Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av AZD9574 som monoterapi och i kombination med anticancermedel hos deltagare med avancerade solida maligniteter (CERTIS1)

11 augusti 2026 uppdaterad av: AstraZeneca

En modulär fas I/IIa, öppen, multicenterstudie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär effekt av stigande doser av AZD9574 som monoterapi och i kombination med anticancermedel hos patienter med avancerade fasta maligniteter ( CERTIS1)

Denna studie kommer att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) och preliminär effekt av AZD9574 individuellt och i kombination med anti-cancermedel hos patienter med avancerad cancer som har återkommit/progresserat.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en modulär fas I/IIa, multicenter, flerdelad, öppen studie, dosökning och dosökning.

Cirka 255 deltagare kommer att skrivas in och tilldelas studiebehandlingar.

Denna studie består av individuella moduler som var och en utvärderar säkerhet och tolerabilitet.

  • Kärnprotokoll som innehåller information som gäller alla moduler.

  • Modul 1 (AZD9574 monoterapi):

    • Del A (doseskaleringskohorter) kommer att inkludera deltagare med avancerad/återfallande äggstockscancer, bröst-, bukspottkörtel- eller prostatacancer som bedöms lämpliga för ett Poly ADP-Ribose Polymerase (PARPi) av utredaren.

    • Del B (dosexpansionskohorter):

      • Kohort B1 kommer att inkludera deltagare med avancerad/återfallande Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-negativ bröstcancerdeltagare med BRCA muterad (BRCA1m och BRCA2m), PALB2 mutation (PALB2m), RAD51Cm eller RAD51Dm, utan tecken på hjärnmetastas vid baslinjen Magnetic Resonance Imaging (MRI) skanning.
      • Kohort B2 kommer att inkludera deltagare med avancerad/återfallande HER2-negativ bröstcancerdeltagare med BRCA1m, BRCA2m, PALB2m, RAD51Cm eller RAD51Dm, som har antingen obehandlade eller behandlade hjärnmetastaser som inte kräver omedelbar lokal terapi.

  • Modul 2 (AZD9574 i kombination med temozolomid (TMZ):

    • Del A (doseskaleringskohorter) kommer att inkludera deltagare med Isocitrate Dehydrogenase (IDH)-mutant gliom.
    • Dosexpansion för modul 2 kan komma att läggas till i framtiden efter en protokolländring.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

695

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Australien
      • Darlinghurst, Australien, 2010
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Melbourne, Australien, 3000
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Randwick, Australien, 2031
        • Rekrytering
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • Indragen
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Rekrytering
        • Research Site
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Rekrytering
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Rekrytering
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Rekrytering
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Research Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10040
        • Rekrytering
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Avslutad
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Rekrytering
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Indragen
        • Research Site
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, Spanien, 28223
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Sant Cugat del Vallès, Spanien, 08195
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Rekrytering
        • Research Site
  • Storbritannien
      • Glasgow, Scotland, Storbritannien, G12 0YN
        • Rekrytering
        • Research Site
      • London, Storbritannien, EC1M 6BQ
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
        • Rekrytering
        • Research Site
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 22185
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Stockholm, Sverige, 118 83
        • Rekrytering
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Rekrytering
        • Research Site
  • Tyskland
      • Bayern, Tyskland, 80337
        • Indragen
        • Research Site
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Indragen
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Indragen
        • Research Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Indragen
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 130 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) utan försämring under de senaste 2 veckorna.
  • Progressiv cancer vid tidpunkten för studiestart.
  • Icke-steriliserade manliga deltagare som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda kondom med spermiedödande medel från screening till cirka 3 månader efter den sista dosen av studieintervention.
  • Tillräcklig organ- och märgfunktion.

Modul 1:

- Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstestresultat vid screening och före varje cykeladministrering av AZD9574.

Del A:

  • Deltagare måste ha något av följande:

    (i) Histologiskt eller cytologiskt bekräftad recidiverande avancerad äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer och tecken på en förutspådd funktionsförlust av könsceller eller tumörmutation i en av följande homologa rekombinationsreparationsgener: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C eller RAD51D (ii) ) Histologiskt eller cytologiskt bekräftat HER2-negativt bröstkarcinom med återkommande lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom och tecken på en förutspådd funktionsförlust av könsceller eller tumörmutation i en av följande homologa rekombinationsreparationsgener: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C, eller RAD51D. (iii) Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad/metastaserande kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) och bevis på en förutspådd funktionsförlust av könsceller eller tumörmutation i en av följande homologa rekombinationsreparationsgener: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C eller RAD51D (d) Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad/metastaserande pankreascancer och bevis på en förutspådd funktionsförlust av könsceller eller tumörmutation i en av följande homologa rekombinationsreparationsgener: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C eller RAD51D.

  • Deltagarna måste ha en utvärderbar sjukdom.
  • Patienter måste vara lämpliga för behandling med PARPi.

Del B:

  • Deltagarna måste ha metastaserande eller återkommande lokalt avancerat histologiskt eller cytologiskt bekräftat human epidermal tillväxtfaktor Receptor 2 (HER2)-negativt bröstkarcinom och tecken på en förutspådd funktionsförlust av könsceller eller tumörmutation.
  • Deltagarna måste ha minst en lesion, som inte tidigare bestrålats, som kan mätas exakt vid baslinjen som ≥ 10 mm i den längsta diametern.
  • Deltagare som har fått platinakemoterapi för avancerad bröstcancer är berättigade att delta i studien förutsatt att det inte finns några tecken på sjukdomsprogression under platinakemoterapin.
  • Deltagare som tidigare har fått platinabaserad kemoterapi som neoadjuvant/adjuvant behandling är berättigade förutsatt att det har gått minst 12 månader mellan den sista dosen av platinabaserad behandling och den första dosen av studieintervention.

Modul 2:

  • Deltagarna måste vara lämpliga för behandling med TMZ.
  • Deltagare måste ha IDH1/2-mutant gliom.
  • Deltagarna bör ha progressiv sjukdom efter tidigare strålbehandling och en tidigare linje av alkylerande kemoterapi för sin sjukdom.
  • Återkommande sjukdom måste kunna utvärderas med MRT.
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstestresultat vid screening och före varje cykel administrering av AZD9574 och TMZ.
  • Tillräcklig organ- och märgfunktion.

Exklusions kriterier:

  • Stor operation inom 4 veckor efter den första dosen av studieintervention.
  • Strålbehandling med ett brett strålfält inom 4 veckor eller strålbehandling med ett begränsat strålningsfält för palliation inom 2 veckor efter den första dosen av studieintervention.
  • Med undantag för alopeci, eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling som överstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 vid tidpunkten för start av studieintervention.
  • Någon känd historia av ihållande svår pancytopeni på grund av någon orsak.
  • Ryggmärgskompression såvida den inte är asymtomatisk, behandlad och stabil och inte kräver kontinuerliga kortikosteroider i en dos på > 10 mg prednison/dag eller motsvarande under minst 4 veckor före start av studieintervention.
  • Anamnes med okontrollerade anfall eller med behov av samtidig administrering av mer än 2 antiepileptika, eller historia av epileptisk sjukdom eller någon anfallshistoria som inte är relaterad till tumör.
  • Historik av allvarlig hjärnskada eller stroke.
  • Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar inklusive aktiva blödningsdiateser, aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV).
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom under de senaste 12 månaderna.
  • All känd blödningsbenägenhet.
  • Patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML) eller med drag som tyder på MDS/AML.
  • Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av AZD9574.
  • Känd allergi eller överkänslighet mot prövningsprodukt(er) eller något av hjälpämnena i prövningsprodukten(erna).
  • Känd kontraindikation mot gadoliniumförstärkt magnetisk resonanstomografi (MRT) eller, om tillämpligt, inte kan bibehållas på en stabil eller minskande dos av kortikosteroidbehandling (ingen ökning under 7 dagar) före baslinje-MRT.
  • All samtidig anti-cancerterapi eller samtidig användning av förbjudna mediciner.

Modul 1:

Del A:

  • Deltagare som har fått > en tidigare behandlingslinje i valfri miljö med en PARPi-baserad regim.
  • Deltagare med INR >1,5 om inte patienten får orala antikoagulantia som inte är vitamin K-antagonister.
  • Deltagare med LMD om inte LMD är av låg volym eller tidigare bestrålats och deltagaren är asymtomatisk från LMD.

Del B:

  • Deltagare med en International Normalized Ratio (INR) >1,5 om inte patienten får orala antikoagulantia som inte är vitamin K-antagonister.
  • Deltagare med LMD exkluderas om inte LMD är av låg volym eller tidigare bestrålats och deltagaren är asymtomatisk från LMD.

Modul 2:

  • Deltagare som har fått PARPi tidigare.
  • Känd överkänslighet mot TMZ eller dakarbazin eller känd historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AZD9574.
  • Deltagare som har fått > 1 tidigare rad av alkylerande kemoterapi.
  • Deltagare som tidigare hade upplevt hematologiska toxiciteter av grad 4 eller neutropeni av grad 3 i samband med infektioner, eller trombocytopeni av grad 3 med kliniskt signifikant blödning under tidigare alkylerande kemoterapi.
  • Deltagare som har fått bevacizumab inom de senaste 6 månaderna.
  • Kräver inte kontinuerliga kortikosteroider i en dos på >10 mg prednison/dag eller motsvarande under minst 4 veckor före start av studieintervention.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Modul 1 Del A: Dosökning
Deltagare med avancerad/återfallande äggstockscancer, bröstcancer, pankreascancer eller prostatacancer som bedöms lämpliga för en PARPi kommer att få AZD9574 monoterapi i eskalerande kohorter.
Läkemedel: AZD9574
Deltagarna kommer att få AZD9574 muntligt.
Experimentell: Modul 2 Del A: Dosökning
Deltagare med IDH 1/2-mutant gliom som är PARPi-naiva kommer att få AZD9574 och TMZ vid eskalerande kohorter.
Läkemedel: AZD9574
Deltagarna kommer att få AZD9574 muntligt.
Läkemedel: Temozolomide (TMZ)
Deltagarna kommer att få temozolomid oralt.
Experimentell: Modul 3 Panel 1: AZD9574 monoterapi (endast Sverige)
Deltagare med avancerad/återfallande HER2-negativ bröst-, äggstockscancer, prostatacancer eller pankreascancer och som uttrycker BRCA1m, BRCA2m, PALB2m, RAD51Cm eller RAD51Dm.
Läkemedel: [11C]AZ1419 3391
Deltagarna kommer att få [11C]AZ1419 3391 intravenöst.
Läkemedel: AZD9574
Deltagarna kommer att få AZD9574 muntligt.
Experimentell: Modul 3 Panel 2: AZD9574 + TMZ (endast Sverige)
Deltagare med IDH 1/2-mutant gliom som är PARPi-naiva kommer att få AZD9574 och TMZ vid eskalerande kohorter.
Läkemedel: [11C]AZ1419 3391
Deltagarna kommer att få [11C]AZ1419 3391 intravenöst.
Läkemedel: AZD9574
Deltagarna kommer att få AZD9574 muntligt.
Läkemedel: Temozolomide (TMZ)
Deltagarna kommer att få temozolomid oralt.
Experimentell: Modul 3 Panel 3: AZD9574 monoterapi (endast Sverige)
Deltagare med bröstcancer (utan BM).
Läkemedel: [11C]AZ1419 3391
Deltagarna kommer att få [11C]AZ1419 3391 intravenöst.
Läkemedel: AZD9574
Deltagarna kommer att få AZD9574 muntligt.
Experimentell: Modul 1 Del B: Dosexpansion
Deltagare med bröstcancer som är PARPi-naiva vid doser bestämda i dosökning.
Läkemedel: AZD9574
Deltagarna kommer att få AZD9574 muntligt.
Experimentell: Modul 5 del A: Dosökning (AZD9574 + Dato-DXd)
Deltagare med avancerade, icke-opererbara eller metastaserande solida tumörer i olika typer av cancer kommer att få en kombination av AZD9574 och Dato-DXd vid eskalerande kohorter.
Läkemedel: AZD9574
Deltagarna kommer att få AZD9574 muntligt.
Läkemedel: Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd)
Deltagarna kommer att få Dato-DXd intravenöst.
Experimentell: Modul 4 DEL A: Dosupptrappning (AZD9574 + T-DXD)
Deltagare med avancerade, oåterkallbara eller metastatiska solida tumörer som är HER2-positiva kommer att få en kombination av AZD9574 och T-DXD vid AT-eskalerande kohorter.
Läkemedel: AZD9574
Deltagarna kommer att få AZD9574 muntligt.
Läkemedel: Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd)
Deltagarna kommer att få T-DXd intravenöst.
Experimentell: Modul 4 Del B: Dosutvidgning (AZD9574 + T-DXD)
Deltagare med HER2-Low/Ultralow, HR-positiv bröstcancer kommer att få en kombination av olika doser av AZD9574 och T-DXD vid expanderande kohorter.
Läkemedel: AZD9574
Deltagarna kommer att få AZD9574 muntligt.
Läkemedel: Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd)
Deltagarna kommer att få T-DXd intravenöst.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS)
Tidsram: Från senaste bedömningen före första dosen till uppföljningsbesök efter behandling (cirka tre år)
Prestandastatusen för ECOG kommer att bedömas utifrån ett ECOG-betyg på 0 till 4 där '0' är ett högt betyg medan '4' är ett lågt betyg. Ett ECOG-betyg på '0' betyder att deltagaren är fullt aktiv och kan fortsätta alla prestationer före sjukdomen utan begränsningar. Ett ECOG-betyg på '4' betyder att deltagaren är helt handikappad, inte kan sköta sig själv och är helt begränsad till en säng eller stol.
Från senaste bedömningen före första dosen till uppföljningsbesök efter behandling (cirka tre år)
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Cykel 0 och cykel 1 (dag 1 till dag 35)
Säkerheten och tolerabiliteten av AZD9574 som monoterapi och i kombination med anticancermedel hos deltagare med avancerade maligniteter kommer att bedömas vid varje dosnivå.
Cykel 0 och cykel 1 (dag 1 till dag 35)
Förekomst av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från första dos till uppföljning efter behandling (cirka tre år)
Säkerheten och toleransen av AZD9574 som monoterapi och i kombination med anticancermedel och TMZ hos deltagare med avancerade maligniteter kommer att utvärderas.
Från första dos till uppföljning efter behandling (cirka tre år)
Förändringar från baslinjen i laboratoriefynd, elektrokardiogram (EKG) och vitala tecken
Tidsram: Från senaste bedömningen före första dosen till uppföljningsbesök efter behandling (cirka tre år)
Säkerheten och toleransen av AZD9574 som monoterapi och i kombination med anticancermedel och TMZ hos deltagare med avancerade maligniteter kommer att utvärderas.
Från senaste bedömningen före första dosen till uppföljningsbesök efter behandling (cirka tre år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area Under the Curve (AUC)
Tidsram: Cykel 0, Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 16 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
AUC för AZD9574 efter en engångsdos och vid steady state efter upprepad dosering, när det ges oralt som monoterapi och i kombination med anticancermedel kommer att utvärderas.
Cykel 0, Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 16 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Cykel 0, Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 16 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Cmax för AZD9574 efter en engångsdos och vid steady state efter flera doser, när det ges oralt som monoterapi och i kombination med anticancermedel kommer att utvärderas.
Cykel 0, Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 16 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Tid för att nå maximal plasmakoncentration (tmax)
Tidsram: Cykel 0, Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 16 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Tmax för AZD9574 efter en engångsdos och vid steady state efter flera doser, när det ges oralt som monoterapi och i kombination med anticancermedel kommer att utvärderas.
Cykel 0, Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 16 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Minsta plasmakoncentration vid steady state (Cmin,ss)
