膵臓がんにおけるFOLFIRINOX + NIS793

包含基準:

• Safety Run-in Cohort: 組織学的に確認された転移性膵臓腺癌で、膵臓腺癌に対する前治療を受けていない。
• フェーズ 1B コホート: 組織学的に確認された局所進行性疾患 (境界切除可能または局所進行膵臓腺癌) または低分化型腺扁平上皮癌には、境界切除可能または局所進行性疾患の両方が含まれます。 -限局性膵臓腺癌の患者は、境界切除可能または局所的に進行した膵臓腺癌に対する以前の治療を受けていない可能性があります
• 境界型切除可能疾患: NCCN により、SMV/門脈の静脈浸潤を伴う腫瘍として定義され、インピンジメントおよび内腔の狭小化の有無にかかわらず、腫瘍血栓またはエンケースメントのいずれかであるが、血管浸潤領域の近位および遠位に適切な血管がある、安全な切除または再建を可能にする;腹腔軸への延長なしに、短いセグメントのエンケースメントまたは肝動脈の直接アバットメントのいずれかを伴う、肝動脈までの胃十二指腸動脈のエンケースメント;または SMA の腫瘍アバットメントが血管壁の円周の 180 度を超えないようにします。
• 局所進行膵臓腺癌: NCCN によって次のように定義されています: 180 度を超える SMA エンケースメントまたはセリアック アバットメント、再建不能な SMV または門脈閉塞、または大動脈浸潤またはエンケースメントを有する頭部の腫瘍。 SMAまたは180度を超えるセリアック包囲、再建不可能なSMVまたは門脈閉塞、または大動脈浸潤を伴う体の腫瘍。 180度を超えるSMAまたはセリアック包囲を伴う尾の腫瘍。 場所に関係なく、切除範囲外にリンパ節転移の証拠があるすべての腫瘍は切除不能と見なされます。 -参加者は、少なくとも1つの次元で測定された少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患を持っている必要があります（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）胸部X- CT スキャン、MRI、またはキャリパーによる臨床検査による 10 mm 以上 (1 cm 以上)。 測定可能な疾患の評価については、セクション 12 (効果の測定) を参照してください。
• 年齢は18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％、付録Aを参照）。

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • -総ビリルビン≤1.5施設の正常上限（ULN） 胆道ステント留置術が行われていない場合、または患者が胆道ステント留置後の状態である場合は2.0 x ULN、または2つの下降傾向の値。
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 安全性 ランイン転移性疾患: < 5 x 制度上の ULN。 -局所進行性疾患：≤3×施設ULN
  • -クレアチニン≤施設ULN OR

  • -糸球体濾過率（GFR）が60 mL / min / 1.73以上 m2

    • 男性のクレアチニンクリアランス = (140 - 年齢 [歳]) (体重 [kg]) / (72) (血清クレアチニン [mg/dL])
    • 女性のクレアチニンクリアランス = 0.85 x 男性の値
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した参加者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある参加者の場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出できないものでなければなりません。
• -C型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴を持つ参加者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染症の参加者は、HCVウイルス量が検出できない場合に適格です。
• 脳転移を治療した参加者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です。 さらに、新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患のある参加者は、治療中の医師が即時のCNS特異的治療が必要ではなく、治療の最初のサイクルで必要になる可能性が低いと判断した場合に適格です。
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を有する参加者は、この試験の資格があります。
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある参加者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。

このトライアルの資格を得るには、参加者はクラスである必要があります。 研究への参加資格を得るには、参加者はクラス 2 B 以上でなければなりません。

• 発育中のヒト胎児に対する治療の影響は不明です。 このため、出産の可能性のあるすべての患者は、研究への参加前、研究参加期間中、および mFOLFIRINOX または NIS793 投与の完了後 9 か月間、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• 転移性疾患の安全性 慣らし運転：膵臓腺癌に対する以前の化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的（「標的」）療法または治験療法。
• 局所進行疾患コホート：患者の膵臓腫瘍の治療のための以前の化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的（「標的」）療法または治験療法。
• -腹腔鏡検査を除く大手術、研究治療の開始から4週間以内、完全な回復なし
• ミスマッチ/マイクロサテライトが不安定な患者、または腫瘍の変異が多い患者は、がんに負担がかかります。
• -研究開始前の4週間以内の治験薬研究への参加 治療。
• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない参加者（つまり、残りの毒性があります>グレード1）脱毛症を除く。
• 制御されていないアクティブな脳転移を治療するためにステロイドの使用を必要とする患者は、研究登録から除外されます。 4週間以上前に放射線で治療され、フォローアップ画像がコントロールを示している患者は適格です。
• -NIS793、5-フルオロウラシル、イリノテカン、およびオキサリプラチンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴は、施設の化学療法脱感作プロトコルに従わない。
• -既知の、既存の制御されていない凝固障害。 全用量のワルファリン（クマジン）との併用治療は許可されていません。 患者は、深部静脈血栓症 (DVT) の管理のために、低分子量ヘパリン (LMWH) (エノキサパリンやダルテパリンなど) および直接経口抗凝固薬 (DOAC) を投与される場合があります。
• -出血素因の病歴または最近の主要な出血イベント（すなわち 治療の前月にグレード > 2 の出血イベント)。
• 5FUのクリアランスを低下させる可能性があるため、シメチジンの併用。 別の H2 ブロッカーまたはプロトンポンプ阻害剤は、試験に参加する前に代用することができます。
• 抗不整脈治療または房室ブロック（5FU投与による）を必要とする心室性不整脈の患者
• -制御されていない併発疾患または感染症のある参加者。
• -制御されていない発作、中枢神経系障害または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況のある参加者。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 ノート：

注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。 COVID非生ワクチンは許可されています。

• -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
• UGT1A1遺伝子多型の既往歴のある患者、UGT1A1遺伝子多型の既往歴のある患者。