Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus AZD9574:stä monoterapiana ja yhdistelmänä syöpälääkkeiden kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia (CERTIS1)

tiistai 11. elokuuta 2026 päivittänyt: AstraZeneca

Modulaarinen vaihe I/IIa, avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan AZD9574:n nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa tehoa monoterapiana ja yhdessä syövän vastaisten aineiden kanssa potilailla, joilla on pahanlaatuisia sairauksia CERTIS1)

Tässä tutkimuksessa arvioidaan AZD9574:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK), farmakodynamiikkaa (PD) ja alustavaa tehoa yksittäin ja yhdessä syövän vastaisten aineiden kanssa potilailla, joilla on edennyt syöpä, joka on uusiutunut/edennyt.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on modulaarinen vaihe I/IIa, monikeskus, moniosainen, avoin, annoksen korotus- ja annoksen laajennustutkimus.

Noin 255 osallistujaa otetaan mukaan ja määrätään tutkimushoitoihin.

Tämä tutkimus koostuu yksittäisistä moduuleista, joissa jokainen arvioi turvallisuutta ja siedettävyyttä.

  • Ydinprotokolla, joka sisältää kaikkiin moduuleihin sovellettavat tiedot.

  • Moduuli 1 (AZD9574-monoterapia):

    • Osa A (annos-eskalaatiokohortit) sisältää osallistujat, joilla on pitkälle edennyt/relapsoitunut munasarja-, rinta-, haima- tai eturauhassyöpä ja jotka tutkija katsoo sopiviksi poly-ADP-riboosipolymeraasiin (PARPi).

    • Osa B (annoksen laajennuskohortit):

      • Kohortti B1 sisältää osallistujat, joilla on pitkälle edennyt/relapsoitunut ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) -negatiivinen rintasyöpä, joilla on BRCA-mutaation (BRCA1m ja BRCA2m), PALB2-mutaatio (PALB2m), RAD51Cm tai RAD51Dm, ilman näyttöä aivometastaaseista lähtötilanteessa Magneettiresonanssikuvaus (MRI).
      • Kohortti B2 sisältää osallistujia, joilla on edennyt/relapsoitunut HER2-negatiivinen rintasyöpä, joilla on BRCA1m, BRCA2m, PALB2m, RAD51Cm tai RAD51Dm ja joilla on joko hoitamattomia tai käsiteltyjä aivometastaasseja, jotka eivät vaadi välitöntä paikallishoitoa.

  • Moduuli 2 (AZD9574 yhdessä temotsolomidin (TMZ) kanssa):

    • Osa A (annos-eskalaatiokohortit) sisältää osallistujia, joilla on isositraattidehydrogenaasi (IDH) -mutanttigliooma.
    • Moduuli 2:n annoslaajennus voidaan lisätä tulevaisuudessa protokollan muutoksen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

695

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: AstraZeneca Breast Cancer Study Locator Service
  • Puhelinnumero: 1-877-400-4656
  • Sähköposti: az-bcsl@careboxhealth.com

Opiskelupaikat

  • Australia
      • Darlinghurst, Australia, 2010
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Melbourne, Australia, 3000
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Randwick, Australia, 2031
        • Rekrytointi
        • Research Site
  • Espanja
      • A Coruña, Espanja, 15006
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Barcelona, Espanja, 8035
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Málaga, Espanja, 29010
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, Espanja, 28223
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Sant Cugat del Vallès, Espanja, 08195
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Seville, Espanja, 41013
        • Rekrytointi
        • Research Site
  • Etelä -Korea
      • Seoul, Etelä -Korea, 03080
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Seoul, Etelä -Korea, 06351
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Seoul, Etelä -Korea, 03722
        • Rekrytointi
        • Research Site
  • Ruotsi
      • Lund, Ruotsi, 22185
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Stockholm, Ruotsi, 118 83
        • Rekrytointi
        • Research Site
  • Saksa
      • Bayern, Saksa, 80337
        • Peruutettu
        • Research Site
      • Berlin, Saksa, 13353
        • Peruutettu
        • Research Site
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • Peruutettu
        • Research Site
      • Mainz, Saksa, 55131
        • Peruutettu
        • Research Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Glasgow, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1M 6BQ
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
        • Rekrytointi
        • Research Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
        • Peruutettu
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10040
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Valmis
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • Peruutettu
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 130 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana.
  • Progressiivinen syöpä tutkimukseen tullessa.
  • Steriloimattomien miespuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa, on käytettävä spermisidillä varustettua kondomia seulonnasta noin 3 kuukauden ajan tutkimuksen viimeisestä annoksesta.
  • Riittävä elinten ja ytimen toiminta.

Moduuli 1:

- Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ennen jokaista AZD9574:n antosykliä.

Osa A:

  • Osallistujilla tulee olla jokin seuraavista:

    (i) Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutunut, pitkälle edennyt munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä ja näyttöä ennustetusta ituradan toiminnan menetyksestä tai kasvainmutaatiosta jossakin seuraavista homologisista rekombinaation korjausgeeneistä: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C tai RAD51D (ii) ) Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HER2-negatiivinen rintasyöpä, jossa on toistuva paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus ja todisteita toiminnan ennustetusta ituradan menetyksestä tai kasvainmutaatiosta jossakin seuraavista homologisista rekombinaation korjausgeeneistä: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C tai RAD51D. (iii) Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt/metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC) ja todisteet toiminnan ennustetusta ituradan menetyksestä tai kasvainmutaatiosta jossakin seuraavista homologisista rekombinaation korjausgeeneistä: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C tai RAD51D (d) Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt/metastaattinen haimasyöpä ja todisteet toiminnan ituradan tai tuumorin mutaation ennustetusta menetyksestä jossakin seuraavista homologisista rekombinaation korjausgeeneistä: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C tai RAD51D.

  • Osallistujilla on oltava arvioitava sairaus.
  • Potilaiden tulee olla sopivia PARPi-hoitoon.

Osa B:

  • Osallistujilla on oltava metastaattinen tai uusiutuva paikallisesti edennyt histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) -negatiivinen rintasyöpä ja todisteita toiminnan ituradan tai kasvainmutaatioiden ennustetusta menetyksestä.
  • Osallistujilla on oltava vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla.
  • Osallistujat, jotka ovat saaneet platinakemoterapiaa edenneen rintasyövän vuoksi, voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että platinakemoterapian aikana ei ole havaittu taudin etenemistä.
  • Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa platinapohjaista kemoterapiaa neoadjuvantti-/adjuvanttihoitona, ovat kelpoisia edellyttäen, että viimeisen platinapohjaisen hoidon annoksen ja tutkimuksen ensimmäisen annoksen välillä on kulunut vähintään 12 kuukautta.

Moduuli 2:

  • Osallistujien tulee olla TMZ-hoitoon sopivia.
  • Osallistujilla tulee olla IDH1/2-mutanttigliooma.
  • Osallistujilla tulee olla etenevä sairaus aiemman sädehoidon ja yhden aikaisemman alkyloivan kemoterapian jälkeen sairauteensa.
  • Toistuvan sairauden on oltava arvioitavissa magneettikuvauksella.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on saatava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ennen kutakin sykliä AZD9574:n ja TMZ:n antamista.
  • Riittävä elinten ja ytimen toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta.
  • Sädehoito laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä tai sädehoito rajoitetulla säteilykentällä lievitykseen 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta.
  • Alopeciaa lukuun ottamatta kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ylittävät haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) 1. asteen tutkimuksen aloitusajankohtana.
  • Mikä tahansa tiedossa oleva jatkuva vaikea pansytopenia, joka johtuu mistä tahansa syystä.
  • Selkäytimen kompressio, ellei se ole oireeton, hoidettu ja vakaa eikä vaadi jatkuvia kortikosteroideja annoksena > 10 mg prednisonia/vrk tai vastaavaa vähintään 4 viikkoa ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista.
  • Aiemmin hallitsemattomia kohtauksia tai useamman kuin kahden epilepsialääkkeen samanaikaisen annon tarve tai epileptinen häiriö tai mikä tahansa kasvaimeen liittymätön kohtaus.
  • Aiempi vakava aivovaurio tai aivohalvaus.
  • Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien aktiivinen verenvuotodiateesi, aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV).
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus viimeisen 12 kuukauden aikana.
  • Mikä tahansa tunnettu taipumus verenvuotoon.
  • Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) / akuutti myelooinen leukemia (AML) tai joilla on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä.
  • Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä formuloitua tuotetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi AZD9574:n riittävän imeytymisen.
  • Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkittavalle tuotteelle tai tutkimusvalmisteen jollekin apuaineelle.
  • Tunnettu vasta-aihe gadoliniumilla tehostetulle magneettikuvaukselle (MRI) tai, jos mahdollista, sitä ei voida ylläpitää vakaalla tai alenevalla kortikosteroidiannoksella (ei lisäystä 7 päivään) ennen lähtötason magneettikuvausta.
  • Mikä tahansa samanaikainen syövän vastainen hoito tai kiellettyjen lääkkeiden samanaikainen käyttö.

Moduuli 1:

Osa A:

  • Osallistujat, jotka ovat saaneet > yhden aikaisemman hoitolinjan missä tahansa PARPi-pohjaisessa hoito-ohjelmassa.
  • Osallistujat, joiden INR >1,5, ellei potilas saa ei-K-vitamiiniantagonistia suun kautta otettavia antikoagulantteja.
  • Osallistujat, joilla on LMD, paitsi jos LMD:n tilavuus on pieni tai se on aiemmin säteilytetty ja osallistuja on oireeton LMD:stä.

Osa B:

  • Osallistujat, joiden kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1,5, ellei potilas saa oraalisia antikoagulantteja, jotka eivät ole K-vitamiiniantagonistia.
  • Osallistujat, joilla on LMD, suljetaan pois, ellei LMD:n tilavuus ole pieni tai se on aiemmin säteilytetty ja osallistuja on oireeton LMD:stä.

Moduuli 2:

  • Osallistujat, jotka ovat saaneet PARPin aiemmin.
  • Tunnettu yliherkkyys TMZ:lle tai dakarbatsiinille tai tunnettu allergisten reaktioiden historia, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AZD9574.
  • Osallistujat, jotka ovat saaneet > 1 aiemman alkyloivan kemoterapian sarjan.
  • Osallistujat, joilla oli aiemmin esiintynyt asteen 4 hematologista toksisuutta tai infektioihin liittyvää asteen 3 neutropeniaa tai asteen 3 trombosytopeniaa, johon liittyi kliinisesti merkittävää verenvuotoa aikaisemman alkyloivan kemoterapian aikana.
  • Osallistujat, jotka ovat saaneet bevasitsumabia viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Ei vaadi jatkuvia kortikosteroideja annoksella >10 mg prednisonia/vrk tai vastaavaa vähintään 4 viikon ajan ennen tutkimuksen aloittamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Moduuli 1 Osa A: Annoksen nostaminen
Osallistujat, joilla on pitkälle edennyt/relapsoitunut munasarja-, rinta-, haima- tai eturauhassyöpä ja jotka katsotaan sopiviksi PARPi-hoitoon, saavat AZD9574-monoterapiaa kasvavissa kohortteissa.
Lääke: AZD9574
Osallistujat saavat AZD9574 suullisesti.
Kokeellinen: Moduuli 2 Osa A: Annoksen eskalointi
Osallistujat, joilla on IDH 1/2-mutanttigliooma ja jotka ovat PARPi-naiivia, saavat AZD9574:ää ja TMZ:a kasvavissa kohortteissa.
Lääke: AZD9574
Osallistujat saavat AZD9574 suullisesti.
Lääke: Temozolomidi (TMZ)
Osallistujat saavat temozolomidia suun kautta.
Kokeellinen: Moduuli 3 Paneeli 1: AZD9574-monoterapia (vain Ruotsi)
Osallistujat, joilla on edennyt/relapsoitunut HER2-negatiivinen rinta-, munasarja-, eturauhas- tai haimasyöpä ja jotka ilmentävät BRCA1m, BRCA2m, PALB2m, RAD51Cm tai RAD51Dm.
Lääke: [11C]AZ1419 3391
Osallistujat saavat [11C]AZ1419 3391:n suonensisäisesti.
Lääke: AZD9574
Osallistujat saavat AZD9574 suullisesti.
Kokeellinen: Moduuli 3 Paneeli 2: AZD9574 + TMZ (vain Ruotsi)
Osallistujat, joilla on IDH 1/2-mutanttigliooma ja jotka ovat PARPi-naiivia, saavat AZD9574:ää ja TMZ:a kasvavissa kohortteissa.
Lääke: [11C]AZ1419 3391
Osallistujat saavat [11C]AZ1419 3391:n suonensisäisesti.
Lääke: AZD9574
Osallistujat saavat AZD9574 suullisesti.
Lääke: Temozolomidi (TMZ)
Osallistujat saavat temozolomidia suun kautta.
Kokeellinen: Moduuli 3 Paneeli 3: AZD9574-monoterapia (vain Ruotsi)
Osallistujat, joilla on rintasyöpä (ilman BM).
Lääke: [11C]AZ1419 3391
Osallistujat saavat [11C]AZ1419 3391:n suonensisäisesti.
Lääke: AZD9574
Osallistujat saavat AZD9574 suullisesti.
Kokeellinen: Moduuli 1 Osa B: Annoksen laajentaminen
Rintasyöpää sairastavat osallistujat, jotka eivät ole aiemmin saaneet PARPia annoksilla, jotka määritetään annosta nostamalla.
Lääke: AZD9574
Osallistujat saavat AZD9574 suullisesti.
Kokeellinen: Moduuli 5, osa A: Annoksen eskalointi (AZD9574 + Dato-DXd)
Osallistujat, joilla on edenneitä, ei-leikkauskelpoisia tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia erityyppisissä syövissä, saavat AZD9574:n ja Dato-DXd:n yhdistelmän kasvavissa kohortteissa.
Lääke: AZD9574
Osallistujat saavat AZD9574 suullisesti.
Lääke: Datopotaabi derukstekaani (Dato-DXd)
Osallistujat saavat Dato-DXd:n suonensisäisesti.
Kokeellinen: Moduuli 4 Osa A: Annosten kärjistyminen (AZD9574 + T-DXD)
Osallistujat, joilla on edistyneitä, tutkittavissa olevia tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia, jotka ovat HER2-positiivisia, saavat AZD9574: n ja T-DXD: n yhdistelmän kärjistyvissä kohorteissa.
Lääke: AZD9574
Osallistujat saavat AZD9574 suullisesti.
Lääke: Trastutsumabi derukstekaani (T-DXd)
Osallistujat saavat T-DXd:tä suonensisäisesti.
Kokeellinen: Moduuli 4 osa B: Annosten laajennus (AZD9574 + T-DXD)
Osallistujat, joilla on HER2-matala/ultralow, HR-positiivinen rintasyöpä saavat AZD9574: n ja T-DXD: n erilaisten annosten yhdistelmän laajentuneissa kohorteissa.
Lääke: AZD9574
Osallistujat saavat AZD9574 suullisesti.
Lääke: Trastutsumabi derukstekaani (T-DXd)
Osallistujat saavat T-DXd:tä suonensisäisesti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötilanteesta East Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS)
Aikaikkuna: Viimeisestä arvioinnista ennen ensimmäistä annosta hoidon jälkeiseen seurantakäyntiin (noin kolme vuotta)
ECOG:n suoritustaso arvioidaan ECOG-luokituksen perusteella 0–4, jossa '0' on korkea arvosana ja '4' on alhainen arvosana. ECOG-arvosana '0' tarkoittaa, että osallistuja on täysin aktiivinen ja pystyy jatkamaan kaikkea sairautta edeltävää suorituskykyä ilman rajoituksia. ECOG-arvosana '4' tarkoittaa, että osallistuja on täysin vammainen, ei pysty hoitamaan itseään ja on täysin rajoittunut sänkyyn tai tuoliin.
Viimeisestä arvioinnista ennen ensimmäistä annosta hoidon jälkeiseen seurantakäyntiin (noin kolme vuotta)
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Sykli 0 ja sykli 1 (päivä 1 - päivä 35)
AZD9574:n turvallisuus ja siedettävyys monoterapiana ja yhdessä syöpälääkkeiden kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain, arvioidaan kullakin annostasolla.
Sykli 0 ja sykli 1 (päivä 1 - päivä 35)
Haittatapahtumien ilmaantuvuus (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta hoidon jälkeiseen seurantaan (noin kolme vuotta)
AZD9574:n turvallisuus ja siedettävyys monoterapiana ja yhdessä syövänvastaisten aineiden ja TMZ:n kanssa arvioidaan osallistujille, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain.
Ensimmäisestä annoksesta hoidon jälkeiseen seurantaan (noin kolme vuotta)
Muutokset lähtötilanteesta laboratoriolöydöksissä, EKG:issä ja elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Viimeisestä arvioinnista ennen ensimmäistä annosta hoidon jälkeiseen seurantakäyntiin (noin kolme vuotta)
AZD9574:n turvallisuus ja siedettävyys monoterapiana ja yhdessä syövänvastaisten aineiden ja TMZ:n kanssa arvioidaan osallistujille, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain.
Viimeisestä arvioinnista ennen ensimmäistä annosta hoidon jälkeiseen seurantakäyntiin (noin kolme vuotta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Käyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: Kierto 0, sykli 1, päivä 1, sykli 1, päivä 16 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
AZD9574:n AUC yhden annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun sitä annetaan suun kautta monoterapiana ja yhdistelmänä syöpälääkkeiden kanssa, arvioidaan.
Kierto 0, sykli 1, päivä 1, sykli 1, päivä 16 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Kierto 0, sykli 1, päivä 1, sykli 1, päivä 16 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
AZD9574:n Cmax yhden annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun sitä annetaan suun kautta monoterapiana ja yhdistelmänä syöpälääkkeiden kanssa, arvioidaan.
Kierto 0, sykli 1, päivä 1, sykli 1, päivä 16 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Aika plasman enimmäispitoisuuden saavuttamiseen (tmax)
Aikaikkuna: Kierto 0, sykli 1, päivä 1, sykli 1, päivä 16 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
AZD9574:n tmax yhden annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun sitä annetaan suun kautta monoterapiana ja yhdistelmänä syöpälääkkeiden kanssa, arvioidaan.
Kierto 0, sykli 1, päivä 1, sykli 1, päivä 16 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Pienin plasmapitoisuus vakaassa tilassa (Cmin,ss)
Aikaikkuna: Kierto 0, sykli 1, päivä 1, sykli 1, päivä 16 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
AZD9574:n Cmin,ss yhden annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun sitä annetaan suun kautta monoterapiana ja yhdistelmänä syöpälääkkeiden kanssa, arvioidaan.
Kierto 0, sykli 1, päivä 1, sykli 1, päivä 16 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Kierto 0, sykli 1, päivä 1, sykli 1, päivä 16 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
AZD9574:n t1/2 yhden annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun sitä annetaan suun kautta monoterapiana ja yhdistelmänä syöpälääkkeiden kanssa, arvioidaan.
Kierto 0, sykli 1, päivä 1, sykli 1, päivä 16 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Kertymissuhde
Aikaikkuna: Kierto 0, sykli 1, päivä 1, sykli 1, päivä 16 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
AZD9574:n kumulaatiosuhde yhden annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun sitä annetaan suun kautta monoterapiana ja yhdistelmänä syöpälääkkeiden kanssa, arvioidaan.
Kierto 0, sykli 1, päivä 1, sykli 1, päivä 16 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Annoksen suhteellisuus
Aikaikkuna: Kierto 0, sykli 1, päivä 1, sykli 1, päivä 16 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
AZD9574:n annoksen suhteellisuus yksittäisen annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun sitä annetaan suun kautta monoterapiana ja yhdistelmänä syöpälääkkeiden kanssa, arvioidaan.
Kierto 0, sykli 1, päivä 1, sykli 1, päivä 16 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Moduuli 1: pH2AX (fosfohistoni 2AX) (Ser139) PD-biomarkkerimodulaatioiden arviointi
Aikaikkuna: Seulonta, sykli 0 päivä 1, sykli 1 päivä 8 ja sykli 1 päivä 15 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
PH2AX:n (Ser139) PD-biomarkkerimodulaatiot lähtötilanteessa ja hoidon tai esihoidon aikana arvioidaan kasvainkudoksessa, kun niitä annetaan suun kautta monoterapiana.
Seulonta, sykli 0 päivä 1, sykli 1 päivä 8 ja sykli 1 päivä 15 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Moduuli 1: Kohdeleesion (TL) koon prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 8 viikon välein taudin etenemiseen (noin kolme vuotta)
TL-koon prosentuaalinen muutos määritetään osallistujille, joilla on mitattava sairaus lähtötilanteessa, ja se johdetaan jokaisella käynnillä.
Lähtötilanteesta 8 viikon välein taudin etenemiseen (noin kolme vuotta)
Moduuli 1: Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 8 viikon välein taudin etenemiseen (noin kolme vuotta)
ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) ennen kuin mitään todisteita etenemisestä on kiinteiden kasvainten versiossa 1.1 (RECIST v1.1) esitettyjen vastearviointikriteerien mukaisesti. , RECIST v1.1 ja/tai eturauhassyövän työryhmä 3 (PCWG3 [luu]) eturauhassyövän osalta ja vastearviointi neuroonkologian aivometastaaseissa (RANO-BM) aivoetastaasien osalta.
Lähtötilanteesta 8 viikon välein taudin etenemiseen (noin kolme vuotta)
Moduuli 1: Aika vastata (TTR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta myöhemmän varmistuneen objektiivisen vasteen ensimmäiseen dokumentointiin (noin kolme vuotta)
TTR määritellään ajaksi ensimmäisestä annoksesta siihen asti, kun ensimmäisen kerran dokumentoidaan myöhemmin vahvistettu objektiivinen vaste RECIST v1.1:n mukaisesti kiinteiden kasvaimien osalta, RECIST v1.1:n ja/tai PCWG3:n mukaisesti eturauhassyövän osalta ja RANO-BM:n aivometastaasien osalta.
Ensimmäisestä annoksesta myöhemmän varmistuneen objektiivisen vasteen ensimmäiseen dokumentointiin (noin kolme vuotta)
Moduuli 1: Progression vapaa eloonjääminen (PFS)/radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen (rPFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon alusta taudin objektiiviseen etenemiseen tai kuolemaan (noin kolme vuotta)
PFS ja rPFS määritellään ajaksi ensimmäisen hoidon aloittamisesta objektiivisen taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään riippumatta siitä, vetäytyykö osallistuja tutkimushoidosta vai saako hän muuta syövän vastaista hoitoa ennen etenemistä RECIST v1.1:n mukaisesti kiinteiden kasvainten osalta. , RECIST v1.1 ja/tai PCWG3 eturauhassyöpään ja RANO-BM aivometastaaseihin.
Ensimmäisen hoidon alusta taudin objektiiviseen etenemiseen tai kuolemaan (noin kolme vuotta)
Moduuli 2: Prosenttimuutos TL-koossa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 8 viikon välein objektiiviseen taudin etenemiseen (noin kolme vuotta)
TL-koon prosentuaalinen muutos määritetään osallistujille, joilla on mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteessa, ja se johdetaan jokaisella käynnillä TL:n mitattavuuden perusteella: vastearviointi neuroonkologiassa - korkea-asteinen gliooma (RANO-HGG) tai vastearviointi neuronissa. -Onkologia - matala-asteinen gliooma (RANO-LGG).
Lähtötilanteesta 8 viikon välein objektiiviseen taudin etenemiseen (noin kolme vuotta)
Moduuli 2: ORR
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 8 viikon välein objektiiviseen taudin etenemiseen (noin kolme vuotta)
ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on korkea- tai matala-asteinen glioomi ja vähintään yksi käyntivaste CR tai PR RANO-HGG:n tai RANO-LGG:n mukaan.
Lähtötilanteesta 8 viikon välein objektiiviseen taudin etenemiseen (noin kolme vuotta)
Moduuli 2: DoR
Aikaikkuna: Ensimmäinen dokumentoitu vastaus dokumentoituun etenemispäivään tai tutkimuksen loppuun asti (noin kolme vuotta)
DoR määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärästä dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään, jos sairauden etenemistä ei ole RANO-HGG:n tai RANO-LGG:n mukaan.
Ensimmäinen dokumentoitu vastaus dokumentoituun etenemispäivään tai tutkimuksen loppuun asti (noin kolme vuotta)
Moduuli 2: TTR
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos siihen asti, kunnes ensimmäinen dokumentaatio myöhemmin vahvistetusta objektiivisesta vasteesta (noin kolme vuotta)
TTR määritellään ajalle ensimmäisestä annoksesta siihen saakka, kun RANO-HGG:n tai RANO-LGG:n mukaan myöhemmin vahvistetaan objektiivinen vaste.
Ensimmäinen annos siihen asti, kunnes ensimmäinen dokumentaatio myöhemmin vahvistetusta objektiivisesta vasteesta (noin kolme vuotta)
Moduuli 2: PFS
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon alusta taudin objektiiviseen etenemiseen tai kuolemaan (noin kolme vuotta)
PFS määritellään ajalle tutkimusintervention aloittamisesta objektiiviseen taudin etenemiseen tai kuolemaan riippumatta siitä, vetäytyykö osallistuja tutkimusinterventiosta vai saako hän muuta syövän vastaista hoitoa ennen etenemistä RANO-HGG:n tai RANO-LGG:n mukaan. .
Ensimmäisen hoidon alusta taudin objektiiviseen etenemiseen tai kuolemaan (noin kolme vuotta)
Moduuli 1: Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Ensimmäinen dokumentoitu vastaus dokumentoituun etenemispäivään tai tutkimuksen loppuun asti (noin kolme vuotta)
DoR määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärästä (joka myöhemmin vahvistetaan) dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään, jos sairauden etenemistä ei ole, kiinteiden kasvainten RECIST v1.1:n, RECIST v1.1:n ja/tai PCWG3 eturauhassyöpään ja RANO-BM aivometastaaseihin.
Ensimmäinen dokumentoitu vastaus dokumentoituun etenemispäivään tai tutkimuksen loppuun asti (noin kolme vuotta)
Moduuli 3: Käyttöaste
Aikaikkuna: Esittelystä kiertoon 2 Päivä 1
Käyttöaste (%) määritellään arvioituna erona radioligandin sitoutumisessa PARP1:een lähtötasosta PET-tutkimukseen lääkkeen annon jälkeen.
Esittelystä kiertoon 2 Päivä 1
Moduuli 3: Haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta hoidon jälkeiseen seurantaan (noin kolme vuotta)
Radioligandin [11C]AZ14193391 turvallisuus arvioidaan.
Ensimmäisestä annoksesta hoidon jälkeiseen seurantaan (noin kolme vuotta)
Moduuli 1: Syöpäantigeeni 125 (CA125) -vaste arvioitu GCIG-kriteerien mukaan (vain munasarjapotilaille)
Aikaikkuna: Seulonnasta taudin etenemiseen tai kuolemaan (noin kolme vuotta)
CA125-vaste määritellään vähintään 50 %:n alenemiseksi CA125-tasoissa esikäsittelynäytteestä.
Seulonnasta taudin etenemiseen tai kuolemaan (noin kolme vuotta)
Moduuli 1: Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttavat ≥ 50 %:n laskun PSA:ssa lähtötasosta alimpaan lähtötilanteen jälkeiseen PSA-tulokseen (vain eturauhassyövän osalta)
Aikaikkuna: Seulonnasta taudin etenemiseen tai kuolemaan (noin kolme vuotta)
PSA50-vaste määritellään niiden osallistujien osuutena, jotka saavuttavat ≥ 50 %:n laskun eturauhasspesifisessä antigeenissä (PSA) lähtötasosta alimpaan lähtötilanteen jälkeiseen PSA:han, joka vahvistetaan peräkkäisellä PSA:lla vähintään 3 viikkoa myöhemmin, ja se perustuu PSA-arvioitaviin osallistujiin. .
Seulonnasta taudin etenemiseen tai kuolemaan (noin kolme vuotta)
Moduuli 1: Radiologinen vaste arvioitu RECIST v1.1 + Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) vastearviointikriteerien mukaisesti (vain eturauhassyövän osalta)
Aikaikkuna: Kokeen loppuun asti (EOT) [noin kolme vuotta]
Osallistujilla, joilla on eturauhassyöpä, taudin etenemisen katsotaan tapahtuneen, jos pehmytkudossairauden eteneminen, luuvaurion eteneminen tai kuolema täyttyvät.
Kokeen loppuun asti (EOT) [noin kolme vuotta]
Moduuli 1 (Ruokavaikutus): AUC
Aikaikkuna: Kierto 0 päivä 1, 2, 3, sykli 1 päivä 1, 2, 8 - 15 ja sykli 2 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1 (jakso 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Tutkia rasvaisen aterian vaikutusta AZD9574:n AUC-arvoon (paasto- ja ruokailutila).
Kierto 0 päivä 1, 2, 3, sykli 1 päivä 1, 2, 8 - 15 ja sykli 2 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1 (jakso 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Moduuli 1 (Ruokavaikutus) : Käyrän alla oleva pinta-ala 0 - t [AUC (0-t)]
Aikaikkuna: Kierto 0 päivä 1, 2, 3, sykli 1 päivä 1, 2, 8 - 15 ja sykli 2 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1 (jakso 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Tutkia rasvaisen aterian vaikutusta AZD9574:n AUC (0-t) -arvoon (paasto- ja ruokailutila).
Kierto 0 päivä 1, 2, 3, sykli 1 päivä 1, 2, 8 - 15 ja sykli 2 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1 (jakso 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Moduuli 1 (Ruokavaikutus): Cmax
Aikaikkuna: Kierto 0 päivä 1, 2, 3, sykli 1 päivä 1, 2, 8 - 15 ja sykli 2 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1 (jakso 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Tutkia rasvaisen aterian vaikutusta AZD9574:n Cmax-arvoon (paasto- ja ruokailutila).
Kierto 0 päivä 1, 2, 3, sykli 1 päivä 1, 2, 8 - 15 ja sykli 2 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1 (jakso 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Moduuli 1 (Ruokavaikutus): Tmax
Aikaikkuna: Kierto 0 päivä 1, 2, 3, sykli 1 päivä 1, 2, 8 - 15 ja sykli 2 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1 (jakso 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Tutkia rasvaisen aterian vaikutusta AZD9574:n Tmax-arvoon (paasto ja ateria).
Kierto 0 päivä 1, 2, 3, sykli 1 päivä 1, 2, 8 - 15 ja sykli 2 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1 (jakso 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Moduuli 1 (Ruokan vaikutus): Plasman maksimipitoisuuden (Cmax) suhde (rasvaisen aterian kanssa/ilman)
Aikaikkuna: Kierto 0 päivä 1, 2, 3, sykli 1 päivä 1, 2, 8 - 15 ja sykli 2 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1 (jakso 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Tutkia rasvaisen aterian vaikutusta AZD9574:n Cmax-suhteeseen (paasto- ja ruokailutila).
Kierto 0 päivä 1, 2, 3, sykli 1 päivä 1, 2, 8 - 15 ja sykli 2 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1 (jakso 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Moduuli 1 (ARA-vaikutus): AUC
Aikaikkuna: Kierto 0 päivä 1,3, sykli 1 päivä 1,2,8 - 15,16, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Arvioida famotidiinin vaikutusta AZD9574:n AUC-arvoon (famotidiinin kanssa ja ilman).
Kierto 0 päivä 1,3, sykli 1 päivä 1,2,8 - 15,16, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Moduuli 1 (ARA-vaikutus): AUC (0-t)
Aikaikkuna: Kierto 0 päivä 1,3, sykli 1 päivä 1,2,8 - 15,16, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Arvioida famotidiinin vaikutusta AZD9574:n AUC (0-t) -arvoon (famotidiinin kanssa ja ilman).
Kierto 0 päivä 1,3, sykli 1 päivä 1,2,8 - 15,16, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Moduuli 1 (ARA-vaikutus): Cmax
Aikaikkuna: Kierto 0 päivä 1,3, sykli 1 päivä 1,2,8 - 15,16, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Arvioida famotidiinin vaikutusta AZD9574:n Cmax-arvoon (famotidiinin kanssa ja ilman).
Kierto 0 päivä 1,3, sykli 1 päivä 1,2,8 - 15,16, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Moduuli 1 (ARA-vaikutus): Tmax
Aikaikkuna: Kierto 0 päivä 1,3, sykli 1 päivä 1,2,8 - 15,16, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Arvioida famotidiinin vaikutusta AZD9574:n Tmax-arvoon (famotidiinin kanssa ja ilman).
Kierto 0 päivä 1,3, sykli 1 päivä 1,2,8 - 15,16, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Moduuli 1 (ARA-vaikutus): Cmax-suhde (famotidiinin kanssa/ilman)
Aikaikkuna: Kierto 0 päivä 1,3, sykli 1 päivä 1,2,8 - 15,16, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Arvioida famotidiinin vaikutusta AZD9574:n Cmax-suhteeseen (famotidiinin kanssa ja ilman).
Kierto 0 päivä 1,3, sykli 1 päivä 1,2,8 - 15,16, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Moduuli 4: Erityisen kiinnostavan haittatapahtuman ilmaantuvuus (AESI)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta turvallisuuteen (40 [+ 7] päivää) hoidon lopettamisen jälkeen
Tarkkaile T-DXd:hen (AESI) liittyviä riskejä tutkimukseen osallistuneilla.
Ensimmäisestä annoksesta turvallisuuteen (40 [+ 7] päivää) hoidon lopettamisen jälkeen
Moduuli 5: DoR
Aikaikkuna: Ensimmäinen dokumentoitu vastaus dokumentoituun etenemispäivään tai tutkimuksen loppuun asti (noin kolme vuotta)
DoR määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärästä (joka myöhemmin vahvistetaan) dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään, jos sairauden etenemistä ei ole RECIST v1.1:n mukaan.
Ensimmäinen dokumentoitu vastaus dokumentoituun etenemispäivään tai tutkimuksen loppuun asti (noin kolme vuotta)
Moduuli 5: TTR
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta siihen asti, kun ensimmäinen dokumentointi myöhemmin vahvistetusta objektiivisesta vasteesta (noin kolme vuotta)
TTR määritellään ajaksi ensimmäisestä annoksesta myöhemmän vahvistetun objektiivisen vasteen ensimmäiseen dokumentointiin RECIST v1.1:n mukaisesti.
Ensimmäisestä annoksesta siihen asti, kun ensimmäinen dokumentointi myöhemmin vahvistetusta objektiivisesta vasteesta (noin kolme vuotta)
Moduuli 5: Positiivisten ADA:iden läsnäolo Dato-DXd:lle
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, EoT (hoidon lopetus) ± 7 päivää, turvallisuusseuranta (FU) 28 [+ 7] päivää viimeisen annoksen jälkeen
Dato-DXd:n immunogeenisuuden tutkiminen.
Kierto 1 päivä 1, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, EoT (hoidon lopetus) ± 7 päivää, turvallisuusseuranta (FU) 28 [+ 7] päivää viimeisen annoksen jälkeen
Moduuli 5: ORR
Aikaikkuna: Perustasosta 6 viikon välein taudin etenemiseen (noin kolme vuotta)
ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) ennen kuin on saatu todisteita etenemisestä vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1) ja PCWG3:ssa. eturauhassyöpä.
Perustasosta 6 viikon välein taudin etenemiseen (noin kolme vuotta)
Moduuli 5: Progression vapaa eloonjääminen (PFS)/radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen (rPFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon alusta taudin objektiiviseen etenemiseen tai kuolemaan (noin kolme vuotta)
PFS ja rPFS määritellään ajaksi ensimmäisen hoidon aloittamisesta objektiivisen taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään riippumatta siitä, vetäytyykö osallistuja tutkimushoidosta vai saako hän muuta syövän vastaista hoitoa ennen etenemistä RECIST v1.1:n mukaisesti kiinteiden kasvainten osalta. , RECIST v1.1 ja/tai PCWG3 eturauhassyöpään.
Ensimmäisen hoidon alusta taudin objektiiviseen etenemiseen tai kuolemaan (noin kolme vuotta)
Moduuli 5: AESI:n esiintyvyys
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta turvallisuuteen (40 [+ 7] päivää) hoidon lopettamisen jälkeen
Kuvaamaan Dato-DXd AESI:n esiintyvyyttä (tai ilmaantuvuutta/taajuutta jne.) tutkimukseen osallistuneilla.
Ensimmäisestä annoksesta turvallisuuteen (40 [+ 7] päivää) hoidon lopettamisen jälkeen
Moduuli 3: AUC
Aikaikkuna: Kierto 0 päivä 1 & 5, sykli 1 päivä 5 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
AZD9574:n AUC kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun sitä annetaan suun kautta monoterapiana ja yhdessä TMZ:n kanssa, arvioidaan.
Kierto 0 päivä 1 & 5, sykli 1 päivä 5 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Moduuli 3: Cmax
Aikaikkuna: Kierto 0 päivä 1 & 5, sykli 1 päivä 5 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
AZD9574:n Cmax kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun sitä annetaan suun kautta monoterapiana ja yhdessä TMZ:n kanssa, arvioidaan.
Kierto 0 päivä 1 & 5, sykli 1 päivä 5 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Moduuli 3: tmax
Aikaikkuna: Kierto 0 päivä 1 & 5, sykli 1 päivä 5 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
AZD9574:n tmax kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun sitä annetaan suun kautta monoterapiana ja yhdessä TMZ:n kanssa, arvioidaan.
Kierto 0 päivä 1 & 5, sykli 1 päivä 5 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Moduuli 3: Cmin,ss
Aikaikkuna: Kierto 0 päivä 1 & 5, sykli 1 päivä 5 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
AZD9574:n Cmin,ss kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun sitä annetaan suun kautta monoterapiana ja yhdessä TMZ:n kanssa, arvioidaan.
Kierto 0 päivä 1 & 5, sykli 1 päivä 5 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Moduuli 3: t1/2
Aikaikkuna: Kierto 0 päivä 1 & 5, sykli 1 päivä 5 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
AZD9574:n t1/2 kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun sitä annetaan suun kautta monoterapiana ja yhdessä TMZ:n kanssa, arvioidaan.
Kierto 0 päivä 1 & 5, sykli 1 päivä 5 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Moduuli 3: Akkumulaatiosuhde
Aikaikkuna: Kierto 0 päivä 1 & 5, sykli 1 päivä 5 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
AZD9574:n kumulaatiosuhde kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun sitä annetaan suun kautta monoterapiana ja yhdessä TMZ:n kanssa, arvioidaan.
Kierto 0 päivä 1 & 5, sykli 1 päivä 5 (sykli 0 = 7 päivää; sykli 1 = 28 päivää)
Moduuli 3: Kohdeleesion (TL) koon prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 8 viikon välein taudin etenemiseen (noin kolme vuotta)
TL-koon prosentuaalinen muutos määritetään osallistujille, joilla on mitattava sairaus lähtötilanteessa, ja se johdetaan jokaisella käynnillä.
Lähtötilanteesta 8 viikon välein taudin etenemiseen (noin kolme vuotta)
Moduuli 3: ORR
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 8 viikon välein taudin etenemiseen (noin kolme vuotta)
ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) ennen kuin on saatu todisteita etenemisestä Vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1) mukaisesti kiinteiden kasvainten osalta. , RECIST v1.1 ja/tai eturauhassyövän työryhmä 3 (PCWG3 [luu]) eturauhassyövän osalta ja vastearviointi neuroonkologian aivometastaaseissa (RANO-BM) aivoetastaasien osalta ja vastearvioinnin mukaisesti neuroonkologiassa - korkea-asteinen gliooma (RANO-HGG) tai vastearviointi neuroonkologiassa - matala-asteinen gliooma (RANO-LGG).
Lähtötilanteesta 8 viikon välein taudin etenemiseen (noin kolme vuotta)
Moduuli 3: DoR
Aikaikkuna: Ensimmäinen dokumentoitu vastaus dokumentoituun etenemispäivään tai tutkimuksen loppuun asti (noin kolme vuotta)
DoR määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärästä (joka myöhemmin vahvistetaan) dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään, jos sairauden etenemistä ei ole, kiinteiden kasvainten RECIST v1.1:n, RECIST v1.1:n ja/tai PCWG3 eturauhassyöpään, RANO-BM aivoetastaasiin ja RANO-HGG tai RANO-LGG.
Ensimmäinen dokumentoitu vastaus dokumentoituun etenemispäivään tai tutkimuksen loppuun asti (noin kolme vuotta)
Moduuli 3: TTR
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta siihen asti, kun ensimmäinen dokumentointi myöhemmin vahvistetusta objektiivisesta vasteesta (noin kolme vuotta)
TTR määritellään ajaksi ensimmäisestä annoksesta myöhemmän vahvistetun objektiivisen vasteen ensimmäiseen dokumentointiin RECIST v1.1:n mukaan kiinteiden kasvaimien osalta, RECIST v1.1:n ja/tai PCWG3:n mukaisesti eturauhassyövän osalta, RANO-BM:n aivometastaasien osalta ja RANO- HGG tai RANO-LGG.
Ensimmäisestä annoksesta siihen asti, kun ensimmäinen dokumentointi myöhemmin vahvistetusta objektiivisesta vasteesta (noin kolme vuotta)
Moduuli 3: Progression vapaa eloonjääminen (PFS)/radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen (rPFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon alusta taudin objektiiviseen etenemiseen tai kuolemaan (noin kolme vuotta)
PFS ja rPFS määritellään ajaksi ensimmäisen hoidon aloittamisesta objektiivisen taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään riippumatta siitä, vetäytyykö osallistuja tutkimushoidosta vai saako hän muuta syövän vastaista hoitoa ennen etenemistä RECIST v1.1:n mukaisesti kiinteiden kasvainten osalta. , RECIST v1.1 ja/tai PCWG3 eturauhassyöpään, RANO-BM aivometastaaseihin ja RANO-HGG tai RANO-LGG.
Ensimmäisen hoidon alusta taudin objektiiviseen etenemiseen tai kuolemaan (noin kolme vuotta)
Moduuli 3: Syöpäantigeeni 125 (CA125) -vaste arvioitu GCIG-kriteerien mukaan (vain munasarjapotilaille)
Aikaikkuna: Seulonnasta taudin etenemiseen tai kuolemaan (noin kolme vuotta)
CA125-vaste määritellään vähintään 50 %:n alenemiseksi CA125-tasoissa esikäsittelynäytteestä.
Seulonnasta taudin etenemiseen tai kuolemaan (noin kolme vuotta)
Moduuli 3: Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttavat ≥ 50 %:n laskun PSA:ssa lähtötilanteesta alimpaan lähtötilanteen jälkeiseen PSA-tulokseen (vain eturauhassyövän osalta)
Aikaikkuna: Seulonnasta taudin etenemiseen tai kuolemaan (noin kolme vuotta)
PSA50-vaste määritellään niiden osallistujien osuutena, jotka saavuttavat ≥ 50 %:n laskun eturauhasspesifisessä antigeenissä (PSA) lähtötasosta alimpaan lähtötilanteen jälkeiseen PSA:han, joka vahvistetaan peräkkäisellä PSA:lla vähintään 3 viikkoa myöhemmin, ja se perustuu PSA-arvioitaviin osallistujiin. .
Seulonnasta taudin etenemiseen tai kuolemaan (noin kolme vuotta)
Moduuli 3: Radiologinen vaste arvioitu RECIST v1.1 + Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) vastearviointikriteerien mukaisesti (vain eturauhassyövälle)
Aikaikkuna: Kokeen loppuun asti (EOT) [noin kolme vuotta]
Osallistujilla, joilla on eturauhassyöpä, taudin etenemisen katsotaan tapahtuneen, jos pehmytkudossairauden eteneminen, luuvaurion eteneminen tai kuolema täyttyvät.
Kokeen loppuun asti (EOT) [noin kolme vuotta]
Moduuli 4: Syöpäantigeeni 125 (CA125) -vaste arvioitu GCIG-kriteerien mukaan (vain munasarjapotilaille)
Aikaikkuna: Seulonnasta taudin etenemiseen tai kuolemaan (noin kolme vuotta)
CA125-vaste määritellään vähintään 50 %:n alenemiseksi CA125-tasoissa esikäsittelynäytteestä.
Seulonnasta taudin etenemiseen tai kuolemaan (noin kolme vuotta)
Moduuli 5: Syöpäantigeeni 125 (CA125) -vaste arvioitu GCIG-kriteerien mukaan (vain munasarjapotilaille)
Aikaikkuna: Seulonnasta taudin etenemiseen tai kuolemaan (noin kolme vuotta)
CA125-vaste määritellään vähintään 50 %:n alenemiseksi CA125-tasoissa esikäsittelynäytteestä.
Seulonnasta taudin etenemiseen tai kuolemaan (noin kolme vuotta)
Moduuli 5: Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttavat ≥ 50 %:n laskun PSA:ssa lähtötasosta lähtötilanteen jälkeiseen PSA-tulokseen (vain eturauhassyövän osalta)
Aikaikkuna: Seulonnasta taudin etenemiseen tai kuolemaan (noin kolme vuotta)
PSA50-vaste määritellään niiden osallistujien osuutena, jotka saavuttavat ≥ 50 %:n laskun eturauhasspesifisessä antigeenissä (PSA) lähtötasosta alimpaan lähtötilanteen jälkeiseen PSA:han, joka vahvistetaan peräkkäisellä PSA:lla vähintään 3 viikkoa myöhemmin, ja se perustuu PSA-arvioitaviin osallistujiin. .
Seulonnasta taudin etenemiseen tai kuolemaan (noin kolme vuotta)
Moduuli 4: AUC
Aikaikkuna: AZD9574 (osat A ja B): sykli (c) 1 päivä (d) x1 (ensimmäinen annos), x2 (viimeinen annos), c2 d1, x1 (ensimmäinen annos), d15 (vain osa A) ja C3 D1 T DXD: C1 D1, X1 (Pre-annos AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1 ja C4 D1: n C4 D1, (40 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
AZD9574: n AUC: n karakterisoimiseksi T-DXD yhden annoksen jälkeen ja tasapainotilassa useita annosteluja, kun se annetaan yhdessä T-DXD: n kanssa.
AZD9574 (osat A ja B): sykli (c) 1 päivä (d) x1 (ensimmäinen annos), x2 (viimeinen annos), c2 d1, x1 (ensimmäinen annos), d15 (vain osa A) ja C3 D1 T DXD: C1 D1, X1 (Pre-annos AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1 ja C4 D1: n C4 D1, (40 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Moduuli 4: Cmax
Aikaikkuna: AZD9574 (osat A ja B): C1 X1 (ensimmäinen annos), X2 (viimeinen annos), C2 D1, X1 (ensimmäinen annos), D15 (vain osa A) ja C3 D1 T DXD: C1 D1, X1 (Pre-annos AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1 ja C4 D1, turvallisuussuojelu (40
AZD9574: n CMAX: n karakterisoimiseksi T-DXD yhden annoksen jälkeen ja tasapainotilassa useita annosteluja, kun se annetaan yhdessä T-DXD: n kanssa.
AZD9574 (osat A ja B): C1 X1 (ensimmäinen annos), X2 (viimeinen annos), C2 D1, X1 (ensimmäinen annos), D15 (vain osa A) ja C3 D1 T DXD: C1 D1, X1 (Pre-annos AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1 ja C4 D1, turvallisuussuojelu (40
Moduuli 4: Tmax
Aikaikkuna: AZD9574 (osat A ja B): C1 X1 (ensimmäinen annos), X2 (viimeinen annos), C2 D1, X1 (ensimmäinen annos), D15 (vain osa A) ja C3 D1 T DXD: C1 D1, X1 (Pre-annos AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1 ja C4 D1, turvallisuussuojelu (40
AZD9574: n TMAX: n karakterisoimiseksi T-DXD yhden annoksen jälkeen ja tasapainotilassa useita annosteluja, kun se annetaan yhdessä T-DXD: n kanssa.
AZD9574 (osat A ja B): C1 X1 (ensimmäinen annos), X2 (viimeinen annos), C2 D1, X1 (ensimmäinen annos), D15 (vain osa A) ja C3 D1 T DXD: C1 D1, X1 (Pre-annos AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1 ja C4 D1, turvallisuussuojelu (40
Moduuli 4: PH2AX: n arviointi (fosfo-Histone 2AX) (Ser139) PD Biomarker -modulaatiot
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä x1, päivä x2 [viimeinen AZD9574 -annostelu] (sykli 1 = 28 päivää)
AZD9574: n PD: n karakterisoimiseksi kasvainkudoksessa yhden annoksen ja vakaan tilan jälkeen moninkertaisen annostuksen jälkeen, kun se annetaan oraalisesti yhdessä T-DXD: n kanssa.
Sykli 1 päivä x1, päivä x2 [viimeinen AZD9574 -annostelu] (sykli 1 = 28 päivää)
Moduuli 4: ADA: n läsnäolo T-DXD: lle
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, turvallisuuden seuranta (FU) 40 [+ 7] päivää viimeisen annoksen jälkeen
T-DXD: n immunogeenisyyden tutkimiseksi.
Sykli 1 päivä 1, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, turvallisuuden seuranta (FU) 40 [+ 7] päivää viimeisen annoksen jälkeen
Moduuli 4 (osa A): ORR
Aikaikkuna: Lähtötasosta joka 6 viikkoon sairauden etenemiseen (noin kolme vuotta)
ORR määritellään niiden osallistujien prosenttimääräksi, joilla on vahvistettu reaktio täydellisestä vasteesta (CR) tai osittaisesta vasteesta (PR) ennen mahdollisia etenemis todisteita vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa versiossa 1.1 (RECIST V1.1).
Lähtötasosta joka 6 viikkoon sairauden etenemiseen (noin kolme vuotta)
Moduuli 4 (osa B): ORR
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta kuuden viikon välein ensimmäisen 24 viikon ajan ja sitten joka 9 viikon välein taudin etenemiseen (noin kolme vuotta)
ORR määritellään prosentuaaliseksi osuutena osallistujista, joilla on vahvistettu CR tai PR: n vastaus ennen kuin edistymisen todisteet RECIST V1.1: n, RECIST V1.1: n ja RANO-BM: n mukaan aivojen etäpesäkkeillä kärsiville osallistujille.
Lähtötilanteesta kuuden viikon välein ensimmäisen 24 viikon ajan ja sitten joka 9 viikon välein taudin etenemiseen (noin kolme vuotta)
Moduuli 4 (osa A): DOR
Aikaikkuna: Ensimmäinen dokumentoitu vastaus dokumentoidun etenemiseen tai tutkimuksen loppuun saakka (noin kolme vuotta)
DOR on määritelty ajankohtana ensimmäisestä dokumentoidun vastauksen päivämäärästä (joka myöhemmin vahvistetaan) dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään saakka taudin etenemisen puuttuessa RECIST V1.1: n mukaisesti.
Ensimmäinen dokumentoitu vastaus dokumentoidun etenemiseen tai tutkimuksen loppuun saakka (noin kolme vuotta)
Moduuli 4 (osa B): DOR
Aikaikkuna: Ensimmäinen dokumentoitu vastaus dokumentoidun etenemiseen tai tutkimuksen loppuun saakka (noin kolme vuotta)
DOR on määritelty ajankohtana ensimmäisestä dokumentoidun vastauksen päivämäärästä (joka myöhemmin vahvistetaan) dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään saakka, jos taudin etenemistä ei ole RECIST V1.1, RECIST V1.1 ja RANO-BM, osallistujille, joilla on aivojen etäpesä.
Ensimmäinen dokumentoitu vastaus dokumentoidun etenemiseen tai tutkimuksen loppuun saakka (noin kolme vuotta)
Moduuli 4 (osa A): PFS
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon alusta alkaen objektiivisen sairauden etenemisen tai kuoleman päivämäärään (noin kolme vuotta)
PFS on määritelty ajankohtana ensimmäisen hoidon alusta alkaen objektiivisen sairauden etenemisen tai kuoleman päivämäärään (mikä tahansa syy etenemisen puuttuessa) riippumatta siitä, vetäytyykö osallistuja tutkimushoidosta vai saako toisen syöpärien vastaisen hoidon ennen etenemistä RECIST V1.1: n mukaisesti.
Ensimmäisen hoidon alusta alkaen objektiivisen sairauden etenemisen tai kuoleman päivämäärään (noin kolme vuotta)
Moduuli 4 (osa B): PFS
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon alusta alkaen objektiivisen sairauden etenemisen tai kuoleman päivämäärään (noin kolme vuotta)
PFS on määritelty ajankohtana ensimmäisen hoidon alusta alkaen objektiivisen sairauden etenemisen tai kuoleman päivämäärään (mikä tahansa syy etenemisen puuttuessa) riippumatta siitä, vetäytyykö osallistuja tutkimushoidosta vai saako toisen syöpälääkehoitoa ennen etenemistä RECIST V1.1: n, RECIST V1.1: n ja RANO-BM: n mukaisesti osallistujille aivojen metastaasien kanssa.
Ensimmäisen hoidon alusta alkaen objektiivisen sairauden etenemisen tai kuoleman päivämäärään (noin kolme vuotta)
Moduuli 4 (osa A): TTR
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen vahvistetun objektiivisen vasteen (noin kolme vuotta) ensimmäiseen dokumentointiin asti (noin kolme vuotta)
TTR on määritelty ajankohtana ensimmäisestä annoksesta, kunnes myöhemmin vahvistetun objektiivisen vastauksen ensimmäiseen dokumentointiin RECIST V1.1: n mukaisesti.
Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen vahvistetun objektiivisen vasteen (noin kolme vuotta) ensimmäiseen dokumentointiin asti (noin kolme vuotta)
Moduuli 4 (osa B): TTR
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen vahvistetun objektiivisen vasteen (noin kolme vuotta) ensimmäiseen dokumentointiin asti (noin kolme vuotta)
TTR on määritelty ajankohtana ensimmäisestä annoksesta, kunnes myöhemmin vahvistetun objektiivisen vasteen ensimmäiseen dokumentointiin RECIST V1.1: n, RECIST V1.1 ja RANO-BM: n mukaan aivojen etäpesäkkeellä oleville osallistujille.
Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen vahvistetun objektiivisen vasteen (noin kolme vuotta) ensimmäiseen dokumentointiin asti (noin kolme vuotta)
Moduuli 4 (vain osa B): etenemisvapaa eloonjääminen 6 kuukauden kohdalla (PFS6)
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluttua ensimmäisen hoidon alkamisesta
PFS on määritelty ajanjaksona tutkimustoimenpiteen alkamisesta objektiivisen taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään riippumatta siitä, vetäytyykö osallistuja tutkimustoimenpiteestä vai saako toisen syöpälääkehoidon ennen etenemistä RECIST V1.1: n, RECIST V1.1: n ja RANO-BM: n mukaan osallistujille, joilla on aivojen metastaasia.
6 kuukauden kuluttua ensimmäisen hoidon alkamisesta
Moduuli 5: AUC
Aikaikkuna: AZD9574: Sykli 1 päivä x1 (ensimmäinen annos), x2 (viimeinen annos), sykli 2 päivä 1, x1 (ensimmäinen annos), päivä 15, sykli 3 päivä 1 dato-dxd: sykli 1 päivä 1, x1 (esiannoksen AZD9574), x2, sykli 2 päivän 1, sykli 4 päivän 1, C8D1, jokainen 4 sykliä.
AZD9574: n ja Dato-DXD: n AUC: n arvioimiseksi.
AZD9574: Sykli 1 päivä x1 (ensimmäinen annos), x2 (viimeinen annos), sykli 2 päivä 1, x1 (ensimmäinen annos), päivä 15, sykli 3 päivä 1 dato-dxd: sykli 1 päivä 1, x1 (esiannoksen AZD9574), x2, sykli 2 päivän 1, sykli 4 päivän 1, C8D1, jokainen 4 sykliä.
Moduuli 5: Cmax
Aikaikkuna: AZD9574: Sykli 1 päivä x1 (ensimmäinen annos), x2 (viimeinen annos), sykli 2 päivä 1, x1 (ensimmäinen annos), päivä 15, sykli 3 päivä 1 dato-dxd: sykli 1 päivä 1, x1 (esiannoksen AZD9574), x2, sykli 2 päivän 1, sykli 4 päivän 1, C8D1, jokainen 4 sykliä.
AZD9574: n ja Dato-DXD: n CMAX: n arvioimiseksi.
AZD9574: Sykli 1 päivä x1 (ensimmäinen annos), x2 (viimeinen annos), sykli 2 päivä 1, x1 (ensimmäinen annos), päivä 15, sykli 3 päivä 1 dato-dxd: sykli 1 päivä 1, x1 (esiannoksen AZD9574), x2, sykli 2 päivän 1, sykli 4 päivän 1, C8D1, jokainen 4 sykliä.
Moduuli 5: Tmax
Aikaikkuna: AZD9574: Sykli 1 päivä x1 (ensimmäinen annos), x2 (viimeinen annos), sykli 2 päivä 1, x1 (ensimmäinen annos), päivä 15, sykli 3 päivä 1 dato-dxd: sykli 1 päivä 1, x1 (esiannoksen AZD9574), x2, sykli 2 päivän 1, sykli 4 päivän 1, C8D1, jokainen 4 sykliä.
AZD9574: n ja Dato-DXD: n TMAX: n arvioimiseksi.
AZD9574: Sykli 1 päivä x1 (ensimmäinen annos), x2 (viimeinen annos), sykli 2 päivä 1, x1 (ensimmäinen annos), päivä 15, sykli 3 päivä 1 dato-dxd: sykli 1 päivä 1, x1 (esiannoksen AZD9574), x2, sykli 2 päivän 1, sykli 4 päivän 1, C8D1, jokainen 4 sykliä.
Moduuli 5: PH2AX: n arviointi (fosfo-Histone 2AX) (Ser139) PD Biomarker -modulaatiot
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä x1, päivä x2 [viimeinen AZD9574 -annostelu] (sykli 1 = 28 päivää)
AZD9574: n PD: n karakterisoimiseksi kasvainkudoksessa yhden annoksen ja vakaan tilan jälkeen moninkertaisen annostuksen jälkeen, kun se annetaan oraalisesti yhdessä Dato-DXD: n kanssa.
Sykli 1 päivä x1, päivä x2 [viimeinen AZD9574 -annostelu] (sykli 1 = 28 päivää)
Module 4 (Part B): Number of participants experiencing each level of symptomatic AEs as measured by the Patient-Reported Outcomes Version of the common terminology criteria for adverse events (PRO-CTCAE)
Aikaikkuna: From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)
The PRO-CTCAE is an item library of symptoms experienced by participants while undergoing treatment of their cancer. It assess the presence/absence, severity, frequency, and interference of treatment-related symptoms from the participant's perspective.
From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)
Module 4 (Part B): Number of participants reporting overall side effect bother on the patient's global impression of treatment tolerability (PGI-TT) while receiving treatment
Aikaikkuna: From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)

The PGI-TT is a single item assessment of the participant's overall level of bother due to treatment-related side effects of cancer treatment over a 1-week period.

Participants will be asked to choose the response that best describes the severity of their overall cancer symptoms over the past week to aid in the interpretation of other clinical outcomes and explore the cumulative impact of treatment-related side effects. The response options are: "not at all", "a little bit", "somewhat", "quite a bit", and "very much".
From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AstraZeneca

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 24. kesäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 7. helmikuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 7. helmikuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. toukokuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. kesäkuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 14. kesäkuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 12. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D8410C00001
  • 2021-006227-17 (EudraCT-numero)
  • 2023-504984-17-00 (Rekisterin tunniste: CTIS (EU))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kyllä, osoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyyntöjä, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt jaetaan.

IPD-jaon aikakehys

AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti. Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa. Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä. Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot. Lisätietoja on Disclosure Statementissä osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa