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進行性固形悪性腫瘍の参加者における単剤療法および抗がん剤との併用療法としてのAZD9574の研究 (CERTIS1)

2026年8月11日 更新者：AstraZeneca

進行性固形悪性腫瘍患者における単剤療法および抗がん剤との併用療法としての AZD9574 の漸増用量の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学および予備的有効性を評価するためのモジュラー第 I/IIa 相非盲検多施設試験 ( CERTIS1)

この研究では、AZD9574 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、および予備的な有効性を個別に、および再発/進行した進行がん患者の抗がん剤と組み合わせて評価します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、モジュラー フェーズ I/IIa、マルチセンター、マルチパート、非盲検、用量漸増、および用量拡大試験です。

約255人の参加者が登録され、研究治療に割り当てられます。

この研究は、それぞれが安全性と忍容性を評価する個々のモジュールで構成されています。

  • すべてのモジュールに適用可能な情報を含むコア プロトコル。

  • モジュール 1 (AZD9574 単独療法):

    • パートA（用量漸増コホート）には、治験責任医師がポリADP-リボースポリメラーゼ（PARPi）に適していると判断した進行/再発の卵巣がん、乳がん、膵臓がん、または前立腺がんの参加者が含まれます。

    • パート B (用量拡大コホート):

      • コホートB1には、BRCA変異（BRCA1mおよびBRCA2m）、PALB2変異（PALB2m）、RAD51CmまたはRAD51Dmを有する進行性/再発性ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性乳がん参加者が含まれます。ベースラインでの脳転移の証拠はありません磁気共鳴画像 (MRI) スキャン。
      • コホート B2 には、BRCA1m、BRCA2m、PALB2m、RAD51Cm、または RAD51Dm を有する進行/再発の HER2 陰性乳がん参加者が含まれ、未治療または治療済みの脳転移があり、即時の局所療法は必要ありません。

  • モジュール 2 (テモゾロミド (TMZ) と組み合わせた AZD9574:

    • パートA（用量漸増コホート）には、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（IDH）変異神経膠腫の参加者が含まれます。
    • モジュール 2 の用量拡張は、プロトコルの修正後、将来追加される可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

695

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：AstraZeneca Breast Cancer Study Locator Service
  • 電話番号：1-877-400-4656
  • メール：az-bcsl@careboxhealth.com

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • 引きこもった
        • Research Site
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • 募集
        • Research Site
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • 募集
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • 募集
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • 募集
        • Research Site
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • 募集
        • Research Site
      • New York、New York、アメリカ、10040
        • 募集
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • 完了
        • Research Site
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • Research Site
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • 募集
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • 引きこもった
        • Research Site
  • イギリス
      • Glasgow, Scotland、イギリス、G12 0YN
        • 募集
        • Research Site
      • London、イギリス、EC1M 6BQ
        • 募集
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
        • 募集
        • Research Site
  • オーストラリア
      • Darlinghurst、オーストラリア、2010
        • 募集
        • Research Site
      • Melbourne、オーストラリア、3000
        • 募集
        • Research Site
      • Randwick、オーストラリア、2031
        • 募集
        • Research Site
  • スウェーデン
      • Lund、スウェーデン、22185
        • 募集
        • Research Site
      • Stockholm、スウェーデン、118 83
        • 募集
        • Research Site
  • スペイン
      • A Coruña、スペイン、15006
        • 募集
        • Research Site
      • Barcelona、スペイン、8035
        • 募集
        • Research Site
      • Málaga、スペイン、29010
        • 募集
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón、スペイン、28223
        • 募集
        • Research Site
      • Sant Cugat del Vallès、スペイン、08195
        • 募集
        • Research Site
      • Seville、スペイン、41013
        • 募集
        • Research Site
  • ドイツ
      • Bayern、ドイツ、80337
        • 引きこもった
        • Research Site
      • Berlin、ドイツ、13353
        • 引きこもった
        • Research Site
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • 引きこもった
        • Research Site
      • Mainz、ドイツ、55131
        • 引きこもった
        • Research Site
  • 韓国
      • Seoul、韓国、03080
        • 募集
        • Research Site
      • Seoul、韓国、06351
        • 募集
        • Research Site
      • Seoul、韓国、03722
        • 募集
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～130年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -過去2週間で悪化のない東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス（ECOG PS）。
  • -研究登録時の進行がん。
  • 出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な非避妊男性参加者は、スクリーニングから研究介入の最終投与後約3か月まで、殺精子剤を含むコンドームを使用する必要があります。
  • 十分な臓器および骨髄機能。

モジュール 1:

-出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニング時およびAZD9574の各サイクル投与前に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

パート A:

  • 参加者は、次のいずれかを持っている必要があります。

    (i) 組織学的または細胞学的に確認された進行性卵巣がん、卵管がんまたは原発性腹膜がんの再発、および以下の相同組換え修復遺伝子のいずれかにおける生殖細胞系または腫瘍変異の予測される機能喪失の証拠: BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C または RAD51D (ii ) 組織学的または細胞学的に確認されたHER2陰性の乳癌で、局所進行性または転移性疾患が再発し、予測される生殖細胞系の機能喪失または以下の相同組換え修復遺伝子の1つにおける腫瘍変異の証拠: BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C、またはRAD51D. (iii) 組織学的または細胞学的に確認された進行性/転移性去勢抵抗性前立腺癌 (CRPC)、および以下の相同組換え修復遺伝子のいずれかにおける生殖細胞系または腫瘍変異の予測される機能喪失の証拠: BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C、または RAD51D (d) 組織学的または細胞学的に確認された進行性/転移性膵臓がん、および以下の相同組換え修復遺伝子のいずれかにおける生殖細胞系または腫瘍変異の予測される機能喪失の証拠: BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C、またはRAD51D。

  • -参加者は評価可能な疾患を持っている必要があります。
  • 患者はPARPiによる治療に適している必要があります。

パート B:

  • 参加者は、転移性または再発性の局所進行組織学的または細胞学的に確認された乳房のヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性癌および予測される生殖細胞系または腫瘍変異の証拠を持っている必要があります。
  • 参加者には、ベースラインで最長直径が 10 mm 以上と正確に測定できる、以前に照射されていない病変が少なくとも 1 つある必要があります。
  • 進行性乳がんのプラチナ化学療法を受けた参加者は、プラチナ化学療法中に疾患の進行の証拠がなければ、研究に参加する資格があります。
  • ネオアジュバント/アジュバント治療として以前にプラチナベースの化学療法を受けた参加者は、プラチナベースの治療の最後の投与と研究介入の最初の投与との間に少なくとも12か月が経過した場合に適格です。

モジュール 2:

  • 参加者はTMZによる治療に適している必要があります。
  • -参加者はIDH1 / 2変異神経膠腫を持っている必要があります。
  • -参加者は、以前の放射線療法の後に進行性疾患があり、その疾患に対するアルキル化化学療法の前のラインが1つある必要があります。
  • 再発性疾患は MRI で評価できなければなりません。
  • 出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニング時およびAZD9574およびTMZの各サイクル投与の前に、妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
  • 十分な臓器および骨髄機能。

除外基準:

  • -研究介入の最初の投与から4週間以内の大手術。
  • -4週間以内の広い照射野による放射線療法または2週間以内の緩和のための限られた照射野による放射線療法 研究介入の最初の線量。
  • -脱毛症を除いて、以前の治療による未解決の毒性は、研究介入の開始時に有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1を超えています。
  • -何らかの原因による重度の汎血球減少症が持続する既知の病歴。
  • -脊髄圧迫は、無症候性で、治療を受け、安定しており、継続的なコルチコステロイドを必要としない場合を除き、研究介入の開始前に少なくとも10 mgのプレドニゾン/日または同等の用量。
  • -制御されていない発作の病歴、または2つ以上の抗てんかん薬の同時投与が必要な場合、またはてんかん障害の病歴または腫瘍とは無関係の発作歴。
  • -重度の脳損傷または脳卒中の病歴。
  • -アクティブな出血素因、B型肝炎、C型肝炎、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含むアクティブな感染症を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。
  • -過去12か月以内の制御されていない併発疾患。
  • -出血の既知の素因。
  • -骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）の患者、またはMDS / AMLを示唆する特徴のある患者。
  • 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはAZD9574の適切な吸収を妨げる以前の重大な腸切除。
  • -治験薬または治験薬の賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
  • -ガドリニウム増強磁気共鳴画像法（MRI）に対する既知の禁忌、または該当する場合、ベースラインMRIの前にコルチコステロイドレジメンの安定または減少用量（7日間増加なし）を維持できない。
  • -同時抗がん療法または禁止されている薬物の同時使用。

モジュール 1:

パート A:

  • -PARPiベースのレジメンを使用した任意の設定で、1つ以上の前線の治療を受けた参加者。
  • -患者が非ビタミンKアンタゴニストの経口抗凝固薬を受けていない限り、INRが1.5を超える参加者。
  • -LMDの量が少ないか、以前に照射され、参加者がLMDの無症候性でない限り、LMDの参加者。

パート B:

  • -患者が非ビタミンKアンタゴニストの経口抗凝固薬を受けていない限り、国際正規化比（INR）が1.5を超える参加者。
  • LMDの量が少ないか、以前に照射されており、参加者がLMDの無症候性でない限り、LMDの参加者は除外されます。

モジュール 2:

  • 以前にPARPiを受け取ったことがある参加者。
  • -TMZまたはダカルバジンに対する既知の過敏症、またはAZD9574と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既知の履歴。
  • -1つ以上の前線のアルキル化化学療法レジメンを受けた参加者。
  • -以前にグレード4の血液毒性または感染に関連するグレード3の好中球減少症、または以前のアルキル化化学療法中に臨床的に重大な出血を伴うグレード3の血小板減少症を経験したことがある参加者。
  • -過去6か月以内にベバシズマブを投与された参加者。
  • -研究介入の開始前に少なくとも4週間、1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の用量で継続的なコルチコステロイドを必要としない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：モジュール 1 パート A: 用量漸増
PARPiに適していると見なされる進行/再発の卵巣がん、乳がん、膵臓がん、または前立腺がんの参加者は、エスカレートするコホートでAZD9574単独療法を受けます。
薬：AZD9574
参加者はAZD9574を口頭で受け取ります。
実験的：モジュール 2 パート A: 用量漸増
PARPiナイーブであるIDH 1/2変異神経膠腫の参加者は、エスカレートコホートでAZD9574およびTMZを受け取ります。
薬：AZD9574
参加者はAZD9574を口頭で受け取ります。
薬：テモゾロミド（TMZ）
参加者は口頭でテモゾロミドを受け取ります。
実験的：モジュール 3 パネル 1: AZD9574 単剤療法 (スウェーデンのみ)
-進行/再発のHER2陰性の乳がん、卵巣がん、前立腺がん、または膵臓がんを患い、BRCA1m、BRCA2m、PALB2m、RAD51Cm、またはRAD51Dmを発現している参加者。
薬：[11C]AZ1419 3391
参加者は[11C]AZ1419 3391を静脈内投与されます。
薬：AZD9574
参加者はAZD9574を口頭で受け取ります。
実験的：モジュール 3 パネル 2: AZD9574 + TMZ (スウェーデンのみ)
IDH 1/2 変異型神経膠腫を患い、PARPi 治療を受けていない参加者には、段階を段階的に拡大するコホートで AZD9574 と TMZ の投与が行われます。
薬：[11C]AZ1419 3391
参加者は[11C]AZ1419 3391を静脈内投与されます。
薬：AZD9574
参加者はAZD9574を口頭で受け取ります。
薬：テモゾロミド（TMZ）
参加者は口頭でテモゾロミドを受け取ります。
実験的：モジュール 3 パネル 3: AZD9574 単剤療法 (スウェーデンのみ)
乳がんを患っている参加者（BMなし）。
薬：[11C]AZ1419 3391
参加者は[11C]AZ1419 3391を静脈内投与されます。
薬：AZD9574
参加者はAZD9574を口頭で受け取ります。
実験的：モジュール 1 パート B: 用量拡大
乳がんを患い、用量漸増で決定された用量でPARPiの投与を受けていない参加者。
薬：AZD9574
参加者はAZD9574を口頭で受け取ります。
実験的：モジュール 5 パート A: 用量漸増 (AZD9574 + Dato-DXd)
さまざまな種類のがんにおける進行性、切除不能、または転移性の固形腫瘍を患う参加者は、段階的にコホートでAZD9574とDato-DXdの併用療法を受けます。
薬：AZD9574
参加者はAZD9574を口頭で受け取ります。
薬：ダトポタマブ デルクステカン (Dato-DXd)
参加者はDato-DXdを静脈内投与されます。
実験的：モジュール4パートA：用量エスカレーション（AZD9574 + T-DXD）
HER2陽性である高度な、切除不能、または転移性固形腫瘍を持つ参加者は、ATエスカレートコホートでAZD9574とT-DXDの組み合わせを受け取ります。
薬：AZD9574
参加者はAZD9574を口頭で受け取ります。
薬：トラスツズマブ デルクステカン (T-DXd)
参加者はT-DXdを静脈内投与されます。
実験的：モジュール4パートB：用量拡張（AZD9574 + T-DXD）
HER2-low/Ultralow、HR陽性乳がんの参加者は、拡大するコホートで異なる用量のAZD9574とT-DXDの組み合わせを受け取ります。
薬：AZD9574
参加者はAZD9574を口頭で受け取ります。
薬：トラスツズマブ デルクステカン (T-DXd)
参加者はT-DXdを静脈内投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス (ECOG PS) のベースラインからの変化
時間枠：初回投与前の最終評価から治療後の経過観察まで（約3年）
ECOG のパフォーマンス ステータスは、0 から 4 の ECOG グレードに基づいて評価されます。「0」は高グレード、「4」は低グレードです。 「0」の ECOG グレードは、参加者が完全に活動的であり、病気になる前のすべてのパフォーマンスを制限なく続けることができることを意味します。 ECOGグレード「4」は、参加者が完全に身体障害者であり、セルフケアを行うことができず、完全にベッドまたは椅子に閉じ込められていることを意味します.
初回投与前の最終評価から治療後の経過観察まで（約3年）
用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：サイクル 0 とサイクル 1 (1 日目から 35 日目)
AZD9574の単剤療法としての安全性と忍容性、および進行性悪性腫瘍の参加者における抗がん剤との組み合わせでの安全性と忍容性は、各用量レベルで評価されます。
サイクル 0 とサイクル 1 (1 日目から 35 日目)
有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率
時間枠：初回接種から治療後の経過観察まで（約3年間）
進行性悪性腫瘍の参加者を対象に、AZD9574 の単独療法として、および抗がん剤および TMZ と併用した場合の安全性と忍容性が評価されます。
初回接種から治療後の経過観察まで（約3年間）
検査所見、心電図 (ECG)、バイタルサインのベースラインからの変化
時間枠：初回投与前の最後の評価から治療後のフォローアップ来院まで（約3年）
進行性悪性腫瘍の参加者を対象に、AZD9574 の単独療法として、および抗がん剤および TMZ と併用した場合の安全性と忍容性が評価されます。
初回投与前の最後の評価から治療後のフォローアップ来院まで（約3年）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 0、サイクル 1 1 日目、サイクル 1 16 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
単回投与後および複数回投与後の定常状態での AZD9574 の AUC を、単剤療法として経口投与し、抗がん剤と組み合わせて評価します。
サイクル 0、サイクル 1 1 日目、サイクル 1 16 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 0、サイクル 1 1 日目、サイクル 1 16 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
単回投与後および複数回投与後の定常状態での AZD9574 の Cmax を、単剤療法として経口投与し、抗がん剤と組み合わせて評価します。
サイクル 0、サイクル 1 1 日目、サイクル 1 16 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
最大血漿濃度に達するまでの時間 (tmax)
時間枠：サイクル 0、サイクル 1 1 日目、サイクル 1 16 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
単回投与後および複数回投与後の定常状態での AZD9574 の tmax を、単剤療法として経口投与し、抗がん剤と組み合わせて評価します。
サイクル 0、サイクル 1 1 日目、サイクル 1 16 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
定常状態での最小血漿濃度 (Cmin,ss)
時間枠：サイクル 0、サイクル 1 1 日目、サイクル 1 16 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
単回投与後および複数回投与後の定常状態での AZD9574 の Cmin,ss を、単剤療法として経口投与し、抗がん剤と組み合わせて評価します。
サイクル 0、サイクル 1 1 日目、サイクル 1 16 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 0、サイクル 1 1 日目、サイクル 1 16 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
単回投与後および複数回投与後の定常状態での AZD9574 の t1/2 を、単剤療法として経口投与し、抗がん剤と組み合わせて評価します。
サイクル 0、サイクル 1 1 日目、サイクル 1 16 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
累積比率
時間枠：サイクル 0、サイクル 1 1 日目、サイクル 1 16 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
単回投与後および複数回投与後の定常状態での AZD9574 の蓄積率を、単剤療法として経口投与し、抗がん剤と組み合わせて評価します。
サイクル 0、サイクル 1 1 日目、サイクル 1 16 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
線量比例
時間枠：サイクル 0、サイクル 1 1 日目、サイクル 1 16 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
単回投与後および複数回投与後の定常状態での AZD9574 の用量比例性を、単剤療法として経口投与し、抗がん剤と組み合わせて評価します。
サイクル 0、サイクル 1 1 日目、サイクル 1 16 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
モジュール 1: pH2AX (リン酸化ヒストン 2AX) (Ser139) PD バイオマーカー変調の評価
時間枠：スクリーニング、サイクル 0 1 日目、サイクル 1 8 日目、およびサイクル 1 15 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
ベースライン時および治療中または前治療中の pH2AX (Ser139) の PD バイオマーカー調節は、単剤療法として経口投与された場合に腫瘍組織で評価されます。
スクリーニング、サイクル 0 1 日目、サイクル 1 8 日目、およびサイクル 1 15 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
モジュール 1: 標的病変 (TL) サイズの変化率
時間枠：ベースラインから病勢進行まで8週間ごと（約3年）
TLサイズの変化率は、ベースラインで測定可能な疾患を持つ参加者について決定され、各訪問で導出されます。
ベースラインから病勢進行まで8週間ごと（約3年）
モジュール 1: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：ベースラインから病勢進行まで8週間ごと（約3年）
ORR は、固形腫瘍の応答評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) に従って、進行の証拠の前に完全応答 (CR) または部分応答 (PR) の応答が確認された参加者の割合として定義されます。 、前立腺癌については RECIST v1.1 および/または前立腺癌ワーキング グループ 3 (PCWG3 [骨])、脳転移については神経腫瘍脳転移における反応評価 (RANO-BM) を参照してください。
ベースラインから病勢進行まで8週間ごと（約3年）
モジュール 1: 応答時間 (TTR)
時間枠：最初の投与から、その後確認された客観的反応の最初の記録まで（約3年）
TTR は、固形腫瘍の場合は RECIST v1.1、前立腺がんの場合は RECIST v1.1 および/または PCWG3、脳転移の場合は RANO-BM に従って、最初の投与からその後確認された客観的反応の最初の記録までの時間として定義されます。
最初の投与から、その後確認された客観的反応の最初の記録まで（約3年）
モジュール 1: 無増悪生存期間 (PFS)/無増悪生存期間 (rPFS)
時間枠：最初の治療開始から客観的な病勢進行または死亡日まで（約3年）
PFS および rPFS は、固形腫瘍の RECIST v1.1 に従って、参加者が研究療法を中止するか、進行前に別の抗がん療法を受けたかに関係なく、最初の治療の開始から客観的な疾患の進行または死亡の日までの時間として定義されます。 、前立腺癌のRECIST v1.1および/またはPCWG3、および脳転移のRANO-BM。
最初の治療開始から客観的な病勢進行または死亡日まで（約3年）
モジュール 2: TL サイズの変化率
時間枠：ベースラインから 8 週間ごとに、客観的な疾患進行まで (約 3 年間)
TLサイズの変化率は、ベースラインで測定可能な疾患を持つ参加者について決定され、神経腫瘍学の応答評価によるTLの測定可能性によって各訪問で導出されます-高悪性度神経膠腫（RANO-HGG）または神経の応答評価-腫瘍学 - 低悪性度神経膠腫 (RANO-LGG)。
ベースラインから 8 週間ごとに、客観的な疾患進行まで (約 3 年間)
モジュール 2: ORR
時間枠：ベースラインから 8 週間ごとに、客観的な疾患進行まで (約 3 年間)
ORR は、RANO-HGG または RANO-LGG によると、CR または PR の訪問応答が少なくとも 1 回ある、高悪性度または低悪性度の神経膠腫を持つ参加者の割合として定義されます。
ベースラインから 8 週間ごとに、客観的な疾患進行まで (約 3 年間)
モジュール 2: DoR
時間枠：文書化された進行または研究終了日までの最初の文書化された応答 (約 3 年)
DoR は、RANO-HGG または RANO-LGG に従って、最初に文書化された応答の日から、文書化された進行または死亡の日付までの疾患の進行がない場合の時間として定義されます。
文書化された進行または研究終了日までの最初の文書化された応答 (約 3 年)
モジュール 2: TTR
時間枠：最初の投与から、その後に確認された客観的反応の最初の記録まで（約3年）
TTR は、RANO-HGG または RANO-LGG に従って、最初の投与からその後確認された客観的反応の最初の記録までの時間として定義されます。
最初の投与から、その後に確認された客観的反応の最初の記録まで（約3年）
モジュール 2: PFS
時間枠：最初の治療開始から客観的な病勢進行または死亡日まで（約3年）
PFSは、RANO-HGGまたはRANO-LGGに従って、参加者が研究介入を中止するか、進行前に別の抗がん療法を受けたかに関係なく、研究介入の開始から客観的な疾患進行または死亡日までの時間として定義されます.
最初の治療開始から客観的な病勢進行または死亡日まで（約3年）
モジュール 1: 応答期間 (DoR)
時間枠：最初に文書化された反応から、文書化された進行または研究終了の日まで（約 3 年間）
DoR は、最初に記録された反応の日（後に確認される）から、固形腫瘍の場合は RECIST v1.1、RECIST v1.1 および/またはに基づいて、疾患の進行がない場合に記録された進行または死亡の日までの時間として定義されます。前立腺がんにはPCWG3、脳転移にはRANO-BM。
最初に文書化された反応から、文書化された進行または研究終了の日まで（約 3 年間）
モジュール 3: 占有率
時間枠：スクリーニングからサイクル 2 1 日目まで
占有率（％）は、ベースラインから薬物投与後のＰＥＴ検査までの、ＰＡＲＰ１への放射性リガンド結合の推定差として定義される。
スクリーニングからサイクル 2 1 日目まで
モジュール 3: 有害事象 (AE) と重篤な有害事象 (SAE)
時間枠：初回接種から治療後の経過観察まで（約3年間）
放射性リガンド [11C]AZ14193391 の安全性が評価されます。
初回接種から治療後の経過観察まで（約3年間）
モジュール 1: GCIG 基準に従って評価されたがん抗原 125 (CA125) 反応 (卵巣患者のみ)
時間枠：スクリーニングから病気の進行または死亡まで（約3年）
CA125 反応は、治療前サンプルからの CA125 レベルの少なくとも 50% の減少として定義されます。
スクリーニングから病気の進行または死亡まで（約3年）
モジュール 1: ベースラインからベースライン後の最低 PSA 結果までの PSA の 50% 以上の減少を達成した参加者の割合 (前立腺がんのみ)
時間枠：スクリーニングから病気の進行または死亡まで（約3年）
PSA50反応は、前立腺特異抗原（PSA）がベースラインからベースライン後の最低PSAまで50％以上の減少を達成した参加者の割合として定義され、少なくとも3週間後の連続PSAによって確認され、PSA評価可能な参加者に基づきます。 。
スクリーニングから病気の進行または死亡まで（約3年）
モジュール 1: RECIST v1.1 + 前立腺がんワーキング グループ 3 (PCWG3) の反応評価基準に従って評価された放射線学的反応 (前立腺がんのみ)
時間枠：トライアル終了 (EOT) まで [約 3 年間]
前立腺がんの参加者では、軟部組織疾患の進行、骨病変の進行、または死亡が満たされた場合、疾患の進行が起こったとみなされます。
トライアル終了 (EOT) まで [約 3 年間]
モジュール 1 (食品の影響): AUC
時間枠：サイクル 0 1、2、3 日目、サイクル 1 1、2、8 ～ 15 日目、サイクル 2 1 日目、およびサイクル 3 1 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
AZD9574 (絶食および摂食状態) の AUC に対する高脂肪食の影響を調査するため。
サイクル 0 1、2、3 日目、サイクル 1 1、2、8 ～ 15 日目、サイクル 2 1 日目、およびサイクル 3 1 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
モジュール 1 (食品の影響) : 0 から t までの曲線の下の面積 [AUC (0-t)]
時間枠：サイクル 0 1、2、3 日目、サイクル 1 1、2、8 ～ 15 日目、サイクル 2 1 日目、およびサイクル 3 1 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
AZD9574 (絶食および摂食状態) の AUC (0-t) に対する高脂肪食の影響を調査するため。
サイクル 0 1、2、3 日目、サイクル 1 1、2、8 ～ 15 日目、サイクル 2 1 日目、およびサイクル 3 1 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
モジュール 1 (食品の効果): Cmax
時間枠：サイクル 0 1、2、3 日目、サイクル 1 1、2、8 ～ 15 日目、サイクル 2 1 日目、およびサイクル 3 1 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
AZD9574 (絶食および摂食状態) の Cmax に対する高脂肪食の影響を調査するため。
サイクル 0 1、2、3 日目、サイクル 1 1、2、8 ～ 15 日目、サイクル 2 1 日目、およびサイクル 3 1 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
モジュール 1 (食品の影響): Tmax
時間枠：サイクル 0 1、2、3 日目、サイクル 1 1、2、8 ～ 15 日目、サイクル 2 1 日目、およびサイクル 3 1 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
AZD9574 の Tmax (絶食および摂食状態) に対する高脂肪食の影響を調査するため。
サイクル 0 1、2、3 日目、サイクル 1 1、2、8 ～ 15 日目、サイクル 2 1 日目、およびサイクル 3 1 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
モジュール 1 (食事の影響) : 最大血漿濃度 (Cmax) 比 (高脂肪食あり / なし)
時間枠：サイクル 0 1、2、3 日目、サイクル 1 1、2、8 ～ 15 日目、サイクル 2 1 日目、およびサイクル 3 1 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
AZD9574のCmax比(絶食および摂食状態)に対する高脂肪食の影響を調査する。
サイクル 0 1、2、3 日目、サイクル 1 1、2、8 ～ 15 日目、サイクル 2 1 日目、およびサイクル 3 1 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
モジュール 1 (ARA 効果): AUC
時間枠：サイクル0 1,3日目、サイクル1 1,2,8～15,16日目、サイクル2 1日目、サイクル3 1日目 (サイクル0 = 7日、サイクル1 = 28日)
AZD9574のAUCに対するファモチジンの効果を評価する(ファモチジンありおよびなし)。
サイクル0 1,3日目、サイクル1 1,2,8～15,16日目、サイクル2 1日目、サイクル3 1日目 (サイクル0 = 7日、サイクル1 = 28日)
モジュール 1 (ARA 効果): AUC (0-t)
時間枠：サイクル0 1,3日目、サイクル1 1,2,8～15,16日目、サイクル2 1日目、サイクル3 1日目 (サイクル0 = 7日、サイクル1 = 28日)
AZD9574 の AUC (0-t) に対するファモチジンの効果を評価します (ファモチジンありおよびなし)。
サイクル0 1,3日目、サイクル1 1,2,8～15,16日目、サイクル2 1日目、サイクル3 1日目 (サイクル0 = 7日、サイクル1 = 28日)
モジュール 1 (ARA 効果): Cmax
時間枠：サイクル0 1,3日目、サイクル1 1,2,8～15,16日目、サイクル2 1日目、サイクル3 1日目 (サイクル0 = 7日、サイクル1 = 28日)
AZD9574のCmaxに対するファモチジンの効果を評価する(ファモチジンありおよびなし)。
サイクル0 1,3日目、サイクル1 1,2,8～15,16日目、サイクル2 1日目、サイクル3 1日目 (サイクル0 = 7日、サイクル1 = 28日)
モジュール 1 (ARA 効果): Tmax
時間枠：サイクル0 1,3日目、サイクル1 1,2,8～15,16日目、サイクル2 1日目、サイクル3 1日目 (サイクル0 = 7日、サイクル1 = 28日)
AZD9574 の Tmax に対するファモチジンの効果を評価するため (ファモチジンありおよびなし)。
サイクル0 1,3日目、サイクル1 1,2,8～15,16日目、サイクル2 1日目、サイクル3 1日目 (サイクル0 = 7日、サイクル1 = 28日)
モジュール 1 (ARA 効果) : Cmax 比 (ファモチジンあり / なし)
時間枠：サイクル0 1,3日目、サイクル1 1,2,8～15,16日目、サイクル2 1日目、サイクル3 1日目 (サイクル0 = 7日、サイクル1 = 28日)
AZD9574のCmax比に対するファモチジンの影響を評価する(ファモチジンありおよびなし)。
サイクル0 1,3日目、サイクル1 1,2,8～15,16日目、サイクル2 1日目、サイクル3 1日目 (サイクル0 = 7日、サイクル1 = 28日)
モジュール 4: 特別に重要な有害事象 (AESI) の発生率
時間枠：最初の投与から中止後の安全性 FU (40 [+ 7] 日) まで
研究参加者のT-DXd（AESI）に関連するリスクを監視するため。
最初の投与から中止後の安全性 FU (40 [+ 7] 日) まで
モジュール 5: DoR
時間枠：最初に文書化された反応から、文書化された進行または研究終了の日まで（約 3 年間）
DoR は、RECIST v1.1 に従って、最初に記録された反応の日（その後確認される）から、記録された進行または疾患の進行がない場合の死亡の日までの時間として定義されます。
最初に文書化された反応から、文書化された進行または研究終了の日まで（約 3 年間）
モジュール 5: TTR
時間枠：最初の投与から、その後確認された客観的反応の最初の文書化まで（約3年）
TTRは、RECIST v1.1に従って、最初の投与からその後に確認された客観的な反応が最初に記録されるまでの時間として定義されます。
最初の投与から、その後確認された客観的反応の最初の文書化まで（約3年）
モジュール 5: Dato-DXd に対する肯定的な ADA の存在
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、EoT(治療終了) ± 7 日、安全性追跡調査 (FU) 最後の投与後 28 [+ 7] 日
Dato-DXd の免疫原性を調査するため。
サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、EoT(治療終了) ± 7 日、安全性追跡調査 (FU) 最後の投与後 28 [+ 7] 日
モジュール 5: ORR
時間枠：ベースラインから病気が進行するまで 6 週間ごと (約 3 年)
ORR は、固形腫瘍の奏効評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) および PCWG3 に従って、進行の証拠が存在する前に完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の確認奏効を示した参加者の割合として定義されます。前立腺がん。
ベースラインから病気が進行するまで 6 週間ごと (約 3 年)
モジュール 5: 無増悪生存期間 (PFS)/X線撮影による無増悪生存期間 (rPFS)
時間枠：最初の治療の開始から客観的な病気の進行または死亡の日まで（約3年）
PFSおよびrPFSは、固形腫瘍のRECIST v1.1に従って、参加者が治験治療を中止するか進行前に別の抗がん剤治療を受けるかどうかに関係なく、最初の治療の開始から客観的疾患の進行または死亡の日までの時間として定義されます。 、前立腺がんの場合は、RECIST v1.1 および/または PCWG3。
最初の治療の開始から客観的な病気の進行または死亡の日まで（約3年）
モジュール 5: AESI の発生率
時間枠：最初の投与から中止後の安全性 FU (40 [+ 7] 日) まで
研究参加者におけるDato-DXd AESIの有病率（または発生率/頻度など）を説明する。
最初の投与から中止後の安全性 FU (40 [+ 7] 日) まで
モジュール 3: AUC
時間枠：サイクル 0 1 日目と 5 日目、サイクル 1 5 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
単独療法として経口投与した場合およびTMZと組み合わせて投与した場合の、単回投与後のAZD9574および複数回投与後の定常状態におけるAZD9574のAUCを評価する。
サイクル 0 1 日目と 5 日目、サイクル 1 5 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
モジュール 3: Cmax
時間枠：サイクル 0 1 日目と 5 日目、サイクル 1 5 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
単独療法として経口投与した場合およびTMZと併用した場合の、単回投与後のAZD9574および複数回投与後の定常状態でのAZD9574のCmaxを評価する。
サイクル 0 1 日目と 5 日目、サイクル 1 5 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
モジュール 3: tmax
時間枠：サイクル 0 1 日目と 5 日目、サイクル 1 5 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
単独療法として経口投与した場合およびTMZと併用した場合の、単回投与後のAZD9574のtmaxおよび複数回投与後の定常状態におけるAZD9574のtmaxを評価する。
サイクル 0 1 日目と 5 日目、サイクル 1 5 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
モジュール 3: Cmin、ss
時間枠：サイクル 0 1 日目と 5 日目、サイクル 1 5 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
単独療法として経口投与した場合およびTMZと併用した場合の、単回投与後のAZD9574のCmin,ssおよび複数回投与後の定常状態でのAZD9574のCmin,ssを評価する。
サイクル 0 1 日目と 5 日目、サイクル 1 5 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
モジュール 3: t1/2
時間枠：サイクル 0 1 日目と 5 日目、サイクル 1 5 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
単独療法として経口投与した場合およびTMZと組み合わせて投与した場合の、単回投与後のAZD9574および複数回投与後の定常状態におけるAZD9574のt1/2を評価する。
サイクル 0 1 日目と 5 日目、サイクル 1 5 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
モジュール 3: 累積比率
時間枠：サイクル 0 1 日目と 5 日目、サイクル 1 5 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
単独療法として経口投与した場合およびTMZと組み合わせて投与した場合の、単回投与後および複数回投与後の定常状態でのAZD9574の蓄積率が評価されます。
サイクル 0 1 日目と 5 日目、サイクル 1 5 日目 (サイクル 0 = 7 日、サイクル 1 = 28 日)
モジュール 3: 標的病変 (TL) サイズの変化率
時間枠：ベースラインから病気が進行するまで 8 週間ごと (約 3 年)
TL サイズの変化率は、ベースライン時に測定可能な疾患を有する参加者について決定され、各来院時に導出されます。
ベースラインから病気が進行するまで 8 週間ごと (約 3 年)
モジュール 3: ORR
時間枠：ベースラインから病気が進行するまで 8 週間ごと (約 3 年)
ORRは、固形腫瘍の奏効評価基準バージョン1.1（RECIST v1.1）に従って、進行の証拠が見つかる前に完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の確認された奏効を示した参加者の割合として定義されます。 、前立腺がんについては RECIST v1.1 および/または前立腺がんワーキング グループ 3 (PCWG3 [骨])、脳転移については神経腫瘍学脳転移における反応評価 (RANO-BM)、および神経腫瘍学における反応評価による -高悪性度神経膠腫 (RANO-HGG) または神経腫瘍学における反応評価 - 低悪性度神経膠腫 (RANO-LGG)。
ベースラインから病気が進行するまで 8 週間ごと (約 3 年)
モジュール 3: DoR
時間枠：最初に文書化された反応から、文書化された進行または研究終了の日まで（約 3 年間）
DoR は、最初に記録された反応の日（後に確認される）から、固形腫瘍の場合は RECIST v1.1、RECIST v1.1 および/またはに基づいて、疾患の進行がない場合に記録された進行または死亡の日までの時間として定義されます。前立腺がんには PCWG3、脳転移には RANO-BM、RANO-HGG または RANO-LGG が使用されます。
最初に文書化された反応から、文書化された進行または研究終了の日まで（約 3 年間）
モジュール 3: TTR
時間枠：最初の投与から、その後確認された客観的な反応が最初に記録されるまで（約3年）
TTR は、固形腫瘍の場合は RECIST v1.1、前立腺がんの場合は RECIST v1.1 および/または PCWG3、脳転移の場合は RANO-BM、および RANO- HGGとかRANO-LGGとか。
最初の投与から、その後確認された客観的な反応が最初に記録されるまで（約3年）
モジュール 3: 無増悪生存期間 (PFS)/X線撮影による無増悪生存期間 (rPFS)
時間枠：最初の治療の開始から客観的な病気の進行または死亡の日まで（約3年）
PFSおよびrPFSは、固形腫瘍のRECIST v1.1に従って、参加者が治験治療を中止するか進行前に別の抗がん剤治療を受けるかどうかに関係なく、最初の治療の開始から客観的疾患の進行または死亡の日までの時間として定義されます。 、前立腺がんの場合はRECIST v1.1および/またはPCWG3、脳転移の場合はRANO-BM、およびRANO-HGGまたはRANO-LGG。
最初の治療の開始から客観的な病気の進行または死亡の日まで（約3年）
モジュール 3: GCIG 基準に従って評価されたがん抗原 125 (CA125) 反応 (卵巣患者のみ)
時間枠：スクリーニングから病気の進行または死亡まで（約3年）
CA125 反応は、治療前サンプルからの CA125 レベルの少なくとも 50% の減少として定義されます。
スクリーニングから病気の進行または死亡まで（約3年）
モジュール 3: ベースラインからベースライン後の最低 PSA 結果までの PSA の 50% 以上の減少を達成した参加者の割合 (前立腺がんのみ)
時間枠：スクリーニングから病気の進行または死亡まで（約3年）
PSA50反応は、前立腺特異抗原（PSA）がベースラインからベースライン後の最低PSAまで50％以上の減少を達成した参加者の割合として定義され、少なくとも3週間後の連続PSAによって確認され、PSA評価可能な参加者に基づきます。 。
スクリーニングから病気の進行または死亡まで（約3年）
モジュール 3: RECIST v1.1 + 前立腺がんワーキング グループ 3 (PCWG3) の反応評価基準に従って評価された放射線学的反応 (前立腺がんのみ)
時間枠：トライアル終了 (EOT) まで [約 3 年間]
前立腺がんの参加者では、軟部組織疾患の進行、骨病変の進行、または死亡が満たされた場合、疾患の進行が起こったとみなされます。
トライアル終了 (EOT) まで [約 3 年間]
モジュール 4: GCIG 基準に従って評価されたがん抗原 125 (CA125) 反応 (卵巣患者のみ)
時間枠：スクリーニングから病気の進行または死亡まで（約3年）
CA125 反応は、治療前サンプルからの CA125 レベルの少なくとも 50% の減少として定義されます。
スクリーニングから病気の進行または死亡まで（約3年）
モジュール 5: GCIG 基準に従って評価されたがん抗原 125 (CA125) 反応 (卵巣患者のみ)
時間枠：スクリーニングから病気の進行または死亡まで（約3年）
CA125 反応は、治療前サンプルからの CA125 レベルの少なくとも 50% の減少として定義されます。
スクリーニングから病気の進行または死亡まで（約3年）
モジュール 5: ベースラインからベースライン後の PSA 結果までに PSA の 50% 以上の減少を達成した参加者の割合 (前立腺がんのみ)
時間枠：スクリーニングから病気の進行または死亡まで（約3年）
PSA50反応は、前立腺特異抗原（PSA）がベースラインからベースライン後の最低PSAまで50％以上の減少を達成した参加者の割合として定義され、少なくとも3週間後の連続PSAによって確認され、PSA評価可能な参加者に基づきます。 。
スクリーニングから病気の進行または死亡まで（約3年）
モジュール4：AUC
時間枠：AZD9574（パートAおよびB）：サイクル（C）1日（D）X1（最初の用量）、X2（最終用量）、C2 D1、X1（最初の用量）、D15（パートAのみ​​）、DXD：C1 D1、X1（PreDose AZD9574）、X2、C2 D1、C3 D1、C3 D1、C4 D1、C4 D1、C4 D1 （最後の投与後40日）
AZD9574のAUCを特徴付けるために、T-DXDと組み合わせて与えられた場合、単回投与後および定常状態でT-DXDを単回投与後、定常状態で特徴付けます。
AZD9574（パートAおよびB）：サイクル（C）1日（D）X1（最初の用量）、X2（最終用量）、C2 D1、X1（最初の用量）、D15（パートAのみ​​）、DXD：C1 D1、X1（PreDose AZD9574）、X2、C2 D1、C3 D1、C3 D1、C4 D1、C4 D1、C4 D1 （最後の投与後40日）
モジュール4：CMAX
時間枠：AZD9574（パートAおよびB）：C1 X1（最初の用量）、X2（最終用量）、C2 D1、X1（最初の用量）、D15（パートAのみ​​）：C1 D1、X1（Pre-Dose AZD9574）、X2、C3 D1、C4 D1、C4 D1、C4 DIS、C3 DIS
AZD9574のCMAXを特徴付けるために、T-DXDと組み合わせて与えられた場合、単回投与後および定常状態でT-DXDを単回投与後、定常状態で特徴付けます。
AZD9574（パートAおよびB）：C1 X1（最初の用量）、X2（最終用量）、C2 D1、X1（最初の用量）、D15（パートAのみ​​）：C1 D1、X1（Pre-Dose AZD9574）、X2、C3 D1、C4 D1、C4 D1、C4 DIS、C3 DIS
モジュール4：TMAX
時間枠：AZD9574（パートAおよびB）：C1 X1（最初の用量）、X2（最終用量）、C2 D1、X1（最初の用量）、D15（パートAのみ​​）：C1 D1、X1（Pre-Dose AZD9574）、X2、C3 D1、C4 D1、C4 D1、C4 DIS、C3 DIS
AZD9574のTMAXを特徴付けるために、T-DXDと組み合わせて与えられた場合、単回投与後および定常状態でT-DXDを単回投与後、定常状態で特徴付けます。
AZD9574（パートAおよびB）：C1 X1（最初の用量）、X2（最終用量）、C2 D1、X1（最初の用量）、D15（パートAのみ​​）：C1 D1、X1（Pre-Dose AZD9574）、X2、C3 D1、C4 D1、C4 D1、C4 DIS、C3 DIS
モジュール4：Ph2axの評価（ホスホヒストン2AX）（Ser139）PDバイオマーカー変調
時間枠：サイクル1日X1、X2日[AZD9574の最後の投与]（サイクル1 = 28日）
腫瘍組織におけるAZD9574のPDを特徴付けるために、T-DXDと組み合わせて経口投与された場合、単回投与および複数の投与後の定常状態に続きます。
サイクル1日X1、X2日[AZD9574の最後の投与]（サイクル1 = 28日）
モジュール4：T-DXDのADAの存在
時間枠：サイクル1日1、サイクル2日1、サイクル3日1、安全フォローアップ（FU）40 [+ 7]最後の投与後
T-DXDの免疫原性を調査する。
サイクル1日1、サイクル2日1、サイクル3日1、安全フォローアップ（FU）40 [+ 7]最後の投与後
モジュール4（パートA）：ORR
時間枠：ベースラインから6週間ごとに疾患の進行（約3年）まで
ORRは、固形腫瘍バージョン1.1（RECIST V1.1）の応答評価基準に従って、進行の証拠の前に、完全な応答（CR）または部分反応（PR）の確認された応答を確認した参加者の割合として定義されます。
ベースラインから6週間ごとに疾患の進行（約3年）まで
モジュール4（パートB）：ORR
時間枠：最初の24週間のベースラインから6週間ごとに、そして疾患の進行まで9週間ごと（約3年）
ORRは、RECIST V1.1、RECIST V1.1、およびRANO-BMによると、脳転移のある参加者の進行の証拠の前にCRまたはPRの反応が確認された参加者の割合として定義されます。
最初の24週間のベースラインから6週間ごとに、そして疾患の進行まで9週間ごと（約3年）
モジュール4（パートA）：DOR
時間枠：文書化された進行または研究終了の日付までの最初の文書化された応答（約3年）
DORは、RECIST v1.1に従って、疾患の進行がない場合に、最初に文書化された応答の日付（その後確認されます）から文書化された進行または死亡の日付として定義されます。
文書化された進行または研究終了の日付までの最初の文書化された応答（約3年）
モジュール4（パートB）：DOR
時間枠：文書化された進行または研究終了の日付までの最初の文書化された応答（約3年）
DORは、脳転移のある参加者のRecist v1.1、Recist V1.1、およびRano-BMによると、最初に文書化された応答の日付（その後確認されます）から、疾患の進行の非存在下での進行または死亡の日付まで定義されます。
文書化された進行または研究終了の日付までの最初の文書化された応答（約3年）
モジュール4（パートA）：PFS
時間枠：最初の治療の開始から客観的な疾患の進行または死亡の日付まで（約3年）
PFSは、参加者が研究療法から撤退するか、Recist v1.1に従って進行前に別の抗がん療法を受けているかどうかにかかわらず、最初の治療の開始から客観的な疾患の進行または死亡の日付（進行の非存在下の原因による）まで定義されます。
最初の治療の開始から客観的な疾患の進行または死亡の日付まで（約3年）
モジュール4（パートB）：PFS
時間枠：最初の治療の開始から客観的な疾患の進行または死亡の日付まで（約3年）
PFSは、最初の治療の開始から客観的な疾患の進行または死亡の日付まで（進行の非存在下の原因による）時間として定義されます。
最初の治療の開始から客観的な疾患の進行または死亡の日付まで（約3年）
モジュール4（パートA）：TTR
時間枠：最初の用量から、その後確認された客観的な応答の最初の文書まで（約3年）
TTRは、最初の用量から、Recist v1.1に従ってその後確認された客観的応答の最初の文書までの時間として定義されます。
最初の用量から、その後確認された客観的な応答の最初の文書まで（約3年）
モジュール4（パートB）：TTR
時間枠：最初の用量から、その後確認された客観的な応答の最初の文書まで（約3年）
TTRは、脳転移のある参加者のRECIST V1.1、RECIST V1.1、およびRANO-BMに従って、最初の用量からその後確認された客観的応答の最初の文書までの時間として定義されます。
最初の用量から、その後確認された客観的な応答の最初の文書まで（約3年）
モジュール4（パートBのみ）：6か月での無増悪生存（PFS6）
時間枠：最初の治療の開始から6か月後
PFSは、参加者が研究介入から撤退するか、RECIST V1.1、RECIST V1.1、RECIST V1.1およびRANO-BMが脳メタステシスを持つ参加者のRANO-BMに従って別の抗がん療法を受けているかどうかに関係なく、研究介入の開始から客観的な疾患の進行または死亡の日まで定義されます。
最初の治療の開始から6か月後
モジュール5：AUC
時間枠：AZD9574：サイクル1日X1（最初の用量）、X2（最終用量）、サイクル2日1、X1（最初の用量）、15日目、サイクル3日1 DATO-DXD：サイクル1日1、X1（前投与AZD9574）、X2、サイクル2日1、サイクル4日1、C8D1
AZD9574およびDATO-DXDのAUCを評価します。
AZD9574：サイクル1日X1（最初の用量）、X2（最終用量）、サイクル2日1、X1（最初の用量）、15日目、サイクル3日1 DATO-DXD：サイクル1日1、X1（前投与AZD9574）、X2、サイクル2日1、サイクル4日1、C8D1
モジュール5：CMAX
時間枠：AZD9574：サイクル1日X1（最初の用量）、X2（最終用量）、サイクル2日1、X1（最初の用量）、15日目、サイクル3日1 DATO-DXD：サイクル1日1、X1（前投与AZD9574）、X2、サイクル2日1、サイクル4日1、C8D1
AZD9574およびDato-DXDのCMAXを評価します。
AZD9574：サイクル1日X1（最初の用量）、X2（最終用量）、サイクル2日1、X1（最初の用量）、15日目、サイクル3日1 DATO-DXD：サイクル1日1、X1（前投与AZD9574）、X2、サイクル2日1、サイクル4日1、C8D1
モジュール5：TMAX
時間枠：AZD9574：サイクル1日X1（最初の用量）、X2（最終用量）、サイクル2日1、X1（最初の用量）、15日目、サイクル3日1 DATO-DXD：サイクル1日1、X1（前投与AZD9574）、X2、サイクル2日1、サイクル4日1、C8D1
AZD9574およびDato-DXDのTMAXを評価します。
AZD9574：サイクル1日X1（最初の用量）、X2（最終用量）、サイクル2日1、X1（最初の用量）、15日目、サイクル3日1 DATO-DXD：サイクル1日1、X1（前投与AZD9574）、X2、サイクル2日1、サイクル4日1、C8D1
モジュール5：Ph2axの評価（ホスホヒストン2AX）（Ser139）PDバイオマーカー変調
時間枠：サイクル1日X1、X2日[AZD9574の最後の投与]（サイクル1 = 28日）
腫瘍組織におけるAZD9574のPDを特徴付けるために、DATO-DXDと組み合わせて口頭で投与された場合、単回投与後および定常状態で複数回投与後に定常状態で特徴付けます。
サイクル1日X1、X2日[AZD9574の最後の投与]（サイクル1 = 28日）
Module 4 (Part B): Number of participants experiencing each level of symptomatic AEs as measured by the Patient-Reported Outcomes Version of the common terminology criteria for adverse events (PRO-CTCAE)
時間枠：From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)
The PRO-CTCAE is an item library of symptoms experienced by participants while undergoing treatment of their cancer. It assess the presence/absence, severity, frequency, and interference of treatment-related symptoms from the participant's perspective.
From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)
Module 4 (Part B): Number of participants reporting overall side effect bother on the patient's global impression of treatment tolerability (PGI-TT) while receiving treatment
時間枠：From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)

The PGI-TT is a single item assessment of the participant's overall level of bother due to treatment-related side effects of cancer treatment over a 1-week period.

Participants will be asked to choose the response that best describes the severity of their overall cancer symptoms over the past week to aid in the interpretation of other clinical outcomes and explore the cumulative impact of treatment-related side effects. The response options are: "not at all", "a little bit", "somewhat", "quite a bit", and "very much".
From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年6月24日

一次修了 (推定)

2028年2月7日

研究の完了 (推定)

2028年2月7日

試験登録日

最初に提出

2022年5月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年6月9日

最初の投稿 (実際)

2022年6月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月11日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • D8410C00001
  • 2021-006227-17 (EudraCT番号)
  • 2023-504984-17-00 (レジストリ識別子：CTIS (EU))

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます。

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。

IPD 共有時間枠

アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。 タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。

IPD 共有アクセス基準

要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。 さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。 詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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