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Uno studio di fase I/II su DYP688 in pazienti con melanoma uveale metastatico e altri melanomi mutanti GNAQ/11

18 luglio 2025 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase I/II, multicentrico, in aperto su DYP688 in pazienti con melanoma uveale metastatico (MUM) e altri melanomi mutanti GNAQ/11

Questo è uno studio FIH, fase I/II, in aperto, multicentrico su DYP688 come singolo agente. Lo scopo di questo studio è caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale di DYP688 come singolo agente in pazienti con melanoma uveale metastatico (MUM) e altri melanomi che ospitano mutazioni GNAQ/11.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico First in Human (FIH), fase I/II, in aperto, su DYP688 come singolo agente. Ci saranno due parti in questo studio: una fase I, parte di aumento della dose seguita da una parte di fase II. L'aumento della dose sarà condotto in pazienti con MUM e altri melanomi che presentano mutazioni GNAQ/11. Una volta che la MTD e/o la/le RD sono state determinate nella parte di incremento della dose, lo studio può continuare con una parte di fase II. La parte di fase II sarà condotta in due gruppi di pazienti con MUM, un gruppo precedentemente trattato con tebentafusp e un gruppo naïve a tebentafusp. Oltre a MUM, può essere esplorato anche un terzo gruppo di pazienti con melanomi mutanti GNAQ/11 non uveali. Questa coorte può essere aperta sulla base dei dati emergenti dalla parte di aumento della dose dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

66

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Paris, Francia, 75231
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Essen, Germania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
    • Zuid Holland
      • Leiden, Zuid Holland, Olanda, 2333
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Hematology Oncology
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Onc Dept
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloane Kettering Cancer Center MSKCC
  • Svizzera
      • Zuerich, Svizzera, 8091
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti nella parte di escalation della dose devono avere un'età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato (ICF). Nella parte di fase II, i pazienti di età ≥ 12 anni al momento del consenso informato possono essere ammessi all'arruolamento. I pazienti devono avere un peso minimo di 40 kg.
  • Performance status ECOG ≤ 1 per pazienti di età ≥ 18 anni; Karnofsky performance status ≥ 70 per pazienti di età ≥ 16 e < 18 anni; Performance status Lansky ≥ 70 per pazienti di età ≥ 12 e < 16 anni
  • I pazienti devono essere idonei e disposti a sottoporsi a biopsie richieste dallo studio secondo le linee guida e i requisiti dell'istituto di cura.

Per tutti i pazienti in Dose Escalation

  • MUM: melanoma uveale con malattia metastatica confermata istologicamente o citologicamente. Il paziente deve essere naive al trattamento o aver ricevuto un numero qualsiasi di linee precedenti e progredito con la terapia più recente
  • Non-MUM: melanoma cutaneo o delle mucose avanzato con malattia metastatica confermata istologicamente o citologicamente che è progredita dopo terapie standard o che non ha terapie alternative soddisfacenti e presenta evidenza di mutazione GNAQ/11 sulla base di dati locali

Per pazienti in Fase II

  • Gruppo Tebentafusp naïve: diagnosi di melanoma uveale con malattia metastatica confermata istologicamente o citologicamente che è progredita dopo terapie standard o che non ha terapie alternative soddisfacenti
  • Gruppo pretrattato con Tebentafusp: diagnosi di melanoma uveale con malattia metastatica confermata istologicamente o citologicamente. I pazienti devono essere stati precedentemente trattati con tebentafusp e sono progrediti
  • Non-MUM: pazienti con diagnosi di melanomi cutanei o delle mucose che presentano mutazioni GNAQ/11 sulla base di dati locali, con malattia metastatica confermata istologicamente o citologicamente che è progredita dopo terapie standard o che non ha terapie alternative soddisfacenti

Criteri di esclusione:

  • Malattia maligna, diversa da quella trattata in questo studio.
  • Metastasi cerebrali attive, cioè metastasi cerebrali sintomatiche o malattia leptomeningea nota.
  • Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica o coagulopatia significativa (inclusa familiare) o una condizione medica che richiede anticoagulazione sistemica a lungo termine che interferirebbe con le biopsie.
  • Storia di reazioni anafilattiche o di altra grave ipersensibilità/infusione agli ADC o agli anticorpi monoclonali, che secondo l'opinione dello sperimentatore possono comportare un aumento del rischio di gravi reazioni all'infusione.

  • Trattamento con una qualsiasi delle seguenti terapie antitumorali prima della prima dose del trattamento in studio entro i tempi indicati:

    • 2 settimane per la terapia con fluoropirimidina
    • 4 settimane per radioterapia o radiazioni a campo limitato per palliazione entro ≤ 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
    • 4 settimane o ≤ 5 emivite (qualunque sia più breve) per chemioterapia o terapia biologica (inclusi anticorpi monoclonali) o terapie a piccole molecole continue o intermittenti o qualsiasi altro agente sperimentale.
    • 6 settimane per gli agenti citotossici con maggiori tossicità ritardate, come le nitrosouree e la mitomicina C.
    • 4 settimane per la terapia immuno-oncologica, come gli antagonisti CTLA-4, PD-1 o PD-L1.
  • Cardiopatia clinicamente significativa e/o non controllata come insufficienza cardiaca congestizia che richiede trattamento (grado NYHA ≥ 2) o aritmia clinicamente significativa nonostante il trattamento medico.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I: aumento della dose
Pazienti con melanoma uveale metastatico o altri melanomi mutanti GNAQ/11
Droga: DYP688
Singolo agente DYP688
Sperimentale: Fase II: gruppo ingenuo di Tebe
Pazienti con melanoma uveale metastatico che non hanno ricevuto un precedente trattamento con tebentafusp
Droga: DYP688
Singolo agente DYP688
Sperimentale: Fase II: Tebe pretrattato
Pazienti con melanoma uveale metastatico che sono stati precedentemente trattati con tebentafusp
Droga: DYP688
Singolo agente DYP688
Sperimentale: Fase II: melanoma non uveale
Braccio opzionale: esplorare i pazienti con melanoma non uveale che presentano GNAQ o 11 mutazioni, sulla base dei dati emergenti dall'aumento della dose
Droga: DYP688
Singolo agente DYP688

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I (aumento della dose): incidenza e gravità delle tossicità limitanti la dose (DLT) durante i primi 28 giorni di trattamento.
Lasso di tempo: 28 giorni
Una DLT è definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anomalo di grado ≥ 3 secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) valutato come non correlato a malattia, progressione della malattia, malattia intercorrente o farmaci concomitanti che si verificano entro il primo ciclo di trattamento con DYP688 . Altre tossicità clinicamente significative possono essere considerate DLT, anche se non di grado 3 CTCAE o superiore.
28 giorni
Fase I (aumento della dose): incidenza e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: 9 mesi
Valutazione della sicurezza di DYP688 come singolo agente
9 mesi
Fase I (aumento della dose): frequenza delle interruzioni, delle riduzioni e delle interruzioni della dose
Lasso di tempo: 9 mesi
Valutazione della tollerabilità di DYP688 come singolo agente
9 mesi
Fase II: tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: 17 mesi
L'ORR nella Fase II sarà valutato mediante revisione centrale secondo RECIST 1.1.
17 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I e Fase II: profilo farmacocinetico di DYP688 - Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC)
Lasso di tempo: 26 mesi
I parametri farmacocinetici (PK) saranno determinati con metodi non compartimentali utilizzando il profilo farmacocinetico di DYP688.
26 mesi
Fase I e Fase II: profilo PK di DYP688 - Concentrazione di picco (Cmax)
Lasso di tempo: 26 mesi
I parametri farmacocinetici saranno determinati con metodi non compartimentali utilizzando il profilo farmacocinetico di DYP688.
26 mesi
Fase I e Fase II: profilo farmacocinetico di DYP688 - Total body clearance (CL)
Lasso di tempo: 26 mesi
I parametri farmacocinetici saranno determinati con metodi non compartimentali utilizzando il profilo farmacocinetico di DYP688.
26 mesi
Fase I e Fase II: profilo PK di DYP688 - Emivita di eliminazione
Lasso di tempo: 26 mesi
I parametri farmacocinetici saranno determinati con metodi non compartimentali utilizzando il profilo farmacocinetico di DYP688.
26 mesi
Fase I (aumento della dose): migliore risposta complessiva (BOR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: 9 mesi
Valutazione dell'attività antitumorale preliminare di DYP688 come singolo agente
9 mesi
Fase I (aumento della dose): tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: 17 mesi
Valutazione dell'attività antitumorale preliminare di DYP688 come singolo agente
17 mesi
Fase II: durata della risposta (DoR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: 17 mesi
Valutazione dell'attività antitumorale di DYP688 come singolo agente
17 mesi
Fase II: sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: 17 mesi
Valutazione dell'attività antitumorale di DYP688 come singolo agente
17 mesi
Fase II: tasso di controllo delle malattie (DCR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: 17 mesi
Valutazione dell'attività antitumorale di DYP688 come singolo agente
17 mesi
Fase II: Incidenza e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: 17 mesi
Valutazione della sicurezza di DYP688 come singolo agente
17 mesi
Fase II: frequenza delle interruzioni, delle riduzioni e delle interruzioni della dose
Lasso di tempo: 17 mesi
Valutazione della tollerabilità di DYP688 come singolo agente
17 mesi
Fase I e Fase II: prevalenza e incidenza degli anticorpi anti-DYP688
Lasso di tempo: 26 mesi
Valutazione dell'immunogenicità (IG) di DYP688 come singolo agente
26 mesi
Fase II: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 17 mesi
Valutazione dell'effetto di DYP688 come singolo agente sulla sopravvivenza globale
17 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 luglio 2022

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 giugno 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 giugno 2022

Primo Inserito (Effettivo)

10 giugno 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDYP688A12101
  • 2021-003380-95 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

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Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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