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Um estudo de fase I/II de DYP688 em pacientes com melanoma uveal metastático e outros melanomas mutantes GNAQ/11

27 de julho de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo fase I/II, multicêntrico, aberto de DYP688 em pacientes com melanoma uveal metastático (MUM) e outros melanomas mutantes GNAQ/11

Este é um FIH, fase I/II, aberto, estudo multicêntrico de DYP688 como agente único. O objetivo deste estudo é caracterizar a segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral do DYP688 como agente único em pacientes com melanoma uveal metastático (MUM) e outros melanomas portadores de mutações GNAQ/11.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um primeiro estudo em humanos (FIH), fase I/II, aberto, multicêntrico, de DYP688 como agente único. Haverá duas partes para este estudo: uma fase I, parte de escalonamento de dose, seguida por uma parte de fase II. O aumento da dose será conduzido em pacientes com MUM e outros melanomas portadores de mutações GNAQ/11. Uma vez que o MTD e/ou RD(s) é determinado na parte de escalonamento de dose, o estudo pode continuar com uma parte da fase II. A parte da fase II será conduzida em dois grupos de pacientes com MUM, um grupo previamente tratado com tebentafusp e um grupo sem tratamento prévio com tebentafusp. Além da MUM, um terceiro grupo de pacientes com melanomas mutantes GNAQ/11 não uveais também pode ser explorado. Esta coorte pode ser aberta com base em dados emergentes da parte de escalonamento de dose do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

66

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr
  • França
      • Paris, França, 75231
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Holanda, 2333 ZA
        • Novartis Investigative Site
  • Suíça
      • Zurich, Suíça, 8091
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes na parte de escalonamento de dose devem ter ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado (TCLE). Na parte da fase II, os pacientes com ≥ 12 anos de idade no momento do consentimento informado podem ser elegíveis para inscrição. Os pacientes devem ter um peso mínimo de 40 kg.
  • ECOG performance status ≤ 1 para pacientes ≥ 18 anos de idade; Performance status de Karnofsky ≥ 70 para pacientes ≥ 16 e < 18 anos de idade; Lansky performance status ≥ 70 para pacientes ≥ 12 e < 16 anos de idade
  • Os pacientes devem estar aptos e dispostos a se submeter às biópsias exigidas pelo estudo, de acordo com as diretrizes e requisitos da própria instituição de tratamento.

Para todos os pacientes em escalonamento de dose

  • MUM: melanoma uveal com doença metastática confirmada histológica ou citologicamente. O paciente deve ser virgem de tratamento ou ter recebido qualquer número de linhas anteriores e progredido na terapia mais recente
  • Não MUM: melanoma cutâneo ou mucoso avançado com doença metastática histológica ou citologicamente confirmada que progrediu após terapias padrão ou que não tem terapias alternativas satisfatórias e tem evidência de mutação GNAQ/11 com base em dados locais

Para pacientes na Fase II

  • Grupo naïve de Tebentafusp: Diagnóstico de melanoma uveal com doença metastática histológica ou citologicamente confirmada que progrediu após terapias padrão ou que não tem terapias alternativas satisfatórias
  • Grupo pré-tratado com Tebentafusp: Diagnóstico de melanoma uveal com doença metastática confirmada histológica ou citologicamente. Os pacientes devem ser previamente tratados com tebentafusp e progrediram
  • Não MUM: pacientes com diagnóstico de melanomas cutâneos ou de mucosas portadores de mutações GNAQ/11 com base em dados locais, com doença metastática histológica ou citologicamente confirmada que progrediu após terapias padrão ou que não possui terapias alternativas satisfatórias

Critério de exclusão:

  • Doença maligna, diferente daquela que está sendo tratada neste estudo.
  • Metástases cerebrais ativas, ou seja, metástases cerebrais sintomáticas ou doença leptomeníngea conhecida.
  • Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (incluindo familiar) ou uma condição médica que exija anticoagulação sistêmica de longo prazo que interfira nas biópsias.
  • História de reações anafiláticas ou outras reações graves de hipersensibilidade/infusão a ADCs ou anticorpos monoclonais, que na opinião do investigador podem representar um risco aumentado de reação grave à infusão.

  • Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas antes da primeira dose do tratamento do estudo dentro dos prazos estabelecidos:

    • 2 semanas para terapia com fluoropirimidina
    • 4 semanas para radioterapia ou radiação de campo limitado para paliação dentro de ≤ 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
    • 4 semanas ou ≤ 5 meias-vidas (o que for mais curto) para quimioterapia ou terapia biológica (incluindo anticorpos monoclonais) ou terapêutica contínua ou intermitente de pequenas moléculas ou qualquer outro agente experimental.
    • 6 semanas para agentes citotóxicos com grandes toxicidades tardias, como nitrosouréias e mitomicina C.
    • 4 semanas para terapia imuno-oncológica, como antagonistas CTLA-4, PD-1 ou PD-L1.
  • Doença cardíaca clinicamente significativa e/ou não controlada, como insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento (grau NYHA ≥ 2) ou arritmia clinicamente significativa, apesar do tratamento médico.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase I: Escalonamento de Dose
Pacientes com melanoma uveal metastático ou outros melanomas mutantes GNAQ/11
Medicamento: DYP688
Agente único DYP688
Experimental: Fase II: grupo ingênuo Tebe
Pacientes com melanoma uveal metastático que não receberam tratamento prévio com tebentafusp
Medicamento: DYP688
Agente único DYP688
Experimental: Fase II: Tebe pré-tratado
Pacientes com melanoma uveal metastático que foram previamente tratados com tebentafusp
Medicamento: DYP688
Agente único DYP688
Experimental: Fase II: Melanoma não uveal
Braço opcional: Para explorar pacientes com melanoma não uveal que abrigam GNAQ ou 11 mutações, com base em dados emergentes de escalonamento de dose
Medicamento: DYP688
Agente único DYP688

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I (Aumento da Dose): Incidência e gravidade das toxicidades limitantes da dose (DLTs) durante os primeiros 28 dias de tratamento.
Prazo: 28 dias
Um DLT é definido como um evento adverso ou valor laboratorial anormal de grau ≥ 3 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) avaliado como não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes que ocorre no primeiro ciclo de tratamento com DYP688 . Outras toxicidades clinicamente significativas podem ser consideradas DLTs, mesmo que não sejam CTCAE de grau 3 ou superior.
28 dias
Fase I (Aumento da Dose): Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: 9 meses
Avaliação da segurança do DYP688 como agente único
9 meses
Fase I (Aumento da Dose): Frequência de interrupções, reduções e descontinuações da dose
Prazo: 9 meses
Avaliação da tolerabilidade de DYP688 como agente único
9 meses
Fase II: taxa de resposta geral (ORR) por RECIST 1.1
Prazo: 17 meses
ORR na Fase II será avaliado pela revisão central de acordo com RECIST 1.1.
17 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I e Fase II: Perfil PK de DYP688 - Área sob a curva concentração-tempo (AUC)
Prazo: 26 meses
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) serão determinados por métodos não compartimentais usando o perfil farmacocinético de DYP688.
26 meses
Fase I e Fase II: Perfil PK de DYP688 - Concentração máxima (Cmax)
Prazo: 26 meses
Os parâmetros farmacocinéticos serão determinados por métodos não compartimentais utilizando o perfil farmacocinético do DYP688.
26 meses
Fase I e Fase II: perfil PK de DYP688 - Depuração corporal total (CL)
Prazo: 26 meses
Os parâmetros farmacocinéticos serão determinados por métodos não compartimentais utilizando o perfil farmacocinético do DYP688.
26 meses
Fase I e Fase II: Perfil PK de DYP688 - Meia-vida de eliminação
Prazo: 26 meses
Os parâmetros farmacocinéticos serão determinados por métodos não compartimentais utilizando o perfil farmacocinético do DYP688.
26 meses
Fase I (aumento da dose): Melhor resposta geral (BOR) por RECIST v1.1
Prazo: 9 meses
Avaliação da atividade antitumoral preliminar de DYP688 como agente único
9 meses
Fase I (aumento da dose): taxa de resposta geral (ORR) por RECIST v1.1
Prazo: 17 meses
Avaliação da atividade antitumoral preliminar de DYP688 como agente único
17 meses
Fase II: Duração da resposta (DoR) por RECIST v1.1
Prazo: 17 meses
Avaliação da atividade antitumoral de DYP688 como agente único
17 meses
Fase II: Sobrevida livre de progressão (PFS) por RECIST v1.1
Prazo: 17 meses
Avaliação da atividade antitumoral de DYP688 como agente único
17 meses
Fase II: Taxa de Controle de Doenças (DCR) por RECIST v1.1
Prazo: 17 meses
Avaliação da atividade antitumoral de DYP688 como agente único
17 meses
Fase II: Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: 17 meses
Avaliação da segurança do DYP688 como agente único
17 meses
Fase II: Frequência de interrupções, reduções e descontinuações da dose
Prazo: 17 meses
Avaliação da tolerabilidade de DYP688 como agente único
17 meses
Fase I e Fase II: Prevalência e incidência de anticorpos anti-DYP688
Prazo: 26 meses
Avaliação da imunogenicidade (IG) de DYP688 como agente único
26 meses
Fase II: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 17 meses
Avaliação do efeito do DYP688 como agente único na sobrevida global
17 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de julho de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de junho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de junho de 2022

Primeira postagem (Real)

10 de junho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CDYP688A12101
  • 2021-003380-95 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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