Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas I/II-studie av DYP688 hos patienter med metastaserande uveal melanom och andra GNAQ/11 mutanta melanom

27 juli 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas I/II, multicenter, öppen etikettstudie av DYP688 hos patienter med metastaserande uveal melanom (MUM) och andra GNAQ/11 mutanta melanom

Detta är en FIH, fas I/II, öppen, multicenterstudie av DYP688 som ett enda medel. Syftet med denna studie är att karakterisera säkerheten, tolerabiliteten och antitumöraktiviteten av DYP688 som ett enda medel hos patienter med metastaserande uvealt melanom (MUM) och andra melanom som innehåller GNAQ/11-mutationer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en First in Human (FIH), fas I/II, öppen, multicenterstudie av DYP688 som ett enda medel. Det kommer att finnas två delar av denna studie: en fas I, dosökningsdel följt av en fas II-del. Doseskalering kommer att genomföras hos patienter med MUM och andra melanom med GNAQ/11-mutationer. När MTD och/eller RD(s) har bestämts i dosökningsdelen, kan studien fortsätta med en fas II-del. Fas II-delen kommer att genomföras i två grupper av patienter med MUM, en tidigare tebentafusp-behandlad grupp och en tebentafusp-naiva grupp. Förutom MUM kan en tredje grupp patienter med icke-uveala GNAQ/11 mutanta melanom också utforskas. Denna kohort kan öppnas baserat på nya data från dosökningsdelen av studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

66

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75231
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr
  • Nederländerna
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Nederländerna, 2333 ZA
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter i dosökningsdelen måste vara ≥ 18 år gamla vid tidpunkten för underskrift av informerat samtycke (ICF). I fas II-delen kan patienter ≥ 12 år vid tidpunkten för informerat samtycke vara berättigade till inskrivning. Patienter måste väga minst 40 kg.
  • ECOG-prestandastatus ≤ 1 för patienter ≥ 18 år; Karnofsky prestationsstatus ≥ 70 för patienter ≥ 16 och < 18 år; Lansky prestationsstatus ≥ 70 för patienter ≥ 12 och < 16 år
  • Patienterna måste vara lämpliga och villiga att genomgå biopsier som krävs enligt den behandlande institutionens egna riktlinjer och krav.

För alla patienter i Doseskalering

  • MUM: uvealt melanom med histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande sjukdom. Patienten måste antingen vara behandlingsnaiv eller ha fått valfritt antal tidigare linjer och gått vidare med den senaste behandlingen
  • Icke-MUM: avancerat kutant eller mukosalt melanom med histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande sjukdom som har fortskridit efter standardterapier eller som inte har några tillfredsställande alternativa terapier och har bevis för GNAQ/11-mutation baserat på lokala data

För patienter i fas II

  • Tebentafusp naiv grupp: Diagnos av uvealt melanom med histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande sjukdom som har fortskridit efter standardterapier eller som inte har några tillfredsställande alternativa behandlingar
  • Tebentafusp förbehandlad grupp: Diagnos av uvealt melanom med histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande sjukdom. Patienterna måste tidigare behandlats med tebentafusp och har utvecklats
  • Icke-MUM: patienter med diagnos av kutana eller mukosala melanom som innehåller GNAQ/11-mutationer baserade på lokala data, med histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande sjukdom som har fortskridit efter standardterapier eller som inte har några tillfredsställande alternativa behandlingar

Exklusions kriterier:

  • Malign sjukdom, annan än den som behandlas i denna studie.
  • Aktiva hjärnmetastaser, det vill säga symtomatiska hjärnmetastaser eller känd leptomeningeal sjukdom.
  • Bevis på aktiv blödning eller blödningsdiates eller signifikant koagulopati (inklusive familjär) eller ett medicinskt tillstånd som kräver långvarig systemisk antikoagulering som skulle störa biopsier.
  • Anamnes på anafylaktiska eller andra allvarliga överkänslighets-/infusionsreaktioner mot ADC eller monoklonala antikroppar, vilket enligt utredaren kan utgöra en ökad risk för allvarliga infusionsreaktioner.

  • Behandling med någon av följande anticancerterapier före den första dosen av studiebehandlingen inom de angivna tidsramarna:

    • 2 veckor för fluoropyrimidinbehandling
    • 4 veckor för strålbehandling eller begränsad fältstrålning för palliation inom ≤ 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
    • 4 veckor eller ≤ 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) för kemoterapi eller biologisk terapi (inklusive monoklonala antikroppar) eller kontinuerlig eller intermittent behandling med små molekyler eller något annat prövningsmedel.
    • 6 veckor för cellgifter med stora fördröjda toxiciteter, såsom nitrosoureas och mitomycin C.
    • 4 veckor för immunonkologisk terapi, såsom CTLA-4-, PD-1- eller PD-L1-antagonister.
  • Kliniskt signifikant och/eller okontrollerad hjärtsjukdom såsom kronisk hjärtsvikt som kräver behandling (NYHA grad ≥ 2) eller kliniskt signifikant arytmi trots medicinsk behandling.

