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Estudio de AZD9574 como monoterapia y en combinación con agentes anticancerígenos en participantes con neoplasias malignas sólidas avanzadas (CERTIS1)

11 de agosto de 2026 actualizado por: AstraZeneca

Estudio modular de fase I/IIa, abierto, multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia preliminar de dosis ascendentes de AZD9574 como monoterapia y en combinación con agentes anticancerígenos en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas ( CERTIS1)

Este estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la eficacia preliminar de AZD9574 individualmente y en combinación con agentes anticancerígenos en pacientes con cáncer avanzado que recidivó/progresó.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio modular de fase I/IIa, multicéntrico, de varias partes, abierto, de escalamiento de dosis y expansión de dosis.

Se inscribirán y asignarán aproximadamente 255 participantes a los tratamientos del estudio.

Este estudio consta de módulos individuales, cada uno de los cuales evalúa la seguridad y la tolerabilidad.

  • Protocolo central que contiene información aplicable a todos los módulos.

  • Módulo 1 (monoterapia con AZD9574):

    • La Parte A (cohortes de escalada de dosis) incluirá participantes con cáncer de ovario, mama, páncreas o próstata avanzado/recidivante que el investigador considere aptos para una poli ADP-ribosa polimerasa (PARPi).

    • Parte B (cohortes de expansión de dosis):

      • La cohorte B1 incluirá participantes con cáncer de mama negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) avanzado/recidivante con mutación BRCA (BRCA1m y BRCA2m), mutación PALB2 (PALB2m), RAD51Cm o RAD51Dm, sin evidencia de metástasis cerebral al inicio Exploración por resonancia magnética nuclear (RMN).
      • La cohorte B2 incluirá participantes con cáncer de mama HER2 negativo avanzado/recidivante con BRCA1m, BRCA2m, PALB2m, RAD51Cm o RAD51Dm, que tienen metástasis cerebrales no tratadas o tratadas que no requieren tratamiento local inmediato.

  • Módulo 2 (AZD9574 en combinación con temozolomida (TMZ):

    • La Parte A (cohortes de escalada de dosis) incluirá participantes con glioma mutante de isocitrato deshidrogenasa (IDH).
    • La expansión de dosis para el Módulo 2 puede agregarse en el futuro luego de una modificación del protocolo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

695

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: AstraZeneca Breast Cancer Study Locator Service
  • Número de teléfono: 1-877-400-4656
  • Correo electrónico: az-bcsl@careboxhealth.com

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Bayern, Alemania, 80337
        • Retirado
        • Research Site
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Retirado
        • Research Site
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Retirado
        • Research Site
      • Mainz, Alemania, 55131
        • Retirado
        • Research Site
  • Australia
      • Darlinghurst, Australia, 2010
        • Reclutamiento
        • Research Site
      • Melbourne, Australia, 3000
        • Reclutamiento
        • Research Site
      • Randwick, Australia, 2031
        • Reclutamiento
        • Research Site
  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur, 03080
        • Reclutamiento
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 06351
        • Reclutamiento
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 03722
        • Reclutamiento
        • Research Site
  • España
      • A Coruña, España, 15006
        • Reclutamiento
        • Research Site
      • Barcelona, España, 8035
        • Reclutamiento
        • Research Site
      • Málaga, España, 29010
        • Reclutamiento
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, España, 28223
        • Reclutamiento
        • Research Site
      • Sant Cugat del Vallès, España, 08195
        • Reclutamiento
        • Research Site
      • Seville, España, 41013
        • Reclutamiento
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Retirado
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Reclutamiento
        • Research Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Reclutamiento
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Reclutamiento
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Reclutamiento
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Research Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10040
        • Reclutamiento
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Terminado
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Reclutamiento
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Retirado
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 0YN
        • Reclutamiento
        • Research Site
      • London, Reino Unido, EC1M 6BQ
        • Reclutamiento
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Reclutamiento
        • Research Site
  • Suecia
      • Lund, Suecia, 22185
        • Reclutamiento
        • Research Site
      • Stockholm, Suecia, 118 83
        • Reclutamiento
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 130 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) sin deterioro durante las 2 semanas anteriores.
  • Cáncer progresivo en el momento del ingreso al estudio.
  • Los participantes masculinos no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar un condón con espermicida desde la selección hasta aproximadamente 3 meses después de la última dosis de la intervención del estudio.
  • Función adecuada de órganos y médula.

Módulo 1:

- Las mujeres participantes en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en la selección y antes de cada ciclo de administración de AZD9574.

Parte A:

  • Los participantes deben tener uno de los siguientes:

    (i) Cáncer avanzado recidivante de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario confirmado histológica o citológicamente y evidencia de una pérdida prevista de función germinal o mutación tumoral en uno de los siguientes genes de reparación de recombinación homóloga: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C o RAD51D (ii) ) Carcinoma de mama HER2 negativo confirmado histológica o citológicamente con enfermedad recurrente localmente avanzada o metastásica y evidencia de una pérdida prevista de función germinal o mutación tumoral en uno de los siguientes genes de reparación de recombinación homóloga: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C, o RAD51D. (iii) Cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC) avanzado/metastásico confirmado histológica o citológicamente y evidencia de una pérdida prevista de función germinal o mutación tumoral en uno de los siguientes genes de reparación de recombinación homóloga: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C o RAD51D (d) Cáncer de páncreas avanzado/metastásico confirmado histológica o citológicamente y evidencia de una pérdida prevista de función de la línea germinal o mutación tumoral en uno de los siguientes genes de reparación de recombinación homóloga: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C o RAD51D.

  • Los participantes deben tener una enfermedad evaluable.
  • Los pacientes deben ser aptos para el tratamiento con un PARPi.

Parte B:

  • Los participantes deben tener carcinoma de mama negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) confirmado histológica o citológicamente avanzado localmente avanzado metastásico o recurrente y evidencia de una pérdida prevista de función germinal o mutación tumoral.
  • Los participantes deben tener al menos una lesión, no irradiada previamente, que pueda medirse con precisión al inicio como ≥ 10 mm en el diámetro más largo.
  • Las participantes que hayan recibido quimioterapia con platino para el cáncer de mama avanzado son elegibles para participar en el estudio siempre que no haya evidencia de progresión de la enfermedad durante la quimioterapia con platino.
  • Los participantes que hayan recibido quimioterapia previa basada en platino como tratamiento neoadyuvante/adyuvante son elegibles siempre que hayan transcurrido al menos 12 meses entre la última dosis del tratamiento basado en platino y la primera dosis de la intervención del estudio.

Módulo 2:

  • Los participantes deben ser aptos para el tratamiento con TMZ.
  • Los participantes deben tener glioma mutante IDH1/2.
  • Los participantes deben tener una enfermedad progresiva después de la radioterapia previa y una línea previa de quimioterapia alquilante para su enfermedad.
  • La enfermedad recurrente debe ser evaluable por resonancia magnética.
  • Las participantes femeninas en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en la selección y antes de cada ciclo de administración de AZD9574 y TMZ.
  • Función adecuada de órganos y médula.

Criterio de exclusión:

  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
  • Radioterapia con un campo amplio de radiación dentro de las 4 semanas o radioterapia con un campo limitado de radiación para paliación dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
  • Con la excepción de la alopecia, cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior superior a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Grado 1 en el momento de comenzar la intervención del estudio.
  • Cualquier antecedente conocido de pancitopenia severa persistente debido a cualquier causa.
  • Compresión de la médula espinal a menos que sea asintomática, tratada y estable y que no requiera corticosteroides continuos a una dosis de > 10 mg de prednisona/día o equivalente durante al menos 4 semanas antes del inicio de la intervención del estudio.
  • Antecedentes de convulsiones no controladas o con necesidad de administración concurrente de más de 2 fármacos antiepilépticos, o antecedentes de trastorno epiléptico o cualquier antecedente de convulsiones no relacionado con el tumor.
  • Antecedentes de lesión cerebral grave o accidente cerebrovascular.
  • Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la diátesis hemorrágica activa, infección activa, incluida la hepatitis B, la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Enfermedad intercurrente no controlada en los últimos 12 meses.
  • Cualquier predisposición conocida al sangrado.
  • Pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML) o con características sugestivas de MDS/AML.
  • Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de AZD9574.
  • Alergia o hipersensibilidad conocidas a los productos en investigación o a cualquiera de los excipientes de los productos en investigación.
  • Contraindicación conocida para la resonancia magnética nuclear (RMN) realzada con gadolinio o, si corresponde, no poder mantenerse con una dosis estable o decreciente del régimen de corticosteroides (sin aumento durante 7 días) antes de la RM inicial.
  • Cualquier terapia contra el cáncer concurrente o uso concurrente de medicamentos prohibidos.

Módulo 1:

Parte A:

  • Participantes que han recibido > una línea de terapia previa en cualquier entorno con un régimen basado en PARPi.
  • Participantes con un INR >1,5 a menos que el paciente esté recibiendo anticoagulantes orales no antagonistas de la vitamina K.
  • Participantes con LMD a menos que el LMD sea de bajo volumen o haya sido irradiado previamente y el participante esté asintomático debido a la LMD.

Parte B:

  • Participantes con una razón normalizada internacional (INR) >1,5 a menos que el paciente esté recibiendo anticoagulantes orales que no sean antagonistas de la vitamina K.
  • Los participantes con LMD están excluidos a menos que el LMD sea de bajo volumen o haya sido irradiado previamente y el participante esté asintomático a causa de la LMD.

Módulo 2:

  • Participantes que hayan recibido un PARPi previamente.
  • Hipersensibilidad conocida a TMZ o dacarbazina o antecedentes conocidos de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AZD9574.
  • Participantes que han recibido > 1 línea previa de régimen de quimioterapia alquilante.
  • Participantes que habían experimentado previamente toxicidades hematológicas de Grado 4 o neutropenia de Grado 3 asociada con infecciones, o trombocitopenia de Grado 3 con hemorragia clínicamente significativa durante la quimioterapia alquilante anterior.
  • Participantes que hayan recibido bevacizumab en los últimos 6 meses.
  • No requerir corticosteroides continuos a una dosis de >10 mg de prednisona/día o equivalente durante al menos 4 semanas antes del inicio de la intervención del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Módulo 1 Parte A: Escalamiento de dosis
Los participantes con cáncer de ovario, mama, páncreas o próstata avanzado/recidivante que se consideren aptos para un PARPi recibirán monoterapia con AZD9574 en cohortes crecientes.
Droga: AZD9574
Los participantes recibirán AZD9574 por vía oral.
Experimental: Módulo 2 Parte A: Escalamiento de dosis
Los participantes con glioma mutante IDH 1/2 que no hayan recibido PARPi recibirán AZD9574 y TMZ en cohortes crecientes.
Droga: AZD9574
Los participantes recibirán AZD9574 por vía oral.
Droga: Temozolomida (TMZ)
Los participantes recibirán temozolomida por vía oral.
Experimental: Módulo 3 Panel 1: Monoterapia con AZD9574 (solo Suecia)
Participantes con cáncer de mama, ovario, próstata o páncreas HER2-negativo avanzado/recidivante y que expresen BRCA1m, BRCA2m, PALB2m, RAD51Cm o RAD51Dm.
Droga: [11C]AZ1419 3391
Los participantes recibirán [11C]AZ1419 3391 por vía intravenosa.
Droga: AZD9574
Los participantes recibirán AZD9574 por vía oral.
Experimental: Módulo 3 Panel 2: AZD9574 + TMZ (solo Suecia)
Los participantes con glioma mutante IDH 1/2 que no hayan recibido PARPi recibirán AZD9574 y TMZ en cohortes crecientes.
Droga: [11C]AZ1419 3391
Los participantes recibirán [11C]AZ1419 3391 por vía intravenosa.
Droga: AZD9574
Los participantes recibirán AZD9574 por vía oral.
Droga: Temozolomida (TMZ)
Los participantes recibirán temozolomida por vía oral.
Experimental: Módulo 3 Panel 3: Monoterapia con AZD9574 (solo Suecia)
Participantes con cáncer de mama (sin MO).
Droga: [11C]AZ1419 3391
Los participantes recibirán [11C]AZ1419 3391 por vía intravenosa.
Droga: AZD9574
Los participantes recibirán AZD9574 por vía oral.
Experimental: Módulo 1 Parte B: Ampliación de dosis
Participantes con cáncer de mama que no han recibido PARPi en dosis determinadas en aumento de dosis.
Droga: AZD9574
Los participantes recibirán AZD9574 por vía oral.
Experimental: Módulo 5 Parte A: Aumento de dosis (AZD9574 + Dato-DXd)
Los participantes con tumores sólidos avanzados, irresecables o metastásicos en diferentes tipos de cánceres recibirán una combinación de AZD9574 y Dato-DXd en cohortes crecientes.
Droga: AZD9574
Los participantes recibirán AZD9574 por vía oral.
Droga: Datopotamab Deruxtecán (Dato-DXd)
Los participantes recibirán Dato-DXd por vía intravenosa.
Experimental: Módulo 4 Parte A: Escalación de dosis (AZD9574 + T-DXD)
Los participantes con tumores sólidos avanzados, irresecibles o metastásicos que sean positivos para HER2 recibirán una combinación de AZD9574 y T-DXD en cohortes aumentadas.
Droga: AZD9574
Los participantes recibirán AZD9574 por vía oral.
Droga: Trastuzumab Deruxtecán (T-DXd)
Los participantes recibirán T-DXd por vía intravenosa.
Experimental: Módulo 4 Parte B: Expansión de dosis (AZD9574 + T-DXD)
Los participantes con cáncer de mama HER2-LOW/Ultralow, RRR positivo, recibirán una combinación de diferentes dosis de AZD9574 y T-DXD en la expansión de cohortes.
Droga: AZD9574
Los participantes recibirán AZD9574 por vía oral.
Droga: Trastuzumab Deruxtecán (T-DXd)
Los participantes recibirán T-DXd por vía intravenosa.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) inicial
Periodo de tiempo: Desde la última evaluación antes de la primera dosis hasta la visita de seguimiento posterior al tratamiento (aproximadamente tres años)
El estado de rendimiento de ECOG se evaluará en función de una calificación ECOG de 0 a 4, donde '0' es una calificación alta mientras que '4' es una calificación baja. Una calificación ECOG de '0' significa que el participante está completamente activo, capaz de llevar a cabo todo el desempeño anterior a la enfermedad sin restricciones. Una calificación ECOG de '4' significa que el participante está completamente discapacitado, no puede cuidarse a sí mismo y está totalmente confinado a una cama o silla.
Desde la última evaluación antes de la primera dosis hasta la visita de seguimiento posterior al tratamiento (aproximadamente tres años)
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 0 y Ciclo 1 (Día 1 a Día 35)
La seguridad y tolerabilidad de AZD9574 como monoterapia y en combinación con agentes anticancerígenos en participantes con neoplasias malignas avanzadas se evaluará en cada nivel de dosis.
Ciclo 0 y Ciclo 1 (Día 1 a Día 35)
Incidencia de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (EAG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el seguimiento postratamiento (aproximadamente tres años)
Se evaluará la seguridad y tolerabilidad de AZD9574 como monoterapia y en combinación con agentes anticancerígenos y TMZ en participantes con neoplasias malignas avanzadas.
Desde la primera dosis hasta el seguimiento postratamiento (aproximadamente tres años)
Cambios desde el inicio en los hallazgos de laboratorio, electrocardiogramas (ECG) y signos vitales
Periodo de tiempo: Desde la última evaluación antes de la primera dosis hasta la visita de seguimiento posterior al tratamiento (aproximadamente tres años)
Se evaluará la seguridad y tolerabilidad de AZD9574 como monoterapia y en combinación con agentes anticancerígenos y TMZ en participantes con neoplasias malignas avanzadas.
Desde la última evaluación antes de la primera dosis hasta la visita de seguimiento posterior al tratamiento (aproximadamente tres años)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Ciclo 0, Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 16 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Se evaluará el AUC de AZD9574 después de una dosis única y en el estado estacionario después de dosis múltiples, cuando se administre por vía oral como monoterapia y en combinación con agentes anticancerígenos.
Ciclo 0, Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 16 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 0, Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 16 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Se evaluará la Cmax de AZD9574 después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples, cuando se administre por vía oral como monoterapia y en combinación con agentes anticancerígenos.
Ciclo 0, Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 16 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 0, Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 16 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Se evaluará el tmax de AZD9574 después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples, cuando se administre por vía oral como monoterapia y en combinación con agentes anticancerígenos.
Ciclo 0, Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 16 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Concentración plasmática mínima en estado estacionario (Cmin,ss)
Periodo de tiempo: Ciclo 0, Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 16 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Se evaluará la Cmin,ss de AZD9574 después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples, cuando se administre por vía oral como monoterapia y en combinación con agentes anticancerígenos.
Ciclo 0, Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 16 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Vida media (t1/2)
Periodo de tiempo: Ciclo 0, Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 16 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Se evaluará la t1/2 de AZD9574 después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples, cuando se administre por vía oral como monoterapia y en combinación con agentes anticancerígenos.
Ciclo 0, Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 16 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Relación de acumulación
Periodo de tiempo: Ciclo 0, Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 16 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Se evaluará la relación de acumulación de AZD9574 después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples, cuando se administre por vía oral como monoterapia y en combinación con agentes anticancerígenos.
Ciclo 0, Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 16 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Proporcionalidad de dosis
Periodo de tiempo: Ciclo 0, Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 16 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Se evaluará la proporcionalidad de la dosis de AZD9574 después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples, cuando se administre por vía oral como monoterapia y en combinación con agentes anticancerígenos.
Ciclo 0, Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 16 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Módulo 1: Evaluación de las modulaciones del biomarcador de EP pH2AX (fosfohistona 2AX) (Ser139)
Periodo de tiempo: Detección, Ciclo 0 Día 1, Ciclo 1 Día 8 y Ciclo 1 día 15 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Las modulaciones del biomarcador de EP de pH2AX (Ser139) al inicio y durante el tratamiento o pretratamiento se evaluarán en el tejido tumoral cuando se administren por vía oral como monoterapia.
Detección, Ciclo 0 Día 1, Ciclo 1 Día 8 y Ciclo 1 día 15 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Módulo 1: Cambio porcentual en el tamaño de la lesión objetivo (TL)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente tres años)
El cambio porcentual en el tamaño de TL se determinará para los participantes con enfermedad medible al inicio del estudio y se obtiene en cada visita.
Desde el inicio hasta cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente tres años)
Módulo 1: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente tres años)
ORR se define como el porcentaje de participantes que tienen una respuesta confirmada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) antes de cualquier evidencia de progresión de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) para tumores sólidos , RECIST v1.1 y/o Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3 [bone]) para el cáncer de próstata, y Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metástasis (RANO-BM) para metástasis cerebrales.
Desde el inicio hasta cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente tres años)
Módulo 1: Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la primera documentación de una respuesta objetiva confirmada posteriormente (aproximadamente tres años)
TTR se define como el tiempo desde la primera dosis hasta la primera documentación de una respuesta objetiva confirmada posteriormente según RECIST v1.1 para tumores sólidos, RECIST v1.1 y/o PCWG3 para cáncer de próstata y RANO-BM para metástasis cerebrales.
Desde la primera dosis hasta la primera documentación de una respuesta objetiva confirmada posteriormente (aproximadamente tres años)
Módulo 1: Supervivencia libre de progresión (PFS)/Supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del primer tratamiento hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (aproximadamente tres años)
La SLP y la SLPr se definen como el tiempo desde el inicio del primer tratamiento hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte, independientemente de si el participante se retira de la terapia del estudio o recibe otra terapia contra el cáncer antes de la progresión de acuerdo con RECIST v1.1 para tumores sólidos. , RECIST v1.1 y/o PCWG3 para cáncer de próstata y RANO-BM para metástasis cerebrales.
Desde el inicio del primer tratamiento hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (aproximadamente tres años)
Módulo 2: Cambio porcentual en el tamaño de TL
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta cada 8 semanas hasta la progresión objetiva de la enfermedad (aproximadamente tres años)
El cambio porcentual en el tamaño de TL se determinará para los participantes con enfermedad medible al inicio del estudio y se obtiene en cada visita por la capacidad de medición de TL de acuerdo con Evaluación de respuesta en neurooncología: glioma de alto grado (RANO-HGG) o Evaluación de respuesta en neurología. -Oncología - glioma de bajo grado (RANO-LGG).
Desde el inicio hasta cada 8 semanas hasta la progresión objetiva de la enfermedad (aproximadamente tres años)
Módulo 2: TRO
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta cada 8 semanas hasta la progresión objetiva de la enfermedad (aproximadamente tres años)
La ORR se define como el porcentaje de participantes con gliomas de alto o bajo grado con al menos una respuesta de RC o PR según RANO-HGG o RANO-LGG en una visita.
Desde el inicio hasta cada 8 semanas hasta la progresión objetiva de la enfermedad (aproximadamente tres años)
Módulo 2: DoR
Periodo de tiempo: Primera respuesta documentada hasta la fecha de progresión documentada o finalización del estudio (aproximadamente tres años)
La DoR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la fecha de progresión documentada o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad según RANO-HGG o RANO-LGG.
Primera respuesta documentada hasta la fecha de progresión documentada o finalización del estudio (aproximadamente tres años)
Módulo 2: TTR
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta la primera documentación de una respuesta objetiva confirmada posteriormente (aproximadamente tres años)
TTR se define como el tiempo desde la primera dosis hasta la primera documentación de una respuesta objetiva confirmada posteriormente según RANO-HGG o RANO-LGG.
Primera dosis hasta la primera documentación de una respuesta objetiva confirmada posteriormente (aproximadamente tres años)
Módulo 2: SLP
Periodo de tiempo: Desde el inicio del primer tratamiento hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (aproximadamente tres años)
La SLP se define como el tiempo desde el inicio de la intervención del estudio hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte, independientemente de si el participante se retira de la intervención del estudio o recibe otra terapia contra el cáncer antes de la progresión según RANO-HGG o RANO-LGG. .
Desde el inicio del primer tratamiento hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (aproximadamente tres años)
Módulo 1: Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Primera respuesta documentada hasta la fecha de progresión documentada o finalización del estudio (aproximadamente tres años)
La DoR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (que se confirma posteriormente) hasta la fecha de progresión documentada o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 para tumores sólidos, RECIST v1.1 y/o PCWG3 para cáncer de próstata y RANO-BM para metástasis cerebrales.
Primera respuesta documentada hasta la fecha de progresión documentada o finalización del estudio (aproximadamente tres años)
Módulo 3: Ocupación
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta el día 1 del ciclo 2
La ocupación (%) se define como la diferencia estimada en la unión del radioligando a PARP1 desde el inicio hasta el examen PET después de la administración del fármaco.
Desde la selección hasta el día 1 del ciclo 2
Módulo 3: Eventos Adversos (AE) y Eventos Adversos Graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el seguimiento posterior al tratamiento (aproximadamente tres años)
Se evaluará la seguridad del radioligando [11C]AZ14193391.
Desde la primera dosis hasta el seguimiento posterior al tratamiento (aproximadamente tres años)
Módulo 1: Respuesta del antígeno canceroso 125 (CA125) evaluada según los criterios del GCIG (solo para pacientes de ovario)
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (aproximadamente tres años)
La respuesta de CA125 se define como al menos una reducción del 50 % en los niveles de CA125 de una muestra previa al tratamiento.
Desde el cribado hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (aproximadamente tres años)
Módulo 1: Proporción de participantes que lograron una disminución ≥ 50 % en el PSA desde el inicio hasta el resultado más bajo del PSA posterior al inicio (solo para el cáncer de próstata)
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (aproximadamente tres años)
La respuesta de PSA50 se define como la proporción de participantes que logran una disminución ≥ 50% en el antígeno prostático específico (PSA) desde el inicio hasta el PSA posterior al inicio más bajo, confirmado por un PSA consecutivo al menos 3 semanas después y se basará en participantes evaluables de PSA. .
Desde el cribado hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (aproximadamente tres años)
Módulo 1: Respuesta radiológica evaluada según RECIST v1.1 + criterios de evaluación de respuesta del Grupo de Trabajo sobre Cáncer de Próstata 3 (PCWG3) (solo para cáncer de próstata)
Periodo de tiempo: Hasta el final del juicio (EOT) [aproximadamente tres años]
En los participantes con cáncer de próstata, se considerará que ha ocurrido progresión de la enfermedad si se cumplen la progresión de la enfermedad de los tejidos blandos, la progresión de la lesión ósea o la muerte.
Hasta el final del juicio (EOT) [aproximadamente tres años]
Módulo 1 (Efecto de los alimentos): AUC
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1,2,3, Ciclo 1 Día 1,2,8 a 15 y Ciclo 2 Día 1, y Ciclo 3 Día 1 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Investigar el efecto de una comida rica en grasas sobre el AUC de AZD9574 (en ayunas y en estado de alimentación).
Ciclo 0 Día 1,2,3, Ciclo 1 Día 1,2,8 a 15 y Ciclo 2 Día 1, y Ciclo 3 Día 1 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Módulo 1 (Efecto de los alimentos): Área bajo la curva de 0 a t [AUC (0-t)]
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1,2,3, Ciclo 1 Día 1,2,8 a 15 y Ciclo 2 Día 1, y Ciclo 3 Día 1 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Investigar el efecto de una comida rica en grasas sobre el AUC (0-t) de AZD9574 (en ayunas y en estado de alimentación).
Ciclo 0 Día 1,2,3, Ciclo 1 Día 1,2,8 a 15 y Ciclo 2 Día 1, y Ciclo 3 Día 1 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Módulo 1 (Efecto de los alimentos): Cmax
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1,2,3, Ciclo 1 Día 1,2,8 a 15 y Ciclo 2 Día 1, y Ciclo 3 Día 1 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Investigar el efecto de una comida rica en grasas sobre la Cmax de AZD9574 (en ayunas y en estado de alimentación).
Ciclo 0 Día 1,2,3, Ciclo 1 Día 1,2,8 a 15 y Ciclo 2 Día 1, y Ciclo 3 Día 1 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Módulo 1 (Efecto de los alimentos): Tmax
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1,2,3, Ciclo 1 Día 1,2,8 a 15 y Ciclo 2 Día 1, y Ciclo 3 Día 1 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Investigar el efecto de una comida rica en grasas sobre el Tmax de AZD9574 (en ayunas y en estado de alimentación).
Ciclo 0 Día 1,2,3, Ciclo 1 Día 1,2,8 a 15 y Ciclo 2 Día 1, y Ciclo 3 Día 1 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Módulo 1 (Efecto de los alimentos): Relación de concentración plasmática máxima (Cmax) (con/sin una comida rica en grasas)
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1,2,3, Ciclo 1 Día 1,2,8 a 15 y Ciclo 2 Día 1, y Ciclo 3 Día 1 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Investigar el efecto de una comida rica en grasas sobre la proporción de Cmax de AZD9574 (en ayunas y en estado de alimentación).
Ciclo 0 Día 1,2,3, Ciclo 1 Día 1,2,8 a 15 y Ciclo 2 Día 1, y Ciclo 3 Día 1 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Módulo 1 (efecto ARA): AUC
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1,3, Ciclo 1 Día 1,2,8 al 15,16, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Evaluar el efecto de la famotidina sobre el AUC de AZD9574 (con y sin famotidina).
Ciclo 0 Día 1,3, Ciclo 1 Día 1,2,8 al 15,16, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Módulo 1 (efecto ARA): AUC (0-t)
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1,3, Ciclo 1 Día 1,2,8 al 15,16, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Evaluar el efecto de la famotidina sobre el AUC (0-t) de AZD9574 (con y sin famotidina).
Ciclo 0 Día 1,3, Ciclo 1 Día 1,2,8 al 15,16, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Módulo 1 (efecto ARA): Cmax
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1,3, Ciclo 1 Día 1,2,8 al 15,16, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Evaluar el efecto de la famotidina sobre la Cmax de AZD9574 (con y sin famotidina).
Ciclo 0 Día 1,3, Ciclo 1 Día 1,2,8 al 15,16, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Módulo 1 (efecto ARA): Tmax
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1,3, Ciclo 1 Día 1,2,8 al 15,16, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Evaluar el efecto de la famotidina sobre el Tmax de AZD9574 (con y sin famotidina).
Ciclo 0 Día 1,3, Ciclo 1 Día 1,2,8 al 15,16, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Módulo 1 (efecto ARA): relación Cmax (con/sin famotidina)
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1,3, Ciclo 1 Día 1,2,8 al 15,16, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Evaluar el efecto de la famotidina sobre el índice de Cmax de AZD9574 (con y sin famotidina).
Ciclo 0 Día 1,3, Ciclo 1 Día 1,2,8 al 15,16, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Módulo 4: Incidencia de evento adverso de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el FU de seguridad (40 [+ 7] días) después de la interrupción
Monitorear los riesgos asociados con T-DXd (AESI) en los participantes del estudio.
Desde la primera dosis hasta el FU de seguridad (40 [+ 7] días) después de la interrupción
Módulo 5: DoR
Periodo de tiempo: Primera respuesta documentada hasta la fecha de progresión documentada o fin del estudio (aproximadamente tres años)
El DoR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (que se confirma posteriormente) hasta la fecha de progresión documentada o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad según RECIST v1.1.
Primera respuesta documentada hasta la fecha de progresión documentada o fin del estudio (aproximadamente tres años)
Módulo 5: TTR
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la primera documentación de una respuesta objetiva confirmada posteriormente (aproximadamente tres años)
TTR se define como el tiempo desde la primera dosis hasta la primera documentación de una respuesta objetiva confirmada posteriormente según RECIST v1.1.
Desde la primera dosis hasta la primera documentación de una respuesta objetiva confirmada posteriormente (aproximadamente tres años)
Módulo 5: Presencia de ADA positivos para Dato-DXd
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1, EoT (Fin del tratamiento) ± 7 días, Seguimiento de seguridad (FU) 28 [+ 7] días después de la última dosis
Investigar la inmunogenicidad de Dato-DXd.
Ciclo 1 Día 1, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1, EoT (Fin del tratamiento) ± 7 días, Seguimiento de seguridad (FU) 28 [+ 7] días después de la última dosis
Módulo 5: TRO
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente tres años)
La ORR se define como el porcentaje de participantes que tienen una respuesta confirmada de Respuesta Completa (CR) o Respuesta Parcial (PR) antes de cualquier evidencia de progresión de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) y PCWG3 para Cancer de prostata.
Desde el inicio hasta cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente tres años)
Módulo 5: Supervivencia libre de progresión (PFS)/Supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del primer tratamiento hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (aproximadamente tres años)
La SLP y la SLPr se definen como el tiempo desde el inicio del primer tratamiento hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte, independientemente de si el participante se retira de la terapia del estudio o recibe otra terapia contra el cáncer antes de la progresión de acuerdo con RECIST v1.1 para tumores sólidos. , RECIST v1.1 y/o PCWG3 para el cáncer de próstata.
Desde el inicio del primer tratamiento hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (aproximadamente tres años)
Módulo 5: Incidencia de AESI
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el FU de seguridad (40 [+ 7] días) después de la interrupción
Describir la prevalencia (o incidencia/frecuencia, etc.) de Dato-DXd AESI en los participantes del estudio.
Desde la primera dosis hasta el FU de seguridad (40 [+ 7] días) después de la interrupción
Módulo 3: AUC
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1 y 5, Ciclo 1 Día 5 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Se evaluará el AUC de AZD9574 después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples, cuando se administra por vía oral como monoterapia y en combinación con TMZ.
Ciclo 0 Día 1 y 5, Ciclo 1 Día 5 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Módulo 3: Cmáx
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1 y 5, Ciclo 1 Día 5 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Se evaluará la Cmax de AZD9574 después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples, cuando se administra por vía oral como monoterapia y en combinación con TMZ.
Ciclo 0 Día 1 y 5, Ciclo 1 Día 5 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Módulo 3: tmáx
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1 y 5, Ciclo 1 Día 5 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Se evaluará la tmax de AZD9574 después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples, cuando se administra por vía oral como monoterapia y en combinación con TMZ.
Ciclo 0 Día 1 y 5, Ciclo 1 Día 5 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Módulo 3: Cmín,ss
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1 y 5, Ciclo 1 Día 5 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Se evaluará la Cmin,ss de AZD9574 después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples, cuando se administra por vía oral como monoterapia y en combinación con TMZ.
Ciclo 0 Día 1 y 5, Ciclo 1 Día 5 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Módulo 3: t1/2
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1 y 5, Ciclo 1 Día 5 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Se evaluará la t1/2 de AZD9574 después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples, cuando se administra por vía oral como monoterapia y en combinación con TMZ.
Ciclo 0 Día 1 y 5, Ciclo 1 Día 5 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Módulo 3: Ratio de acumulación
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día 1 y 5, Ciclo 1 Día 5 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Se evaluará la tasa de acumulación de AZD9574 después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples, cuando se administra por vía oral como monoterapia y en combinación con TMZ.
Ciclo 0 Día 1 y 5, Ciclo 1 Día 5 (Ciclo 0 = 7 días; Ciclo 1 = 28 días)
Módulo 3: Cambio porcentual en el tamaño de la lesión diana (TL)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente tres años)
El cambio porcentual en el tamaño de TL se determinará para los participantes con enfermedad mensurable al inicio del estudio y se deriva en cada visita.
Desde el inicio hasta cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente tres años)
Módulo 3: TRO
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente tres años)
La ORR se define como el porcentaje de participantes que tienen una respuesta confirmada de Respuesta Completa (CR) o Respuesta Parcial (PR) antes de cualquier evidencia de progresión de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) para tumores sólidos. , RECIST v1.1 y/o Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3 [hueso]) para el cáncer de próstata, y Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metástasis (RANO-BM) para metástasis cerebrales y según Response Assessment in Neuro-Oncology - glioma de alto grado (RANO-HGG) o Evaluación de respuesta en neurooncología - glioma de bajo grado (RANO-LGG).
Desde el inicio hasta cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente tres años)
Módulo 3: DoR
Periodo de tiempo: Primera respuesta documentada hasta la fecha de progresión documentada o fin del estudio (aproximadamente tres años)
El DoR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (que se confirma posteriormente) hasta la fecha de progresión documentada o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 para tumores sólidos, RECIST v1.1 y/o PCWG3 para cáncer de próstata, RANO-BM para metástasis cerebrales y RANO-HGG o RANO-LGG.
Primera respuesta documentada hasta la fecha de progresión documentada o fin del estudio (aproximadamente tres años)
Módulo 3: TTR
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la primera documentación de una respuesta objetiva confirmada posteriormente (aproximadamente tres años)
TTR se define como el tiempo desde la primera dosis hasta la primera documentación de una respuesta objetiva confirmada posteriormente según RECIST v1.1 para tumores sólidos, RECIST v1.1 y/o PCWG3 para cáncer de próstata, RANO-BM para metástasis cerebrales y RANO- HGG o RANO-LGG.
Desde la primera dosis hasta la primera documentación de una respuesta objetiva confirmada posteriormente (aproximadamente tres años)
Módulo 3: Supervivencia libre de progresión (PFS)/Supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del primer tratamiento hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (aproximadamente tres años)
La SLP y la SLPr se definen como el tiempo desde el inicio del primer tratamiento hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte, independientemente de si el participante se retira de la terapia del estudio o recibe otra terapia contra el cáncer antes de la progresión de acuerdo con RECIST v1.1 para tumores sólidos. , RECIST v1.1 y/o PCWG3 para cáncer de próstata, RANO-BM para metástasis cerebrales y RANO-HGG o RANO-LGG.
Desde el inicio del primer tratamiento hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (aproximadamente tres años)
Módulo 3: Respuesta del antígeno canceroso 125 (CA125) evaluada según los criterios del GCIG (solo para pacientes de ovario)
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (aproximadamente tres años)
La respuesta de CA125 se define como al menos una reducción del 50 % en los niveles de CA125 de una muestra previa al tratamiento.
Desde el cribado hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (aproximadamente tres años)
Módulo 3: Proporción de participantes que lograron una disminución ≥ 50 % en el PSA desde el inicio hasta el resultado más bajo del PSA posterior al inicio (solo para el cáncer de próstata)
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (aproximadamente tres años)
La respuesta de PSA50 se define como la proporción de participantes que logran una disminución ≥ 50% en el antígeno prostático específico (PSA) desde el inicio hasta el PSA posterior al inicio más bajo, confirmado por un PSA consecutivo al menos 3 semanas después y se basará en participantes evaluables de PSA. .
Desde el cribado hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (aproximadamente tres años)
Módulo 3: Respuesta radiológica evaluada según RECIST v1.1 + criterios de evaluación de respuesta del Grupo de Trabajo 3 sobre Cáncer de Próstata (PCWG3) (solo para cáncer de próstata)
Periodo de tiempo: Hasta el final del juicio (EOT) [aproximadamente tres años]
En los participantes con cáncer de próstata, se considerará que ha ocurrido progresión de la enfermedad si se cumplen la progresión de la enfermedad de los tejidos blandos, la progresión de la lesión ósea o la muerte.
Hasta el final del juicio (EOT) [aproximadamente tres años]
Módulo 4: Respuesta del antígeno canceroso 125 (CA125) evaluada según los criterios del GCIG (solo para pacientes de ovario)
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (aproximadamente tres años)
La respuesta de CA125 se define como al menos una reducción del 50 % en los niveles de CA125 de una muestra previa al tratamiento.
Desde el cribado hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (aproximadamente tres años)
Módulo 5: Respuesta del antígeno canceroso 125 (CA125) evaluada según los criterios del GCIG (solo para pacientes de ovario)
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (aproximadamente tres años)
La respuesta de CA125 se define como al menos una reducción del 50 % en los niveles de CA125 de una muestra previa al tratamiento.
Desde el cribado hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (aproximadamente tres años)
Módulo 5: Proporción de participantes que lograron una disminución ≥ 50 % en el PSA desde el inicio hasta el resultado del PSA posterior al inicio (solo para el cáncer de próstata)
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (aproximadamente tres años)
La respuesta de PSA50 se define como la proporción de participantes que logran una disminución ≥ 50% en el antígeno prostático específico (PSA) desde el inicio hasta el PSA posterior al inicio más bajo, confirmado por un PSA consecutivo al menos 3 semanas después y se basará en participantes evaluables de PSA. .
Desde el cribado hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (aproximadamente tres años)
Módulo 4: AUC
Periodo de tiempo: AZD9574 (Partes A y B): Ciclo (C) 1 día (D) X1 (Primera dosis), X2 (última dosis), C2 D1, X1 (primera dosis), D15 (Parte A solo) y C3 D1 T DXD: C1 D1, X1 (PREGUNA AZD9574) (40 días después de la última dosis)
Para caracterizar el AUC de AZD9574, T-DXD después de una dosis única y en estado estacionario después de múltiples dosis, cuando se administra en combinación con T-DXD.
AZD9574 (Partes A y B): Ciclo (C) 1 día (D) X1 (Primera dosis), X2 (última dosis), C2 D1, X1 (primera dosis), D15 (Parte A solo) y C3 D1 T DXD: C1 D1, X1 (PREGUNA AZD9574) (40 días después de la última dosis)
Módulo 4: CMAX
Periodo de tiempo: AZD9574 (Partes A y B): C1 x1 (primera dosis), x2 (última dosis), C2 D1, X1 (primera dosis), D15 (Parte A solamente) y C3 D1 T DXD: C1 D1, X1 (antes de la dosis AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1 y C4 D1, Up Security (40 Día de seguimiento (40 años).
Para caracterizar el CMAX de AZD9574, T-DXD después de una dosis única y en estado estacionario después de múltiples dosis, cuando se administra en combinación con T-DXD.
AZD9574 (Partes A y B): C1 x1 (primera dosis), x2 (última dosis), C2 D1, X1 (primera dosis), D15 (Parte A solamente) y C3 D1 T DXD: C1 D1, X1 (antes de la dosis AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1 y C4 D1, Up Security (40 Día de seguimiento (40 años).
Módulo 4: Tmax
Periodo de tiempo: AZD9574 (Partes A y B): C1 x1 (primera dosis), x2 (última dosis), C2 D1, X1 (primera dosis), D15 (Parte A solamente) y C3 D1 T DXD: C1 D1, X1 (antes de la dosis AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1 y C4 D1, Up Security (40 Día de seguimiento (40 años).
Para caracterizar el Tmax de AZD9574, T-DXD después de una dosis única y en estado estacionario después de múltiples dosis, cuando se administra en combinación con T-DXD.
AZD9574 (Partes A y B): C1 x1 (primera dosis), x2 (última dosis), C2 D1, X1 (primera dosis), D15 (Parte A solamente) y C3 D1 T DXD: C1 D1, X1 (antes de la dosis AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1 y C4 D1, Up Security (40 Día de seguimiento (40 años).
Módulo 4: Evaluación de modulaciones de biomarcadores PD PH2AX (Phosfo-Histone 2ax) (Ser139)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día x1, día x2 [último de AZD9574 dosificación] (ciclo 1 = 28 días)
Para caracterizar la EP de AZD9574 en el tejido tumoral, después de una dosis única y en estado estacionario después de múltiples dosis, cuando se administra oralmente en combinación con T-DXD.
Ciclo 1 día x1, día x2 [último de AZD9574 dosificación] (ciclo 1 = 28 días)
Módulo 4: Presencia de ADAS para T-DXD
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1, ciclo 2 día 1, ciclo 3 día 1, seguimiento de seguridad (FU) 40 [+ 7] días después de la última dosis
Investigar la inmunogenicidad de T-DXD.
Ciclo 1 día 1, ciclo 2 día 1, ciclo 3 día 1, seguimiento de seguridad (FU) 40 [+ 7] días después de la última dosis
Módulo 4 (Parte A): ORR
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente tres años)
ORR se define como el porcentaje de participantes que tienen una respuesta confirmada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) antes de cualquier evidencia de progresión de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (Recist V1.1).
Desde el inicio hasta cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente tres años)
Módulo 4 (Parte B): ORR
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta cada 6 semanas durante las primeras 24 semanas y luego cada 9 semanas hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente tres años)
ORR se define como el porcentaje de participantes que tienen una respuesta confirmada de CR o PR antes de cualquier evidencia de progresión de acuerdo con Recist V1.1, Recist V1.1 y Rano-BM para los participantes con metástasis cerebral.
Desde el inicio hasta cada 6 semanas durante las primeras 24 semanas y luego cada 9 semanas hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente tres años)
Módulo 4 (Parte A): Dor
Periodo de tiempo: Primera respuesta documentada hasta la fecha de progresión documentada o final de estudio (aproximadamente tres años)
El DOR se define como la hora a partir de la fecha de la primera respuesta documentada (que posteriormente se confirma) hasta la fecha de progresión documentada o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad de acuerdo con Recist V1.1.
Primera respuesta documentada hasta la fecha de progresión documentada o final de estudio (aproximadamente tres años)
Módulo 4 (Parte B): Dor
Periodo de tiempo: Primera respuesta documentada hasta la fecha de progresión documentada o final de estudio (aproximadamente tres años)
El DOR se define como la hora a partir de la fecha de la primera respuesta documentada (que posteriormente se confirma) hasta la fecha de progresión documentada o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad según Recist V1.1, RecIST V1.1 y Rano-BM para los participantes con metástasis cerebrales.
Primera respuesta documentada hasta la fecha de progresión documentada o final de estudio (aproximadamente tres años)
Módulo 4 (Parte A): PFS
