FOLFIRINOX + NIS793 en cáncer de páncreas

Criterios de inclusión:

• Cohorte de preinclusión de seguridad: adenocarcinoma de páncreas metastásico confirmado histológicamente sin tratamiento previo para el adenocarcinoma de páncreas.
• Cohorte de fase 1B: enfermedad localmente avanzada confirmada histológicamente (adenocarcinoma pancreático borderline resecable o localmente avanzado) o carcinoma adenoescamoso pobremente diferenciado que incluye enfermedad borderline resecable o localmente avanzada. Los pacientes con adenocarcinoma de páncreas localizado no pueden haber recibido ningún tratamiento previo para el adenocarcinoma de páncreas localmente avanzado o resecable limítrofe
• Enfermedad resecable limítrofe: definida por la NCCN como tumores con compromiso venoso de la SMV/vena porta que demostraron un pilar tumoral con o sin pinzamiento y estrechamiento de la luz, ya sea trombo tumoral o encapsulamiento, pero con un vaso adecuado proximal y distal al área de compromiso del vaso. , permitiendo una resección o reconstrucción segura; revestimiento de la arteria gastroduodenal hasta la arteria hepática con revestimiento de un segmento corto o contacto directo con la arteria hepática, sin extensión al eje celíaco; o el pilar del tumor de la AMS que no exceda más de 180 grados de la circunferencia de la pared del vaso. También se incluirán los tumores que involucren estructuras retroperitoneales que puedan extirparse quirúrgicamente (es decir, el riñón).
• Adenocarcinoma de páncreas localmente avanzado: definido por la NCCN como: Tumores de la cabeza que tienen más de 180 grados de encapsulamiento de SMA o cualquier pilar celíaco, SMV no reconstruible u oclusión del portal, o invasión o encapsulamiento aórtico. Tumores del cuerpo con SMA o envoltura celíaca de más de 180 grados, SMV irreconstruible u oclusión portal, o invasión aórtica. Tumores de la cola con AME o encapsulamiento celíaco de más de 180 grados. Independientemente de la ubicación, todos los tumores con evidencia de metástasis ganglionar fuera del campo de resección se consideran irresecables. Los participantes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que midió en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar para lesiones no ganglionares y eje corto para lesiones ganglionares) como ≥20 mm (≥2 cm) por tórax x- ray o como ≥10 mm (≥1 cm) con tomografía computarizada, resonancia magnética o calibradores por examen clínico. Consulte la Sección 12 (Medición del efecto) para la evaluación de la enfermedad medible.
• Edad ≥18 años.
• Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice A).

• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • Plaquetas ≥100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 límite superior institucional de la normalidad (ULN) si no se ha realizado una colocación de stent biliar O 2,0 x ULN si el estado del paciente es posterior a la colocación de una endoprótesis biliar o dos valores con tendencia a la baja.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) Seguridad Enfermedad metastásica inicial: < 5 x ULN institucional. Enfermedad localmente avanzada: ≤3 × LSN institucional
  • Creatinina ≤ ULN institucional O

  • Tasa de filtración glomerular (TFG) no inferior a 60 ml/min/1,73 m2

    • Aclaramiento de creatinina para hombres = (140 - edad [años]) (peso corporal [kg]) / (72) (creatinina sérica [mg/dL])
    • Depuración de creatinina para mujeres = 0,85 x valor masculino
• Los participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los participantes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los participantes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión. Además, los participantes con metástasis cerebrales nuevas o progresivas (metástasis cerebrales activas) o enfermedad leptomeníngea son elegibles si el médico tratante determina que no se requiere tratamiento inmediato específico del SNC y es poco probable que se requiera durante el primer ciclo de terapia.
• Los participantes con una neoplasia maligna anterior o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York.

Para ser elegible para este ensayo, los participantes deben ser de clase. Para ser elegible para participar en el estudio, los participantes deben ser de clase 2 B o superior.

• Se desconocen los efectos del tratamiento sobre el feto humano en desarrollo. Por esta razón, todas las pacientes en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y 9 meses después de completar la administración de mFOLFIRINOX o NIS793. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Preinclusión de seguridad de la enfermedad metastásica: cualquier quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica ("dirigida") o terapia en investigación previa para el adenocarcinoma de páncreas.
• Cohorte de enfermedad localmente avanzada: cualquier quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica ("dirigida") o terapia en investigación previa para el tratamiento del tumor pancreático del paciente.
• Cirugía mayor, excluida la laparoscopia, dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento del estudio, sin recuperación completa
• Pacientes con cánceres con carga de mutación tumoral alta o inestables de microsatélites/desajustes deficientes.
• Participación en cualquier estudio de fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Participantes que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a una terapia anticancerígena anterior (es decir, tienen toxicidades residuales > Grado 1) con la excepción de la alopecia.
• Los pacientes que requieran el uso de esteroides para tratar metástasis cerebrales activas no controladas serán excluidos de la inscripción en el estudio. Los pacientes tratados con radiación > 4 semanas antes con imágenes de seguimiento que muestren control son elegibles.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a NIS793, 5-fluorouracilo, irinotecán y oxaliplatino no susceptibles de protocolo de desensibilización de quimioterapia institucional.
• Coagulopatía no controlada existente y conocida. NO se permite el tratamiento concomitante con dosis completas de warfarina (coumadin). Los pacientes pueden recibir heparina de bajo peso molecular (HBPM) (como enoxaparina y dalteparina) y anticoagulantes orales directos (DOAC) para el tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP).
• Antecedentes de diátesis hemorrágica o eventos hemorrágicos importantes recientes (es decir, Grado > 2 eventos hemorrágicos en el mes previo al tratamiento).
• Uso concomitante de cimetidina, ya que puede disminuir el aclaramiento de 5FU. Se puede sustituir por otro bloqueador H2 o inhibidor de la bomba de protones antes de ingresar al estudio.
• Paciente con arritmias ventriculares cardíacas que requieren terapia antiarrítmica o bloqueo cardíaco auriculoventricular (debido a la administración de 5FU)
• Participantes con enfermedades o infecciones intercurrentes no controladas.
• Participantes con convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota:

Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas. Se permiten vacunas no vivas de COVID.

• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad severa a cualquier anticuerpo monoclonal.
• Paciente con antecedentes conocidos de polimorfismo del gen UGT1A1, Paciente con antecedentes conocidos de polimorfismo del gen UGT1A1.