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas I: Doseskalering
Patienter med metastaserande uvealt melanom eller andra GNAQ/11-muterade melanom
Läkemedel: DYP688
Enskild agent DYP688
Experimentell: Fas II: Tebe naiv grupp
Patienter med metastaserande uvealt melanom som inte har fått tidigare behandling med tebentafusp
Läkemedel: DYP688
Enskild agent DYP688
Experimentell: Fas II: Tebe förbehandlat
Patienter med metastaserande uvealt melanom som tidigare har behandlats med tebentafusp
Läkemedel: DYP688
Enskild agent DYP688
Experimentell: Fas II: Icke-uvealt melanom
Valfri arm: Att utforska patienter med icke-uvealt melanom som har GNAQ eller 11 mutationer, baserat på nya data från dosökning
Läkemedel: DYP688
Enskild agent DYP688

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I (dosupptrappning): Incidens och svårighetsgrad av dosbegränsande toxiciteter (DLT) under de första 28 dagarna av behandlingen.
Tidsram: 28 dagar
En DLT definieras som en biverkning eller onormalt laboratorievärde av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≥ 3 bedömd som orelaterade till sjukdom, sjukdomsprogression, interkurrent sjukdom eller samtidig medicinering som inträffar inom den första behandlingscykeln med DYP688 . Andra kliniskt signifikanta toxiciteter kan anses vara DLT, även om de inte är CTCAE grad 3 eller högre.
28 dagar
Fas I (dosupptrappning): Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 9 månader
Bedömning av säkerheten för DYP688 som ett enda medel
9 månader
Fas I (dosupptrappning): Frekvens av dosavbrott, minskningar och utsättningar
Tidsram: 9 månader
Bedömning av tolerabilitet av DYP688 som ett enda medel
9 månader
Fas II: Övergripande svarsfrekvens (ORR) per RECIST 1.1
Tidsram: 17 månader
ORR i fas II kommer att utvärderas genom central granskning per RECIST 1.1.
17 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I och Fas II: PK-profil för DYP688 - Area under koncentration-tidskurvan (AUC)
Tidsram: 26 månader
Farmakokinetiska (PK) parametrar kommer att bestämmas med icke-kompartmentella metoder med användning av den farmakokinetiska profilen för DYP688.
26 månader
Fas I och Fas II: PK-profil för DYP688 - Toppkoncentration (Cmax)
Tidsram: 26 månader
Farmakokinetiska parametrar kommer att bestämmas med icke-kompartmentella metoder med användning av den farmakokinetiska profilen för DYP688.
26 månader
Fas I och Fas II: PK-profil för DYP688 - Total body clearance (CL)
Tidsram: 26 månader
Farmakokinetiska parametrar kommer att bestämmas med icke-kompartmentella metoder med användning av den farmakokinetiska profilen för DYP688.
26 månader
Fas I och Fas II: PK-profil för DYP688 - Eliminationshalveringstid
Tidsram: 26 månader
Farmakokinetiska parametrar kommer att bestämmas med icke-kompartmentella metoder med användning av den farmakokinetiska profilen för DYP688.
26 månader
Fas I (doseskalering): Bästa övergripande svar (BOR) per RECIST v1.1
Tidsram: 9 månader
Utvärdering av preliminär antitumöraktivitet av DYP688 som ett enda medel
9 månader
Fas I (doseskalering): Övergripande svarsfrekvens (ORR) per RECIST v1.1
Tidsram: 17 månader
Utvärdering av preliminär antitumöraktivitet av DYP688 som ett enda medel
17 månader
Fas II: Duration of response (DoR) per RECIST v1.1
Tidsram: 17 månader
Utvärdering av antitumöraktivitet av DYP688 som ett enda medel
17 månader
Fas II: Progressionsfri överlevnad (PFS) per RECIST v1.1
Tidsram: 17 månader
Utvärdering av antitumöraktivitet av DYP688 som ett enda medel
17 månader
Fas II: Disease Control Rate (DCR) per RECIST v1.1
Tidsram: 17 månader
Utvärdering av antitumöraktivitet av DYP688 som ett enda medel
17 månader
Fas II: Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 17 månader
Bedömning av säkerheten för DYP688 som ett enda medel
17 månader
Fas II: Frekvens av dosavbrott, minskningar och utsättningar
Tidsram: 17 månader
Bedömning av tolerabilitet av DYP688 som ett enda medel
17 månader
Fas I och Fas II: Prevalens och förekomst av anti-DYP688-antikroppar
Tidsram: 26 månader
Bedömning av immunogenicitet (IG) av DYP688 som ett enda medel
26 månader
Fas II: Total överlevnad (OS)
Tidsram: 17 månader
Utvärdering av effekten av DYP688 som ett enda medel på total överlevnad
17 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 juli 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juni 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2022

Första postat (Faktisk)

10 juni 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDYP688A12101
  • 2021-003380-95 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera