- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05417386
FOLFIRINOX + NIS793 em Câncer de Pâncreas
Um Estudo de Fase IB FOLFIRINOX e NIS793 em Pacientes com Câncer de Pâncreas
Esta pesquisa está sendo realizada para avaliar a segurança e a eficácia do medicamento NIS793 em combinação com o tratamento padrão FOLFIRINOX (consiste nos medicamentos 5-Fluorouracil (5-FU), Oxaliplatin, Irinotecan e Leucovorin), quimiorradiação e cirurgia para pessoas com adenocarcinoma de pâncreas metastático.
As drogas envolvidas neste estudo são:
- NIS793
- FOLFIRINOX (consiste nos medicamentos 5-Fluorouracil (5-FU), Oxaliplatin, Irinotecan e Leucovorin)
Outras intervenções incluem
- quimiorradiação
- cirurgia.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 1B de duas partes que investiga se o NIS793 melhora o benefício clínico do tratamento com FOLFIRINOX para adenocarcinoma de pâncreas metastático. Na segunda parte, os participantes serão randomizados para receber FOLFIRINOX mais NIS793 ou FOLFIRINOX sozinho.
O NIS793 se liga à proteína que pode ser encontrada nas células tumorais, chamada TGFβ, impedindo assim seu papel na metástase (disseminação) do câncer. FOLFIRINOX é uma combinação de 4 medicamentos quimioterápicos que podem ajudar a reduzir os tumores.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA não aprovou o NIS793 como tratamento para nenhuma doença.
A FDA aprovou o FOLFIRINOX como uma opção de tratamento para o adenocarcinoma metastático do pâncreas. A FDA não aprovou a combinação de NIS793 e FOLFIRINOX como tratamento para qualquer doença.
Os procedimentos do estudo de pesquisa incluem triagem para elegibilidade e tratamento do estudo, incluindo avaliações e visitas de acompanhamento.
Espera-se que cerca de 50 pessoas participem deste estudo de pesquisa.
A Novartis, uma empresa farmacêutica, está apoiando este estudo de pesquisa fornecendo financiamento para o estudo, incluindo o medicamento do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Colin D Weekes, MD, PhD
- Número de telefone: 617-724-8700
- E-mail: cdweekes@mgh.harvard.edu
Estude backup de contato
- Nome: Joanna L Caufield, RN
- Número de telefone: 617-724-8735
- E-mail: jlcaufield@partners.org
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Recrutamento
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
Contato:
- Colin D Weekes, MD PhD
- Número de telefone: 617-724-8700
- E-mail: cdweekes@mgh.harvard.edu
-
Investigador principal:
- Colin D Weekes, MD PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Coorte Run-in de Segurança: Adenocarcinoma pancreático metastático confirmado histologicamente sem terapia prévia para adenocarcinoma pancreático.
- Coorte Fase 1B: doença localmente avançada histologicamente confirmada (adenocarcinoma pancreático limítrofe ressecável ou localmente avançado) ou carcinoma adenoescamoso pouco diferenciado inclui doença limítrofe ressecável ou localmente avançada. Pacientes com adenocarcinoma de pâncreas localizado não podem ter recebido nenhuma terapia prévia para adenocarcinoma de pâncreas ressecável limítrofe ou localmente avançado
- Doença limítrofe ressecável: Definida pelo NCCN como tumores com envolvimento venoso da SMV/veia porta demonstrado abutment tumoral com ou sem impacto e estreitamento do lúmen, seja trombo tumoral ou invólucro, mas com vaso adequado proximal e distal à área de envolvimento do vaso , permitindo ressecção ou reconstrução segura; encapsulamento da artéria gastroduodenal até a artéria hepática com encapsulamento de segmento curto ou abutment direto da artéria hepática, sem extensão para o eixo celíaco; ou abutment do tumor da SMA não deve exceder mais de 180 graus da circunferência da parede do vaso. Tumores envolvendo estruturas retroperitoneais que podem ser removidos cirurgicamente (ou seja, rim), também serão incluídos.
- Adenocarcinoma de pâncreas localmente avançado: Definido pelo NCCN como: Tumores da cabeça que têm mais de 180 graus de encaixe da SMA ou qualquer pilar celíaco, SMV não reconstruível ou oclusão do portal ou invasão ou encaixe da aorta. Tumores do corpo com SMA ou invólucro celíaco superior a 180 graus, SMV não reconstruível ou oclusão portal ou invasão aórtica. Tumores da cauda com SMA ou invólucro celíaco superior a 180 graus. Independentemente da localização, todos os tumores com evidência de metástase nodal fora do campo de ressecção são considerados irressecáveis. Os participantes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão medida em pelo menos uma dimensão (diâmetro mais longo a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥20 mm (≥2 cm) por tórax x- raio ou como ≥10 mm (≥1 cm) com tomografia computadorizada, ressonância magnética ou paquímetros por exame clínico. Consulte a Seção 12 (Medição do efeito) para a avaliação da doença mensurável.
- Idade ≥18 anos.
- Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A).
Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
- Plaquetas ≥100.000/mcL
- Bilirrubina total ≤ 1,5 limite superior institucional do normal (LSN) se nenhum stent biliar tiver sido feito OU 2,0 x LSN se o paciente estiver em estado pós stent biliar ou dois valores de tendência descendente.
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) Segurança Run-in Doença Metastática: < 5 x LSN institucional. Doença localmente avançada: ≤3 × LSN institucional
- Creatinina ≤ LSN institucional OU
Taxa de filtração glomerular (TFG) não inferior a 60 mL/min/1,73 m2
- Depuração de creatinina para homens = (140 - idade [anos]) (peso corporal [kg]) / (72) (creatinina sérica [mg/dL])
- Depuração de creatinina para mulheres = 0,85 x valor masculino
- Participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável em 6 meses são elegíveis para este estudo.
- Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
- Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para os participantes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável.
- Os participantes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão. Além disso, os participantes com metástases cerebrais novas ou progressivas (metástases cerebrais ativas) ou doença leptomeníngea são elegíveis se o médico assistente determinar que o tratamento específico imediato do SNC não é necessário e é improvável que seja necessário durante o primeiro ciclo de terapia.
- Os participantes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo.
- Os participantes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association.
Para ser elegível para este julgamento, os participantes devem ser classe. Para ser elegível para participação no estudo, os participantes devem ser classe 2 B ou melhor.
- Os efeitos do tratamento no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, todas as pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e 9 meses após a conclusão da administração de mFOLFIRINOX ou NIS793. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Introdução de segurança de doença metastática: Qualquer quimioterapia anterior, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica ('direcionada') ou terapia experimental para adenocarcinoma de pâncreas.
- Coorte de Doença Localmente Avançada: Qualquer quimioterapia anterior, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica ('direcionada') ou terapia experimental para o tratamento do tumor pancreático do paciente.
- Cirurgia de grande porte, excluindo laparoscopia, dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo, sem recuperação completa
- Pacientes com incompatibilidade deficiente/microssatélites instáveis ou cânceres com alta carga de mutação tumoral.
- Participação em qualquer estudo de medicamento experimental nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo.
- Participantes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (ou seja, apresentam toxicidade residual > Grau 1), com exceção de alopecia.
- Os pacientes que requerem o uso de esteróides para tratar metástases cerebrais ativas e descontroladas serão excluídos da inscrição no estudo. Os pacientes tratados com radiação > 4 semanas antes com imagens de acompanhamento mostrando controle são elegíveis.
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a NIS793, 5-fluorouracil, irinotecano e oxaliplatina não passíveis de protocolo de dessensibilização quimioterápica institucional.
- Coagulopatia descontrolada conhecida e existente. O tratamento concomitante com dose completa de varfarina (coumadin) NÃO é permitido. Os pacientes podem receber heparina de baixo peso molecular (HBPM) (como enoxaparina e dalteparina) e anticoagulante oral direto (DOAC) para tratamento de trombose venosa profunda (TVP).
- Histórico de diátese hemorrágica ou eventos hemorrágicos graves recentes (ou seja, Grau > 2 eventos hemorrágicos no mês anterior ao tratamento).
- Uso concomitante de cimetidina, pois pode diminuir a depuração de 5FU. Outro bloqueador H2 ou inibidor da bomba de prótons pode ser substituído antes da entrada no estudo.
- Paciente com arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica ou bloqueio atrioventricular (devido à administração de 5FU)
- Participantes com doença ou infecção intercorrente não controlada.
- Participantes com convulsões descontroladas, distúrbios do sistema nervoso central ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Observação:
As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas. Vacinas não vivas contra COVID são permitidas.
- História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal.
- Paciente com história conhecida de polimorfismo do gene UGT1A1, Paciente com história conhecida de polimorfismo do gene UGT1A1.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Correção de segurança
Após um projeto de escalonamento de 3 + 3 doses, 6-18 participantes receberão NIS793 e FOLFIRINOX no dia 1 de cada ciclo de 14 dias por mais de 3 ciclos até que a dose recomendada da fase 2 seja determinada.
|
Combinação dos medicamentos 5-Fluorouracil (5-FU), Oxaliplatina, Irinotecan e Leucovorina administrados por infusão intravenosa
Dado por infusão intravenosa
|
Experimental: FOLFIRINOX
Os participantes serão designados aleatoriamente para receber:
|
Combinação dos medicamentos 5-Fluorouracil (5-FU), Oxaliplatina, Irinotecan e Leucovorina administrados por infusão intravenosa
Parte da combinação de medicamentos FOLFIRINOX, administrada por infusão intravenosa
Outros nomes:
Parte da combinação de medicamentos FOLFIRINOX, administrada por infusão intravenosa
Outros nomes:
Parte da combinação de medicamentos FOLFIRINOX, administrada por infusão intravenosa
Outros nomes:
Parte da combinação de medicamentos FOLFIRINOX, administrada por infusão intravenosa
Outros nomes:
Combinação de quimioterapia (capecitabina) e radioterapia
Tomado oralmente como parte da quimiorradiação
Outros nomes:
Radioterapia como parte da quimiorradiação
Remoção cirúrgica de tumor
|
Experimental: FOLFIRINOX + NIS793
Os participantes serão designados aleatoriamente para receber:
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Combinação dos medicamentos 5-Fluorouracil (5-FU), Oxaliplatina, Irinotecan e Leucovorina administrados por infusão intravenosa
Dado por infusão intravenosa
Parte da combinação de medicamentos FOLFIRINOX, administrada por infusão intravenosa
Outros nomes:
Parte da combinação de medicamentos FOLFIRINOX, administrada por infusão intravenosa
Outros nomes:
Parte da combinação de medicamentos FOLFIRINOX, administrada por infusão intravenosa
Outros nomes:
Parte da combinação de medicamentos FOLFIRINOX, administrada por infusão intravenosa
Outros nomes:
Combinação de quimioterapia (capecitabina) e radioterapia
Tomado oralmente como parte da quimiorradiação
Outros nomes:
Radioterapia como parte da quimiorradiação
Remoção cirúrgica de tumor
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Dose recomendada da Fase 2 do Safety Run (RP2D)
Prazo: Até 2 meses após o início
|
O objetivo primário da coorte de execução de segurança é definir a dose recomendada de fase 2 conforme analisada por imagens bidimensionais (tomografia computadorizada, TC) ou RM utilizando critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST v.1.1),
obtidos em intervalos de terapia de 4 ciclos.
|
Até 2 meses após o início
|
Taxa de ressecção R0
Prazo: Até 8 meses após o início
|
O objetivo primário do estudo de fase IB não comparativo de dois braços (Parte 2) é estimar a taxa de ressecção R0 associada à terapia FOLFIRINOX/NIS793 administrada como terapia neoadjuvante.
|
Até 8 meses após o início
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Sobrevivência livre de doença (DFS)
Prazo: Até aproximadamente 6 anos após a linha de base
|
Definido como o tempo desde o momento da ressecção cirúrgica do tumor do pâncreas até o início da progressão ou morte por qualquer causa.
Os participantes vivos sem progressão da doença são censurados na data da última avaliação da doença.
|
Até aproximadamente 6 anos após a linha de base
|
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 6 anos após a linha de base
|
Definido a partir da data de randomização ou registro até a data mais antiga de doença progressiva ou morte por qualquer causa. A doença progressiva deve ser documentada objetivamente em um ou mais locais e/ou locais distantes. A PFS será censurada na data do último acompanhamento para pacientes vivos sem progressão documentada. As curvas PFS serão estimadas pelo método de Kaplan-Meier e comparadas pelo teste de logrank. |
Até aproximadamente 6 anos após a linha de base
|
Sobrevida global (OS)
Prazo: Até aproximadamente 6 anos após a linha de base
|
Definido como data da randomização ou registro até a data do óbito por qualquer causa e censurado até a data do último acompanhamento para pacientes ainda vivos.
As curvas OS serão estimadas pelo método de Kaplan-Meier e comparadas pelo teste de log-rank.
|
Até aproximadamente 6 anos após a linha de base
|
Resposta patológica completa (pCR)
Prazo: até 8 meses após o início
|
Definido como nenhum câncer residual no tecido pancreático na ressecção cirúrgica.
A taxa de PCR será relatada entre todos os pacientes elegíveis, bem como entre os pacientes ressecados com intervalos de confiança de 95% com base na distribuição binomial exata.
As comparações entre os braços podem ser avaliadas usando o teste exato de Fisher.
|
até 8 meses após o início
|
Taxa de ressecção
Prazo: até 8 meses após o início
|
Porcentagem de pacientes submetidos à ressecção de seu tumor primário, independentemente da localização microscópica do tumor residual até a localização da margem de ressecção.
|
até 8 meses após o início
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Colin D Weekes, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
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- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Inibidores da Topoisomerase I
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Fluorouracil
- Capecitabina
- Oxaliplatina
- Leucovorina
- Irinotecano
- Levoleucovorina
- Folfirinox
- Camptotecina
Outros números de identificação do estudo
- 22-082
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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