Tidsram: Cykel 0, Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 16 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Cmin,ss för AZD9574 efter en engångsdos och vid steady state efter flera doser, när det ges oralt som monoterapi och i kombination med anticancermedel kommer att utvärderas.
Cykel 0, Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 16 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Halveringstid (t1/2)
Tidsram: Cykel 0, Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 16 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
T1/2 för AZD9574 efter en engångsdos och vid steady state efter flera doser, när det ges oralt som monoterapi och i kombination med anticancermedel kommer att utvärderas.
Cykel 0, Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 16 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Ackumuleringsförhållande
Tidsram: Cykel 0, Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 16 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Ackumuleringskvoten för AZD9574 efter en engångsdos och vid steady state efter flera doser, när det ges oralt som monoterapi och i kombination med anticancermedel kommer att utvärderas.
Cykel 0, Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 16 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Dosproportionalitet
Tidsram: Cykel 0, Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 16 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Dosproportionaliteten för AZD9574 efter en engångsdos och vid steady state efter flera doser, när det ges oralt som monoterapi och i kombination med anticancermedel kommer att utvärderas.
Cykel 0, Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 16 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Modul 1: Bedömning av pH2AX (fosfohiston 2AX) (Ser139) PD-biomarkörmoduleringar
Tidsram: Screening, cykel 0 dag 1, cykel 1 dag 8 och cykel 1 dag 15 (cykel 0 = 7 dagar; cykel 1 = 28 dagar)
PD-biomarkörmoduleringarna av pH2AX (Ser139) vid baslinjen och under behandling eller förbehandling kommer att bedömas i tumörvävnad när de ges oralt som monoterapi.
Screening, cykel 0 dag 1, cykel 1 dag 8 och cykel 1 dag 15 (cykel 0 = 7 dagar; cykel 1 = 28 dagar)
Modul 1: Procentuell förändring av målskadans (TL) storlek
Tidsram: Från baslinje till var 8:e vecka tills sjukdomsprogression (ungefär tre år)
Den procentuella förändringen i TL-storlek kommer att bestämmas för deltagare med mätbar sjukdom vid baslinjen och härleds vid varje besök.
Från baslinje till var 8:e vecka tills sjukdomsprogression (ungefär tre år)
Modul 1: Objective Response Rate (ORR)
Tidsram: Från baslinje till var 8:e vecka tills sjukdomsprogression (ungefär tre år)
ORR definieras som andelen deltagare som har ett bekräftat svar av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) före något bevis på progression enligt responsevalueringskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1) för solida tumörer , RECIST v1.1 och/eller Prostatecancer Working Group 3 (PCWG3 [ben]) för prostatacancer och Respons Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM) för hjärnmetastaser.
Från baslinje till var 8:e vecka tills sjukdomsprogression (ungefär tre år)
Modul 1: Time To Response (TTR)
Tidsram: Från den första dosen till den första dokumentationen av ett efterföljande bekräftat objektivt svar (ungefär tre år)
TTR definieras som tiden från första dos till första dokumentation av ett efterföljande bekräftat objektivt svar enligt RECIST v1.1 för solida tumörer, RECIST v1.1 och/eller PCWG3 för prostatacancer och RANO-BM för hjärnmetastaser.
Från den första dosen till den första dokumentationen av ett efterföljande bekräftat objektivt svar (ungefär tre år)
Modul 1: Progressionsfri överlevnad (PFS)/radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS)
Tidsram: Från början av den första behandlingen till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller dödsfall (ungefär tre år)
PFS och rPFS definieras som tiden från start av första behandling till datum för objektiv sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett om deltagaren avbryter studieterapin eller får annan anticancerbehandling före progression enligt RECIST v1.1 för solida tumörer , RECIST v1.1 och/eller PCWG3 för prostatacancer och RANO-BM för hjärnmetastaser.
Från början av den första behandlingen till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller dödsfall (ungefär tre år)
Modul 2: Procentuell förändring i TL-storlek
Tidsram: Från baslinje till var 8:e vecka tills objektiv sjukdomsprogression (ungefär tre år)
Den procentuella förändringen i TL-storlek kommer att bestämmas för deltagare med mätbar sjukdom vid baslinjen och härleds vid varje besök av mätbarheten av TL enligt Response Assessment in Neuro-Oncology - high-grade glioma (RANO-HGG) eller Response Assessment in Neuro -Onkologi - låggradigt gliom (RANO-LGG).
Från baslinje till var 8:e vecka tills objektiv sjukdomsprogression (ungefär tre år)
Modul 2: ORR
Tidsram: Från baslinje till var 8:e vecka tills objektiv sjukdomsprogression (ungefär tre år)
ORR definieras som andelen deltagare med hög- eller låggradig gliom med minst ett besökssvar av CR eller PR enligt RANO-HGG eller RANO-LGG.
Från baslinje till var 8:e vecka tills objektiv sjukdomsprogression (ungefär tre år)
Modul 2: DoR
Tidsram: Första dokumenterade svar fram till datumet för dokumenterad progression eller slutet av studien (ungefär tre år)
DoR definieras som tiden från datumet för första dokumenterade svar till datumet för dokumenterad progression eller dödsfall i frånvaro av sjukdomsprogression enligt RANO-HGG eller RANO-LGG.
Första dokumenterade svar fram till datumet för dokumenterad progression eller slutet av studien (ungefär tre år)
Modul 2: TTR
Tidsram: Första dosen tills den första dokumentationen av ett efterföljande bekräftat objektivt svar (cirka tre år)
TTR definieras som tiden från första dos till första dokumentation av ett efterföljande bekräftat objektivt svar enligt RANO-HGG eller RANO-LGG.
Första dosen tills den första dokumentationen av ett efterföljande bekräftat objektivt svar (cirka tre år)
Modul 2: PFS
Tidsram: Från början av den första behandlingen till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller dödsfall (ungefär tre år)
PFS definieras som tiden från start av studieintervention till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett om deltagaren drar sig ur studieinterventionen eller får annan anticancerterapi före progression enligt RANO-HGG eller RANO-LGG .
Från början av den första behandlingen till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller dödsfall (ungefär tre år)
Modul 1: Duration of Response (DoR)
Tidsram: Första dokumenterade svar fram till datumet för dokumenterad progression eller slutet av studien (ungefär tre år)
DoR definieras som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (som därefter bekräftas) till datumet för dokumenterad progression eller död i frånvaro av sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1 för solida tumörer, RECIST v1.1 och/eller PCWG3 för prostatacancer och RANO-BM för hjärnmetastaser.
Första dokumenterade svar fram till datumet för dokumenterad progression eller slutet av studien (ungefär tre år)
Modul 3: Beläggning
Tidsram: Från screening till cykel 2 Dag 1
Occupancy (%) definieras som den uppskattade skillnaden i radioligandbindning till PARP1 från baslinje till PET-undersökning efter läkemedelsadministrering.
Från screening till cykel 2 Dag 1
Modul 3: Biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från första dos till uppföljning efter behandling (cirka tre år)
Säkerheten för radioligand [11C]AZ14193391 kommer att bedömas.
Från första dos till uppföljning efter behandling (cirka tre år)
Modul 1: Cancer Antigen 125 (CA125)-svar utvärderat enligt GCIG-kriterierna (endast för ovariepatienter)
Tidsram: Från screening till sjukdomsprogression eller död (ungefär tre år)
CA125-svar definieras som minst 50 % minskning av CA125-nivåer från ett förbehandlingsprov.
Från screening till sjukdomsprogression eller död (ungefär tre år)
Modul 1: Andel deltagare som uppnår en ≥ 50 % minskning av PSA från baslinjen till det lägsta PSA-resultatet efter baslinjen (endast för prostatacancer)
Tidsram: Från screening till sjukdomsprogression eller död (ungefär tre år)
PSA50-svar definieras som andelen deltagare som uppnår en ≥ 50 % minskning av prostataspecifikt antigen (PSA) från baslinjen till den lägsta post-baseline-PSA, bekräftad av en på varandra följande PSA minst 3 veckor senare och kommer att baseras på PSA-utvärderbara deltagare .
Från screening till sjukdomsprogression eller död (ungefär tre år)
Modul 1: Radiologiskt svar utvärderat enligt RECIST v1.1 + Prostatecancer Working Group 3 (PCWG3) svarsutvärderingskriterier (endast för prostatacancer)
Tidsram: Upp till slutet av rättegången (EOT) [ungefär tre år]
Hos deltagare med prostatacancer kommer sjukdomsprogression att anses ha inträffat om mjukdelssjukdomsprogression, skelettskador eller dödsfall uppnås.
Upp till slutet av rättegången (EOT) [ungefär tre år]
Modul 1 (Mateffekt): AUC
Tidsram: Cykel 0 Dag 1,2,3, Cykel 1 Dag 1,2,8 till 15 och Cykel 2 Dag 1 och Cykel 3 Dag 1 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
För att undersöka effekten av en måltid med hög fetthalt på AUC för AZD9574 (Fasted and fed state).
Cykel 0 Dag 1,2,3, Cykel 1 Dag 1,2,8 till 15 och Cykel 2 Dag 1 och Cykel 3 Dag 1 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Modul 1 (Mateffekt) : Area under kurvan från 0 till t [AUC (0-t)]
Tidsram: Cykel 0 Dag 1,2,3, Cykel 1 Dag 1,2,8 till 15 och Cykel 2 Dag 1 och Cykel 3 Dag 1 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
För att undersöka effekten av en måltid med hög fetthalt på AUC (0-t) för AZD9574 (Fasted and fed state).
Cykel 0 Dag 1,2,3, Cykel 1 Dag 1,2,8 till 15 och Cykel 2 Dag 1 och Cykel 3 Dag 1 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Modul 1 (Livsmedelseffekt): Cmax
Tidsram: Cykel 0 Dag 1,2,3, Cykel 1 Dag 1,2,8 till 15 och Cykel 2 Dag 1 och Cykel 3 Dag 1 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
För att undersöka effekten av en måltid med hög fetthalt på Cmax för AZD9574 (Fasted and fed state).
Cykel 0 Dag 1,2,3, Cykel 1 Dag 1,2,8 till 15 och Cykel 2 Dag 1 och Cykel 3 Dag 1 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Modul 1 (Mateffekt): Tmax
Tidsram: Cykel 0 Dag 1,2,3, Cykel 1 Dag 1,2,8 till 15 och Cykel 2 Dag 1 och Cykel 3 Dag 1 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
För att undersöka effekten av en fettrik måltid på Tmax för AZD9574 (Fasted and fed state).
Cykel 0 Dag 1,2,3, Cykel 1 Dag 1,2,8 till 15 och Cykel 2 Dag 1 och Cykel 3 Dag 1 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Modul 1 (Mateffekt): Maximal plasmakoncentration (Cmax) förhållande (med/utan en måltid med hög fetthalt)
Tidsram: Cykel 0 Dag 1,2,3, Cykel 1 Dag 1,2,8 till 15 och Cykel 2 Dag 1 och Cykel 3 Dag 1 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
För att undersöka effekten av en måltid med hög fetthalt på Cmax-kvoten för AZD9574 (Fasted and fed state).
Cykel 0 Dag 1,2,3, Cykel 1 Dag 1,2,8 till 15 och Cykel 2 Dag 1 och Cykel 3 Dag 1 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Modul 1 (ARA-effekt): AUC
Tidsram: Cykel 0 Dag 1,3, Cykel 1 Dag 1,2,8 till 15,16, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
För att bedöma effekten av famotidin på AUC för AZD9574 (med och utan famotidin).
Cykel 0 Dag 1,3, Cykel 1 Dag 1,2,8 till 15,16, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Modul 1 (ARA-effekt): AUC (0-t)
Tidsram: Cykel 0 Dag 1,3, Cykel 1 Dag 1,2,8 till 15,16, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Att bedöma effekten av famotidin på AUC (0-t) för AZD9574 (med och utan famotidin).
Cykel 0 Dag 1,3, Cykel 1 Dag 1,2,8 till 15,16, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Modul 1 (ARA-effekt): Cmax
Tidsram: Cykel 0 Dag 1,3, Cykel 1 Dag 1,2,8 till 15,16, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Att bedöma effekten av famotidin på Cmax för AZD9574 (med och utan famotidin).
Cykel 0 Dag 1,3, Cykel 1 Dag 1,2,8 till 15,16, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Modul 1 (ARA-effekt): Tmax
Tidsram: Cykel 0 Dag 1,3, Cykel 1 Dag 1,2,8 till 15,16, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Att bedöma effekten av famotidin på Tmax för AZD9574 (med och utan famotidin).
Cykel 0 Dag 1,3, Cykel 1 Dag 1,2,8 till 15,16, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Modul 1 (ARA-effekt): Cmax-förhållande (med/utan famotidin)
Tidsram: Cykel 0 Dag 1,3, Cykel 1 Dag 1,2,8 till 15,16, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
För att bedöma effekten av famotidin på Cmax-kvoten för AZD9574 (med och utan famotidin).
Cykel 0 Dag 1,3, Cykel 1 Dag 1,2,8 till 15,16, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Modul 4: Förekomst av biverkning av särskilt intresse (AESI)
Tidsram: Från första dosen till säkerhets-FU (40 [+ 7] dagar) efter utsättning
Att övervaka risker förknippade med T-DXd (AESI) hos studiedeltagare.
Från första dosen till säkerhets-FU (40 [+ 7] dagar) efter utsättning
Modul 5: DoR
Tidsram: Första dokumenterade svar fram till datumet för dokumenterad progression eller slutet av studien (ungefär tre år)
DoR definieras som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (som därefter bekräftas) till datumet för dokumenterad progression eller dödsfall i frånvaro av sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1.
Första dokumenterade svar fram till datumet för dokumenterad progression eller slutet av studien (ungefär tre år)
Modul 5: TTR
Tidsram: Från den första dosen till den första dokumentationen av ett efterföljande bekräftat objektivt svar (ungefär tre år)
TTR definieras som tiden från första dos till första dokumentation av ett efterföljande bekräftat objektivt svar enligt RECIST v1.1.
Från den första dosen till den första dokumentationen av ett efterföljande bekräftat objektivt svar (ungefär tre år)
Modul 5: Förekomst av positiva ADA för Dato-DXd
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1, EoT (Behandlingsslut) ± 7 dagar, Säkerhetsuppföljning (FU) 28 [+ 7] dagar efter sista dosen
För att undersöka immunogeniciteten hos Dato-DXd.
Cykel 1 Dag 1, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1, EoT (Behandlingsslut) ± 7 dagar, Säkerhetsuppföljning (FU) 28 [+ 7] dagar efter sista dosen
Modul 5: ORR
Tidsram: Från baslinjen till var sjätte vecka fram till sjukdomsprogression (ungefär tre år)
ORR definieras som procentandelen av deltagare som har ett bekräftat svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) före något bevis på progression enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1) och PCWG3 för prostatacancer.
Från baslinjen till var sjätte vecka fram till sjukdomsprogression (ungefär tre år)
Modul 5: Progressionsfri överlevnad (PFS)/radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS)
Tidsram: Från början av den första behandlingen till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller dödsfall (ungefär tre år)
PFS och rPFS definieras som tiden från start av första behandling till datum för objektiv sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett om deltagaren avbryter studieterapin eller får annan anticancerbehandling före progression enligt RECIST v1.1 för solida tumörer , RECIST v1.1 och/eller PCWG3 för prostatacancer.
Från början av den första behandlingen till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller dödsfall (ungefär tre år)
Modul 5: Förekomst av AESI
Tidsram: Från första dosen till säkerhets-FU (40 [+ 7] dagar) efter avslutad behandling
För att beskriva prevalensen (eller förekomsten/frekvensen, etc) av Dato-DXd AESI hos studiedeltagare.
Från första dosen till säkerhets-FU (40 [+ 7] dagar) efter avslutad behandling
Modul 3: AUC
Tidsram: Cykel 0 Dag 1 & 5, Cykel 1 Dag 5 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
AUC för AZD9574 efter engångsdos och vid steady state efter upprepad dosering, när det ges oralt som monoterapi och i kombination med TMZ kommer att utvärderas.
Cykel 0 Dag 1 & 5, Cykel 1 Dag 5 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Modul 3: Cmax
Tidsram: Cykel 0 Dag 1 & 5, Cykel 1 Dag 5 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Cmax för AZD9574 efter engångsdos och vid steady state efter upprepad dosering, när det ges oralt som monoterapi och i kombination med TMZ kommer att utvärderas.
Cykel 0 Dag 1 & 5, Cykel 1 Dag 5 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Modul 3: tmax
Tidsram: Cykel 0 Dag 1 & 5, Cykel 1 Dag 5 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Tmax för AZD9574 efter engångsdos och vid steady state efter upprepad dosering, när det ges oralt som monoterapi och i kombination med TMZ kommer att utvärderas.
Cykel 0 Dag 1 & 5, Cykel 1 Dag 5 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Modul 3: Cmin,ss
Tidsram: Cykel 0 Dag 1 & 5, Cykel 1 Dag 5 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Cmin,ss för AZD9574 efter engångsdos och vid steady state efter upprepad dosering, när det ges oralt som monoterapi och i kombination med TMZ kommer att utvärderas.
Cykel 0 Dag 1 & 5, Cykel 1 Dag 5 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Modul 3: t1/2
Tidsram: Cykel 0 Dag 1 & 5, Cykel 1 Dag 5 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
T1/2 för AZD9574 efter engångsdos och vid steady state efter upprepad dosering, när det ges oralt som monoterapi och i kombination med TMZ kommer att utvärderas.
Cykel 0 Dag 1 & 5, Cykel 1 Dag 5 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Modul 3: Ackumuleringsförhållande
Tidsram: Cykel 0 Dag 1 & 5, Cykel 1 Dag 5 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Ackumuleringskvoten för AZD9574 efter engångsdos och vid steady state efter upprepad dosering, när det ges oralt som monoterapi och i kombination med TMZ kommer att utvärderas.
Cykel 0 Dag 1 & 5, Cykel 1 Dag 5 (Cykel 0 = 7 dagar; Cykel 1 = 28 dagar)
Modul 3: Procentuell förändring av målskadans (TL) storlek
Tidsram: Från baslinje till var 8:e vecka tills sjukdomsprogression (ungefär tre år)
Den procentuella förändringen i TL-storlek kommer att bestämmas för deltagare med mätbar sjukdom vid baslinjen och härleds vid varje besök.
Från baslinje till var 8:e vecka tills sjukdomsprogression (ungefär tre år)
Modul 3: ORR
Tidsram: Från baslinje till var 8:e vecka tills sjukdomsprogression (ungefär tre år)
ORR definieras som andelen deltagare som har ett bekräftat svar av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) före något bevis på progression enligt responsevalueringskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1) för solida tumörer , RECIST v1.1 och/eller Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3 [ben]) för prostatacancer, och Respons Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM) för hjärnmetastaser och enligt Response Assessment in Neuro-Oncology - höggradigt gliom (RANO-HGG) eller Response Assessment in Neuro-Oncology - låggradigt gliom (RANO-LGG).
Från baslinje till var 8:e vecka tills sjukdomsprogression (ungefär tre år)
Modul 3: DoR
Tidsram: Första dokumenterade svar fram till datumet för dokumenterad progression eller slutet av studien (ungefär tre år)
DoR definieras som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (som därefter bekräftas) till datumet för dokumenterad progression eller död i frånvaro av sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1 för solida tumörer, RECIST v1.1 och/eller PCWG3 för prostatacancer, RANO-BM för hjärnmetastaser och RANO-HGG eller RANO-LGG.
Första dokumenterade svar fram till datumet för dokumenterad progression eller slutet av studien (ungefär tre år)
Modul 3: TTR
Tidsram: Från den första dosen till den första dokumentationen av ett efterföljande bekräftat objektivt svar (ungefär tre år)
TTR definieras som tiden från första dos till första dokumentation av ett efterföljande bekräftat objektivt svar enligt RECIST v1.1 för solida tumörer, RECIST v1.1 och/eller PCWG3 för prostatacancer, RANO-BM för hjärnmetastaser och RANO- HGG eller RANO-LGG.
Från den första dosen till den första dokumentationen av ett efterföljande bekräftat objektivt svar (ungefär tre år)
Modul 3: Progressionsfri överlevnad (PFS)/radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS)
Tidsram: Från början av den första behandlingen till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller dödsfall (ungefär tre år)
PFS och rPFS definieras som tiden från start av första behandling till datum för objektiv sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett om deltagaren avbryter studieterapin eller får annan anticancerbehandling före progression enligt RECIST v1.1 för solida tumörer , RECIST v1.1 och/eller PCWG3 för prostatacancer, RANO-BM för hjärnmetastaser och RANO-HGG eller RANO-LGG.
Från början av den första behandlingen till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller dödsfall (ungefär tre år)
