Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af AZD9574 som monoterapi og i kombination med anticancermidler hos deltagere med avancerede solide maligniteter (CERTIS1)

1. juni 2026 opdateret af: AstraZeneca

Et modulært fase I/IIa, åbent, multicenter-studie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effektivitet af stigende doser af AZD9574 som monoterapi og i kombination med anti-cancermidler hos patienter med avancerede solide maligniteter ( CERTIS1)

Denne undersøgelse vil vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og foreløbig effekt af AZD9574 individuelt og i kombination med anti-cancer midler hos patienter med fremskreden cancer, som er gentaget/fremskreden.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et modulært fase I/IIa, multicenter, multi-part, open-label, dosiseskalering og dosisudvidelsesundersøgelse.

Cirka 255 deltagere vil blive tilmeldt og tildelt studiebehandlinger.

Denne undersøgelse består af individuelle moduler, der hver især evaluerer sikkerhed og tolerabilitet.

  • Kerneprotokol, som indeholder information gældende for alle moduler.

  • Modul 1 (AZD9574 monoterapi):

    • Del A (dosis-eskaleringskohorter) vil omfatte deltagere med fremskreden/tilbagefaldende kræft i æggestokkene, brysterne, bugspytkirtlen eller prostata, som vurderes egnet til en Poly ADP-Ribose Polymerase (PARPi) af investigator.

    • Del B (dosis-udvidelseskohorter):

      • Kohorte B1 vil omfatte deltagere med fremskreden/tilbagefaldende Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-negativ brystkræftdeltagere med BRCA muteret (BRCA1m og BRCA2m), PALB2 mutation (PALB2m), RAD51Cm eller RAD51Dm, uden tegn på hjernemetastase ved baseline Magnetic Resonance Imaging (MRI) scanning.
      • Kohorte B2 vil omfatte deltagere med fremskreden/tilbagefaldende HER2-negativ brystkræftdeltagere med BRCA1m, BRCA2m, PALB2m, RAD51Cm eller RAD51Dm, som har enten ubehandlede eller behandlede hjernemetastaser, der ikke kræver øjeblikkelig lokal terapi.

  • Modul 2 (AZD9574 i kombination med temozolomid (TMZ):

    • Del A (dosis-eskaleringskohorter) vil omfatte deltagere med Isocitrate Dehydrogenase (IDH)-mutant gliom.
    • Dosisudvidelse for modul 2 kan blive tilføjet i fremtiden efter en protokolændring.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

695

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australien
      • Darlinghurst, Australien, 2010
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Melbourne, Australien, 3000
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Randwick, Australien, 2031
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Rekruttering
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1M 6BQ
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Trukket tilbage
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Rekruttering
        • Research Site
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Research Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10040
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Afsluttet
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Trukket tilbage
        • Research Site
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, Spanien, 28223
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Sant Cugat del Vallès, Spanien, 08195
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 22185
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Stockholm, Sverige, 118 83
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Tyskland
      • Bayern, Tyskland, 80337
        • Trukket tilbage
        • Research Site
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Trukket tilbage
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Trukket tilbage
        • Research Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Trukket tilbage
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger.
  • Progressiv cancer på tidspunktet for studiestart.
  • Ikke-steriliserede mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge kondom med sæddræbende middel fra screening til ca. 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
  • Tilstrækkelig organ- og marvfunktion.

Modul 1:

- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat ved screening og før hver cyklusindgivelse af AZD9574.

Del A:

  • Deltagere skal have en af ​​følgende:

    (i) Histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende fremskreden ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer og tegn på et forudsagt funktionstab kimlinje eller tumormutation i et af følgende homologe rekombinationsreparationsgener: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C eller RAD51D (ii) ) Histologisk eller cytologisk bekræftet HER2-negativt brystcarcinom med tilbagevendende lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom og tegn på et forudsagt funktionstab kimlinie eller tumormutation i et af følgende homologe rekombinationsreparationsgener: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C eller RAD51D. (iii) Histologisk eller cytologisk bekræftet avanceret/metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) og tegn på et forudsagt funktionstab kimlinje eller tumormutation i et af følgende homologe rekombinationsreparationsgener: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C eller RAD51D (d) Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk bugspytkirtelcancer og tegn på et forudsagt tab af funktion kimlinje eller tumormutation i et af følgende homologe rekombinationsreparationsgener: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C eller RAD51D.

  • Deltagerne skal have evaluerbar sygdom.
  • Patienter skal være egnede til behandling med en PARPi.

Del B:

  • Deltagerne skal have metastatisk eller recidiverende lokalt fremskreden histologisk eller cytologisk bekræftet human epidermal vækstfaktor Receptor 2 (HER2)-negativ brystcarcinom og tegn på et forudsagt tab af funktion i kimlinien eller tumormutation.
  • Deltagerne skal have mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥ 10 mm i den længste diameter.
  • Deltagere, der har modtaget platin-kemoterapi for fremskreden brystkræft, er berettiget til at deltage i undersøgelsen, forudsat at der ikke har været tegn på sygdomsprogression under platin-kemoterapien.
  • Deltagere, der tidligere har modtaget platinbaseret kemoterapi som neo-adjuverende/adjuverende behandling, er kvalificerede, forudsat at der er gået mindst 12 måneder mellem den sidste dosis platinbaseret behandling og første dosis af undersøgelsesintervention.

Modul 2:

  • Deltagerne skal være egnede til behandling med TMZ.
  • Deltagerne skal have IDH1/2-mutant gliom.
  • Deltagerne bør have progressiv sygdom efter forudgående strålebehandling og en tidligere linje med alkylerende kemoterapi for deres sygdom.
  • Tilbagevendende sygdom skal kunne vurderes ved MR.
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat ved screening og før hver cyklusindgivelse af AZD9574 og TMZ.
  • Tilstrækkelig organ- og marvfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Større operation inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesintervention.
  • Strålebehandling med et bredt strålefelt inden for 4 uger eller strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 2 uger efter første dosis af undersøgelsesintervention.
  • Med undtagelse af alopeci, enhver uafklaret toksicitet fra tidligere behandling, der er større end Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesintervention.
  • Enhver kendt historie med vedvarende alvorlig pancytopeni, uanset årsag.
  • Rygmarvskompression, medmindre den er asymptomatisk, behandlet og stabil og ikke kræver kontinuerlige kortikosteroider i en dosis på > 10 mg prednison/dag eller tilsvarende i mindst 4 uger før start af undersøgelsesintervention.
  • Anamnese med ukontrollerede anfald eller med behov for samtidig administration af mere end 2 antiepileptiske lægemidler, eller historie med epileptisk lidelse eller enhver anfaldshistorie, der ikke er relateret til tumor.
  • Anamnese med alvorlig hjerneskade eller slagtilfælde.
  • Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder aktive blødningsdiateser, aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV).
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom inden for de seneste 12 måneder.
  • Enhver kendt disposition for blødning.
  • Patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) eller med træk, der tyder på MDS/AML.
  • Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af AZD9574.
  • Kendt allergi eller overfølsomhed over for forsøgsprodukt(er) eller et eller flere af hjælpestofferne i forsøgsproduktet(erne).
  • Kendt kontraindikation for gadolinium-forstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller, hvis det er relevant, ikke i stand til at opretholde en stabil eller faldende dosis af kortikosteroidbehandling (ingen stigning i 7 dage) før baseline-MR.
  • Enhver samtidig kræftbehandling eller samtidig brug af forbudte medicin.

