進行性固形腫瘍またはリンパ腫におけるAPG-5918の安全性、薬物動態および有効性の研究

包含基準:

• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが、用量漸増で0〜1、または用量拡大で0〜2である
• 平均余命は3か月以上

• 悪性腫瘍がある：組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性固形腫瘍、または再発性または難治性の非ホジキンリンパ腫（NHL）で、臨床的利益をもたらすことが知られている利用可能な治療法による治療後に疾患が進行した。

  1. -鼻咽頭癌、去勢抵抗性前立腺癌、胃癌、卵巣明細胞癌、中皮腫、および肉腫を含むがこれらに限定されない進行性固形腫瘍のRECIST 1.1に基づく測定可能な疾患を有する
  2. -NHLの非ホジキンリンパ腫チェソン応答基準に基づく測定可能な疾患を有する
• -B細胞リンパ腫の被験者の場合：EZH2変異状態が文書化されているか、EZH2変異状態検査を喜んで実行します
• -肉腫の被験者の場合：異常なSMARCB1ステータスの証拠が確認された類上皮肉腫または肉腫の患者が優先されます
• 前立腺がん患者の場合：患者は去勢抵抗性の証拠（前立腺特異抗原（PSA）の上昇が確認されていること（前立腺がんワーキンググループ[PCWG3]基準による）によって証明される）および去勢レベルの血清テストステロン（すなわち. ≤ 50 ng/dL))

• -次のように定義された適切な血液機能：

  1. ANC ≥1.0 x 109/L 治験薬の初回投与から 7 日以内の成長因子サポートとは無関係
  2. -治験薬の初回投与から7日以内に輸血または成長因子のサポートなしでヘモグロビン≥9 g / dL
  3. -治験薬の初回投与から7日以内に輸血サポートなしで血小板数≥75 x 109 / L

• 以下のように定義される適切な肝機能および腎機能：

  1. AST および ALT ≤ 3 x 正常上限 (ULN) (肝転移の場合は ≤ 5 x ULN)
  2. -Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス≥50 mL /分
  3. -総ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート症候群および主に間接ビリルビン血症に続発すると考えられる場合を除く）
• PT および aPTT ≤2 x ULN
• トロポニン≤2 x ULN
• QTcF間隔はすべての性別で470ミリ秒以下（平均（3回）n = 3）、2〜5分間隔で測定
• 臨床的に制御された神経学的症状を伴う安定した脳転移

• -真の禁欲、または治験責任医師が効果的であるとみなす方法の使用による避妊を使用する意欲 治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも3か月間、出産の可能性のある男性と女性の両方の患者とそのパートナーによる. 注: 出産の可能性のない女性参加者は次のように定義されます。

  1. 外科的に無菌、
  2. 閉経後12ヶ月、または
  3. 経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、経皮避妊薬、または注射避妊薬の安定した用量を少なくとも 3 か月間受け、2 か月以内に注射可能な避妊薬を最後に投与する (非外科的閉経歴は、卵胞刺激ホルモンおよび確立された実験室範囲で定義された黄体形成ホルモンのレベルによって確認する必要があります) )
• -書面によるインフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲（同意フォームは、研究固有の手順の前に患者が署名する必要があります）
• -研究手順とフォローアップ検査を遵守する意欲と能力

除外基準:

• 同時抗がん療法（化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、ホルモン療法、標的療法、生物学的療法、甲状腺機能低下症またはエストロゲン補充療法（ERT）のホルモンを除く）、抗エストロゲン類似体、血清を抑制するために必要なアゴニストを受けているテストステロンレベル);または治験薬の初回投与前の分子の半減期の14日または5倍以内の治験療法
• -治験薬の初回投与前7日以内の抗腫瘍目的のステロイド療法
• -以前の放射線療法、標的療法、免疫療法、またはグレード2未満に回復しない化学療法剤による毒性の継続、脱毛症または白斑症を除く
• -調査官の意見では、APG-5918の吸収に影響を与える可能性のある胃腸の状態があります
• 治療用量の抗凝固剤の使用は、抗血小板剤とともに除外されます。中心静脈カテーテルの開存性を維持するために使用される低用量の抗凝固薬は許可されています
• -治験薬の初回投与前7日以内に生物学的製剤（G-CSF、GM-CSF、またはエリスロポエチン）を投与された
• 治験責任医師の判断によると、以前の外科的処置から十分に回復できていない。 -研究登録から28日以内に大手術を受けた患者、および研究登録から14日以内に小さな手術を受けた患者。

• 次のように定義される重度の心臓病：

  1. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心疾患（既存の制御されていない臨床的に重要な不整脈、うっ血性心不全、または心筋症を含む）
  2. -不安定狭心症、心筋梗塞、または治験開始前3ヶ月以内の冠動脈血行再建術
  3. 左心室駆出率（LVEF）が50％未満であることを示す心エコー検査
  4. 高血圧の管理が不十分、または降圧薬レジメンのコンプライアンスが不十分な病歴
• -中枢神経系（CNS）の腫瘍関与による臨床評価による症候性脳転移。 治療されたCNS腫瘍の患者は無症候性であり、28日以内にステロイド（CNS腫瘍の治療用）を中止した患者は登録される可能性があります。
• 活動性の症候性真菌、細菌、および/またはウイルス感染。 十分に制御されたヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型またはC型肝炎の患者は登録できます。
• -胚性外胚葉発生（EED）阻害剤による前治療
• QT間隔延長薬との併用治療
• Torsades de Pointesの病歴
• -APG-5918または他のEED阻害剤と組成が類似した薬物/化合物に対するアレルギーまたは過敏症が既知または疑われる患者
• 研究者の意見では、患者を研究への参加に適さないものにするその他の条件または状況
• -この研究で治療されているもの以外の他の悪性疾患：例外：研究登録前の3年以内に再発することなく治癒した悪性疾患。完全に切除された基底細胞および扁平上皮皮膚がん;あらゆる種類の上皮内癌を完全に切除したもの
• -以前に同種幹細胞移植を受けた非ホジキンリンパ腫患者
• -研究者の意見では、個人の安全に影響を与える可能性がある、または研究結果の評価を損なう可能性のある重度および/または管理されていない病状
• -以下を除く長期ステロイド療法：吐き気、嘔吐、活動性自己免疫疾患および季節性アレルギーの制御または副腎皮質機能不全の予防のための1日10mgプレドニゾン（または同等物）または低用量のステロイド注：局所ステロイドまたは吸入ステロイドは許可された
• -妊娠中（ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査で確認）または授乳中の女性