Tutkimus APG-5918:n turvallisuudesta, farmakokineettisestä ja tehosta pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa tai lymfoomissa

Sisällyttämiskriteerit:

• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on 0–1 annoksen korotuksessa tai 0–2 annoksen laajentamisessa
• Sen elinajanodote on > 3 kuukautta

• Onko hänellä pahanlaatuinen kasvain: histologisesti tai sytologisesti vahvistettuja paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia tai uusiutunutta tai refraktaarista non-Hodgkinin lymfoomaa (NHL), joilla sairaus on edennyt saatavilla olevilla hoidoilla, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä.

  1. hänellä on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu RECIST 1.1:een edenneille kiinteille kasvaimille, mukaan lukien mutta ei rajoittuen nenänielun karsinoomaan, kastraatioresistenttiin eturauhassyöpään, mahasyöpään, munasarjakirkassolusyöpään, mesotelioomaan ja sarkoomaan
  2. hänellä on mitattavissa oleva sairaus NHL:n non-Hodgkinin lymfooma Chesonin vastekriteerien perusteella
• Koehenkilöt, joilla on B-solulymfooma: hänellä on dokumentoitu EZH2-mutaatiostatus tai hän on valmis suorittamaan EZH2-mutaatiostatustestin
• Sarkoomapotilaat: potilaat, joilla on epiteelisarkooma tai sarkooma, joilla on vahvistettuja todisteita poikkeavasta SMARCB1-statuksesta, ovat suositeltavia
• Koehenkilöt, joilla on eturauhassyöpä: potilailla on oltava todisteita kastraatioresistenssistä (kuten vahvistettu kohonnut eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) (eturauhassyövän työryhmän [PCWG3] kriteerien mukaan) ja seerumin kastraattitasojen testosteronitaso (ts. ≤ 50 ng/dl))

• Riittävä hematologinen toiminta määritellään seuraavasti:

  1. ANC ≥1,0 ​​x 10˄9/l kasvutekijätuesta riippumatta 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
  2. Hemoglobiini ≥9 g/dl ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
  3. Verihiutalemäärä ≥ 75 x 10˄9/l ilman verensiirtotukea 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta

• Riittävä maksan ja munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

  1. ASAT ja ALAT ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) (≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja)
  2. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa
  3. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi jos katsotaan toissijaiseksi Gilbertin oireyhtymän ja ensisijaisesti epäsuoran bilirubinemian vuoksi)
• PT ja aPTT ≤2 x ULN
• Troponiini ≤ 2 x ULN
• QTcF-väli ≤ 470 ms kaikille sukupuolille (keskiarvo (kolminkertainen) n = 3), mitattuna 2-5 minuutin välein
• Stabiilit aivometastaasit kliinisesti kontrolloiduilla neurologisilla oireilla

• Halukkuus käyttää ehkäisyä joko todellisella pidättyväisyydellä tai käyttämällä tutkijan tehokkaaksi katsomaa menetelmää hedelmällisessä iässä olevilla mies- ja naispotilailla sekä heidän kumppanillaan koko hoitojakson ajan ja vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen . Huomautus: Naispuoliset osallistujat, jotka eivät voi tulla raskaaksi, määritellään seuraavasti:

  1. kirurgisesti steriili,
  2. postmenopausaalisesti 12 kuukauden ajan tai
  3. vakaan annoksen oraalista, implantoitua, transdermaalista tai injektoitavaa ehkäisyä vähintään 3 kuukauden ajan ja viimeinen annos ruiskeena annettavaa ehkäisyä 2 kuukauden sisällä (ei-kirurginen vaihdevuodet on vahvistettava follikkelia stimuloivan hormonin ja luteinisoivan hormonin tasoilla vakiintuneiden laboratorioarvojen mukaisesti )
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake (potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä)
• Halu ja kyky noudattaa opintomenettelyjä ja seurantatarkastusta

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, hormonihoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, lukuun ottamatta kilpirauhasen vajaatoimintaa tai estrogeenikorvaushoitoa (ERT), estrogeenianalogeja, seerumin suppressoimiseen tarvittavia agonisteja) testosteronitasot); tai mikä tahansa tutkimushoito 14 päivän sisällä tai 5 kertaa molekyylin puoliintumisajasta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Steroidihoito antineoplastiseen tarkoitukseen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Aiemmasta sädehoidosta, kohdennetusta hoidosta, immunoterapiasta tai kemoterapeuttisista aineista johtuvien toksisuuksien jatkuminen, jotka eivät parane < asteeseen 2, paitsi hiustenlähtö tai leukodermia
• hänellä on maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa APG-5918:n imeytymiseen
• Antikoagulanttien terapeuttisten annosten käyttö on poissuljettu, samoin kuin verihiutaleita estäviä aineita; pieniannoksiset antikoagulaatiolääkkeet, joita käytetään ylläpitämään keskuslaskimokatetrin läpinäkyvyyttä, ovat sallittuja
• Sai biologisen lääkkeen (G-CSF, GM-CSF tai erytropoietiini) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Epäonnistuminen toipua riittävästi aiemmista kirurgisista toimenpiteistä, kuten tutkija arvioi. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, ja potilaat, joille on tehty pieni leikkaus 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.

• Vaikeat sydänsairaudet, jotka määritellään seuraavasti:

  1. New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydänsairaus, mukaan lukien olemassa oleva hallitsematon kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai kardiomyopatia
  2. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sepelvaltimon revaskularisaatiomenettely ≤ 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  3. Ekokardiografia, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %
  4. huonosti hallittu verenpainetauti tai anamneesissa huono verenpainelääkehoito-ohjeiden noudattaminen
• Oireiset aivometastaasit kliinistä arviointia kohden, jotka johtuvat keskushermoston (CNS) kasvaimesta. Potilaat, joilla on hoidettuja keskushermoston kasvaimia, ovat oireettomia ja jotka ovat lopettaneet steroidien käytön (keskushermostokasvaimien hoitoon) ≤ 28 päiväksi, voidaan ottaa mukaan.
• Aktiivinen oireinen sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio. Mukaan voidaan ottaa potilaita, joilla on hyvin hallinnassa oleva ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai C.
• Aiempi hoito alkion ektoderman kehityksen (EED) estäjillä
• Samanaikainen hoito QT-aikaa pidentävillä lääkkeillä
• Torsades de Pointesin lääketieteellinen historia
• Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään olevan allergia tai yliherkkyys lääkkeille/yhdisteille, jotka ovat koostumukseltaan samanlaisia ​​kuin APG-5918 tai muut EED-estäjät
• Mikä tahansa muu tila tai seikka tekisi tutkijan mielestä potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen
• Muut pahanlaatuiset sairaudet kuin ne, joita hoidetaan tässä tutkimuksessa, paitsi: parantunut pahanlaatuinen syöpä ilman uusiutumista 3 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa; täysin resektoitu tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä; täysin resektoitu karsinooma in situ, minkä tyyppinen tahansa
• Non-Hodgkin-lymfoomapotilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto
• Vaikeat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa yksilön turvallisuuteen tai heikentää tutkimustuloksen arviointia
• Pitkäaikainen steroidihoito, lukuun ottamatta seuraavia: 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) vuorokaudessa tai pienemmät steroidiannokset pahoinvoinnin, oksentelun, aktiivisen autoimmuunisairauden ja kausiluonteisten allergioiden hallintaan tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminnan ehkäisyyn Huomautus: paikallisesti käytettävät steroidit tai inhaloitavat steroidit ovat sallittu
• raskaana olevat (varmistettu ihmisen koriongonadotropiinitestillä (HCG)) tai imettävillä naisilla