Modul 1:

Del A:

  • Deltagere, der har modtaget > én tidligere behandlingslinje i enhver setting med et PARPi-baseret regime.
  • Deltagere med en INR >1,5, medmindre patienten får orale antikoagulantia, der ikke er vitamin K-antagonist.
  • Deltagere med LMD, medmindre LMD er af lav volumen eller tidligere er bestrålet, og deltageren er asymptomatisk fra LMD.

Del B:

  • Deltagere med et International Normalized Ratio (INR) >1,5, medmindre patienten får orale antikoagulantia, der ikke er vitamin K-antagonister.
  • Deltagere med LMD er udelukket, medmindre LMD er af lavt volumen eller tidligere er bestrålet, og deltageren er asymptomatisk fra LMD.

Modul 2:

  • Deltagere, der tidligere har modtaget en PARPi.
  • Kendt overfølsomhed over for TMZ eller dacarbazin eller kendt historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AZD9574.
  • Deltagere, der har modtaget > 1 tidligere linje med alkylerende kemoterapi.
  • Deltagere, der tidligere havde oplevet grad 4 hæmatologisk toksicitet eller grad 3 neutropeni forbundet med infektioner, eller grad 3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning under tidligere alkylerende kemoterapi.
  • Deltagere, der har modtaget bevacizumab inden for de sidste 6 måneder.
  • Kræver ikke kontinuerlige kortikosteroider i en dosis på >10 mg prednison/dag eller tilsvarende i mindst 4 uger før start af undersøgelsesintervention.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Modul 1 Del A: Dosiseskalering
Deltagere med fremskreden/tilbagefaldende ovarie-, bryst-, bugspytkirtel- eller prostatacancer, som anses for egnede til en PARPi, vil modtage AZD9574 monoterapi i eskalerende kohorter.
Medicin: AZD9574
Deltagerne vil modtage AZD9574 mundtligt.
Eksperimentel: Modul 2 Del A: Dosiseskalering
Deltagere med IDH 1/2-mutant gliom, som er PARPi-naive, vil modtage AZD9574 og TMZ ved eskalerende kohorter.
Medicin: AZD9574
Deltagerne vil modtage AZD9574 mundtligt.
Medicin: Temozolomide (TMZ)
Deltagerne vil modtage temozolomid oralt.
Eksperimentel: Modul 3 Panel 1: AZD9574 monoterapi (kun Sverige)
Deltagere med fremskreden/tilbagefaldende HER2-negativ bryst-, ovarie-, prostata- eller bugspytkirtelkræft og udtrykker BRCA1m, BRCA2m, PALB2m, RAD51Cm eller RAD51Dm.
Medicin: [11C]AZ1419 3391
Deltagerne vil modtage [11C]AZ1419 3391 intravenøst.
Medicin: AZD9574
Deltagerne vil modtage AZD9574 mundtligt.
Eksperimentel: Modul 3 Panel 2: AZD9574 + TMZ (kun Sverige)
Deltagere med IDH 1/2-mutant gliom, som er PARPi-naive, vil modtage AZD9574 og TMZ ved eskalerende kohorter.
Medicin: [11C]AZ1419 3391
Deltagerne vil modtage [11C]AZ1419 3391 intravenøst.
Medicin: AZD9574
Deltagerne vil modtage AZD9574 mundtligt.
Medicin: Temozolomide (TMZ)
Deltagerne vil modtage temozolomid oralt.
Eksperimentel: Modul 3 Panel 3: AZD9574 monoterapi (kun Sverige)
Deltagere med brystkræft (uden BM).
Medicin: [11C]AZ1419 3391
Deltagerne vil modtage [11C]AZ1419 3391 intravenøst.
Medicin: AZD9574
Deltagerne vil modtage AZD9574 mundtligt.
Eksperimentel: Modul 1 Del B: Dosisudvidelse
Deltagere med brystkræft, som er PARPi-naive ved doser bestemt i dosis-eskalering.
Medicin: AZD9574
Deltagerne vil modtage AZD9574 mundtligt.
Eksperimentel: Modul 5, del A: Dosiseskalering (AZD9574 + Dato-DXd)
Deltagere med fremskredne, ikke-operable eller metastatiske solide tumorer i forskellige typer kræft vil modtage en kombination af AZD9574 og Dato-DXd ved eskalerende kohorter.
Medicin: AZD9574
Deltagerne vil modtage AZD9574 mundtligt.
Medicin: Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd)
Deltagerne vil modtage Dato-DXd intravenøst.
Eksperimentel: Modul 4 Del A: Dosis Escalation (AZD9574 + T-DXD)
Deltagere med avancerede, ikke-omsættelige eller metastatiske faste tumorer, der er HER2-positive, vil modtage en kombination af AZD9574 og T-DXD ved eskalerende kohorter.
Medicin: AZD9574
Deltagerne vil modtage AZD9574 mundtligt.
Medicin: Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd)
Deltagerne vil modtage T-DXd intravenøst.
Eksperimentel: Modul 4 Del B: Dosisudvidelse (AZD9574 + T-DXD)
Deltagere med HER2-Low/Ultralow, HR-positiv brystkræft vil modtage en kombination af forskellige doser af AZD9574 og T-DXD ved ekspanderende kohorter.
Medicin: AZD9574
Deltagerne vil modtage AZD9574 mundtligt.
Medicin: Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd)
Deltagerne vil modtage T-DXd intravenøst.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus (ECOG PS)
Tidsramme: Fra sidste vurdering før første dosis til opfølgningsbesøg efter behandling (ca. tre år)
ECOG's præstationsstatus vil blive vurderet ud fra en ECOG-karakter på 0 til 4, hvor '0' er en høj karakter, mens '4' er en lav karakter. En ECOG-grad på '0' betyder, at deltageren er fuldt aktiv, i stand til at fortsætte alle præstationer før sygdom uden begrænsninger. En ECOG-grad på '4' betyder, at deltageren er fuldstændig handicappet, ikke kan udføre egenomsorg og er fuldstændig begrænset til en seng eller stol.
Fra sidste vurdering før første dosis til opfølgningsbesøg efter behandling (ca. tre år)
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 0 og cyklus 1 (dag 1 til dag 35)
Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD9574 som monoterapi og i kombination med anticancermidler hos deltagere med fremskredne maligniteter vil blive vurderet på hvert dosisniveau.
Cyklus 0 og cyklus 1 (dag 1 til dag 35)
Forekomst af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis til opfølgning efter behandling (ca. tre år)
Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD9574 som monoterapi og i kombination med anti-cancermidler og TMZ hos deltagere med fremskredne maligniteter vil blive vurderet.
Fra første dosis til opfølgning efter behandling (ca. tre år)
Ændringer fra baseline i laboratoriefund, elektrokardiogrammer (EKG'er) og vitale tegn
Tidsramme: Fra sidste vurdering før første dosis til opfølgningsbesøg efter behandling (ca. tre år)
Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD9574 som monoterapi og i kombination med anti-cancermidler og TMZ hos deltagere med fremskredne maligniteter vil blive vurderet.
Fra sidste vurdering før første dosis til opfølgningsbesøg efter behandling (ca. tre år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Cyklus 0, Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 16 (Cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
AUC for AZD9574 efter en enkelt dosis og ved steady state efter gentagen dosering, når det gives oralt som monoterapi og i kombination med anticancermidler, vil blive evalueret.
Cyklus 0, Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 16 (Cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Cyklus 0, Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 16 (Cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Cmax for AZD9574 efter en enkelt dosis og ved steady state efter gentagen dosering, når det gives oralt som monoterapi og i kombination med anticancermidler vil blive evalueret.
Cyklus 0, Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 16 (Cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (tmax)
Tidsramme: Cyklus 0, Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 16 (Cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Tmax for AZD9574 efter en enkelt dosis og ved steady state efter gentagen dosering, når det gives oralt som monoterapi og i kombination med anticancermidler, vil blive evalueret.
Cyklus 0, Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 16 (Cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Minimum plasmakoncentration ved steady state (Cmin,ss)
Tidsramme: Cyklus 0, Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 16 (Cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Cmin,ss af AZD9574 efter en enkelt dosis og ved steady state efter gentagen dosering, når det gives oralt som monoterapi og i kombination med anti-cancer midler vil blive evalueret.
Cyklus 0, Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 16 (Cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Cyklus 0, Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 16 (Cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
T1/2 for AZD9574 efter en enkelt dosis og ved steady state efter gentagen dosering, når det gives oralt som monoterapi og i kombination med anticancermidler, vil blive evalueret.
Cyklus 0, Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 16 (Cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Akkumuleringsforhold
Tidsramme: Cyklus 0, Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 16 (Cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Akkumuleringsforholdet af AZD9574 efter en enkelt dosis og ved steady state efter gentagen dosering, når det gives oralt som monoterapi og i kombination med anticancermidler vil blive evalueret.
Cyklus 0, Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 16 (Cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Dosis proportionalitet
Tidsramme: Cyklus 0, Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 16 (Cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Dosisproportionaliteten af ​​AZD9574 efter en enkelt dosis og ved steady state efter gentagen dosering, når det gives oralt som monoterapi og i kombination med anticancermidler vil blive evalueret.
Cyklus 0, Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 16 (Cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Modul 1: Vurdering af pH2AX (phospho-histone 2AX) (Ser139) PD-biomarkørmodulationer
Tidsramme: Screening, cyklus 0 dag 1, cyklus 1 dag 8 og cyklus 1 dag 15 (cyklus 0 = 7 dage; cyklus 1 = 28 dage)
PD-biomarkørmodulationerne af pH2AX (Ser139) ved baseline og under behandling eller forbehandling vil blive vurderet i tumorvæv, når det gives oralt som monoterapi.
Screening, cyklus 0 dag 1, cyklus 1 dag 8 og cyklus 1 dag 15 (cyklus 0 = 7 dage; cyklus 1 = 28 dage)
Modul 1: Procentvis ændring i mållæsionens (TL) størrelse
Tidsramme: Fra baseline til hver 8. uge indtil sygdomsprogression (ca. tre år)
Den procentvise ændring i TL-størrelse vil blive bestemt for deltagere med målbar sygdom ved baseline og udledes ved hvert besøg.
Fra baseline til hver 8. uge indtil sygdomsprogression (ca. tre år)
Modul 1: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra baseline til hver 8. uge indtil sygdomsprogression (ca. tre år)
ORR er defineret som den procentdel af deltagere, der har et bekræftet respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) forud for tegn på progression i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) for solide tumorer , RECIST v1.1 og/eller Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3 [knogle]) for prostatacancer og Respons Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM) for hjernemetastaser.
Fra baseline til hver 8. uge indtil sygdomsprogression (ca. tre år)
Modul 1: Time To Response (TTR)
Tidsramme: Fra den første dosis til den første dokumentation for en efterfølgende bekræftet objektiv respons (ca. tre år)
TTR er defineret som tiden fra første dosis til første dokumentation af en efterfølgende bekræftet objektiv respons ifølge RECIST v1.1 for solide tumorer, RECIST v1.1 og/eller PCWG3 for prostatacancer og RANO-BM for hjernemetastaser.
Fra den første dosis til den første dokumentation for en efterfølgende bekræftet objektiv respons (ca. tre år)
Modul 1: Progressionsfri overlevelse (PFS)/radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS)
Tidsramme: Fra starten af ​​den første behandling til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (ca. tre år)
PFS og rPFS er defineret som tiden fra start af første behandling til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død, uanset om deltageren trækker sig fra studiebehandlingen eller modtager en anden anti-cancerbehandling før progression i henhold til RECIST v1.1 for solide tumorer , RECIST v1.1 og/eller PCWG3 til prostatacancer og RANO-BM til hjernemetastaser.
Fra starten af ​​den første behandling til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (ca. tre år)
Modul 2: Procentvis ændring i TL-størrelse
Tidsramme: Fra baseline til hver 8. uge indtil objektiv sygdomsprogression (ca. tre år)
Den procentvise ændring i TL-størrelse vil blive bestemt for deltagere med målbar sygdom ved baseline og udledes ved hvert besøg af målbarheden af ​​TL i henhold til Respons Assessment in Neuro-Oncology - high-grade gliom (RANO-HGG) eller Respons Assessment in Neuro -Onkologi - lavgradigt gliom (RANO-LGG).
Fra baseline til hver 8. uge indtil objektiv sygdomsprogression (ca. tre år)
Modul 2: ORR
Tidsramme: Fra baseline til hver 8. uge indtil objektiv sygdomsprogression (ca. tre år)
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med høj- eller lavgradige gliomer med mindst ét ​​besøgsrespons af CR eller PR i henhold til RANO-HGG eller RANO-LGG.
Fra baseline til hver 8. uge indtil objektiv sygdomsprogression (ca. tre år)
Modul 2: DoR
Tidsramme: Første dokumenterede svar indtil datoen for dokumenteret progression eller afslutningen af ​​studiet (ca. tre år)
DoR er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for dokumenteret progression eller død i fravær af sygdomsprogression ifølge RANO-HGG eller RANO-LGG.
Første dokumenterede svar indtil datoen for dokumenteret progression eller afslutningen af ​​studiet (ca. tre år)
Modul 2: TTR
Tidsramme: Første dosis indtil den første dokumentation for en efterfølgende bekræftet objektiv respons (ca. tre år)
TTR er defineret som tiden fra første dosis til den første dokumentation af en efterfølgende bekræftet objektiv respons ifølge RANO-HGG eller RANO-LGG.
Første dosis indtil den første dokumentation for en efterfølgende bekræftet objektiv respons (ca. tre år)
Modul 2: PFS
Tidsramme: Fra starten af ​​den første behandling til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (ca. tre år)
PFS er defineret som tiden fra start af undersøgelsesintervention til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død, uanset om deltageren trækker sig fra undersøgelsesintervention eller modtager en anden anti-cancerterapi forud for progression i henhold til RANO-HGG eller RANO-LGG .
Fra starten af ​​den første behandling til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (ca. tre år)
Modul 1: Varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Første dokumenterede svar indtil datoen for dokumenteret progression eller afslutningen af ​​studiet (ca. tre år)
DoR er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (som efterfølgende bekræftes) til datoen for dokumenteret progression eller død i fravær af sygdomsprogression i henhold til RECIST v1.1 for solide tumorer, RECIST v1.1 og/eller PCWG3 til prostatacancer og RANO-BM til hjernemetastaser.
Første dokumenterede svar indtil datoen for dokumenteret progression eller afslutningen af ​​studiet (ca. tre år)
Modul 3: Belægning
Tidsramme: Fra screening til cyklus 2 Dag 1
Occupancy (%) er defineret som den estimerede forskel i radioligandbinding til PARP1 fra baseline til PET-undersøgelse efter lægemiddeladministration.
Fra screening til cyklus 2 Dag 1
Modul 3: Uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis til opfølgning efter behandling (ca. tre år)
Sikkerheden af ​​radioligand [11C]AZ14193391 vil blive vurderet.
Fra første dosis til opfølgning efter behandling (ca. tre år)
Modul 1: Cancer Antigen 125 (CA125) respons evalueret i henhold til GCIG kriterierne (kun for ovariepatienter)
Tidsramme: Fra screening til sygdomsprogression eller død (ca. tre år)
CA125-respons er defineret som en reduktion på mindst 50 % i CA125-niveauer fra en prøve før behandling.
Fra screening til sygdomsprogression eller død (ca. tre år)
Modul 1: Andel af deltagere, der opnår et ≥ 50 % fald i PSA fra baseline til det laveste post-baseline PSA-resultat (kun for prostatacancer)
Tidsramme: Fra screening til sygdomsprogression eller død (ca. tre år)
PSA50-respons er defineret som andelen af ​​deltagere, der opnår et ≥ 50 % fald i prostataspecifikt antigen (PSA) fra baseline til den laveste post-baseline PSA, bekræftet af en på hinanden følgende PSA mindst 3 uger senere og vil være baseret på PSA-evaluerbare deltagere .
Fra screening til sygdomsprogression eller død (ca. tre år)
Modul 1: Radiologisk respons evalueret i henhold til RECIST v1.1 + Prostata Cancer Working Group 3 (PCWG3) responsevalueringskriterier (kun for prostatacancer)
Tidsramme: Op til slutningen af ​​prøveperioden (EOT) [ca. tre år]
Hos deltagere med prostatacancer vil sygdomsprogression blive anset for at være sket, hvis bløddelssygdomsprogression, knoglelæsionsprogression eller død er opfyldt.
Op til slutningen af ​​prøveperioden (EOT) [ca. tre år]
Modul 1 (Fødevareeffekt): AUC
Tidsramme: Cyklus 0 dag 1,2,3, cyklus 1 dag 1,2,8 til 15 og cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (cyklus 0 = 7 dage; cyklus 1 = 28 dage)
At undersøge effekten af ​​et fedtrigt måltid på AUC for AZD9574 (faste og fodret tilstand).
Cyklus 0 dag 1,2,3, cyklus 1 dag 1,2,8 til 15 og cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (cyklus 0 = 7 dage; cyklus 1 = 28 dage)
Modul 1 (Fødevareeffekt) : Areal under kurven fra 0 til t [AUC (0-t)]
Tidsramme: Cyklus 0 dag 1,2,3, cyklus 1 dag 1,2,8 til 15 og cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (cyklus 0 = 7 dage; cyklus 1 = 28 dage)
For at undersøge effekten af ​​et fedtrigt måltid på AUC (0-t) af AZD9574 (faste og fodret tilstand).
Cyklus 0 dag 1,2,3, cyklus 1 dag 1,2,8 til 15 og cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (cyklus 0 = 7 dage; cyklus 1 = 28 dage)
Modul 1 (Fødevareeffekt): Cmax
Tidsramme: Cyklus 0 dag 1,2,3, cyklus 1 dag 1,2,8 til 15 og cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (cyklus 0 = 7 dage; cyklus 1 = 28 dage)
For at undersøge effekten af ​​et fedtrigt måltid på Cmax for AZD9574 (faste og fodret tilstand).
Cyklus 0 dag 1,2,3, cyklus 1 dag 1,2,8 til 15 og cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (cyklus 0 = 7 dage; cyklus 1 = 28 dage)
Modul 1 (Fødevareeffekt): Tmax
Tidsramme: Cyklus 0 dag 1,2,3, cyklus 1 dag 1,2,8 til 15 og cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (cyklus 0 = 7 dage; cyklus 1 = 28 dage)
For at undersøge virkningen af ​​et fedtrigt måltid på Tmax for AZD9574 (fast og fodret tilstand).
Cyklus 0 dag 1,2,3, cyklus 1 dag 1,2,8 til 15 og cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (cyklus 0 = 7 dage; cyklus 1 = 28 dage)
Modul 1 (Fødevareeffekt): Maksimal plasmakoncentration (Cmax) forhold (med/uden et fedtrigt måltid)
Tidsramme: Cyklus 0 dag 1,2,3, cyklus 1 dag 1,2,8 til 15 og cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (cyklus 0 = 7 dage; cyklus 1 = 28 dage)
For at undersøge effekten af ​​et fedtrigt måltid på Cmax-forholdet for AZD9574 (fastende og fodret tilstand).
Cyklus 0 dag 1,2,3, cyklus 1 dag 1,2,8 til 15 og cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (cyklus 0 = 7 dage; cyklus 1 = 28 dage)
Modul 1 (ARA-effekt): AUC
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1,3, Cyklus 1 Dag 1,2,8 til 15,16, Cyklus 2 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1 (Cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
At vurdere effekten af ​​famotidin på AUC af AZD9574 (med og uden famotidin).
Cyklus 0 Dag 1,3, Cyklus 1 Dag 1,2,8 til 15,16, Cyklus 2 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1 (Cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Modul 1 (ARA-effekt): AUC (0-t)
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1,3, Cyklus 1 Dag 1,2,8 til 15,16, Cyklus 2 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1 (Cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
At vurdere effekten af ​​famotidin på AUC (0-t) af AZD9574 (med og uden famotidin).
Cyklus 0 Dag 1,3, Cyklus 1 Dag 1,2,8 til 15,16, Cyklus 2 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1 (Cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Modul 1 (ARA-effekt): Cmax
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1,3, Cyklus 1 Dag 1,2,8 til 15,16, Cyklus 2 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1 (Cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
At vurdere effekten af ​​famotidin på Cmax for AZD9574 (med og uden famotidin).
Cyklus 0 Dag 1,3, Cyklus 1 Dag 1,2,8 til 15,16, Cyklus 2 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1 (Cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Modul 1 (ARA-effekt): Tmax
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1,3, Cyklus 1 Dag 1,2,8 til 15,16, Cyklus 2 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1 (Cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
At vurdere effekten af ​​famotidin på Tmax for AZD9574 (med og uden famotidin).
Cyklus 0 Dag 1,3, Cyklus 1 Dag 1,2,8 til 15,16, Cyklus 2 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1 (Cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Modul 1 (ARA-effekt): Cmax-forhold (med/uden famotidin)
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1,3, Cyklus 1 Dag 1,2,8 til 15,16, Cyklus 2 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1 (Cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
At vurdere effekten af ​​famotidin på Cmax-forholdet for AZD9574 (med og uden famotidin).
Cyklus 0 Dag 1,3, Cyklus 1 Dag 1,2,8 til 15,16, Cyklus 2 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1 (Cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Modul 4: Forekomst af bivirkninger af særlig interesse (AESI)
Tidsramme: Fra første dosis til sikkerheds-FU (40 [+ 7] dage) efter seponering
At overvåge risici forbundet med T-DXd (AESI) hos studiedeltagere.
Fra første dosis til sikkerheds-FU (40 [+ 7] dage) efter seponering
Modul 5: DoR
Tidsramme: Første dokumenterede svar indtil datoen for dokumenteret progression eller afslutningen af ​​studiet (ca. tre år)
DoR er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (som efterfølgende bekræftes) til datoen for dokumenteret progression eller død i fravær af sygdomsprogression i henhold til RECIST v1.1.
Første dokumenterede svar indtil datoen for dokumenteret progression eller afslutningen af ​​studiet (ca. tre år)
Modul 5: TTR
Tidsramme: Fra den første dosis til den første dokumentation for en efterfølgende bekræftet objektiv respons (ca. tre år)
TTR er defineret som tiden fra første dosis til den første dokumentation af en efterfølgende bekræftet objektiv respons i henhold til RECIST v1.1.
Fra den første dosis til den første dokumentation for en efterfølgende bekræftet objektiv respons (ca. tre år)
Modul 5: Tilstedeværelse af positive ADA'er for Dato-DXd
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 2 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1, EoT (Behandlingsslut) ± 7 dage, Sikkerhedsopfølgning (FU) 28 [+ 7] dage efter sidste dosis
At undersøge immunogeniciteten af ​​Dato-DXd.
Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 2 Dag 1, Cyklus 3 Dag 1, EoT (Behandlingsslut) ± 7 dage, Sikkerhedsopfølgning (FU) 28 [+ 7] dage efter sidste dosis
Modul 5: ORR
Tidsramme: Fra baseline til hver 6. uge indtil sygdomsprogression (ca. tre år)
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der har en bekræftet respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) forud for ethvert bevis på progression i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) og PCWG3 for prostatakræft.
Fra baseline til hver 6. uge indtil sygdomsprogression (ca. tre år)
Modul 5: Progressionsfri overlevelse (PFS)/radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS)
Tidsramme: Fra starten af ​​den første behandling til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (ca. tre år)
PFS og rPFS er defineret som tiden fra start af første behandling til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død, uanset om deltageren trækker sig fra studiebehandlingen eller modtager en anden anti-cancerbehandling før progression i henhold til RECIST v1.1 for solide tumorer , RECIST v1.1 og/eller PCWG3 til prostatacancer.
Fra starten af ​​den første behandling til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (ca. tre år)
Modul 5: Forekomst af AESI'er
Tidsramme: Fra første dosis til sikkerheds-FU (40 [+ 7] dage) efter seponering
At beskrive prævalensen (eller forekomsten/hyppigheden osv.) af Dato-DXd AESI'er hos studiedeltagere.
Fra første dosis til sikkerheds-FU (40 [+ 7] dage) efter seponering
Modul 3: AUC
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1 & 5, Cyklus 1 Dag 5 (cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
AUC for AZD9574 efter enkeltdosis og ved steady state efter gentagen dosering, når det gives oralt som monoterapi og i kombination med TMZ, vil blive evalueret.
Cyklus 0 Dag 1 & 5, Cyklus 1 Dag 5 (cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Modul 3: Cmax
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1 & 5, Cyklus 1 Dag 5 (cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Cmax for AZD9574 efter enkeltdosis og ved steady state efter gentagen dosering, når det gives oralt som monoterapi og i kombination med TMZ, vil blive evalueret.
Cyklus 0 Dag 1 & 5, Cyklus 1 Dag 5 (cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Modul 3: tmax
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1 & 5, Cyklus 1 Dag 5 (cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Tmax for AZD9574 efter enkeltdosis og ved steady state efter gentagen dosering, når det gives oralt som monoterapi og i kombination med TMZ, vil blive evalueret.
Cyklus 0 Dag 1 & 5, Cyklus 1 Dag 5 (cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Modul 3: Cmin,ss
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1 & 5, Cyklus 1 Dag 5 (cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Cmin,ss for AZD9574 efter enkeltdosis og ved steady state efter gentagen dosering, når det gives oralt som monoterapi og i kombination med TMZ, vil blive evalueret.
Cyklus 0 Dag 1 & 5, Cyklus 1 Dag 5 (cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Modul 3: t1/2
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1 & 5, Cyklus 1 Dag 5 (cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
T1/2 for AZD9574 efter enkeltdosis og ved steady state efter gentagen dosering, når det gives oralt som monoterapi og i kombination med TMZ, vil blive evalueret.
Cyklus 0 Dag 1 & 5, Cyklus 1 Dag 5 (cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Modul 3: Akkumuleringsforhold
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1 & 5, Cyklus 1 Dag 5 (cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Akkumuleringsforholdet af AZD9574 efter enkeltdosis og ved steady state efter gentagen dosering, når det gives oralt som monoterapi og i kombination med TMZ, vil blive evalueret.
Cyklus 0 Dag 1 & 5, Cyklus 1 Dag 5 (cyklus 0 = 7 dage; Cyklus 1 = 28 dage)
Modul 3: Procentvis ændring i mållæsionens (TL) størrelse
Tidsramme: Fra baseline til hver 8. uge indtil sygdomsprogression (ca. tre år)
Den procentvise ændring i TL-størrelse vil blive bestemt for deltagere med målbar sygdom ved baseline og udledes ved hvert besøg.
Fra baseline til hver 8. uge indtil sygdomsprogression (ca. tre år)
Modul 3: ORR
Tidsramme: Fra baseline til hver 8. uge indtil sygdomsprogression (ca. tre år)
ORR er defineret som den procentdel af deltagere, der har et bekræftet respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) forud for tegn på progression i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) for solide tumorer , RECIST v1.1 og/eller Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3 [knogle]) for prostatacancer, og Respons Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM) for hjernemetastaser og ifølge Respons Assessment in Neuro-Oncology - højgradigt gliom (RANO-HGG) eller responsvurdering i neuro-onkologi - lavgradigt gliom (RANO-LGG).
Fra baseline til hver 8. uge indtil sygdomsprogression (ca. tre år)
Modul 3: DoR
Tidsramme: Første dokumenterede svar indtil datoen for dokumenteret progression eller afslutningen af ​​studiet (ca. tre år)
DoR er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (som efterfølgende bekræftes) til datoen for dokumenteret progression eller død i fravær af sygdomsprogression i henhold til RECIST v1.1 for solide tumorer, RECIST v1.1 og/eller PCWG3 til prostatacancer, RANO-BM til hjernemetastaser og RANO-HGG eller RANO-LGG.
Første dokumenterede svar indtil datoen for dokumenteret progression eller afslutningen af ​​studiet (ca. tre år)
Modul 3: TTR
Tidsramme: Fra den første dosis til den første dokumentation for en efterfølgende bekræftet objektiv respons (ca. tre år)
TTR er defineret som tiden fra første dosis til den første dokumentation af en efterfølgende bekræftet objektiv respons ifølge RECIST v1.1 for solide tumorer, RECIST v1.1 og/eller PCWG3 for prostatacancer, RANO-BM for hjernemetastaser og RANO- HGG eller RANO-LGG.
Fra den første dosis til den første dokumentation for en efterfølgende bekræftet objektiv respons (ca. tre år)
Modul 3: Progressionsfri overlevelse (PFS)/radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS)
Tidsramme: Fra starten af ​​den første behandling til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (ca. tre år)
PFS og rPFS er defineret som tiden fra start af første behandling til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død, uanset om deltageren trækker sig fra studiebehandlingen eller modtager en anden anti-cancerbehandling før progression i henhold til RECIST v1.1 for solide tumorer , RECIST v1.1 og/eller PCWG3 til prostatacancer, RANO-BM til hjernemetastaser og RANO-HGG eller RANO-LGG.
Fra starten af ​​den første behandling til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (ca. tre år)
Modul 3: Cancer Antigen 125 (CA125)-respons evalueret i henhold til GCIG-kriterierne (kun for ovariepatienter)
Tidsramme: Fra screening til sygdomsprogression eller død (ca. tre år)
CA125-respons er defineret som en reduktion på mindst 50 % i CA125-niveauer fra en prøve før behandling.
Fra screening til sygdomsprogression eller død (ca. tre år)
Modul 3: Andel af deltagere, der opnår et ≥ 50 % fald i PSA fra baseline til det laveste post-baseline PSA-resultat (kun for prostatacancer)
Tidsramme: Fra screening til sygdomsprogression eller død (ca. tre år)
PSA50-respons er defineret som andelen af ​​deltagere, der opnår et ≥ 50 % fald i prostataspecifikt antigen (PSA) fra baseline til den laveste post-baseline PSA, bekræftet af en på hinanden følgende PSA mindst 3 uger senere og vil være baseret på PSA-evaluerbare deltagere .
Fra screening til sygdomsprogression eller død (ca. tre år)
Modul 3: Radiologisk respons evalueret i henhold til RECIST v1.1 + Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) responsevalueringskriterier (kun for prostatacancer)
Tidsramme: Op til slutningen af ​​prøveperioden (EOT) [ca. tre år]
Hos deltagere med prostatacancer vil sygdomsprogression blive anset for at være sket, hvis bløddelssygdomsprogression, knoglelæsionsprogression eller død er opfyldt.
Op til slutningen af ​​prøveperioden (EOT) [ca. tre år]
Modul 4: Cancer Antigen 125 (CA125)-respons evalueret i henhold til GCIG-kriterierne (kun for ovariepatienter)
Tidsramme: Fra screening til sygdomsprogression eller død (ca. tre år)
CA125-respons er defineret som en reduktion på mindst 50 % i CA125-niveauer fra en prøve før behandling.
Fra screening til sygdomsprogression eller død (ca. tre år)
Modul 5: Cancer Antigen 125 (CA125) respons evalueret i henhold til GCIG kriterierne (kun for ovariepatienter)
Tidsramme: Fra screening til sygdomsprogression eller død (ca. tre år)
CA125-respons er defineret som en reduktion på mindst 50 % i CA125-niveauer fra en prøve før behandling.
Fra screening til sygdomsprogression eller død (ca. tre år)
Modul 5: Andel af deltagere, der opnår et ≥ 50 % fald i PSA fra baseline til post-baseline PSA-resultatet (kun for prostatacancer)
Tidsramme: Fra screening til sygdomsprogression eller død (ca. tre år)
PSA50-respons er defineret som andelen af ​​deltagere, der opnår et ≥ 50 % fald i prostataspecifikt antigen (PSA) fra baseline til den laveste post-baseline PSA, bekræftet af en på hinanden følgende PSA mindst 3 uger senere og vil være baseret på PSA-evaluerbare deltagere .
Fra screening til sygdomsprogression eller død (ca. tre år)
Modul 4: AUC
Tidsramme: AZD9574 (del A og B): Cyklus (C) 1 dag (D) X1 (første dosis), X2 (sidste dosis), C2 D1, X1 (første dosis), D15 (kun A-A) og C2 D1, C3 D1 og C4 D1, X1 (Pre-dosis AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1 og C4 D1, OP TO SAFTIK (40 dage efter sidste dosis)
For at karakterisere AUC for AZD9574, T-DXD efter en enkelt dosis og ved stabil tilstand efter flere dosering, når den gives i kombination med T-DXD.
AZD9574 (del A og B): Cyklus (C) 1 dag (D) X1 (første dosis), X2 (sidste dosis), C2 D1, X1 (første dosis), D15 (kun A-A) og C2 D1, C3 D1 og C4 D1, X1 (Pre-dosis AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1 og C4 D1, OP TO SAFTIK (40 dage efter sidste dosis)
Modul 4: Cmax
Tidsramme: AZD9574 (del A og B): C1 X1 (første dosis), X2 (sidste dosis), C2 D1, X1 (første dosis), D15 (kun A), og C3 D1 T DXD: C1 D1, X1 (Pre-dosis Azd9574), X2, C2 D1, C3 D1 og C4 D1, op til sikkerhed
For at karakterisere Cmax af AZD9574, T-DXD efter en enkelt dosis og ved stabil tilstand efter flere dosering, når den gives i kombination med T-DXD.
AZD9574 (del A og B): C1 X1 (første dosis), X2 (sidste dosis), C2 D1, X1 (første dosis), D15 (kun A), og C3 D1 T DXD: C1 D1, X1 (Pre-dosis Azd9574), X2, C2 D1, C3 D1 og C4 D1, op til sikkerhed
Modul 4: Tmax
Tidsramme: AZD9574 (del A og B): C1 X1 (første dosis), X2 (sidste dosis), C2 D1, X1 (første dosis), D15 (kun A), og C3 D1 T DXD: C1 D1, X1 (Pre-dosis Azd9574), X2, C2 D1, C3 D1 og C4 D1, op til sikkerhed
For at karakterisere Tmax af AZD9574, T-DXD efter en enkelt dosis og ved stabil tilstand efter flere dosering, når den gives i kombination med T-DXD.
AZD9574 (del A og B): C1 X1 (første dosis), X2 (sidste dosis), C2 D1, X1 (første dosis), D15 (kun A), og C3 D1 T DXD: C1 D1, X1 (Pre-dosis Azd9574), X2, C2 D1, C3 D1 og C4 D1, op til sikkerhed
Modul 4: Vurdering af pH2AX (phospho-histon 2ax) (Ser139) PD Biomarker-modulationer
Tidsramme: Cyklus 1 dag x1, dag x2 [sidste af AZD9574 dosering] (cyklus 1 = 28 dage)
At karakterisere PD for AZD9574 i tumorvæv, efter en enkelt dosis og i stabil tilstand efter flere doseringer, når de gives oralt i kombination med T-DXD.
Cyklus 1 dag x1, dag x2 [sidste af AZD9574 dosering] (cyklus 1 = 28 dage)
Modul 4: Tilstedeværelse af ADAS for T-DXD
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1, sikkerhedsopfølgning (FU) 40 [+ 7] dage efter sidste dosis
At undersøge immunogeniciteten af ​​T-DXD.
Cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1, sikkerhedsopfølgning (FU) 40 [+ 7] dage efter sidste dosis
Modul 4 (del A): ORR
Tidsramme: Fra baseline til hver 6. uge indtil sygdomsprogression (ca. tre år)
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der har et bekræftet respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) inden et bevis på progression i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer version 1.1 (RECIST v1.1).
Fra baseline til hver 6. uge indtil sygdomsprogression (ca. tre år)
Modul 4 (del B): ORR
Tidsramme: Fra baseline til hver 6. uge i de første 24 uger og derefter hver 9. uge, indtil sygdomsprogression (ca. tre år)
ORR defineres som procentdelen af ​​deltagere, der har et bekræftet respons af CR eller PR inden bevis for progression ifølge RECIST V1.1, RECIST V1.1 og RANO-BM for deltagere med hjernemetastase.
Fra baseline til hver 6. uge i de første 24 uger og derefter hver 9. uge, indtil sygdomsprogression (ca. tre år)
Modul 4 (del A): DOR
Tidsramme: Første dokumenterede svar indtil datoen for den dokumenterede progression eller slutningen af ​​studiet (cirka tre år)
DOR er defineret som tiden fra datoen for den første dokumenterede respons (som derefter bekræftes) indtil datoen for dokumenteret progression eller død i fravær af sygdomsprogression i henhold til RECIST v1.1.
Første dokumenterede svar indtil datoen for den dokumenterede progression eller slutningen af ​​studiet (cirka tre år)
Modul 4 (del B): DOR
Tidsramme: Første dokumenterede svar indtil datoen for den dokumenterede progression eller slutningen af ​​studiet (cirka tre år)
DOR er defineret som tiden fra datoen for den første dokumenterede respons (som derefter bekræftes) indtil datoen for dokumenteret progression eller død i fravær af sygdomsprogression i henhold til RECIST V1.1, RECIST V1.1 og RANO-BM for deltagere med hjernemetastase.
Første dokumenterede svar indtil datoen for den dokumenterede progression eller slutningen af ​​studiet (cirka tre år)
Modul 4 (del A): PFS
Tidsramme: Fra starten af ​​den første behandling til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (ca. tre år)
PFS er defineret som tiden fra starten af ​​den første behandling til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (af enhver grund i fravær af progression) uanset om deltageren trækker sig tilbage fra studiebehandling eller får en anden anti-kræftbehandling før progression ifølge RECIST V1.1.
Fra starten af ​​den første behandling til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (ca. tre år)
Modul 4 (del B): PFS
Tidsramme: Fra starten af ​​den første behandling til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (ca. tre år)
PFS er defineret som tiden fra starten af ​​den første behandling til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (af enhver grund i fravær af progression) uanset om deltageren trækker sig tilbage fra studiebehandling eller modtager en anden anti-kræftbehandling inden progression ifølge RECIST V1.1, RECIST V1.1 og RANO-BM til deltagere med hjerne metastasis.
Fra starten af ​​den første behandling til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (ca. tre år)
Modul 4 (del A): TTR
Tidsramme: Fra den første dosis indtil den første dokumentation af en efterfølgende bekræftet objektiv respons (ca. tre år)
TTR er defineret som tiden fra den første dosis til den første dokumentation af en efterfølgende bekræftet objektiv respons ifølge RECIST V1.1.
Fra den første dosis indtil den første dokumentation af en efterfølgende bekræftet objektiv respons (ca. tre år)
Modul 4 (del B): TTR
Tidsramme: Fra den første dosis indtil den første dokumentation af en efterfølgende bekræftet objektiv respons (ca. tre år)
TTR er defineret som tiden fra den første dosis til den første dokumentation af en efterfølgende bekræftet objektiv respons ifølge RECIST V1.1, RECIST V1.1 og RANO-BM for deltagere med hjernemetastase.
Fra den første dosis indtil den første dokumentation af en efterfølgende bekræftet objektiv respons (ca. tre år)
Modul 4 (kun del B): Progression-fri overlevelse efter 6 måneder (PFS6)
Tidsramme: 6 måneder efter starten af ​​den første behandling
PFS er defineret som tiden fra starten af ​​undersøgelsesinterventionen til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død, uanset om deltageren trækker sig tilbage fra undersøgelsesintervention eller modtager en anden anticancerterapi inden progression ifølge RECIST V1.1, RECIST V1.1 og RANO-BM for deltagere med hjernemetastase.
6 måneder efter starten af ​​den første behandling
Modul 5: AUC
Tidsramme: AZD9574: Cyklus 1 dag x1 (første dosis), x2 (sidste dosis), cyklus 2 dag 1, x1 (første dosis), dag 15, cyklus 3 dag 1 Dato-DXD: Cyklus 1 dag 1, x1 (pre-dosis azd9574), x2, cyklus 2 dag 1, cyklus 4 dag 1, c8d1, hver 4 cycler thoafeAFTER på dag 1
For at vurdere AUC for AZD9574 og Dato-DXD.
AZD9574: Cyklus 1 dag x1 (første dosis), x2 (sidste dosis), cyklus 2 dag 1, x1 (første dosis), dag 15, cyklus 3 dag 1 Dato-DXD: Cyklus 1 dag 1, x1 (pre-dosis azd9574), x2, cyklus 2 dag 1, cyklus 4 dag 1, c8d1, hver 4 cycler thoafeAFTER på dag 1
Modul 5: Cmax
Tidsramme: AZD9574: Cyklus 1 dag x1 (første dosis), x2 (sidste dosis), cyklus 2 dag 1, x1 (første dosis), dag 15, cyklus 3 dag 1 Dato-DXD: Cyklus 1 dag 1, x1 (pre-dosis azd9574), x2, cyklus 2 dag 1, cyklus 4 dag 1, c8d1, hver 4 cycler thoafeAFTER på dag 1
For at vurdere Cmax af AZD9574 og Dato-DXD.
AZD9574: Cyklus 1 dag x1 (første dosis), x2 (sidste dosis), cyklus 2 dag 1, x1 (første dosis), dag 15, cyklus 3 dag 1 Dato-DXD: Cyklus 1 dag 1, x1 (pre-dosis azd9574), x2, cyklus 2 dag 1, cyklus 4 dag 1, c8d1, hver 4 cycler thoafeAFTER på dag 1
Modul 5: Tmax
Tidsramme: AZD9574: Cyklus 1 dag x1 (første dosis), x2 (sidste dosis), cyklus 2 dag 1, x1 (første dosis), dag 15, cyklus 3 dag 1 Dato-DXD: Cyklus 1 dag 1, x1 (pre-dosis azd9574), x2, cyklus 2 dag 1, cyklus 4 dag 1, c8d1, hver 4 cycler thoafeAFTER på dag 1
For at vurdere Tmax af AZD9574 og Dato-DXD.
AZD9574: Cyklus 1 dag x1 (første dosis), x2 (sidste dosis), cyklus 2 dag 1, x1 (første dosis), dag 15, cyklus 3 dag 1 Dato-DXD: Cyklus 1 dag 1, x1 (pre-dosis azd9574), x2, cyklus 2 dag 1, cyklus 4 dag 1, c8d1, hver 4 cycler thoafeAFTER på dag 1
Modul 5: Vurdering af pH2AX (phospho-histon 2ax) (Ser139) PD Biomarker-modulationer
Tidsramme: Cyklus 1 dag x1, dag x2 [sidste af AZD9574 dosering] (cyklus 1 = 28 dage)
At karakterisere PD for AZD9574 i tumorvæv, efter en enkelt dosis og i stabil tilstand efter flere dosering, når de gives oralt i kombination med Dato-DXD.
Cyklus 1 dag x1, dag x2 [sidste af AZD9574 dosering] (cyklus 1 = 28 dage)
Module 4 (Part B): Number of participants experiencing each level of symptomatic AEs as measured by the Patient-Reported Outcomes Version of the common terminology criteria for adverse events (PRO-CTCAE)
Tidsramme: From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)
The PRO-CTCAE is an item library of symptoms experienced by participants while undergoing treatment of their cancer. It assess the presence/absence, severity, frequency, and interference of treatment-related symptoms from the participant's perspective.
From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)
Module 4 (Part B): Number of participants reporting overall side effect bother on the patient's global impression of treatment tolerability (PGI-TT) while receiving treatment
Tidsramme: From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)

The PGI-TT is a single item assessment of the participant's overall level of bother due to treatment-related side effects of cancer treatment over a 1-week period.

Participants will be asked to choose the response that best describes the severity of their overall cancer symptoms over the past week to aid in the interpretation of other clinical outcomes and explore the cumulative impact of treatment-related side effects. The response options are: "not at all", "a little bit", "somewhat", "quite a bit", and "very much".
From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. juni 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

13. oktober 2027

Studieafslutning (Anslået)

13. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juni 2022

Først opslået (Faktiske)

14. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D8410C00001
  • 2021-006227-17 (EudraCT nummer)
  • 2023-504984-17-00 (Registry Identifier: CTIS (EU))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide maligniteter

Kliniske forsøg med [11C]AZ1419 3391

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner