FOLFIRINOX + NIS793 治疗胰腺癌

纳入标准：

• 安全磨合队列：经组织学证实的转移性胰腺癌，之前未接受过胰腺癌治疗。
• 1B 期队列：经组织学证实的局部晚期疾病（临界可切除或局部晚期胰腺癌）或低分化腺鳞癌包括临界可切除或局部晚期疾病。 局限性胰腺癌患者之前不能接受任何临界可切除或局部晚期胰腺癌的治疗
• 临界可切除疾病：由 NCCN 定义为伴有 SMV/门静脉静脉受累的肿瘤显示出肿瘤邻接，伴有或不伴有管腔撞击和狭窄，无论是肿瘤血栓还是包绕，但在血管受累区域的近端和远端都有合适的血管, 允许安全切除或重建；胃十二指肠动脉包绕至肝动脉，短段包绕或直接邻接肝动脉，不延伸至腹腔干；或 SMA 的肿瘤邻接不超过血管壁圆周的 180 度。涉及可以手术切除的腹膜后结构（即肾脏）的肿瘤也将包括在内。
• 局部晚期胰腺癌：由 NCCN 定义为：头部肿瘤具有大于 180 度的 SMA 包绕或任何腹腔基台、不可重建的 SMV 或门静脉闭塞，或主动脉浸润或包绕。 具有大于 180 度的 SMA 或腹腔包绕、不可重建的 SMV 或门静脉阻塞或主动脉侵犯的身体肿瘤。 具有大于 180 度的 SMA 或腹腔包绕的尾部肿瘤。 无论位置如何，所有在切除野外有淋巴结转移证据的肿瘤都被认为是不可切除的。 参与者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变在至少一个维度（非淋巴结病变记录的最长直径和淋巴结病变的短轴）测量为 ≥ 20 毫米（≥ 2 厘米）胸部 x-射线或 CT 扫描、MRI 或临床检查卡尺≥10 毫米（≥1 厘米）。 参见第 12 节（效果测量）以评估可测量疾病。
• 年龄≥18岁。
• ECOG 体能状态≤2（Karnofsky ≥60%，见附录 A）。

• 参与者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
  • 血小板≥100,000/mcL
  • 如果未进行胆道支架置入术，则总胆红素≤ 1.5 机构正常上限 (ULN) 或如果患者处于胆道支架置入术后状态或两个下降趋势值，则为 2.0 x ULN。
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 安全磨合转移性疾病：< 5 x 机构 ULN。 局部晚期疾病：≤3 × 机构 ULN
  • 肌酐≤机构 ULN 或

  • 肾小球滤过率 (GFR) 不低于 60 mL/min/1.73 平方米

    • 男性肌酐清除率 = (140 - 年龄 [岁]) (体重 [kg]) / (72) (血清肌酐 [mg/dL])
    • 女性肌酐清​​除率 = 0.85 x 男性值
• 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者有资格参加该试验。
• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的参与者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。
• 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染史的参与者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染参与者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合资格。
• 如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示没有进展证据，则接受过脑转移治疗的参与者符合条件。 此外，如果治疗医师确定不需要立即进行 CNS 特异性治疗，并且在第一个治疗周期内不太可能需要，则患有新的或进行性脑转移（活动性脑转移）或软脑膜疾病的参与者也符合资格。
• 既往或并发恶性肿瘤的参与者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验。
• 已知有心脏病病史或当前症状，或有心脏毒性药物治疗史的参与者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。

要获得此试验的资格，参与者应该是班级的。 要获得参与研究的资格，参与者必须达到 2 B 级或更高级别。

• 治疗对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，所有有生育能力的患者必须同意在进入研究之前和研究参与期间以及 mFOLFIRINOX 或 NIS793 给药完成后 9 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 转移性疾病安全磨合：胰腺癌的任何既往化学疗法、放射疗法、免疫疗法、生物（“靶向”）疗法或研究疗法。
• 局部晚期疾病队列：任何先前的化学疗法、放射疗法、免疫疗法、生物（“靶向”）疗法或用于治疗患者胰腺肿瘤的研究疗法。
• 研究治疗开始后 4 周内进行大手术，不包括腹腔镜检查，且未完全康复
• 错配缺陷/微卫星不稳定或高肿瘤突变负荷癌症的患者。
• 在研究治疗开始前 4 周内参与任何药物研究。
• 由于先前的抗癌治疗（即残留毒性 > 1 级）而未从不良事件中恢复的参与者，脱发除外。
• 需要使用类固醇治疗活动性不受控制的脑转移的患者将被排除在研究登记之外。 接受放疗 > 4 周且随访影像显示控制的患者符合条件。
• 过敏反应史归因于与 NIS793、5-氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂具有相似化学或生物成分的化合物，不适合机构化疗脱敏方案。
• 已知的，现有的不受控制的凝血病。 不允许与全剂量华法林（香豆素）同时治疗。 患者可能会接受低分子肝素 (LMWH)（例如依诺肝素和达肝素）和直接口服抗凝剂 (DOAC) 来治疗深静脉血栓形成 (DVT)。
• 出血素质史或近期大出血事件（即 治疗前一个月发生 > 2 级出血事件）。
• 同时使用西咪替丁，因为它可以降低 5FU 的清除率。 另一种 H2-受体阻滞剂或质子泵抑制剂可在进入研究前被替代。
• 患有需要抗心律失常治疗或房室传导阻滞（由于服用 5FU）的心室性心律失常患者
• 患有无法控制的并发疾病或感染的参与者。
• 患有无法控制的癫痫发作、中枢神经系统疾病或精神疾病/社交情况的参与者，这些情况会限制对研究要求的遵守。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 笔记：

注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。 允许使用 COVID 非活疫苗。

• 对任何单克隆抗体有严重超敏反应史。
• 具有已知 UGT1A1 基因多态性病史的患者，具有已知 UGT1A1 基因多态性病史的患者。