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del primer tratamiento hasta la fecha de progresión o muerte objetiva de la enfermedad (aproximadamente tres años)
La SLP se define como el tiempo desde el inicio del primer tratamiento hasta la fecha de progresión o muerte objetiva de la enfermedad (por cualquier causa en ausencia de progresión), independientemente de si el participante se retira de la terapia de estudio o recibe otra terapia anticancerígena antes de la progresión de acuerdo con el recist v1.1.
Desde el comienzo del primer tratamiento hasta la fecha de progresión o muerte objetiva de la enfermedad (aproximadamente tres años)
Módulo 4 (Parte B): PFS
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del primer tratamiento hasta la fecha de progresión o muerte objetiva de la enfermedad (aproximadamente tres años)
La SLP se define como el tiempo desde el inicio del primer tratamiento hasta la fecha de progresión o muerte de la enfermedad objetiva (por cualquier causa en ausencia de progresión), independientemente de si el participante se retira de la terapia de estudio o recibe otra terapia anticancerígena antes de la progresión de acuerdo con RECST V1.1, Recist V1.1 y Rano-BM para los participantes con metastasis cerebral.
Desde el comienzo del primer tratamiento hasta la fecha de progresión o muerte objetiva de la enfermedad (aproximadamente tres años)
Módulo 4 (Parte A): TTR
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la primera documentación de una respuesta objetiva confirmada posteriormente (aproximadamente tres años)
TTR se define como el tiempo desde la primera dosis hasta la primera documentación de una respuesta objetiva confirmada posteriormente de acuerdo con Recist V1.1.
Desde la primera dosis hasta la primera documentación de una respuesta objetiva confirmada posteriormente (aproximadamente tres años)
Módulo 4 (Parte B): TTR
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la primera documentación de una respuesta objetiva confirmada posteriormente (aproximadamente tres años)
TTR se define como el tiempo desde la primera dosis hasta la primera documentación de una respuesta objetiva confirmada posteriormente de acuerdo con Recist V1.1, Recist V1.1 y Rano-BM para los participantes con metástasis cerebral.
Desde la primera dosis hasta la primera documentación de una respuesta objetiva confirmada posteriormente (aproximadamente tres años)
Módulo 4 (solo B Parte B): Supervivencia libre de progresión a los 6 meses (PFS6)
Periodo de tiempo: A los 6 meses después del inicio del primer tratamiento
El SLP se define como el tiempo desde el inicio de la intervención del estudio hasta la fecha de progresión o muerte de la enfermedad objetiva, independientemente de si el participante se retira de la intervención del estudio o recibe otra terapia anticancerígena antes de la progresión de acuerdo con Recist V1.1, RecIST V1.1 y Rano-BM para participantes con metástasis cerebral.
A los 6 meses después del inicio del primer tratamiento
Módulo 5: AUC
Periodo de tiempo: AZD9574: Ciclo 1 día x1 (primera dosis), x2 (última dosis), ciclo 2 día 1, x1 (primera dosis), día 15, ciclo 3 día 1 dato-dxd: ciclo 1 día 1, x1 (antes de la dosis AZD9574), x2, ciclo 2 día 1, ciclo 4 días 1, c8d1, cada 4 ciclos en el día 1 1 día 1 1 1 1 1 1 1
Para evaluar el AUC de AZD9574 y Dato-DXD.
AZD9574: Ciclo 1 día x1 (primera dosis), x2 (última dosis), ciclo 2 día 1, x1 (primera dosis), día 15, ciclo 3 día 1 dato-dxd: ciclo 1 día 1, x1 (antes de la dosis AZD9574), x2, ciclo 2 día 1, ciclo 4 días 1, c8d1, cada 4 ciclos en el día 1 1 día 1 1 1 1 1 1 1
Módulo 5: CMAX
Periodo de tiempo: AZD9574: Ciclo 1 día x1 (primera dosis), x2 (última dosis), ciclo 2 día 1, x1 (primera dosis), día 15, ciclo 3 día 1 dato-dxd: ciclo 1 día 1, x1 (antes de la dosis AZD9574), x2, ciclo 2 día 1, ciclo 4 días 1, c8d1, cada 4 ciclos en el día 1 1 día 1 1 1 1 1 1 1
Para evaluar el CMAX de AZD9574 y Dato-DXD.
AZD9574: Ciclo 1 día x1 (primera dosis), x2 (última dosis), ciclo 2 día 1, x1 (primera dosis), día 15, ciclo 3 día 1 dato-dxd: ciclo 1 día 1, x1 (antes de la dosis AZD9574), x2, ciclo 2 día 1, ciclo 4 días 1, c8d1, cada 4 ciclos en el día 1 1 día 1 1 1 1 1 1 1
Módulo 5: Tmax
Periodo de tiempo: AZD9574: Ciclo 1 día x1 (primera dosis), x2 (última dosis), ciclo 2 día 1, x1 (primera dosis), día 15, ciclo 3 día 1 dato-dxd: ciclo 1 día 1, x1 (antes de la dosis AZD9574), x2, ciclo 2 día 1, ciclo 4 días 1, c8d1, cada 4 ciclos en el día 1 1 día 1 1 1 1 1 1 1
Para evaluar el TMAX de AZD9574 y Dato-DXD.
AZD9574: Ciclo 1 día x1 (primera dosis), x2 (última dosis), ciclo 2 día 1, x1 (primera dosis), día 15, ciclo 3 día 1 dato-dxd: ciclo 1 día 1, x1 (antes de la dosis AZD9574), x2, ciclo 2 día 1, ciclo 4 días 1, c8d1, cada 4 ciclos en el día 1 1 día 1 1 1 1 1 1 1
Módulo 5: Evaluación de modulaciones de biomarcadores PD PH2AX (Phosfo-Histone 2ax) (Ser139)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día x1, día x2 [último de AZD9574 dosificación] (ciclo 1 = 28 días)
Para caracterizar la EP de AZD9574 en el tejido tumoral, después de una dosis única y en estado estacionario después de múltiples dosis, cuando se administra oralmente en combinación con Dato-DXD.
Ciclo 1 día x1, día x2 [último de AZD9574 dosificación] (ciclo 1 = 28 días)
Module 4 (Part B): Number of participants experiencing each level of symptomatic AEs as measured by the Patient-Reported Outcomes Version of the common terminology criteria for adverse events (PRO-CTCAE)
Periodo de tiempo: From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)
The PRO-CTCAE is an item library of symptoms experienced by participants while undergoing treatment of their cancer. It assess the presence/absence, severity, frequency, and interference of treatment-related symptoms from the participant's perspective.
From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)
Module 4 (Part B): Number of participants reporting overall side effect bother on the patient's global impression of treatment tolerability (PGI-TT) while receiving treatment
Periodo de tiempo: From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)

The PGI-TT is a single item assessment of the participant's overall level of bother due to treatment-related side effects of cancer treatment over a 1-week period.

Participants will be asked to choose the response that best describes the severity of their overall cancer symptoms over the past week to aid in the interpretation of other clinical outcomes and explore the cumulative impact of treatment-related side effects. The response options are: "not at all", "a little bit", "somewhat", "quite a bit", and "very much".
From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)

Colaboradores e Investigadores

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AstraZeneca

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de junio de 2022

Finalización primaria (Estimado)

7 de febrero de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

7 de febrero de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de mayo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de junio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

14 de junio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D8410C00001
  • 2021-006227-17 (Número EudraCT)
  • 2023-504984-17-00 (Identificador de registro: CTIS (EU))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.

Marco de tiempo para compartir IPD

AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA. Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca proporcionará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada. El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada. Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso. Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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