FOLFIRINOX + NIS793 при раке поджелудочной железы

Критерии включения:

• Вводная группа безопасности: гистологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы без предшествующей терапии аденокарциномы поджелудочной железы.
• Фаза 1B Когорта: гистологически подтвержденное местнораспространенное заболевание (погранично операбельная или местнораспространенная аденокарцинома поджелудочной железы) или низкодифференцированная аденосквамозная карцинома включает как погранично операбельное, так и местнораспространенное заболевание. Пациенты с локализованной аденокарциномой поджелудочной железы не могли ранее получать какую-либо терапию погранично операбельной или местно-распространенной аденокарциномы поджелудочной железы.
• Пограничное операбельное заболевание: определяется NCCN как опухоль с венозным поражением ВБВ/воротной вены, демонстрирующая примыкание к опухоли с импинджментом и сужением просвета или без него, либо опухолевым тромбом, либо оболочкой, но с подходящим сосудом проксимальнее и дистальнее области вовлечения сосуда , что позволяет безопасно выполнять резекцию или реконструкцию; инкапсуляция гастродуоденальной артерии до печеночной артерии либо с инкапсуляцией короткого сегмента, либо с прямым примыканием к печеночной артерии, без распространения на чревную ось; или примыкание опухоли к ВБА не должно превышать 180 градусов окружности стенки сосуда. Также будут включены опухоли, затрагивающие забрюшинные структуры, которые могут быть удалены хирургическим путем (например, почки).
• Местно-распространенная аденокарцинома поджелудочной железы: определяется NCCN как: опухоли головы с более чем 180-градусной инкапсуляцией ВБА или любым чревным абатментом, нереконструируемой ВБВ или портальной окклюзией, или инвазией или инвазией аорты. Опухоли тела со СМА или глютеновой оболочкой более 180 градусов, нереконструируемая ВБВ или портальная окклюзия или инвазия аорты. Опухоли хвоста со СМА или глютеновой оболочкой более 180 градусов. Независимо от локализации, все опухоли с признаками узлового метастазирования за пределами поля резекции считаются нерезектабельными. У участников должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение, измеренное как минимум в одном измерении (наибольший диаметр для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) как ≥20 мм (≥2 см) при рентгенографии грудной клетки. луч или как ≥10 мм (≥1 см) с помощью КТ, МРТ или штангенциркуля при клиническом обследовании. См. Раздел 12 (Измерение эффекта) для оценки измеримого заболевания.
• Возраст ≥18 лет.
• Состояние по шкале ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%, см. Приложение А).

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 установленной верхней границы нормы (ВГН), если стентирование желчевыводящих путей не проводилось, ИЛИ 2,0 x ВГН, если состояние пациента после билиарного стентирования или два значения с тенденцией к снижению.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) Безопасность Обкатка Метастатическое заболевание: < 5 x ВГН учреждения. Местно-распространенное заболевание: ≤3 × ВГН учреждения
  • Креатинин ≤ установленной ВГН ИЛИ

  • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не ниже 60 мл/мин/1,73 м2

    • Клиренс креатинина у мужчин = (140 - возраст [лет]) (масса тела [кг]) / (72) (креатинин сыворотки [мг/дл])
    • Клиренс креатинина для женщин = 0,85 x значение для мужчин.
• Участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• Для участников с признаками хронической инфекции вируса гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Участники с историей инфекции вируса гепатита С (ВГС) должны были лечиться и вылечиться. Участники с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Участники с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования. Кроме того, участники с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг (активные метастазы в головной мозг) или лептоменингеальным заболеванием имеют право на участие, если лечащий врач определит, что немедленное специфическое лечение ЦНС не требуется и вряд ли потребуется в течение первого цикла терапии.
• Участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.
• Участники с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.

Чтобы иметь право на участие в этом испытании, участники должны принадлежать к классу. Чтобы иметь право на участие в исследовании, участники должны иметь класс 2 B или выше.

• Влияние лечения на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине все пациентки с детородным потенциалом должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование и на протяжении всего участия в нем, а также в течение 9 месяцев после завершения приема mFOLFIRINOX или NIS793. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Вводная информация о безопасности метастатического заболевания: любая предшествующая химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая («таргетная») терапия или экспериментальная терапия аденокарциномы поджелудочной железы.
• Когорта местно-распространенного заболевания: Любая предшествующая химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая («таргетная») терапия или экспериментальная терапия для лечения опухоли поджелудочной железы пациента.
• Обширное хирургическое вмешательство, за исключением лапароскопии, в течение 4 недель после начала исследуемого лечения, без полного выздоровления.
• Пациенты с недостаточным несоответствием/микросателлитной нестабильностью или высокой мутацией опухоли отягощают рак.
• Участие в любом исследовании исследуемого препарата в течение 4 недель, предшествующих началу исследуемого лечения.
• Участники, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противораковой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции.
• Пациенты, нуждающиеся в использовании стероидов для лечения активных неконтролируемых метастазов в головной мозг, будут исключены из участия в исследовании. Пациенты, получавшие лучевую терапию в течение > 4 недель до этого с последующей визуализацией, показывающей контроль, имеют право на участие.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу NIS793, 5-фторурацилом, иринотеканом и оксалиплатином, не поддающимся протоколу десенсибилизации при химиотерапии в учреждениях.
• Известная, существующая неконтролируемая коагулопатия. Одновременное лечение полной дозой варфарина (кумадина) НЕ допускается. Пациенты могут получать низкомолекулярный гепарин (НМГ) (например, эноксапарин и далтепарин) и прямой пероральный антикоагулянт (ПОАК) для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ).
• Геморрагический диатез в анамнезе или недавние крупные кровотечения (т. Кровотечения степени > 2 за месяц до лечения).
• Одновременное применение с циметидином, так как он может снижать клиренс 5FU. Перед включением в исследование можно заменить другим Н2-блокатором или ингибитором протонной помпы.
• Пациенты с сердечными желудочковыми аритмиями, нуждающимися в антиаритмической терапии, или с атриовентрикулярной блокадой сердца (из-за введения 5FU)
• Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием или инфекцией.
• Участники с неконтролируемыми припадками, расстройствами центральной нервной системы или психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание:

Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению. Разрешены неживые вакцины против COVID.

• В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело.
• Пациент с известной историей полиморфизма гена UGT1A1. Пациент с известной историей полиморфизма гена UGT1A1.