FOLFIRINOX + NIS793 haimasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Turvallisuusajokohortti: Histologisesti vahvistettu metastaattinen haiman adenokarsinooma ilman aikaisempaa hoitoa haiman adenokarsinoomaan.
• Vaiheen 1B kohortti: Histologisesti varmistettu paikallisesti edennyt sairaus (resekoitava tai paikallisesti edennyt haiman adenokarsinooma) tai huonosti erilaistunut adenosquamous karsinooma sisältää sekä resekoitavissa olevan että paikallisesti edenneen taudin. Potilaat, joilla on paikallinen haiman adenokarsinooma, eivät ole saaneet aiempaa hoitoa resekoitavaan tai paikallisesti edenneeseen haiman adenokarsinoomaan
• Resekoitavissa oleva rajasairaus: NCCN:n määrittelemä tuumori, johon liittyy SMV/portaalilaskimon laskimo, jossa on tuumori tukipintojen kanssa tai ilman ja ontelon kaventuminen, joko tuumoritukos tai koteloituminen, mutta sopivalla verisuonella proksimaalisesti ja distaalisesti verisuonen osallistumisalueesta , joka mahdollistaa turvallisen leikkauksen tai rekonstruoinnin; mahalaukun pohjukaissuolihan valtimon kotelo maksavaltimoon asti joko lyhyen segmentin koteloinnilla tai maksavaltimon suoralla tukipisteellä ilman keliakia-akselin ulottumista; tai SMA:n tuumori ei saa ylittää enempää kuin 180 astetta verisuonen seinämän ympärysmittasta. Kasvaimet, joihin liittyy retroperitoneaalisia rakenteita, jotka voidaan poistaa kirurgisesti (eli munuainen), otetaan myös mukaan.
• Paikallisesti edennyt haiman adenokarsinooma: NCCN määrittelee: pään kasvaimia, joissa on yli 180 astetta SMA-kotelointia tai mikä tahansa keliakiatukos, rekonstruoimaton SMV tai portaalitukos tai aortan invaasio tai koteloituminen. Kehon kasvaimet, joissa SMA tai keliakia on yli 180 astetta, rekonstruoimaton SMV tai portaalitukos tai aortan tunkeutuminen. Hännän kasvaimet, joissa SMA tai keliakia on yli 180 astetta. Sijainnista riippumatta kaikkia kasvaimia, joissa on todisteita solmukudoksen etäpesäkkeistä resektiokentän ulkopuolella, ei voida leikata. Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi leesioksi, joka mitataan vähintään yhdeltä ulottuvuudesta (pisin halkaisija kirjattava ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) ≥20 mm (≥2 cm) rinnan x- säde tai ≥10 mm (≥1 cm) CT-skannauksella, MRI:llä tai mittalaseilla kliinisen tutkimuksen perusteella. Katso jakso 12 (Vaikuttamisen mittaaminen) mitattavissa olevan taudin arvioimiseksi.
• Ikä ≥18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A).

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 laitoksen normaalin yläraja (ULN), jos sapen stentointia ei ole tehty, TAI 2,0 x ULN, jos potilaan tila on sapen stentoinnin jälkeen tai kaksi alaspäin suuntautuvaa arvoa.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) -turvallisuus Metastaattinen sairaus: < 5 x laitoksen ULN. Paikallisesti edennyt sairaus: ≤3 × laitoksen ULN
  • Kreatiniini ≤ institutionaalinen ULN TAI

  • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) vähintään 60 ml/min/1,73 m2

    • Kreatiniinipuhdistuma miehillä = (140 - ikä [v]) (paino [kg]) / (72) (seerumin kreatiniini [mg/dl])
    • Kreatiniinipuhdistuma naisilla = 0,85 x miesten arvo
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan saaneet osallistujat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos osallistujalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
• Osallistujien, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat osallistujat ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Osallistujat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) ohjatun hoidon jälkeinen seuranta aivokuvauksessa ei osoita merkkejä etenemisestä. Lisäksi osallistujat, joilla on uusia tai eteneviä aivometastaaseja (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri toteaa, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana.
• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Osallistujilla, joilla on sydänsairauden historia tai tämänhetkiset oireet tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen riskiarvio sydämen toiminnasta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen avulla.

Ollakseen oikeutettu tähän kokeeseen osallistujien tulee olla luokkaa. Ollakseen oikeutettu tutkimukseen osallistujien tulee olla luokkaa 2 B tai parempi.

• Hoidon vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä kaikkien hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä 9 kuukautta mFOLFIRINOXin tai NIS793:n annon jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Metastaattisen sairauden turvaajo: Mikä tahansa aikaisempi kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, biologinen ("kohdennettu") hoito tai tutkimushoito haiman adenokarsinooman hoitoon.
• Paikallisesti edenneen sairauden kohortti: Mikä tahansa aikaisempi kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, biologinen ("kohdennettu") hoito tai tutkimushoito potilaan haimakasvaimen hoitoon.
• Suuri leikkaus, laparoskopiaa lukuun ottamatta, 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta ilman täydellistä toipumista
• Potilaat, joilla on puutteellinen yhteensopivuus/mikrosatelliitti epästabiili tai korkea kasvainmutaatiotaakka syöpiä.
• Osallistuminen mihin tahansa lääketutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) kaljuutta lukuun ottamatta.
• Potilaat, jotka tarvitsevat steroideja aktiivisten hallitsemattomien aivometastaasien hoitoon, suljetaan pois tutkimuksesta. Potilaat, joita on hoidettu säteilyllä > 4 viikkoa ennen seurantakuvausta, joka osoittaa kontrollin, ovat kelvollisia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin NIS793, 5-fluorourasiili, irinotekaani ja oksaliplatiini, joita ei voida soveltaa laitoksen kemoterapian herkkyyden vähentämiseen.
• Tunnettu, olemassa oleva hallitsematon koagulopatia. Samanaikainen hoito täyden annoksen varfariinilla (kumadiinilla) EI ole sallittua. Potilaat voivat saada matalan molekyylipainon hepariinia (LMWH) (kuten enoksapariinia ja daltepariinia) ja suoraa oraalista antikoagulanttia (DOAC) syvän laskimotromboosin (DVT) hoitoon.
• Aiempi verenvuotodiateesi tai äskettäiset suuret verenvuototapahtumat (esim. Aste > 2 verenvuototapahtumia hoitoa edeltävän kuukauden aikana).
• Simetidiinin samanaikainen käyttö, koska se voi vähentää 5FU:n puhdistumaa. Toinen H2-salpaaja tai protonipumpun estäjä voidaan korvata ennen tutkimukseen tuloa.
• Potilas, jolla on sydämen kammiorytmihäiriöitä, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa, tai eteiskammio-sydäntukos (5FU:n antamisen vuoksi)
• Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus tai infektio.
• Osallistujat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia, keskushermoston häiriöitä tai psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus:

Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja. Ei-elävät COVID-rokotteet ovat sallittuja.

• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
• Potilas, jolla on tiedossa UGT1A1-geenipolymorfismi, Potilas, jolla on tiedossa UGT1A1-geenipolymorfismi.