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Studio di AZD9574 come monoterapia e in combinazione con agenti antitumorali in partecipanti con neoplasie solide avanzate (CERTIS1)

1 giugno 2026 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio modulare di fase I/IIa, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia preliminare di dosi crescenti di AZD9574 in monoterapia e in combinazione con agenti antitumorali in pazienti con neoplasie solide avanzate ( CERTIS1)

Questo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'efficacia preliminare di AZD9574 individualmente e in combinazione con agenti antitumorali in pazienti con cancro avanzato che si è ripresentato/progredito.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio modulare di fase I/IIa, multicentrico, in più parti, in aperto, con incremento della dose ed espansione della dose.

Circa 255 partecipanti saranno arruolati e assegnati ai trattamenti in studio.

Questo studio è costituito da singoli moduli, ognuno dei quali valuta la sicurezza e la tollerabilità.

  • Protocollo principale che contiene informazioni applicabili a tutti i moduli.

  • Modulo 1 (AZD9574 monoterapia):

    • La Parte A (coorti di aumento della dose) includerà partecipanti con carcinoma ovarico, mammario, pancreatico o prostatico avanzato/recidivato ritenuti idonei per una poli ADP-ribosio polimerasi (PARPi) dallo sperimentatore.

    • Parte B (coorti di espansione della dose):

      • La coorte B1 includerà partecipanti con carcinoma mammario negativo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) avanzato/recidivato con mutazione BRCA (BRCA1m e BRCA2m), mutazione PALB2 (PALB2m), RAD51Cm o RAD51Dm, senza evidenza di metastasi cerebrali al basale Scansione di risonanza magnetica (MRI).
      • La coorte B2 includerà partecipanti con carcinoma mammario HER2 negativo avanzato/recidivato con BRCA1m, BRCA2m, PALB2m, RAD51Cm o RAD51Dm, che hanno metastasi cerebrali trattate o non trattate che non richiedono una terapia locale immediata.

  • Modulo 2 (AZD9574 in combinazione con temozolomide (TMZ):

    • La parte A (coorti di aumento della dose) includerà partecipanti con glioma mutante dell'isocitrato deidrogenasi (IDH).
    • L'espansione della dose per il Modulo 2 potrebbe essere aggiunta in futuro a seguito di una modifica del protocollo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

695

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Australia
      • Darlinghurst, Australia, 2010
        • Reclutamento
        • Research Site
      • Melbourne, Australia, 3000
        • Reclutamento
        • Research Site
      • Randwick, Australia, 2031
        • Reclutamento
        • Research Site
  • Corea del Sud
      • Seoul, Corea del Sud, 03080
        • Reclutamento
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 06351
        • Reclutamento
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 03722
        • Reclutamento
        • Research Site
  • Germania
      • Bayern, Germania, 80337
        • Ritirato
        • Research Site
      • Berlin, Germania, 13353
        • Ritirato
        • Research Site
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Ritirato
        • Research Site
      • Mainz, Germania, 55131
        • Ritirato
        • Research Site
  • Regno Unito
      • Glasgow, Scotland, Regno Unito, G12 0YN
        • Reclutamento
        • Research Site
      • London, Regno Unito, EC1M 6BQ
        • Reclutamento
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
        • Reclutamento
        • Research Site
  • Spagna
      • A Coruña, Spagna, 15006
        • Reclutamento
        • Research Site
      • Barcelona, Spagna, 8035
        • Reclutamento
        • Research Site
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Reclutamento
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, Spagna, 28223
        • Reclutamento
        • Research Site
      • Sant Cugat del Vallès, Spagna, 08195
        • Reclutamento
        • Research Site
      • Seville, Spagna, 41013
        • Reclutamento
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Ritirato
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Reclutamento
        • Research Site
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Reclutamento
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Reclutamento
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Research Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10040
        • Reclutamento
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Completato
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Non ancora reclutamento
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Ritirato
        • Research Site
  • Svezia
      • Lund, Svezia, 22185
        • Reclutamento
        • Research Site
      • Stockholm, Svezia, 118 83
        • Reclutamento
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 130 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) senza deterioramento nelle 2 settimane precedenti.
  • Cancro progressivo al momento dell'ingresso nello studio.
  • I partecipanti di sesso maschile non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare un preservativo con spermicida dallo screening a circa 3 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.
  • Adeguata funzionalità degli organi e del midollo.

Modulo 1:

- Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza allo screening e prima di ogni ciclo di somministrazione di AZD9574.

Parte A:

  • I partecipanti devono avere uno dei seguenti:

    (i) carcinoma avanzato recidivante dell'ovaio, delle tube di Falloppio o del peritoneo primario confermato istologicamente o citologicamente ed evidenza di una prevista perdita di funzione germinale o mutazione del tumore in uno dei seguenti geni omologhi di riparazione della ricombinazione: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C o RAD51D (ii) ) Carcinoma della mammella HER2-negativo confermato istologicamente o citologicamente con malattia ricorrente localmente avanzata o metastatica ed evidenza di una prevista perdita di funzionalità germinale o mutazione tumorale in uno dei seguenti geni omologhi di riparazione della ricombinazione: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C o RAD51D. (iii) Carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC) avanzato/metastatico confermato istologicamente o citologicamente e evidenza di una prevista perdita di funzione germinale o mutazione tumorale in uno dei seguenti geni di riparazione della ricombinazione omologa: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C o RAD51D (d) Cancro pancreatico avanzato/metastatico confermato istologicamente o citologicamente e evidenza di una prevista perdita di funzione germinale o mutazione tumorale in uno dei seguenti geni di riparazione della ricombinazione omologa: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C o RAD51D.

  • I partecipanti devono avere una malattia valutabile.
  • I pazienti devono essere idonei al trattamento con un PARPi.

Parte B:

  • I partecipanti devono avere carcinoma mammario metastatico o ricorrente localmente avanzato confermato istologicamente o citologicamente per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) negativo e evidenza di una prevista perdita di funzione germinale o mutazione del tumore.
  • I partecipanti devono avere almeno una lesione, non precedentemente irradiata, che possa essere accuratamente misurata al basale come ≥ 10 mm nel diametro più lungo.
  • I partecipanti che hanno ricevuto la chemioterapia al platino per carcinoma mammario avanzato possono entrare nello studio a condizione che non vi siano prove di progressione della malattia durante la chemioterapia al platino.
  • I partecipanti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia a base di platino come trattamento neo-adiuvante/adiuvante sono idonei a condizione che siano trascorsi almeno 12 mesi tra l'ultima dose di trattamento a base di platino e la prima dose dell'intervento dello studio.

Modulo 2:

  • I partecipanti devono essere idonei al trattamento con TMZ.
  • I partecipanti devono avere glioma mutante IDH1/2.
  • I partecipanti devono avere una malattia progressiva dopo una precedente radioterapia e una precedente linea di chemioterapia alchilante per la loro malattia.
  • La malattia ricorrente deve essere valutata mediante risonanza magnetica.
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza allo screening e prima di ogni ciclo di somministrazione di AZD9574 e TMZ.
  • Adeguata funzionalità degli organi e del midollo.

Criteri di esclusione:

  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla prima dose dell'intervento dello studio.
  • Radioterapia con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane o radioterapia con un campo limitato di radiazioni per palliazione entro 2 settimane dalla prima dose dell'intervento dello studio.
  • Ad eccezione dell'alopecia, qualsiasi tossicità irrisolta derivante da una terapia precedente superiore al grado 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) al momento dell'inizio dell'intervento dello studio.
  • Qualsiasi storia nota di persistente pancitopenia grave dovuta a qualsiasi causa.
  • Compressione del midollo spinale a meno che non sia asintomatica, trattata e stabile e non richieda corticosteroidi continui a una dose di> 10 mg di prednisone/giorno o equivalente per almeno 4 settimane prima dell'inizio dell'intervento dello studio.
  • Storia di convulsioni incontrollate o con necessità di somministrazione concomitante di più di 2 farmaci antiepilettici, o storia di disturbo epilettico o qualsiasi storia di crisi non correlata al tumore.
  • Storia di gravi lesioni cerebrali o ictus.
  • Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate incluse diatesi emorragiche attive, infezione attiva inclusa epatite B, epatite C e virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Malattia intercorrente incontrollata negli ultimi 12 mesi.
  • Qualsiasi predisposizione nota al sanguinamento.
  • Pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (AML) o con caratteristiche indicative di MDS/AML.
  • Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di AZD9574.
  • Allergia o ipersensibilità nota al/ai prodotto/i sperimentale/i o ad uno qualsiasi degli eccipienti del/i prodotto/i sperimentale/i.
  • Controindicazione nota alla risonanza magnetica per immagini (MRI) potenziata con gadolinio o, se applicabile, non in grado di essere mantenuta su una dose stabile o decrescente di regime di corticosteroidi (nessun aumento per 7 giorni) prima della MRI di base.
  • Qualsiasi terapia anticancro concomitante o uso concomitante di farmaci proibiti.

Modulo 1:

Parte A:

  • - Partecipanti che hanno ricevuto> una precedente linea di terapia in qualsiasi contesto con un regime basato su PARPi.
  • - Partecipanti con un INR> 1,5 a meno che il paziente non stia ricevendo anticoagulanti orali non antagonisti della vitamina K.
  • - Partecipanti con LMD a meno che l'LMD non sia di basso volume o sia stato precedentemente irradiato e il partecipante sia asintomatico dall'LMD.

Parte B:

  • - Partecipanti con un rapporto internazionale normalizzato (INR)> 1,5 a meno che il paziente non stia ricevendo anticoagulanti orali non antagonisti della vitamina K.
  • I partecipanti con LMD sono esclusi a meno che l'LMD non sia di basso volume o sia stato precedentemente irradiato e il partecipante sia asintomatico dall'LMD.

Modulo 2:

  • Partecipanti che hanno ricevuto un PARPi in precedenza.
  • Ipersensibilità nota a TMZ o dacarbazina o storia nota di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a AZD9574.
  • - Partecipanti che hanno ricevuto > 1 linea precedente di regime chemioterapico alchilante.
  • - Partecipanti che avevano precedentemente manifestato tossicità ematologiche di grado 4 o neutropenia di grado 3 associata a infezioni o trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento clinicamente significativo durante una precedente chemioterapia alchilante.
  • - Partecipanti che hanno ricevuto bevacizumab negli ultimi 6 mesi.
  • - Non richiedere corticosteroidi continui a una dose di> 10 mg di prednisone / die o equivalente per almeno 4 settimane prima dell'inizio dell'intervento dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Modulo 1 Parte A: Aumento della dose
I partecipanti con carcinoma ovarico, mammario, pancreatico o prostatico avanzato/recidivato che sono ritenuti idonei per un PARPi riceveranno la monoterapia AZD9574 a coorti crescenti.
Droga: AZD9574
I partecipanti riceveranno AZD9574 per via orale.
Sperimentale: Modulo 2 Parte A: Aumento della dose
I partecipanti con glioma mutante IDH 1/2 che sono naive PARPi riceveranno AZD9574 e TMZ a coorti crescenti.
Droga: AZD9574
I partecipanti riceveranno AZD9574 per via orale.
Droga: Temozolomide (TMZ)
I partecipanti riceveranno temozolomide per via orale.
Sperimentale: Modulo 3 Pannello 1: AZD9574 monoterapia (solo Svezia)
- Partecipanti con carcinoma mammario, ovarico, prostatico o pancreatico HER2 negativo avanzato/recidivato ed esprimenti BRCA1m, BRCA2m, PALB2m, RAD51Cm o RAD51Dm.
Droga: [11C]AZ1419 3391
I partecipanti riceveranno [11C]AZ1419 3391 per via endovenosa.
Droga: AZD9574
I partecipanti riceveranno AZD9574 per via orale.
Sperimentale: Modulo 3 Pannello 2: AZD9574 + TMZ (solo Svezia)
I partecipanti con glioma mutante IDH 1/2 che sono naive PARPi riceveranno AZD9574 e TMZ a coorti crescenti.
Droga: [11C]AZ1419 3391
I partecipanti riceveranno [11C]AZ1419 3391 per via endovenosa.
Droga: AZD9574
I partecipanti riceveranno AZD9574 per via orale.
Droga: Temozolomide (TMZ)
I partecipanti riceveranno temozolomide per via orale.
Sperimentale: Modulo 3 Panel 3: AZD9574 monoterapia (solo Svezia)
Partecipanti con carcinoma mammario (senza BM).
Droga: [11C]AZ1419 3391
I partecipanti riceveranno [11C]AZ1419 3391 per via endovenosa.
Droga: AZD9574
I partecipanti riceveranno AZD9574 per via orale.
Sperimentale: Modulo 1 Parte B: Espansione della dose
Partecipanti con cancro al seno naive al PARPi a dosi determinate con aumento della dose.
Droga: AZD9574
I partecipanti riceveranno AZD9574 per via orale.
Sperimentale: Modulo 5 Parte A: Aumento della dose (AZD9574 + Dato-DXd)
I partecipanti con tumori solidi avanzati, non resecabili o metastatici in diversi tipi di cancro riceveranno una combinazione di AZD9574 e Dato-DXd in coorti crescenti.
Droga: AZD9574
I partecipanti riceveranno AZD9574 per via orale.
Droga: Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd)
I partecipanti riceveranno Dato-DXd per via endovenosa.
Sperimentale: Modulo 4 Parte A: escalation della dose (AZD9574 + T-DXD)
I partecipanti con tumori solidi avanzati, non resecabili o metastatici che sono HER2-positivi riceveranno una combinazione di AZD9574 e T-DXD a coorti crescenti.
Droga: AZD9574
I partecipanti riceveranno AZD9574 per via orale.
Droga: Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd)
I partecipanti riceveranno T-DXd per via endovenosa.
Sperimentale: Modulo 4 Parte B: espansione della dose (AZD9574 + T-DXD)
Partecipanti con HER2-Low/Ultralow, il carcinoma mammario positivo HR riceverà una combinazione di dosi diverse di AZD9574 e T-DXD nelle coorti in espansione.
Droga: AZD9574
I partecipanti riceveranno AZD9574 per via orale.
Droga: Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd)
I partecipanti riceveranno T-DXd per via endovenosa.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS)
Lasso di tempo: Dall'ultima valutazione prima della prima dose alla visita di follow-up post-trattamento (circa tre anni)
Il performance status dell'ECOG sarà valutato sulla base di un voto ECOG da 0 a 4, dove '0' è un voto alto mentre '4' è un voto basso. Un voto ECOG di '0' significa che il partecipante è completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni. Un voto ECOG di '4' significa che il partecipante è completamente disabile, non può prendersi cura di sé ed è totalmente confinato su un letto o su una sedia.
Dall'ultima valutazione prima della prima dose alla visita di follow-up post-trattamento (circa tre anni)
Incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 0 e Ciclo 1 (dal giorno 1 al giorno 35)
La sicurezza e la tollerabilità di AZD9574 come monoterapia e in combinazione con agenti antitumorali nei partecipanti con tumori maligni avanzati saranno valutate a ciascun livello di dose.
Ciclo 0 e Ciclo 1 (dal giorno 1 al giorno 35)
Incidenza di eventi avversi (EA) e di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose al follow-up post-trattamento (circa tre anni)
Verranno valutate la sicurezza e la tollerabilità di AZD9574 in monoterapia e in combinazione con agenti antitumorali e TMZ nei partecipanti con neoplasie avanzate.
Dalla prima dose al follow-up post-trattamento (circa tre anni)
Cambiamenti rispetto al basale nei risultati di laboratorio, negli elettrocardiogrammi (ECG) e nei segni vitali
Lasso di tempo: Dall'ultima valutazione prima della prima dose alla visita di follow-up post-trattamento (circa tre anni)
Verranno valutate la sicurezza e la tollerabilità di AZD9574 in monoterapia e in combinazione con agenti antitumorali e TMZ nei partecipanti con neoplasie avanzate.
Dall'ultima valutazione prima della prima dose alla visita di follow-up post-trattamento (circa tre anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: Ciclo 0, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 16 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Sarà valutata l'AUC di AZD9574 dopo una dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple, quando somministrato per via orale in monoterapia e in combinazione con agenti antitumorali.
Ciclo 0, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 16 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Ciclo 0, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 16 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Verrà valutata la Cmax di AZD9574 dopo una dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple, quando somministrato per via orale in monoterapia e in combinazione con agenti antitumorali.
Ciclo 0, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 16 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (tmax)
Lasso di tempo: Ciclo 0, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 16 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Verrà valutato il tmax di AZD9574 dopo una dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple, quando somministrato per via orale in monoterapia e in combinazione con agenti antitumorali.
Ciclo 0, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 16 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Concentrazione plasmatica minima allo stato stazionario (Cmin,ss)
Lasso di tempo: Ciclo 0, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 16 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Verrà valutata la Cmin,ss di AZD9574 dopo una dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple, quando somministrato per via orale in monoterapia e in combinazione con agenti antitumorali.
Ciclo 0, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 16 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Emivita (t1/2)
Lasso di tempo: Ciclo 0, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 16 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Verrà valutata la t1/2 di AZD9574 dopo una dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple, quando somministrato per via orale in monoterapia e in combinazione con agenti antitumorali.
Ciclo 0, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 16 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Rapporto di accumulo
Lasso di tempo: Ciclo 0, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 16 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Verrà valutato il rapporto di accumulo di AZD9574 dopo una dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple, quando somministrato per via orale in monoterapia e in combinazione con agenti antitumorali.
Ciclo 0, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 16 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Proporzionalità della dose
Lasso di tempo: Ciclo 0, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 16 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Verrà valutata la proporzionalità della dose di AZD9574 dopo una dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple, quando somministrato per via orale in monoterapia e in combinazione con agenti antitumorali.
Ciclo 0, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 16 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Modulo 1: Valutazione delle modulazioni dei biomarcatori PD pH2AX (fosfo-istone 2AX) (Ser139)
Lasso di tempo: Screening, ciclo 0 giorno 1, ciclo 1 giorno 8 e ciclo 1 giorno 15 (ciclo 0 = 7 giorni; ciclo 1 = 28 giorni)
Le modulazioni del biomarcatore PD di pH2AX (Ser139) al basale e durante il trattamento o il pretrattamento saranno valutate nel tessuto tumorale quando somministrato per via orale come monoterapia.
Screening, ciclo 0 giorno 1, ciclo 1 giorno 8 e ciclo 1 giorno 15 (ciclo 0 = 7 giorni; ciclo 1 = 28 giorni)
Modulo 1: variazione percentuale della dimensione della lesione target (TL).
Lasso di tempo: Dal basale a ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia (circa tre anni)
La variazione percentuale della dimensione del TL sarà determinata per i partecipanti con malattia misurabile al basale e sarà derivata ad ogni visita.
Dal basale a ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia (circa tre anni)
Modulo 1: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dal basale a ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia (circa tre anni)
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che hanno una risposta confermata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) prima di qualsiasi evidenza di progressione secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) per i tumori solidi , RECIST v1.1 e/o Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3 [bone]) per il cancro alla prostata e Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM) per le metastasi cerebrali.
Dal basale a ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia (circa tre anni)
Modulo 1: Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla prima documentazione di una risposta obiettiva successivamente confermata (circa tre anni)
Il TTR è definito come il tempo dalla prima dose fino alla prima documentazione di una risposta obiettiva successivamente confermata secondo RECIST v1.1 per i tumori solidi, RECIST v1.1 e/o PCWG3 per il cancro alla prostata e RANO-BM per le metastasi cerebrali.
Dalla prima dose fino alla prima documentazione di una risposta obiettiva successivamente confermata (circa tre anni)
Modulo 1: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)/Sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del primo trattamento fino alla data della progressione obiettiva della malattia o del decesso (circa tre anni)
La PFS e la rPFS sono definite come il tempo dall'inizio del primo trattamento fino alla data della progressione obiettiva della malattia o del decesso, indipendentemente dal fatto che il partecipante si ritiri dalla terapia in studio o riceva un'altra terapia antitumorale prima della progressione secondo RECIST v1.1 per i tumori solidi , RECIST v1.1 e/o PCWG3 per il cancro alla prostata e RANO-BM per le metastasi cerebrali.
Dall'inizio del primo trattamento fino alla data della progressione obiettiva della malattia o del decesso (circa tre anni)
Modulo 2: variazione percentuale della dimensione del TL
Lasso di tempo: Dal basale a ogni 8 settimane fino alla progressione obiettiva della malattia (circa tre anni)
La variazione percentuale della dimensione del TL sarà determinata per i partecipanti con malattia misurabile al basale e sarà derivata ad ogni visita dalla misurabilità del TL secondo Response Assessment in Neuro-Oncology - glioma di alto grado (RANO-HGG) o Response Assessment in Neuro-Oncology -Oncologia - glioma di basso grado (RANO-LGG).
Dal basale a ogni 8 settimane fino alla progressione obiettiva della malattia (circa tre anni)
Modulo 2: ORR
Lasso di tempo: Dal basale a ogni 8 settimane fino alla progressione obiettiva della malattia (circa tre anni)
L'ORR è definita come la percentuale di partecipanti con gliomi di alto o basso grado con almeno una risposta alla visita di CR o PR secondo RANO-HGG o RANO-LGG.
Dal basale a ogni 8 settimane fino alla progressione obiettiva della malattia (circa tre anni)
Modulo 2: DoR
Lasso di tempo: Prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata o alla fine dello studio (circa tre anni)
Il DoR è definito come il tempo dalla data della prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata o del decesso in assenza di progressione della malattia secondo RANO-HGG o RANO-LGG.
Prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata o alla fine dello studio (circa tre anni)
Modulo 2: TTR
Lasso di tempo: Prima dose fino alla prima documentazione di una risposta obiettiva successivamente confermata (circa tre anni)
Il TTR è definito come il tempo dalla prima dose fino alla prima documentazione di una risposta obiettiva successivamente confermata secondo RANO-HGG o RANO-LGG.
Prima dose fino alla prima documentazione di una risposta obiettiva successivamente confermata (circa tre anni)
Modulo 2: PFS
Lasso di tempo: Dall'inizio del primo trattamento fino alla data della progressione obiettiva della malattia o del decesso (circa tre anni)
La PFS è definita come il tempo dall'inizio dell'intervento dello studio fino alla data della progressione obiettiva della malattia o del decesso, indipendentemente dal fatto che il partecipante si ritiri dall'intervento dello studio o riceva un'altra terapia antitumorale prima della progressione secondo RANO-HGG o RANO-LGG .
Dall'inizio del primo trattamento fino alla data della progressione obiettiva della malattia o del decesso (circa tre anni)
Modulo 1: Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata o alla fine dello studio (circa tre anni)
Il DoR è definito come il tempo dalla data della prima risposta documentata (che viene successivamente confermata) fino alla data della progressione documentata o del decesso in assenza di progressione della malattia secondo RECIST v1.1 per i tumori solidi, RECIST v1.1 e/o PCWG3 per il cancro alla prostata e RANO-BM per le metastasi cerebrali.
Prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata o alla fine dello studio (circa tre anni)
Modulo 3: Occupazione
Lasso di tempo: Dallo screening al ciclo 2, giorno 1
L'occupazione (%) è definita come la differenza stimata nel legame del radioligando a PARP1 dal basale all'esame PET dopo la somministrazione del farmaco.
Dallo screening al ciclo 2, giorno 1
Modulo 3: Eventi avversi (EA) ed Eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose al follow-up post-trattamento (circa tre anni)
Verrà valutata la sicurezza del radioligando [11C]AZ14193391.
Dalla prima dose al follow-up post-trattamento (circa tre anni)
Modulo 1: risposta all'antigene tumorale 125 (CA125) valutata secondo i criteri GCIG (solo per pazienti ovariche)
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla progressione della malattia o alla morte (circa tre anni)
La risposta del CA125 è definita come una riduzione di almeno il 50% dei livelli di CA125 da un campione pre-trattamento.
Dallo screening fino alla progressione della malattia o alla morte (circa tre anni)
Modulo 1: percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una diminuzione ≥ 50% del PSA dal basale al risultato PSA post-basale più basso (solo per il cancro alla prostata)
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla progressione della malattia o alla morte (circa tre anni)
La risposta PSA50 è definita come la percentuale di partecipanti che raggiungono una diminuzione ≥ 50% dell'antigene prostatico specifico (PSA) dal basale al PSA più basso post-basale, confermato da un PSA consecutivo almeno 3 settimane dopo e sarà basato sui partecipanti valutabili con PSA .
Dallo screening fino alla progressione della malattia o alla morte (circa tre anni)
Modulo 1: Risposta radiologica valutata secondo i criteri di valutazione della risposta RECIST v1.1 + Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) (solo per il cancro alla prostata)
Lasso di tempo: Fino alla fine del processo (EOT) [circa tre anni]
Nei partecipanti con cancro alla prostata, si riterrà che si sia verificata una progressione della malattia se si verifica la progressione della malattia dei tessuti molli, la progressione della lesione ossea o la morte.
Fino alla fine del processo (EOT) [circa tre anni]
Modulo 1 (Effetto alimentare): AUC
Lasso di tempo: Ciclo 0 giorni 1,2,3, Ciclo 1 giorni da 1,2,8 a 15 e Ciclo 2 giorno 1 e Ciclo 3 giorno 1 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Studiare l'effetto di un pasto ricco di grassi sull'AUC di AZD9574 (a digiuno e a stomaco pieno).
Ciclo 0 giorni 1,2,3, Ciclo 1 giorni da 1,2,8 a 15 e Ciclo 2 giorno 1 e Ciclo 3 giorno 1 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Modulo 1 (Effetto cibo): Area sotto la curva da 0 a t [AUC (0-t)]
Lasso di tempo: Ciclo 0 giorni 1,2,3, Ciclo 1 giorni da 1,2,8 a 15 e Ciclo 2 giorno 1 e Ciclo 3 giorno 1 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Studiare l'effetto di un pasto ricco di grassi sull'AUC (0-t) di AZD9574 (a digiuno e a stomaco pieno).
Ciclo 0 giorni 1,2,3, Ciclo 1 giorni da 1,2,8 a 15 e Ciclo 2 giorno 1 e Ciclo 3 giorno 1 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Modulo 1 (Effetto cibo): Cmax
Lasso di tempo: Ciclo 0 giorni 1,2,3, Ciclo 1 giorni da 1,2,8 a 15 e Ciclo 2 giorno 1 e Ciclo 3 giorno 1 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Studiare l'effetto di un pasto ricco di grassi sulla Cmax di AZD9574 (a digiuno e a stomaco pieno).
Ciclo 0 giorni 1,2,3, Ciclo 1 giorni da 1,2,8 a 15 e Ciclo 2 giorno 1 e Ciclo 3 giorno 1 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Modulo 1 (Effetto cibo): Tmax
Lasso di tempo: Ciclo 0 giorni 1,2,3, Ciclo 1 giorni da 1,2,8 a 15 e Ciclo 2 giorno 1 e Ciclo 3 giorno 1 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Studiare l'effetto di un pasto ricco di grassi sul Tmax di AZD9574 (a digiuno e a stomaco pieno).
Ciclo 0 giorni 1,2,3, Ciclo 1 giorni da 1,2,8 a 15 e Ciclo 2 giorno 1 e Ciclo 3 giorno 1 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Modulo 1 (Effetto alimentare): rapporto della concentrazione plasmatica massima (Cmax) (con/senza pasto ricco di grassi)
Lasso di tempo: Ciclo 0 giorni 1,2,3, Ciclo 1 giorni da 1,2,8 a 15 e Ciclo 2 giorno 1 e Ciclo 3 giorno 1 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Studiare l'effetto di un pasto ricco di grassi sul rapporto Cmax di AZD9574 (a digiuno e a stomaco pieno).
Ciclo 0 giorni 1,2,3, Ciclo 1 giorni da 1,2,8 a 15 e Ciclo 2 giorno 1 e Ciclo 3 giorno 1 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Modulo 1 (effetto ARA): AUC
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1,3, Ciclo 1 Giorno da 1,2,8 a 15,16, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Valutare l'effetto della famotidina sull'AUC di AZD9574 (con e senza famotidina).
Ciclo 0 Giorno 1,3, Ciclo 1 Giorno da 1,2,8 a 15,16, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Modulo 1 (effetto ARA): AUC (0-t)
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1,3, Ciclo 1 Giorno da 1,2,8 a 15,16, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Valutare l'effetto della famotidina sull'AUC (0-t) di AZD9574 (con e senza famotidina).
Ciclo 0 Giorno 1,3, Ciclo 1 Giorno da 1,2,8 a 15,16, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Modulo 1 (effetto ARA): Cmax
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1,3, Ciclo 1 Giorno da 1,2,8 a 15,16, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Valutare l'effetto della famotidina sulla Cmax di AZD9574 (con e senza famotidina).
Ciclo 0 Giorno 1,3, Ciclo 1 Giorno da 1,2,8 a 15,16, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Modulo 1 (effetto ARA): Tmax
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1,3, Ciclo 1 Giorno da 1,2,8 a 15,16, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Valutare l'effetto della famotidina sul Tmax di AZD9574 (con e senza famotidina).
Ciclo 0 Giorno 1,3, Ciclo 1 Giorno da 1,2,8 a 15,16, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Modulo 1 (effetto ARA): rapporto Cmax (con/senza famotidina)
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1,3, Ciclo 1 Giorno da 1,2,8 a 15,16, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Valutare l'effetto della famotidina sul rapporto Cmax di AZD9574 (con e senza famotidina).
Ciclo 0 Giorno 1,3, Ciclo 1 Giorno da 1,2,8 a 15,16, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Modulo 4: Incidenza di eventi avversi di particolare interesse (AESI)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla FU di sicurezza (40 [+ 7] giorni) dopo la sospensione
Per monitorare i rischi associati al T-DXd (AESI) nei partecipanti allo studio.
Dalla prima dose fino alla FU di sicurezza (40 [+ 7] giorni) dopo la sospensione
Modulo 5: DoR
Lasso di tempo: Prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata o alla fine dello studio (circa tre anni)
La DoR è definita come il tempo dalla data della prima risposta documentata (che viene successivamente confermata) fino alla data della progressione documentata o del decesso in assenza di progressione della malattia secondo RECIST v1.1.
Prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata o alla fine dello studio (circa tre anni)
Modulo 5: TTR
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla prima documentazione di una risposta obiettiva successivamente confermata (circa tre anni)
Il TTR è definito come il tempo che intercorre tra la prima dose e la prima documentazione di una risposta obiettiva successivamente confermata secondo RECIST v1.1.
Dalla prima dose fino alla prima documentazione di una risposta obiettiva successivamente confermata (circa tre anni)
Modulo 5: Presenza di ADA positivi per Dato-DXd
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1, EoT (fine del trattamento) ± 7 giorni, Follow-up di sicurezza (FU) 28 [+ 7] giorni dopo l'ultima dose
Per studiare l'immunogenicità di Dato-DXd.
Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1, EoT (fine del trattamento) ± 7 giorni, Follow-up di sicurezza (FU) 28 [+ 7] giorni dopo l'ultima dose
Modulo 5: ORR
Lasso di tempo: Dal basale a ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia (circa tre anni)
L'ORR è definita come la percentuale di partecipanti che hanno una risposta confermata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) prima di qualsiasi evidenza di progressione secondo i criteri di valutazione della risposta in tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) e PCWG3 per cancro alla prostata.
Dal basale a ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia (circa tre anni)
Modulo 5: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)/Sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del primo trattamento fino alla data della progressione oggettiva della malattia o della morte (circa tre anni)
PFS e rPFS sono definiti come il tempo dall'inizio del primo trattamento fino alla data della progressione oggettiva della malattia o del decesso, indipendentemente dal fatto che il partecipante ritiri la terapia in studio o riceva un'altra terapia antitumorale prima della progressione secondo RECIST v1.1 per i tumori solidi , RECIST v1.1 e/o PCWG3 per il cancro alla prostata.
Dall'inizio del primo trattamento fino alla data della progressione oggettiva della malattia o della morte (circa tre anni)
Modulo 5: Incidenza degli AESI
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla FU di sicurezza (40 [+ 7] giorni) dopo la sospensione
Descrivere la prevalenza (o incidenza/frequenza, ecc.) degli AESI Dato-DXd nei partecipanti allo studio.
Dalla prima dose fino alla FU di sicurezza (40 [+ 7] giorni) dopo la sospensione
Modulo 3: AUC
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1 e 5, Ciclo 1 Giorno 5 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Verrà valutata l'AUC di AZD9574 dopo dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple, quando somministrato per via orale in monoterapia e in combinazione con TMZ.
Ciclo 0 Giorno 1 e 5, Ciclo 1 Giorno 5 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Modulo 3: Cmax
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1 e 5, Ciclo 1 Giorno 5 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Verrà valutata la Cmax di AZD9574 dopo dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple, quando somministrato per via orale in monoterapia e in combinazione con TMZ.
Ciclo 0 Giorno 1 e 5, Ciclo 1 Giorno 5 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Modulo 3: tmax
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1 e 5, Ciclo 1 Giorno 5 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Verrà valutato il tmax di AZD9574 dopo dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple, quando somministrato per via orale in monoterapia e in combinazione con TMZ.
Ciclo 0 Giorno 1 e 5, Ciclo 1 Giorno 5 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Modulo 3: Cmin,ss
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1 e 5, Ciclo 1 Giorno 5 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Verranno valutati i Cmin,ss di AZD9574 dopo dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple, quando somministrato per via orale in monoterapia e in combinazione con TMZ.
Ciclo 0 Giorno 1 e 5, Ciclo 1 Giorno 5 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Modulo 3: t1/2
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1 e 5, Ciclo 1 Giorno 5 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Verrà valutato il t1/2 di AZD9574 dopo dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple, quando somministrato per via orale in monoterapia e in combinazione con TMZ.
Ciclo 0 Giorno 1 e 5, Ciclo 1 Giorno 5 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Modulo 3: Rapporto di accumulo
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1 e 5, Ciclo 1 Giorno 5 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Verrà valutato il rapporto di accumulo di AZD9574 dopo dose singola e allo stato stazionario dopo dosi multiple, quando somministrato per via orale in monoterapia e in combinazione con TMZ.
Ciclo 0 Giorno 1 e 5, Ciclo 1 Giorno 5 (Ciclo 0 = 7 giorni; Ciclo 1 = 28 giorni)
Modulo 3: Variazione percentuale della dimensione della lesione target (TL).
Lasso di tempo: Dal basale a ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia (circa tre anni)
La variazione percentuale della dimensione TL sarà determinata per i partecipanti con malattia misurabile al basale e verrà calcolata ad ogni visita.
Dal basale a ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia (circa tre anni)
Modulo 3: ORR
Lasso di tempo: Dal basale a ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia (circa tre anni)
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che hanno una risposta confermata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) prima di qualsiasi evidenza di progressione secondo i criteri di valutazione della risposta in tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) per tumori solidi , RECIST v1.1 e/o Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3 [osso]) per il cancro alla prostata e Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM) per metastasi cerebrali e secondo Response Assessment in Neuro-Oncology - glioma ad alto grado (RANO-HGG) o Valutazione della risposta in Neuro-Oncologia - glioma a basso grado (RANO-LGG).
Dal basale a ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia (circa tre anni)
Modulo 3: DoR
Lasso di tempo: Prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata o alla fine dello studio (circa tre anni)
La DoR è definita come il tempo dalla data della prima risposta documentata (che viene successivamente confermata) fino alla data della progressione documentata o della morte in assenza di progressione della malattia secondo RECIST v1.1 per tumori solidi, RECIST v1.1 e/o PCWG3 per il cancro alla prostata, RANO-BM per metastasi cerebrali e RANO-HGG o RANO-LGG.
Prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata o alla fine dello studio (circa tre anni)
Modulo 3: TTR
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla prima documentazione di una risposta obiettiva successivamente confermata (circa tre anni)
Il TTR è definito come il tempo trascorso dalla prima dose fino alla prima documentazione di una risposta obiettiva successivamente confermata secondo RECIST v1.1 per tumori solidi, RECIST v1.1 e/o PCWG3 per cancro alla prostata, RANO-BM per metastasi cerebrali e RANO- HGG o RANO-LGG.
Dalla prima dose fino alla prima documentazione di una risposta obiettiva successivamente confermata (circa tre anni)
Modulo 3: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)/Sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del primo trattamento fino alla data della progressione oggettiva della malattia o della morte (circa tre anni)
PFS e rPFS sono definiti come il tempo dall'inizio del primo trattamento fino alla data della progressione oggettiva della malattia o del decesso, indipendentemente dal fatto che il partecipante ritiri la terapia in studio o riceva un'altra terapia antitumorale prima della progressione secondo RECIST v1.1 per i tumori solidi , RECIST v1.1 e/o PCWG3 per il cancro alla prostata, RANO-BM per metastasi cerebrali e RANO-HGG o RANO-LGG.
Dall'inizio del primo trattamento fino alla data della progressione oggettiva della malattia o della morte (circa tre anni)
Modulo 3: risposta all'antigene tumorale 125 (CA125) valutata secondo i criteri GCIG (solo per pazienti ovariche)
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla progressione della malattia o alla morte (circa tre anni)
La risposta del CA125 è definita come una riduzione di almeno il 50% dei livelli di CA125 da un campione pre-trattamento.
Dallo screening fino alla progressione della malattia o alla morte (circa tre anni)
Modulo 3: percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una diminuzione ≥ 50% del PSA dal basale al risultato PSA post-basale più basso (solo per il cancro alla prostata)
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla progressione della malattia o alla morte (circa tre anni)
La risposta PSA50 è definita come la percentuale di partecipanti che raggiungono una diminuzione ≥ 50% dell'antigene prostatico specifico (PSA) dal basale al PSA più basso post-basale, confermato da un PSA consecutivo almeno 3 settimane dopo e sarà basato sui partecipanti valutabili con PSA .
Dallo screening fino alla progressione della malattia o alla morte (circa tre anni)
Modulo 3: Risposta radiologica valutata secondo i criteri di valutazione della risposta RECIST v1.1 + Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) (solo per il cancro alla prostata)
Lasso di tempo: Fino alla fine del processo (EOT) [circa tre anni]
Nei partecipanti con cancro alla prostata, si riterrà che si sia verificata una progressione della malattia se si verifica la progressione della malattia dei tessuti molli, la progressione della lesione ossea o la morte.
Fino alla fine del processo (EOT) [circa tre anni]
Modulo 4: risposta all'antigene tumorale 125 (CA125) valutata secondo i criteri GCIG (solo per pazienti ovariche)
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla progressione della malattia o alla morte (circa tre anni)
La risposta del CA125 è definita come una riduzione di almeno il 50% dei livelli di CA125 da un campione pre-trattamento.
Dallo screening fino alla progressione della malattia o alla morte (circa tre anni)
Modulo 5: risposta all'antigene tumorale 125 (CA125) valutata secondo i criteri GCIG (solo per pazienti ovariche)
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla progressione della malattia o alla morte (circa tre anni)
La risposta del CA125 è definita come una riduzione di almeno il 50% dei livelli di CA125 da un campione pre-trattamento.
Dallo screening fino alla progressione della malattia o alla morte (circa tre anni)
Modulo 5: Proporzione di partecipanti che hanno raggiunto una diminuzione ≥ 50% del PSA dal basale al risultato PSA post-basale (solo per il cancro alla prostata)
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla progressione della malattia o alla morte (circa tre anni)
La risposta PSA50 è definita come la percentuale di partecipanti che raggiungono una diminuzione ≥ 50% dell'antigene prostatico specifico (PSA) dal basale al PSA più basso post-basale, confermato da un PSA consecutivo almeno 3 settimane dopo e sarà basato sui partecipanti valutabili con PSA .
Dallo screening fino alla progressione della malattia o alla morte (circa tre anni)
Modulo 4: AUC
Lasso di tempo: AZD9574 (Parti A e B): ciclo (C) 1 giorno (d) X1 (prima dose), x2 (ultima dose), C2 D1, X1 (prima dose), D15 (Parte A solo) e C3 D1 T DXD: C1 D1, X1 (pre-dose AZD9574), X2, C3 D1, UPD, Up a (40 giorni dopo l'ultima dose)
Per caratterizzare l'AUC di AZD9574, T-DXD a seguito di una singola dose e allo stato stazionario dopo un dosaggio multiplo, se somministrato in combinazione con T-DXD.
AZD9574 (Parti A e B): ciclo (C) 1 giorno (d) X1 (prima dose), x2 (ultima dose), C2 D1, X1 (prima dose), D15 (Parte A solo) e C3 D1 T DXD: C1 D1, X1 (pre-dose AZD9574), X2, C3 D1, UPD, Up a (40 giorni dopo l'ultima dose)
Modulo 4: CMAX
Lasso di tempo: AZD9574 (Parti A e B): C1 X1 (prima dose), X2 (ultima dose), C2 D1, X1 (prima dose), D15 (Parte A solo) e C3 D1 T DXD: C1 D1, 40 giorni (40 giorni pre-dose)
Per caratterizzare il CMAX di AZD9574, T-DXD a seguito di una singola dose e allo stato stazionario dopo un dosaggio multiplo, se somministrato in combinazione con T-DXD.
AZD9574 (Parti A e B): C1 X1 (prima dose), X2 (ultima dose), C2 D1, X1 (prima dose), D15 (Parte A solo) e C3 D1 T DXD: C1 D1, 40 giorni (40 giorni pre-dose)
Modulo 4: TMAX
Lasso di tempo: AZD9574 (Parti A e B): C1 X1 (prima dose), X2 (ultima dose), C2 D1, X1 (prima dose), D15 (Parte A solo) e C3 D1 T DXD: C1 D1, 40 giorni (40 giorni pre-dose)
Per caratterizzare il TMAX di AZD9574, T-DXD a seguito di una singola dose e allo stato stazionario dopo un dosaggio multiplo, se somministrato in combinazione con T-DXD.
AZD9574 (Parti A e B): C1 X1 (prima dose), X2 (ultima dose), C2 D1, X1 (prima dose), D15 (Parte A solo) e C3 D1 T DXD: C1 D1, 40 giorni (40 giorni pre-dose)
Modulo 4: valutazione di modulazioni biomarker PD PH2AX (fosfo-istone 2ax) (Ser139)
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno x1, giorno x2 [ultimo dosaggio AZD9574] (ciclo 1 = 28 giorni)
Per caratterizzare il PD di AZD9574 nel tessuto tumorale, a seguito di una singola dose e allo stato stazionario dopo il dosaggio multiplo, se somministrato per via orale in combinazione con T-DXD.
Ciclo 1 giorno x1, giorno x2 [ultimo dosaggio AZD9574] (ciclo 1 = 28 giorni)
Modulo 4: Presenza di ADAS per T-DXD
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1, ciclo 2 giorni 1, ciclo 3 giorni 1, follow-up di sicurezza (FU) 40 [+ 7] giorni dopo l'ultima dose
Per studiare l'immunogenicità di T-DXD.
Ciclo 1 giorno 1, ciclo 2 giorni 1, ciclo 3 giorni 1, follow-up di sicurezza (FU) 40 [+ 7] giorni dopo l'ultima dose
Modulo 4 (Parte A): ORR
Lasso di tempo: Dal basale a ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia (circa tre anni)
ORR è definita come la percentuale di partecipanti che hanno una risposta confermata della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR) prima di qualsiasi evidenza di progressione secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST V1.1).
Dal basale a ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia (circa tre anni)
Modulo 4 (Parte B): ORR
Lasso di tempo: Dal basale a ogni 6 settimane per le prime 24 settimane e poi ogni 9 settimane fino alla progressione della malattia (circa tre anni)
ORR è definita come la percentuale di partecipanti che hanno una risposta confermata di CR o PR prima di qualsiasi evidenza di progressione secondo Recist V1.1, Recist V1.1 e Rano-BM per i partecipanti con metastasi cerebrali.
Dal basale a ogni 6 settimane per le prime 24 settimane e poi ogni 9 settimane fino alla progressione della malattia (circa tre anni)
Modulo 4 (Parte A): Dor
Lasso di tempo: Prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata o alla fine dello studio (circa tre anni)
Il DOR è definito come il tempo dalla data della prima risposta documentata (che viene successivamente confermata) fino alla data di progressione o morte documentata in assenza di progressione della malattia secondo Recist V1.1.
Prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata o alla fine dello studio (circa tre anni)
Modulo 4 (Parte B): DOR
Lasso di tempo: Prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata o alla fine dello studio (circa tre anni)
Il DOR è definito come il tempo dalla data della prima risposta documentata (che viene successivamente confermata) fino alla data di progressione o morte documentata in assenza di progressione della malattia secondo Recist V1.1, Recist V1.1 e Rano-BM per i partecipanti con metastasi cerebrali.
Prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata o alla fine dello studio (circa tre anni)
Modulo 4 (Parte A): PFS
Lasso di tempo: Dall'inizio del primo trattamento fino alla data della progressione o della morte della malattia obiettiva (circa tre anni)
La PFS è definita come il tempo dall'inizio del primo trattamento fino alla data della progressione o della morte oggettiva (per qualsiasi causa in assenza di progressione) indipendentemente dal fatto che il partecipante si ritiri dalla terapia dello studio o riceva un'altra terapia anticancro prima della progressione secondo Recist V1.1.
Dall'inizio del primo trattamento fino alla data della progressione o della morte della malattia obiettiva (circa tre anni)
Modulo 4 (Parte B): PFS
Lasso di tempo: Dall'inizio del primo trattamento fino alla data della progressione o della morte della malattia obiettiva (circa tre anni)
PFS è definito come il tempo dall'inizio del primo trattamento fino alla data della progressione o della morte oggettiva (per qualsiasi causa in assenza di progressione) indipendentemente dal fatto che il partecipante si ritiri dalla terapia dello studio o riceva un'altra terapia anticancro prima della progressione secondo Recist V1.1, Recist V1.1 e Rano-BM per i partecipanti con metastasi cerebrali.
Dall'inizio del primo trattamento fino alla data della progressione o della morte della malattia obiettiva (circa tre anni)
Modulo 4 (Parte A): TTR
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla prima documentazione di una risposta obiettiva successivamente confermata (circa tre anni)
TTR è definito come il tempo dalla prima dose fino alla prima documentazione di una risposta oggettiva successivamente confermata secondo RECIST V1.1.
Dalla prima dose fino alla prima documentazione di una risposta obiettiva successivamente confermata (circa tre anni)
Modulo 4 (Parte B): TTR
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla prima documentazione di una risposta obiettiva successivamente confermata (circa tre anni)
TTR è definito come il tempo dalla prima dose fino alla prima documentazione di una risposta oggettiva successivamente confermata secondo RECIST V1.1, RECIST V1.1 e Rano-BM per i partecipanti con metastasi cerebrali.
Dalla prima dose fino alla prima documentazione di una risposta obiettiva successivamente confermata (circa tre anni)
Modulo 4 (solo parte B): sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (PFS6)
Lasso di tempo: A 6 mesi dopo l'inizio del primo trattamento
Il PFS è definito come il tempo dall'inizio dell'intervento dello studio fino alla data della progressione o della morte della malattia oggettiva, indipendentemente dal fatto che il partecipante si ritiri dall'intervento di studio o riceva un'altra terapia anticancro prima della progressione secondo RECIST V1.1, Recist V1.1 e Rano-BM per i partecipanti con metastasi cerebrali.
A 6 mesi dopo l'inizio del primo trattamento
Modulo 5: AUC
Lasso di tempo: AZD9574: Cycle 1 Day X1 (first dose), X2 (last dose), Cycle 2 Day 1, X1 (first dose), Day 15, Cycle 3 Day 1 Dato-DXd: Cycle 1 Day 1, X1 (pre-dose AZD9574), X2, Cycle 2 Day 1, Cycle 4 Day 1, C8D1, every 4 cycles thereafter on Day 1
Per valutare l'AUC di AZD9574 e DATO-DXD.
AZD9574: Cycle 1 Day X1 (first dose), X2 (last dose), Cycle 2 Day 1, X1 (first dose), Day 15, Cycle 3 Day 1 Dato-DXd: Cycle 1 Day 1, X1 (pre-dose AZD9574), X2, Cycle 2 Day 1, Cycle 4 Day 1, C8D1, every 4 cycles thereafter on Day 1
Modulo 5: CMAX
Lasso di tempo: AZD9574: Cycle 1 Day X1 (first dose), X2 (last dose), Cycle 2 Day 1, X1 (first dose), Day 15, Cycle 3 Day 1 Dato-DXd: Cycle 1 Day 1, X1 (pre-dose AZD9574), X2, Cycle 2 Day 1, Cycle 4 Day 1, C8D1, every 4 cycles thereafter on Day 1
Per valutare il CMAX di AZD9574 e DATO-DXD.
AZD9574: Cycle 1 Day X1 (first dose), X2 (last dose), Cycle 2 Day 1, X1 (first dose), Day 15, Cycle 3 Day 1 Dato-DXd: Cycle 1 Day 1, X1 (pre-dose AZD9574), X2, Cycle 2 Day 1, Cycle 4 Day 1, C8D1, every 4 cycles thereafter on Day 1
Modulo 5: TMAX
Lasso di tempo: AZD9574: Cycle 1 Day X1 (first dose), X2 (last dose), Cycle 2 Day 1, X1 (first dose), Day 15, Cycle 3 Day 1 Dato-DXd: Cycle 1 Day 1, X1 (pre-dose AZD9574), X2, Cycle 2 Day 1, Cycle 4 Day 1, C8D1, every 4 cycles thereafter on Day 1
Per valutare il TMAX di AZD9574 e DATO-DXD.
AZD9574: Cycle 1 Day X1 (first dose), X2 (last dose), Cycle 2 Day 1, X1 (first dose), Day 15, Cycle 3 Day 1 Dato-DXd: Cycle 1 Day 1, X1 (pre-dose AZD9574), X2, Cycle 2 Day 1, Cycle 4 Day 1, C8D1, every 4 cycles thereafter on Day 1
Modulo 5: valutazione di modulazioni biomarcatore PD PH2AX (fosfo-istone 2ax) (Ser139)
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno x1, giorno x2 [ultimo dosaggio AZD9574] (ciclo 1 = 28 giorni)
Per caratterizzare il PD di AZD9574 nel tessuto tumorale, a seguito di una singola dose e allo stato stazionario dopo il dosaggio multiplo, se somministrato per via orale in combinazione con DATO-DXD.
Ciclo 1 giorno x1, giorno x2 [ultimo dosaggio AZD9574] (ciclo 1 = 28 giorni)
Module 4 (Part B): Number of participants experiencing each level of symptomatic AEs as measured by the Patient-Reported Outcomes Version of the common terminology criteria for adverse events (PRO-CTCAE)
Lasso di tempo: From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)
The PRO-CTCAE is an item library of symptoms experienced by participants while undergoing treatment of their cancer. It assess the presence/absence, severity, frequency, and interference of treatment-related symptoms from the participant's perspective.
From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)
Module 4 (Part B): Number of participants reporting overall side effect bother on the patient's global impression of treatment tolerability (PGI-TT) while receiving treatment
Lasso di tempo: From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)

The PGI-TT is a single item assessment of the participant's overall level of bother due to treatment-related side effects of cancer treatment over a 1-week period.

Participants will be asked to choose the response that best describes the severity of their overall cancer symptoms over the past week to aid in the interpretation of other clinical outcomes and explore the cumulative impact of treatment-related side effects. The response options are: "not at all", "a little bit", "somewhat", "quite a bit", and "very much".
From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 giugno 2022

Completamento primario (Stimato)

13 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

13 ottobre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 giugno 2022

Primo Inserito (Effettivo)

14 giugno 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 giugno 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D8410C00001
  • 2021-006227-17 (Numero EudraCT)
  • 2023-504984-17-00 (Identificatore di registro: CTIS (EU))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Sì, indica che AZ accetta richieste di IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste saranno condivise.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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