FOLFIRINOX + NIS793 vid pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Safety Run-in Cohort: Histologiskt bekräftat metastaserande pankreasadenokarcinom utan föregående terapi för pankreasadenokarcinom.
• Fas 1B-kohort: Histologiskt bekräftad lokalt avancerad sjukdom (borderline resektabel eller lokalt avancerad pankreasadenokarcinom) eller dåligt differentierad adenosquamous carcinom inkluderar både borderline resektabel eller lokalt avancerad sjukdom. Patienter med lokaliserat pankreasadenokarcinom kan inte ha fått någon tidigare behandling för borderline resektabelt eller lokalt avancerat pankreasadenokarcinom
• Borderline resekterbar sjukdom: Definierat av NCCN som tumörer med venös involvering av SMV/portalvenen uppvisade tumördistans med eller utan impingement och förträngning av lumen, antingen tumörtrombus eller inkapsling men med lämpligt kärl proximalt och distalt till området för kärlets inblandning , vilket möjliggör säker resektion eller rekonstruktion; gastroduodenal artärinkapsling upp till leverartären med antingen kort segmentinneslutning eller direkt anliggning av leverartären, utan förlängning till celiakiaxeln; eller tumördistansen av SMA som inte överstiger mer än 180 grader av omkretsen av kärlväggen. Tumörer som involverar retroperitoneala strukturer som kan avlägsnas kirurgiskt (d.v.s. njure), kommer också att inkluderas.
• Lokalt avancerad bukspottkörteladenokarcinom: Definieras av NCCN som: Tumörer i huvudet som har mer än 180 grader av SMA-inkapsling eller någon celiaki-distans, orekonstruerbar SMV eller portalocklusion, eller aorta-invasion eller inkapsling. Tumörer i kroppen med SMA eller celiaki som är större än 180 grader, orekonstruerbar SMV eller portalocklusion eller aortainvasion. Tumörer i svansen med SMA eller celiaki som är större än 180 grader. Oavsett lokalisering anses alla tumörer med tecken på nodalmetastas utanför resektionsfältet vara ooperbara. Deltagarna måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som mäts i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som ≥20 mm (≥2 cm) med bröstet x- stråle eller som ≥10 mm (≥1 cm) med CT-skanning, MRT eller skjutmått genom klinisk undersökning. Se avsnitt 12 (Mätning av effekt) för utvärdering av mätbar sjukdom.
• Ålder ≥18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se bilaga A).

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥1 500/mcL
  • Trombocyter ≥100 000/mcL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 institutionell övre normalgräns (ULN) om ingen gallstenting har utförts ELLER 2,0 x ULN om patienten har status efter gallstenting eller två nedåtgående trendvärden.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) Säkerhet Inkörningsmetastaserande sjukdom: < 5 x institutionell ULN. Lokalt avancerad sjukdom: ≤3 × institutionell ULN
  • Kreatinin ≤ institutionell ULN ELLER

  • Glomerulär filtrationshastighet (GFR) inte lägre än 60 ml/min/1,73 m2

    • Kreatininclearance för män = (140 - ålder [år]) (kroppsvikt [kg]) / (72) (serumkreatinin [mg/dL])
    • Kreatininclearance för kvinnor = 0,85 x manligt värde
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade deltagare på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är kvalificerade för denna studie.
• För deltagare med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion, måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
• Deltagare med en historia av infektion med hepatit C-virus (HCV) måste ha behandlats och botats. För deltagare med HCV-infektion som för närvarande är på behandling är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
• Deltagare med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter centrala nervsystemet (CNS)-riktad terapi inte visar några tecken på progression. Dessutom är deltagare med nya eller progressiva hjärnmetastaser (aktiva hjärnmetastaser) eller leptomeningeal sjukdom berättigade om den behandlande läkaren fastställer att omedelbar CNS-specifik behandling inte krävs och sannolikt inte kommer att krävas under den första behandlingscykeln.
• Deltagare med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är berättigade till denna prövning.
• Deltagare med känd historia eller aktuella symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification.

För att vara berättigad till detta försök måste deltagarna vara klass. För att vara berättigad till studiedeltagande måste deltagarna vara klass 2 B eller bättre.

• Effekterna av behandlingen på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste alla fertila patienter gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och 9 månader efter avslutad administrering av mFOLFIRINOX eller NIS793. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Säkerhetsinkörning för metastaserande sjukdom: All tidigare kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk ('riktad') terapi eller undersökningsterapi för adenocarcinom i bukspottkörteln.
• Lokalt avancerad sjukdomskohort: All tidigare kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk ('riktad') terapi eller undersökningsterapi för behandling av patientens bukspottkörteltumör.
• Större operation, exklusive laparoskopi, inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling, utan fullständig återhämtning
• Patienter med bristfällig mismatch/mikrosatellitinstabil eller hög tumörmutationsbörda belastar cancer.
• Deltagande i någon prövningsläkemedelsstudie inom 4 veckor före start av studiebehandling.
• Deltagare som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anti-cancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci.
• Patienter som behöver använda steroider för att behandla aktiva okontrollerade hjärnmetastaser kommer att uteslutas från studieregistrering. Patienter som behandlats med strålning > 4 veckor innan med uppföljningsbilder som visar kontroll är berättigade.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som NIS793, 5-fluorouracil, irinotekan och oxaliplatin som inte är mottagliga för institutionell kemoterapi desensibiliseringsprotokoll.
• Känd, existerande okontrollerad koagulopati. Samtidig behandling med full dos warfarin (kumadin) är INTE tillåten. Patienter kan få lågmolekylärt heparin (LMWH) (såsom enoxaparin och dalteparin) och direkt oralt antikoagulantia (DOAC) för hantering av djup ventrombos (DVT).
• Historik av blödningsdiates eller nyligen inträffade större blödningshändelser (dvs. Grad > 2 blödningar under månaden före behandling).
• Samtidig användning av cimetidin, eftersom det kan minska clearance av 5FU. En annan H2-blockerare eller protonpumpshämmare kan ersättas innan studiestart.
• Patient med hjärtventrikulär arytmi som kräver antiarytmisk behandling, eller atrioventrikulär hjärtblockad (på grund av administrering av 5FU)
• Deltagare med okontrollerad interkurrent sjukdom eller infektion.
• Deltagare med okontrollerade anfall, störningar i centrala nervsystemet eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Notera:

Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna. Icke-levande covid-vacciner är tillåtna.

• Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp.
• Patient med känd historia av UGT1A1-genpolymorfism, Patient med känd historia av UGT1A1-genpolymorfism.