FOLFIRINOX + NIS793 w raku trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Bezpieczna kohorta wstępna: potwierdzony histologicznie gruczolakorak trzustki z przerzutami bez wcześniejszego leczenia gruczolakoraka trzustki.
• Kohorta fazy 1B: Potwierdzona histologicznie choroba miejscowo zaawansowana (gruczolakorak trzustki o granicznej resekcji lub miejscowo zaawansowany gruczolakorak trzustki) lub nisko zróżnicowany rak gruczolakowaty obejmuje zarówno chorobę o granicy resekcji, jak i miejscowo zaawansowaną chorobę. Pacjenci z zlokalizowanym gruczolakorakiem trzustki nie mogli otrzymać wcześniejszego leczenia gruczolakoraka trzustki o granicznej resekcji lub miejscowo zaawansowanego gruczolakoraka trzustki
• Choroba o granicznej resekcji: zdefiniowana przez NCCN jako nowotwór z zajęciem żylnym SMV/żyły wrotnej, u którego wykazano zaczep guza z lub bez ucisku i zwężenia światła, albo skrzeplina guza, albo otoczka, ale z odpowiednim naczyniem proksymalnym i dystalnym od obszaru zajętego naczynia , pozwalające na bezpieczną resekcję lub rekonstrukcję; otoczka tętnicy żołądkowo-dwunastniczej do tętnicy wątrobowej z osłoną krótkiego odcinka lub bezpośrednim przyleganiem tętnicy wątrobowej, bez przedłużenia do osi trzewnej; lub zaczep guza SMA nie może przekraczać więcej niż 180 stopni obwodu ściany naczynia. Guzy obejmujące struktury zaotrzewnowe, które można usunąć chirurgicznie (np. nerki), również zostaną uwzględnione.
• Miejscowo zaawansowany gruczolakorak trzustki: Zdefiniowany przez NCCN jako: guzy głowy, które mają więcej niż 180 stopni otoczki SMA lub jakikolwiek filar trzewny, niemożliwy do odtworzenia SMV lub niedrożność portalu lub naciekanie lub otoczkę aorty. Nowotwory ciała z SMA lub otoczką trzewną większą niż 180 stopni, nieodwracalnym SMV lub niedrożnością portalu lub naciekiem aorty. Guzy ogona z SMA lub otoczką trzewną większą niż 180 stopni. Niezależnie od lokalizacji, wszystkie guzy z objawami przerzutów do węzłów chłonnych poza polem resekcji uznaje się za nieoperacyjne. U uczestników musi występować mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana mierzona w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica rejestrowana dla zmian bezwęzłowych i krótka oś dla zmian węzłowych) wynosząca ≥20 mm (≥2 cm) na klatkę piersiową x- promienia lub ≥10 mm (≥1 cm) za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki w badaniu klinicznym. Patrz rozdział 12 (Pomiar efektu) w celu oceny mierzalnej choroby.
• Wiek ≥18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A).

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • Płytki krwi ≥100 000/ml
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN), jeśli nie wykonano stentowania dróg żółciowych LUB 2,0 x GGN, jeśli stan pacjenta jest po stentowaniu dróg żółciowych lub dwie wartości wykazujące tendencję spadkową.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) Bezpieczna faza docierania Choroba przerzutowa: < 5 x ULN w placówce. Choroba miejscowo zaawansowana: ≤3 × ULN w placówce
  • Kreatynina ≤ GGN w placówce OR

  • Szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) nie mniejsza niż 60 ml/min/1,73 m2

    • Klirens kreatyniny u mężczyzn = (140 - wiek [lata]) (masa ciała [kg]) / (72) (kreatynina w surowicy [mg/dl])
    • Klirens kreatyniny u kobiet = 0,85 x wartość u mężczyzn
• Do tego badania kwalifikują się uczestnicy zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy.
• W przypadku uczestników z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.
• Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. W przypadku uczestników z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
• Uczestnicy z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazuje oznak progresji. Ponadto uczestnicy z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywne przerzuty do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się, jeśli lekarz prowadzący stwierdzi, że natychmiastowe leczenie swoiste dla OUN nie jest wymagane i jest mało prawdopodobne, aby było wymagane podczas pierwszego cyklu terapii.
• Do tego badania kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.
• Uczestnicy ze stwierdzoną historią lub obecnymi objawami choroby serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association.

Aby kwalifikować się do tego okresu próbnego, uczestnicy powinni należeć do klasy. Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnicy muszą należeć do klasy 2 B lub wyższej.

• Wpływ leczenia na rozwijający się płód ludzki nie jest znany. Z tego powodu wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania oraz 9 miesięcy po zakończeniu podawania mFOLFIRINOX lub NIS793. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wprowadzenie do bezpieczeństwa choroby przerzutowej: jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna („ukierunkowana”) lub terapia eksperymentalna gruczolakoraka trzustki.
• Kohorta choroby miejscowo zaawansowanej: jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna („celowana”) lub terapia eksperymentalna w leczeniu guza trzustki pacjenta.
• Poważny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem laparoskopii, w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, bez całkowitego wyzdrowienia
• Pacjenci z niedoborem niedopasowania/niestabilnymi mikrosatelitami lub nowotworami obciążonymi dużymi mutacjami.
• Udział w jakimkolwiek badaniu badanego leku w ciągu 4 tygodni poprzedzających rozpoczęcie leczenia w ramach badania.
• Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mają resztkową toksyczność > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia.
• Pacjenci wymagający stosowania sterydów w leczeniu aktywnych, niekontrolowanych przerzutów do mózgu zostaną wykluczeni z udziału w badaniu. Kwalifikują się pacjenci leczeni promieniowaniem > 4 tygodnie wcześniej z kontrolnym badaniem obrazowym wykazującym kontrolę.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do NIS793, 5-fluorouracyl, irynotekan i oksaliplatyna, które nie podlegają instytucjonalnemu protokołowi chemioterapii odczulającej.
• Znana, istniejąca niekontrolowana koagulopatia. Jednoczesne leczenie pełną dawką warfaryny (kumadyny) jest NIEDOZWOLONE. Pacjenci mogą otrzymywać heparynę drobnocząsteczkową (LMWH) (taką jak enoksaparyna i dalteparyna) oraz bezpośredni doustny antykoagulant (DOAC) w leczeniu zakrzepicy żył głębokich (DVT).
• Historia skazy krwotocznej lub niedawne poważne krwawienia (tj. krwawienia stopnia > 2 w miesiącu poprzedzającym leczenie).
• Jednoczesne stosowanie cymetydyny, ponieważ może zmniejszać klirens 5FU. Przed włączeniem do badania można zastąpić inny bloker receptora H2 lub inhibitor pompy protonowej.
• Pacjent z komorowymi zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leczenia antyarytmicznego lub blokiem przedsionkowo-komorowym (po podaniu 5-FU)
• Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą lub infekcją.
• Uczestnicy z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi, zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego lub chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga:

Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone. Dozwolone są nieżywe szczepionki przeciwko COVID.

• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
• Pacjent ze znaną historią polimorfizmu genu UGT1A1, Pacjent ze znaną historią polimorfizmu genu UGT1A1.