkelt middel. Der vil være to dele af denne undersøgelse: en fase I, dosiseskaleringsdel efterfulgt af en fase II-del. Dosiseskalering vil blive udført hos patienter med MUM og andre melanomer, der huser GNAQ/11-mutationer. Når MTD og/eller RD(er) er bestemt i dosiseskaleringsdelen, kan undersøgelsen fortsætte med en fase II-del. Fase II-delen vil blive udført i to grupper af patienter med MUM, en tidligere tebentafusp-behandlet gruppe og en tebentafusp-naiv gruppe. Ud over MUM kan en tredje gruppe patienter med ikke-uveale GNAQ/11 mutante melanomer også undersøges. Denne kohorte kan åbnes baseret på nye data fra dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Hematology Oncology
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Onc Dept
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloane Kettering Cancer Center MSKCC
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75231
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
    • Zuid Holland
      • Leiden, Zuid Holland, Holland, 2333
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Zuerich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter i dosiseskaleringsdelen skal være ≥ 18 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykke (ICF). I fase II-delen kan patienter ≥ 12 år på tidspunktet for informeret samtykke være berettiget til optagelse. Patienter skal have en minimumsvægt på 40 kg.
  • ECOG præstationsstatus ≤ 1 for patienter ≥ 18 år; Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 for patienter ≥ 16 og < 18 år; Lansky præstationsstatus ≥ 70 for patienter ≥ 12 og < 16 år
  • Patienterne skal være egnede og villige til at gennemgå undersøgelseskrævede biopsier i henhold til den behandlende institutions egne retningslinjer og krav.

Til alle patienter i dosisoptrapning

  • MUM: uvealt melanom med histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk sygdom. Patienten skal enten være behandlingsnaiv eller have modtaget et hvilket som helst antal tidligere linjer og gået videre med den seneste behandling
  • Non-MUM: fremskreden kutan eller slimhinde melanom med histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk sygdom, der er udviklet efter standardbehandlinger, eller som ikke har nogen tilfredsstillende alternative behandlinger og har tegn på GNAQ/11-mutation baseret på lokale data

Til patienter i fase II

  • Tebentafusp naiv gruppe: Diagnose af uveal melanom med histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk sygdom, der er udviklet efter standardbehandlinger, eller som ikke har nogen tilfredsstillende alternative behandlinger
  • Tebentafusp forbehandlet gruppe: Diagnose af uveal melanom med histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk sygdom. Patienterne skal tidligere behandles med tebentafusp og have udviklet sig
  • Ikke-MUM: patienter med diagnose af hud- eller slimhindemelanomer, der huser GNAQ/11-mutationer baseret på lokale data, med histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk sygdom, der er udviklet efter standardbehandlinger, eller som ikke har nogen tilfredsstillende alternative behandlinger

Ekskluderingskriterier:

  • Ondartet sygdom, bortset fra den, der behandles i denne undersøgelse.
  • Aktive hjernemetastaser, dvs. symptomatiske hjernemetastaser eller kendt leptomeningeal sygdom.
  • Tegn på aktiv blødning eller blødende diatese eller signifikant koagulopati (inklusive familiær) eller en medicinsk tilstand, der kræver langvarig systemisk antikoagulering, som ville interferere med biopsier.
  • Anamnese med anafylaktiske eller andre alvorlige overfølsomheds-/infusionsreaktioner over for ADC'er eller monoklonale antistoffer, som efter investigators opfattelse kan udgøre en øget risiko for alvorlig infusionsreaktion.

  • Behandling med en af ​​følgende anti-cancer-terapier før den første dosis af undersøgelsesbehandling inden for de angivne tidsrammer:

    • 2 uger til fluoropyrimidinbehandling
    • 4 uger til strålebehandling eller begrænset feltstråling til palliation inden for ≤ 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
    • 4 uger eller ≤ 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) for kemoterapi eller biologisk terapi (inklusive monoklonale antistoffer) eller kontinuerlige eller intermitterende små molekyle terapeutika eller ethvert andet forsøgsmiddel.
    • 6 uger for cytotoksiske midler med større forsinkede toksiciteter, såsom nitrosourea og mitomycin C.
    • 4 uger til immunonkologisk terapi, såsom CTLA-4-, PD-1- eller PD-L1-antagonister.
  • Klinisk signifikant og/eller ukontrolleret hjertesygdom, såsom kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling (NYHA grad ≥ 2) eller klinisk signifikant arytmi på trods af medicinsk behandling.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I: Dosiseskalering
Patienter med metastatisk uveal melanom eller andre GNAQ/11 mutante melanomer
Medicin: DYP688
Single agent DYP688
Eksperimentel: Fase II: Tebe naiv gruppe
Patienter med metastatisk uvealt melanom, der ikke har modtaget tidligere behandling med tebentafusp
Medicin: DYP688
Single agent DYP688
Eksperimentel: Fase II: Tebe forbehandlet
Patienter med metastatisk uveal melanom, der tidligere er blevet behandlet med tebentafusp
Medicin: DYP688
Single agent DYP688
Eksperimentel: Fase II: Ikke-uvealt melanom
Valgfri arm: At udforske patienter med ikke-uvealt melanom, der rummer GNAQ eller 11 mutationer, baseret på nye data fra dosiseskalering
Medicin: DYP688
Single agent DYP688

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I (dosiseskalering): Forekomst og sværhedsgrad af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i løbet af de første 28 dage af behandlingen.
Tidsramme: 28 dage
En DLT er defineret som en uønsket hændelse eller unormal laboratorieværdi af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≥ 3 vurderet som ikke-relateret til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin, der opstår inden for den første behandlingscyklus med DYP688 . Andre klinisk signifikante toksiciteter kan anses for at være DLT'er, selvom de ikke er CTCAE grad 3 eller højere.
28 dage
Fase I (dosiseskalering): Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: 9 måneder
Vurdering af sikkerheden af ​​DYP688 som et enkelt middel
9 måneder
Fase I (dosiseskalering): Hyppighed af dosisafbrydelser, reduktioner og seponeringer
Tidsramme: 9 måneder
Vurdering af tolerabilitet af DYP688 som et enkelt middel
9 måneder
Fase II: Samlet responsrate (ORR) pr. RECIST 1.1
Tidsramme: 17 måneder
ORR i fase II vil blive evalueret ved central gennemgang pr. RECIST 1.1.
17 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I og fase II: PK-profil af DYP688 - Areal under koncentration-tidskurven (AUC)
Tidsramme: 26 måneder
Farmakokinetiske (PK) parametre vil blive bestemt ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder ved brug af den farmakokinetiske profil af DYP688.
26 måneder
Fase I og fase II: PK-profil af DYP688 - Maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: 26 måneder
Farmakokinetiske parametre vil blive bestemt ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder under anvendelse af DYP688's farmakokinetiske profil.
26 måneder
Fase I og fase II: PK-profil af DYP688 - Total kropsclearance (CL)
Tidsramme: 26 måneder
Farmakokinetiske parametre vil blive bestemt ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder under anvendelse af DYP688's farmakokinetiske profil.
26 måneder
Fase I og Fase II: PK-profil af DYP688 - Eliminationshalveringstid
Tidsramme: 26 måneder
Farmakokinetiske parametre vil blive bestemt ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder under anvendelse af DYP688's farmakokinetiske profil.
26 måneder
Fase I (dosiseskalering): Bedste overordnede respons (BOR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: 9 måneder
Evaluering af foreløbig antitumoraktivitet af DYP688 som et enkelt middel
9 måneder
Fase I (dosiseskalering): Samlet responsrate (ORR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: 17 måneder
Evaluering af foreløbig antitumoraktivitet af DYP688 som et enkelt middel
17 måneder
Fase II: Varighed af respons (DoR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: 17 måneder
Evaluering af antitumoraktivitet af DYP688 som et enkelt middel
17 måneder
Fase II: Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: 17 måneder
Evaluering af antitumoraktivitet af DYP688 som et enkelt middel
17 måneder
Fase II: Disease Control Rate (DCR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: 17 måneder
Evaluering af antitumoraktivitet af DYP688 som et enkelt middel
17 måneder
Fase II: Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: 17 måneder
Vurdering af sikkerheden af ​​DYP688 som et enkelt middel
17 måneder
Fase II: Hyppighed af dosisafbrydelser, reduktioner og seponeringer
Tidsramme: 17 måneder
Vurdering af tolerabilitet af DYP688 som et enkelt middel
17 måneder
Fase I og Fase II: Prævalens og forekomst af anti-DYP688 antistoffer
Tidsramme: 26 måneder
Vurdering af immunogenicitet (IG) af DYP688 som et enkelt middel
26 måneder
Fase II: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 17 måneder
Evaluering af effekten af ​​DYP688 som et enkelt middel på den samlede overlevelse
17 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. juli 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juni 2022

Først opslået (Faktiske)

10. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDYP688A12101
  • 2021-003380-95 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk uveal melanom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner