진행성 고형암 또는 림프종에서 APG-5918의 안전성, 약동학 및 효능 연구

포함 기준:

• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 용량 증량에서 0에서 1 또는 용량 확장에서 0에서 2인 경우
• 기대 수명이 3개월 이상

• 악성 종양이 있는 경우: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 또는 재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종(NHL)이 있으며 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 이용 가능한 요법으로 치료한 후 질병이 진행됩니다.

  1. 비인두 암종, 거세 저항성 전립선 암, 위암, 난소 투명 세포 암종, 중피종 및 육종을 포함하되 이에 국한되지 않는 진행성 고형 종양에 대해 RECIST 1.1을 기준으로 측정 가능한 질병이 있습니다.
  2. NHL에 대한 비호지킨 림프종 Cheson 반응 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있음
• B 세포 림프종이 있는 피험자의 경우: EZH2 돌연변이 상태를 문서화했거나 EZH2 돌연변이 상태 테스트를 수행할 의향이 있습니다.
• 육종 환자의 경우: 비정상적인 SMARCB1 상태의 확인된 증거가 있는 상피양 육종 또는 육종 환자가 선호됩니다.
• 전립선암 환자의 경우: 환자는 거세 저항의 증거(전립선암 실무 그룹[PCWG3] 기준에 따라 확인된 상승된 전립선 특이 항원(PSA)에 의해 입증됨) 및 거세 수준의 혈청 테스토스테론(즉, ≤ 50ng/dL))

• 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적 기능:

  1. ANC ≥1.0 x 10˄9/L 연구 약물의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 성장 인자 지원과 독립적
  2. 연구 약물의 첫 투여 후 7일 이내에 수혈 또는 성장 인자 지원 없이 헤모글로빈 ≥9g/dL
  3. 연구 약물의 첫 투여 후 7일 이내에 수혈 지원 없이 혈소판 수 ≥ 75 x 10˄9/L

• 다음과 같이 정의되는 적절한 간 및 신장 기능:

  1. AST 및 ALT ≤ 3 x 정상 상한(ULN)(간 전이인 경우 ≤ 5 x ULN)
  2. Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분
  3. 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(길버트 증후군 및 주로 간접 빌리루빈혈증에 속발성으로 간주되는 경우 제외)
• PT 및 aPTT ≤2 x ULN
• 트로포닌 ≤ 2 x ULN
• 모든 성별에 대해 QTcF 간격 ≤470ms(평균(3회) n =3), 2~5분 간격으로 측정
• 임상적으로 조절되는 신경학적 증상이 있는 안정적인 뇌 전이

• 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 가임기 남성 및 여성 환자와 그들의 파트너 모두에 의해 연구자가 효과적이라고 간주하는 방법의 사용 또는 진정한 금욕에 의한 피임 사용 의향 . 참고: 임신 가능성이 없는 여성 참가자는 다음과 같이 정의됩니다.

  1. 외과 적으로 멸균,
  2. 12개월 동안 폐경 후, 또는
  3. 최소 3개월 동안 안정적인 용량의 경구, 이식, 경피 또는 주사 가능한 피임제를 받고 2개월 이내에 주사 가능한 피임제의 마지막 용량을 받는 경우 )
• 서면 동의서 양식을 이해하고 서명할 의지가 있음(동의서는 연구 관련 절차 전에 환자가 서명해야 함)
• 연구 절차 및 후속 검사를 준수할 의지와 능력

제외 기준:

• 동시 항암 요법(화학 요법, 방사선 요법, 수술, 면역 요법, 호르몬 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 갑상선 기능 저하증 또는 에스트로겐 대체 요법(ERT)에 대한 호르몬 제외, 항에스트로겐 유사체, 혈청 억제에 필요한 작용제)을 받고 있는 경우 테스토스테론 수치); 또는 연구 약물의 첫 투여 전 분자 반감기의 5배 또는 14일 이내의 임의의 연구 요법
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 항신생물 의도를 위한 스테로이드 요법
• 탈모증 또는 백혈구증을 제외하고 < 2등급으로 회복되지 않는 선행 방사선 요법, 표적 요법, 면역 요법 또는 화학요법제로 인한 독성의 지속
• 조사자의 의견에 따라 APG-5918의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 상태를 가짐
• 항혈소판제와 함께 항응고제의 치료 용량 사용은 제외됩니다. 중앙 정맥 카테터의 개통을 유지하는 데 사용되는 저용량 항응고제는 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 생물학적 제제(G-CSF, GM-CSF 또는 에리트로포이에틴)를 투여받았음
• 연구자가 판단한 바에 따르면 이전 수술 절차에서 적절하게 회복하지 못함. 연구 등록 28일 이내에 대수술을 받은 환자 및 연구 등록 14일 이내에 경미한 수술을 받은 환자.

• 다음과 같이 정의되는 중증 심장 상태:

  1. New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심장 질환(기존에 조절되지 않는 임상적으로 유의미한 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근병증 포함)
  2. 연구 치료 시작 전 3개월 이내의 불안정 협심증, 심근경색 또는 관상동맥 혈관재생술 시술
  3. 좌심실 박출률(LVEF) < 50%를 보여주는 심초음파
  4. 잘 조절되지 않는 고혈압, 또는 항고혈압 약물 요법에 대한 순응도가 낮은 이력
• 중추신경계(CNS)의 종양 침범으로 인한 임상 평가당 증상이 있는 뇌 전이. 치료를 받은 CNS 종양이 있는 환자는 증상이 없고 ≤ 28일 동안 스테로이드(CNS 종양 치료를 위해)를 중단한 환자가 등록될 수 있습니다.
• 활성 증상 진균, 박테리아 및/또는 바이러스 감염. 잘 조절되는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 또는 C형 간염 환자는 등록할 수 있습니다.
• 배아 외배엽 발달(EED) 억제제를 사용한 사전 치료
• QT 간격 연장 약물과의 동시 치료
• Torsades de Pointes의 병력
• APG-5918 또는 기타 EED 억제제와 조성이 유사한 약물/화합물에 대해 알려지거나 의심되는 알레르기 또는 과민증이 있는 환자
• 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단되는 기타 상태 또는 상황
• 다음을 제외하고 이 연구에서 치료되는 것 이외의 다른 악성 질환: 연구 시작 전 3년 이내에 재발 없이 완치된 악성 종양; 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암; 모든 유형의 완전 절제된 제자리 암종
• 이전에 동종 줄기세포 이식을 받은 비호지킨 림프종 환자
• 연구자의 의견에 따라 개인의 안전에 영향을 미치거나 연구 결과의 평가를 손상시킬 수 있는 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태
• 다음을 제외한 장기 스테로이드 요법: 메스꺼움, 구토, 활동성 자가면역 질환 및 계절성 알레르기를 조절하거나 부신피질 기능 부전을 예방하기 위해 매일 10mg 프레드니손(또는 이에 상응하는 것) 또는 더 낮은 용량의 스테로이드 참고: 국소 스테로이드 또는 흡입 스테로이드는 허용된
• 임신(인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 검사로 확인) 또는 수유 중인 여성