췌장암에서의 FOLFIRINOX + NIS793

포함 기준:

• Safety Run-in 코호트: 췌장 선암종에 대한 사전 치료 없이 조직학적으로 확인된 전이성 췌장 선암종.
• 1B상 코호트: 조직학적으로 확인된 국소 진행성 질환(절제 가능 경계선 또는 국소 진행성 췌장 선암종) 또는 저분화 선편평세포 암종은 절제 가능 경계선 또는 국소 진행성 질환을 모두 포함합니다. 국소 췌장 선암종 환자는 경계선 절제 가능 또는 국소 진행성 췌장 선암종에 대한 사전 치료를 받을 수 없습니다.
• 절제 가능한 경계선 질환: SMV/문맥의 정맥 침범이 있는 종양으로 NCCN에서 정의한 종양은 내강의 충돌 및 협착이 있거나 없는 종양 접합부(종양 혈전 또는 둘러싸지만 혈관 침범 영역에 대해 적절한 혈관 근위 및 원위)를 나타냅니다. , 안전한 절제 또는 재건을 허용합니다. 위십이지장 동맥은 체강 축으로 확장되지 않고 간동맥의 짧은 분절 봉입 또는 직접 인접부를 포함하여 간동맥까지 봉입; 또는 혈관벽 둘레의 180도를 초과하지 않는 SMA의 종양 지대치. 수술로 제거할 수 있는 후복막 구조(예: 신장)를 포함하는 종양도 포함됩니다.
• 국소 진행성 췌장 선암종: NCCN에 의해 ​​다음과 같이 정의됨: 180도 이상의 SMA 둘러싸임 또는 복강 지대치, 재건 불가능한 SMV 또는 문맥 폐색 또는 대동맥 침범 또는 둘러싸임이 있는 두부의 종양. SMA 또는 180도 이상의 체강 둘러싸임이 있는 신체 종양, 재건 불가능한 SMV 또는 문맥 폐색 또는 대동맥 침범. SMA가 있는 꼬리의 종양 또는 180도 이상의 체강 둘러싸임. 위치에 관계없이 절제 영역 외부의 결절 전이 증거가 있는 모든 종양은 절제 불가능한 것으로 간주됩니다. 참가자는 적어도 하나의 차원(비결절성 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절성 병변의 경우 단축)에서 측정된 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 방사선 또는 임상 검사에 의한 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스로 ≥10mm(≥1cm). 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 12(효과 측정)를 참조하십시오.
• 연령 ≥18세.
• ECOG 수행도 ≤2(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 기관 정상 상한치(ULN)(담도 스텐트 시술을 받지 않은 경우) 또는 환자가 담도 스텐트 시술 후 상태이거나 2개의 하향 추세 값인 경우 2.0 x ULN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 안전성 도입 전이성 질환: < 5 x 제도적 ULN. 국소적으로 진행된 질병: ≤3 × 제도적 ULN
  • 크레아티닌 ≤ 기관 ULN 또는

  • 사구체여과율(GFR) 60mL/min/1.73 이상 m2

    • 남성의 크레아티닌 청소율 = (140 - 연령[yrs]) (체중 [kg]) / (72) (혈청 크레아티닌[mg/dL])
    • 여성의 크레아티닌 청소율 = 0.85 x 남성 값
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 참가자는 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 이 임상시험에 참가할 수 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자의 경우, 지시된 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력이 있는 참여자는 치료 및 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 참가자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 뇌전이 치료를 받은 참여자는 중추신경계(CNS) 지시 치료 후 후속 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다. 또한 신규 또는 진행성 뇌 전이(활동성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 참가자는 담당 의사가 즉각적인 CNS 특정 치료가 필요하지 않으며 치료의 첫 번째 주기 동안 필요할 가능성이 없다고 판단하는 경우 자격이 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 참가자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 참가자 또는 심장 독성 제제 치료 이력이 있는 참가자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다.

이 평가판에 참가하려면 참가자가 학급이어야 합니다. 연구 참여 자격이 되려면 참가자는 클래스 2 B 이상이어야 합니다.

• 발달중인 인간 태아에 대한 치료 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 가능성이 있는 모든 환자는 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 그리고 mFOLFIRINOX 또는 NIS793 투여 완료 후 9개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 전이성 질병 안전성 실행: 췌장 선암종에 대한 이전의 모든 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적('표적') 요법 또는 조사 요법.
• 국소적으로 진행된 질병 코호트: 환자의 췌장 종양 치료를 위한 임의의 이전 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적('표적') 요법 또는 조사 요법.
• 완전한 회복 없이 연구 치료 시작 후 4주 이내에 복강경 검사를 제외한 대수술
• 결함이 있는 불일치/현미부수체 불안정 또는 높은 종양 돌연변이 부담 암을 가진 환자.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 모든 연구 약물 연구에 참여.
• 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 참가자(즉, 잔류 독성 > 1등급).
• 조절되지 않는 활성 뇌 전이를 치료하기 위해 스테로이드 사용이 필요한 환자는 연구 등록에서 제외됩니다. 4주 이전에 방사선 치료를 받은 환자는 제어를 보여주는 후속 영상 촬영이 가능합니다.
• NIS793, 5-플루오로우라실, 이리노테칸 및 옥살리플라틴과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 이력은 제도적 화학 요법 탈감작 프로토콜을 따르지 않습니다.
• 통제되지 않는 기존의 알려진 응고병증. 전체 용량의 와파린(쿠마딘)과의 병용 치료는 허용되지 않습니다. 환자는 심부 정맥 혈전증(DVT) 관리를 위해 저분자량 헤파린(LMWH)(예: 에녹사파린 및 달테파린) 및 직접 경구용 항응고제(DOAC)를 투여받을 수 있습니다.
• 출혈 체질의 병력 또는 최근의 주요 출혈 사건(즉, 등급 > 2 치료 전 달의 출혈 사건).
• 시메티딘의 병용 사용은 5FU의 청소율을 감소시킬 수 있습니다. 다른 H2 차단제 또는 양성자 펌프 억제제는 연구 시작 전에 대체될 수 있습니다.
• 항부정맥제 치료가 필요한 심실성 부정맥 또는 방실성 심장 차단(5FU 투여로 인한) 환자
• 통제되지 않는 병발성 질병 또는 감염이 있는 참여자.
• 조절되지 않는 발작, 중추 신경계 장애 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 메모:

주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 불활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다. COVID 비생백신은 허용됩니다.

• 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력.
• UGT1A1 유전자 다형성의 알려진 병력이 있는 환자, UGT1A1 유전자 다형성의 알려진 병력이 있는 환자.