Modul 3: Cancer Antigen 125 (CA125)-svar utvärderat enligt GCIG-kriterierna (endast för ovariepatienter)
Tidsram: Från screening till sjukdomsprogression eller död (ungefär tre år)
CA125-svar definieras som minst 50 % minskning av CA125-nivåer från ett förbehandlingsprov.
Från screening till sjukdomsprogression eller död (ungefär tre år)
Modul 3: Andel deltagare som uppnår en ≥ 50 % minskning av PSA från baslinjen till det lägsta PSA-resultatet efter baslinjen (endast för prostatacancer)
Tidsram: Från screening till sjukdomsprogression eller död (ungefär tre år)
PSA50-svar definieras som andelen deltagare som uppnår en ≥ 50 % minskning av prostataspecifikt antigen (PSA) från baslinjen till den lägsta post-baseline-PSA, bekräftad av en på varandra följande PSA minst 3 veckor senare och kommer att baseras på PSA-utvärderbara deltagare .
Från screening till sjukdomsprogression eller död (ungefär tre år)
Modul 3: Radiologiskt svar utvärderat enligt RECIST v1.1 + Prostatecancer Working Group 3 (PCWG3) svarsutvärderingskriterier (endast för prostatacancer)
Tidsram: Upp till slutet av rättegången (EOT) [ungefär tre år]
Hos deltagare med prostatacancer kommer sjukdomsprogression att anses ha inträffat om mjukdelssjukdomsprogression, skelettskador eller dödsfall uppnås.
Upp till slutet av rättegången (EOT) [ungefär tre år]
Modul 4: Cancer Antigen 125 (CA125)-svar utvärderat enligt GCIG-kriterierna (endast för ovariepatienter)
Tidsram: Från screening till sjukdomsprogression eller död (ungefär tre år)
CA125-svar definieras som minst 50 % minskning av CA125-nivåer från ett förbehandlingsprov.
Från screening till sjukdomsprogression eller död (ungefär tre år)
Modul 5: Cancer Antigen 125 (CA125)-svar utvärderat enligt GCIG-kriterierna (endast för äggstockspatienter)
Tidsram: Från screening till sjukdomsprogression eller död (ungefär tre år)
CA125-svar definieras som minst 50 % minskning av CA125-nivåer från ett förbehandlingsprov.
Från screening till sjukdomsprogression eller död (ungefär tre år)
Modul 5: Andel deltagare som uppnår en ≥ 50 % minskning av PSA från baslinjen till PSA-resultatet efter baslinjen (endast för prostatacancer)
Tidsram: Från screening till sjukdomsprogression eller död (ungefär tre år)
PSA50-svar definieras som andelen deltagare som uppnår en ≥ 50 % minskning av prostataspecifikt antigen (PSA) från baslinjen till den lägsta post-baseline-PSA, bekräftad av en på varandra följande PSA minst 3 veckor senare och kommer att baseras på PSA-utvärderbara deltagare .
Från screening till sjukdomsprogression eller död (ungefär tre år)
Modul 4: AUC
Tidsram: AZD9574 (delar A och B): Cykel (C) 1 dag (D) X1 (första dos), X2 (sista dos), C2 D1, X1 (första dos), D15 (del A) och C3 D1 T Dxd: C1 D1, X1 (Pre-dos Azd9574), X2, C2 D1, C3 D1, C4 D1, D1, UP TO SÄRDE FID UP TO SÄKERHETSFölj (40 dagar efter sista dosen)
För att karakterisera AUC från AZD9574, T-DXD efter en enda dos och vid stabil tillstånd efter flera doser, när den ges i kombination med T-DXD.
AZD9574 (delar A och B): Cykel (C) 1 dag (D) X1 (första dos), X2 (sista dos), C2 D1, X1 (första dos), D15 (del A) och C3 D1 T Dxd: C1 D1, X1 (Pre-dos Azd9574), X2, C2 D1, C3 D1, C4 D1, D1, UP TO SÄRDE FID UP TO SÄKERHETSFölj (40 dagar efter sista dosen)
Modul 4: Cmax
Tidsram: AZD9574 (delar A och B): C1 X1 (första dos), X2 (sista dos), C2 D1, X1 (första dosen), D15 (del A enda) och C3 D1 T DXD: C1 D1, x1 (före dos AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1, och C4 D1, UP TO TO SÄKERHET (40-DAG (40-DASS (40-dagar efter förra dagen)
För att karakterisera CMAX för AZD9574, T-DXD efter en enda dos och vid stabil tillstånd efter flera doser, när den ges i kombination med T-DXD.
AZD9574 (delar A och B): C1 X1 (första dos), X2 (sista dos), C2 D1, X1 (första dosen), D15 (del A enda) och C3 D1 T DXD: C1 D1, x1 (före dos AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1, och C4 D1, UP TO TO SÄKERHET (40-DAG (40-DASS (40-dagar efter förra dagen)
Modul 4: Tmax
Tidsram: AZD9574 (delar A och B): C1 X1 (första dos), X2 (sista dos), C2 D1, X1 (första dosen), D15 (del A enda) och C3 D1 T DXD: C1 D1, x1 (före dos AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1, och C4 D1, UP TO TO SÄKERHET (40-DAG (40-DASS (40-dagar efter förra dagen)
För att karakterisera Tmax för AZD9574, T-DXD efter en enda dos och vid stabil tillstånd efter flera doser, när den ges i kombination med T-DXD.
AZD9574 (delar A och B): C1 X1 (första dos), X2 (sista dos), C2 D1, X1 (första dosen), D15 (del A enda) och C3 D1 T DXD: C1 D1, x1 (före dos AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1, och C4 D1, UP TO TO SÄKERHET (40-DAG (40-DASS (40-dagar efter förra dagen)
Modul 4: Bedömning av PH2AX (fosfo-histon 2AX) (Ser139) PD Biomarkörmoduleringar
Tidsram: Cykel 1 dag x1, dag x2 [sista av AZD9574 dosering] (cykel 1 = 28 dagar)
För att karakterisera PD för AZD9574 i tumörvävnad, efter en enda dos och vid stabilt tillstånd efter multipel dosering, när den ges oralt i kombination med T-DXD.
Cykel 1 dag x1, dag x2 [sista av AZD9574 dosering] (cykel 1 = 28 dagar)
Modul 4: Närvaro av ADA för T-DXD
Tidsram: Cykel 1 dag 1, cykel 2 dag 1, cykel 3 dag 1, säkerhet uppföljning (FU) 40 [+ 7] dagar efter sista dosen
För att undersöka immunogeniciteten hos T-DXD.
Cykel 1 dag 1, cykel 2 dag 1, cykel 3 dag 1, säkerhet uppföljning (FU) 40 [+ 7] dagar efter sista dosen
Modul 4 (del A): Orr
Tidsram: Från baslinjen till var sjätte vecka till sjukdomsprogression (ungefär tre år)
ORR definieras som procentandelen av deltagare som har ett bekräftat svar på fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) före bevis på progression enligt responsutvärderingskriterierna i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1).
Från baslinjen till var sjätte vecka till sjukdomsprogression (ungefär tre år)
Modul 4 (del B): Orr
Tidsram: Från baslinjen till var sjätte vecka under de första 24 veckorna och sedan var 9: e vecka tills sjukdomens progression (ungefär tre år)
ORR definieras som procentandelen av deltagare som har ett bekräftat svar från CR eller PR före bevis på progression enligt RECIST V1.1, RECIST V1.1 och Rano-BM för deltagare med hjärnmetastas.
Från baslinjen till var sjätte vecka under de första 24 veckorna och sedan var 9: e vecka tills sjukdomens progression (ungefär tre år)
Modul 4 (del A): Dor
Tidsram: Först dokumenterat svar fram till datum för dokumenterad progression eller slut på studien (ungefär tre år)
DOR definieras som tiden från dagen för det första dokumenterade svaret (som därefter bekräftas) till datum för dokumenterad progression eller död i frånvaro av sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1.
Först dokumenterat svar fram till datum för dokumenterad progression eller slut på studien (ungefär tre år)
Modul 4 (del B): Dor
Tidsram: Först dokumenterat svar fram till datum för dokumenterad progression eller slut på studien (ungefär tre år)
DOR definieras som tiden från dagen för det första dokumenterade svaret (som därefter bekräftas) till datum för dokumenterad progression eller död i frånvaro av sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1, RECIST v1.1 och rano-BM för deltagare med hjärnmetastas.
Först dokumenterat svar fram till datum för dokumenterad progression eller slut på studien (ungefär tre år)
Modul 4 (del A): PFS
Tidsram: Från början av den första behandlingen till datum för objektiv sjukdomsprogression eller död (ungefär tre år)
PF: er definieras som tiden från början av den första behandlingen fram till datum för objektiv sjukdomsprogression eller död (av någon orsak i frånvaro av progression) oavsett om deltagaren drar sig ur studieterapi eller får en annan anti-cancerbehandling före progression enligt RECIST V1.1.
Från början av den första behandlingen till datum för objektiv sjukdomsprogression eller död (ungefär tre år)
Modul 4 (del B): PFS
Tidsram: Från början av den första behandlingen till datum för objektiv sjukdomsprogression eller död (ungefär tre år)
PF: er definieras som tiden från början av den första behandlingen fram till datum för objektiv sjukdomsprogression eller död (av någon orsak i frånvaro av progression) oavsett om deltagaren drar sig ur studieterapi eller får en annan anti-cancerterapi före progression enligt Recist V1.1, Recist V1.1 och rano-BM för deltagare med hjärnmetastas.
Från början av den första behandlingen till datum för objektiv sjukdomsprogression eller död (ungefär tre år)
Modul 4 (del A): TTR
Tidsram: Från den första dosen till den första dokumentationen av ett senare bekräftat objektivt svar (ungefär tre år)
TTR definieras som tiden från första dosen fram till den första dokumentationen av ett senare bekräftat objektivt svar enligt RECIST V1.1.
Från den första dosen till den första dokumentationen av ett senare bekräftat objektivt svar (ungefär tre år)
Modul 4 (del B): TTR
Tidsram: Från den första dosen till den första dokumentationen av ett senare bekräftat objektivt svar (ungefär tre år)
TTR definieras som tiden från första dosen fram till den första dokumentationen av ett senare bekräftat objektivt svar enligt RECIST V1.1, RECIST V1.1 och Rano-BM för deltagare med hjärnmetastas.
Från den första dosen till den första dokumentationen av ett senare bekräftat objektivt svar (ungefär tre år)
Modul 4 (endast del B): Progressionsfri överlevnad vid 6 månader (PFS6)
Tidsram: Vid 6 månader efter den första behandlingen
PFS definieras som tiden från början av studieinterventionen fram till datum för objektiv sjukdomsprogression eller död oavsett om deltagaren drar sig ur studieinterventionen eller får en annan anti-cancerterapi före progression enligt RECIST V1.1, RECIST V1.1 och Rano-BM för deltagare med hjärnmetastas.
Vid 6 månader efter den första behandlingen
Modul 5: AUC
Tidsram: AZD9574: Cykel 1 dag x1 (första dos), x2 (sista dos), cykel 2 dag 1, x1 (första dos), dag 15, cykel 3 dag 1 dato-dxd: cykel 1 dag 1, x1 (före dos azd9574), x2, cykel 2 dag 1, cykel 4 dag 1, c8d1, varje 4 cykler i dag 1-dag 1 där 1 dag 1 där 1 dag 1 där 1 dag 1 där 1 år,
För att bedöma AUC för AZD9574 och DATO-DXD.
AZD9574: Cykel 1 dag x1 (första dos), x2 (sista dos), cykel 2 dag 1, x1 (första dos), dag 15, cykel 3 dag 1 dato-dxd: cykel 1 dag 1, x1 (före dos azd9574), x2, cykel 2 dag 1, cykel 4 dag 1, c8d1, varje 4 cykler i dag 1-dag 1 där 1 dag 1 där 1 dag 1 där 1 dag 1 där 1 år,
Modul 5: Cmax
Tidsram: AZD9574: Cykel 1 dag x1 (första dos), x2 (sista dos), cykel 2 dag 1, x1 (första dos), dag 15, cykel 3 dag 1 dato-dxd: cykel 1 dag 1, x1 (före dos azd9574), x2, cykel 2 dag 1, cykel 4 dag 1, c8d1, varje 4 cykler i dag 1-dag 1 där 1 dag 1 där 1 dag 1 där 1 dag 1 där 1 år,
För att bedöma Cmax för AZD9574 och DATO-DXD.
AZD9574: Cykel 1 dag x1 (första dos), x2 (sista dos), cykel 2 dag 1, x1 (första dos), dag 15, cykel 3 dag 1 dato-dxd: cykel 1 dag 1, x1 (före dos azd9574), x2, cykel 2 dag 1, cykel 4 dag 1, c8d1, varje 4 cykler i dag 1-dag 1 där 1 dag 1 där 1 dag 1 där 1 dag 1 där 1 år,
Modul 5: Tmax
Tidsram: AZD9574: Cykel 1 dag x1 (första dos), x2 (sista dos), cykel 2 dag 1, x1 (första dos), dag 15, cykel 3 dag 1 dato-dxd: cykel 1 dag 1, x1 (före dos azd9574), x2, cykel 2 dag 1, cykel 4 dag 1, c8d1, varje 4 cykler i dag 1-dag 1 där 1 dag 1 där 1 dag 1 där 1 dag 1 där 1 år,
För att bedöma Tmax för AZD9574 och DATO-DXD.
AZD9574: Cykel 1 dag x1 (första dos), x2 (sista dos), cykel 2 dag 1, x1 (första dos), dag 15, cykel 3 dag 1 dato-dxd: cykel 1 dag 1, x1 (före dos azd9574), x2, cykel 2 dag 1, cykel 4 dag 1, c8d1, varje 4 cykler i dag 1-dag 1 där 1 dag 1 där 1 dag 1 där 1 dag 1 där 1 år,
Modul 5: Bedömning av PH2AX (fosfo-histon 2AX) (Ser139) PD Biomarkörmoduleringar
Tidsram: Cykel 1 dag x1, dag x2 [sista av AZD9574 dosering] (cykel 1 = 28 dagar)
För att karakterisera PD för AZD9574 i tumörvävnad, efter en enda dos och vid stabilt tillstånd efter multipel dosering, när den ges oralt i kombination med DATO-DXD.
Cykel 1 dag x1, dag x2 [sista av AZD9574 dosering] (cykel 1 = 28 dagar)
Module 4 (Part B): Number of participants experiencing each level of symptomatic AEs as measured by the Patient-Reported Outcomes Version of the common terminology criteria for adverse events (PRO-CTCAE)
Tidsram: From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)
The PRO-CTCAE is an item library of symptoms experienced by participants while undergoing treatment of their cancer. It assess the presence/absence, severity, frequency, and interference of treatment-related symptoms from the participant's perspective.
From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)
Module 4 (Part B): Number of participants reporting overall side effect bother on the patient's global impression of treatment tolerability (PGI-TT) while receiving treatment
Tidsram: From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)

The PGI-TT is a single item assessment of the participant's overall level of bother due to treatment-related side effects of cancer treatment over a 1-week period.

Participants will be asked to choose the response that best describes the severity of their overall cancer symptoms over the past week to aid in the interpretation of other clinical outcomes and explore the cumulative impact of treatment-related side effects. The response options are: "not at all", "a little bit", "somewhat", "quite a bit", and "very much".
From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 juni 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

7 februari 2028

Avslutad studie (Beräknad)

7 februari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 maj 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 juni 2022

Första postat (Faktisk)

14 juni 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D8410C00001
  • 2021-006227-17 (EudraCT-nummer)
  • 2023-504984-17-00 (Registeridentifierare: CTIS (EU))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat datadelningsavtal (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera