Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение AZD9574 в качестве монотерапии и в сочетании с противораковыми агентами у участников с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями (CERTIS1)

11 августа 2026 г. обновлено: AstraZeneca

Модульное открытое многоцентровое исследование фазы I/IIa для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности возрастающих доз AZD9574 в качестве монотерапии и в комбинации с противоопухолевыми агентами у пациентов с прогрессирующими солидными злокачественными опухолями ( СЕРТИС1)

В этом исследовании будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика (ФК), фармакодинамика (ФД) и предварительная эффективность AZD9574 по отдельности и в сочетании с противораковыми средствами у пациентов с рецидивирующим/прогрессирующим раком.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это модульное исследование фазы I/IIa, многоцентровое, состоящее из нескольких частей, открытое исследование с повышением и увеличением дозы.

Приблизительно 255 участников будут зарегистрированы и назначены для изучения лечения.

Это исследование состоит из отдельных модулей, в каждом из которых оценивается безопасность и переносимость.

  • Базовый протокол, который содержит информацию, применимую ко всем модулям.

  • Модуль 1 (монотерапия AZD9574):

    • Часть A (когорты с повышением дозы) будет включать участников с прогрессирующим/рецидивирующим раком яичников, молочной железы, поджелудочной железы или простаты, которые, по мнению исследователя, подходят для поли-АДФ-рибозополимеразы (PARPi).

    • Часть B (группы увеличения дозы):

      • Когорта B1 будет включать участников с прогрессирующим/рецидивирующим рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2)-отрицательным раком молочной железы, участников с мутацией BRCA (BRCA1m и BRCA2m), мутацией PALB2 (PALB2m), RAD51Cm или RAD51Dm, без признаков метастазирования в головной мозг на исходном уровне. Магнитно-резонансная томография (МРТ).
      • Когорта B2 будет включать участников с прогрессирующим/рецидивирующим HER2-отрицательным раком молочной железы, участников с BRCA1m, BRCA2m, PALB2m, RAD51Cm или RAD51Dm, у которых есть либо нелеченые, либо леченные метастазы в головной мозг, которые не требуют немедленной местной терапии.

  • Модуль 2 (AZD9574 в сочетании с темозоломидом (ТМЗ):

    • Часть A (когорты повышения дозы) будет включать участников с мутантной глиомой изоцитратдегидрогеназы (IDH).
    • Расширение дозы для Модуля 2 может быть добавлено в будущем после внесения поправок в протокол.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

695

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: AstraZeneca Breast Cancer Study Locator Service
  • Номер телефона: 1-877-400-4656
  • Электронная почта: az-bcsl@careboxhealth.com

Места учебы

  • Австралия
      • Darlinghurst, Австралия, 2010
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Melbourne, Австралия, 3000
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Randwick, Австралия, 2031
        • Рекрутинг
        • Research Site
  • Германия
      • Bayern, Германия, 80337
        • Отозван
        • Research Site
      • Berlin, Германия, 13353
        • Отозван
        • Research Site
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Отозван
        • Research Site
      • Mainz, Германия, 55131
        • Отозван
        • Research Site
  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15006
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Málaga, Испания, 29010
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, Испания, 28223
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Sant Cugat del Vallès, Испания, 08195
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Seville, Испания, 41013
        • Рекрутинг
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Рекрутинг
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Отозван
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10040
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Завершенный
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Отозван
        • Research Site
  • Швеция
      • Lund, Швеция, 22185
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Stockholm, Швеция, 118 83
        • Рекрутинг
        • Research Site
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Рекрутинг
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Состояние работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) без ухудшения за предыдущие 2 недели.
  • Прогрессирующий рак на момент включения в исследование.
  • Нестерилизованные участники мужского пола, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать презерватив со спермицидом с момента скрининга до примерно 3 месяцев после последней дозы исследуемого вмешательства.
  • Адекватная функция органов и костного мозга.

Модуль 1:

- Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и перед введением AZD9574 в каждом цикле.

Часть А:

  • Участники должны иметь одно из следующего:

    (i) Гистологически или цитологически подтвержденный рецидив распространенного рака яичников, фаллопиевой трубы или первичного рака брюшины и признаки прогнозируемой потери функции зародышевой линии или опухолевой мутации в одном из следующих гомологичных рекомбинационных генов репарации: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C или RAD51D (ii ) Гистологически или цитологически подтвержденная HER2-отрицательная карцинома молочной железы с рецидивирующим местно-распространенным или метастатическим заболеванием и признаками прогнозируемой потери функции зародышевой линии или опухолевой мутации в одном из следующих генов репарации гомологичной рекомбинации: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C или РАД51Д. (iii) Гистологически или цитологически подтвержденный прогрессирующий/метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы (КРРПЖ) и признаки прогнозируемой потери функции зародышевой линии или опухолевой мутации в одном из следующих генов репарации гомологичной рекомбинации: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C или RAD51D (d) Гистологически или цитологически подтвержденный прогрессирующий/метастатический рак поджелудочной железы и признаки прогнозируемой потери функции зародышевой линии или опухолевой мутации в одном из следующих генов репарации гомологичной рекомбинации: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C или RAD51D.

  • Участники должны иметь поддающееся оценке заболевание.
  • Пациенты должны быть пригодны для лечения с помощью PARPi.

Часть Б:

  • Участники должны иметь метастатическую или рецидивирующую местно-распространенную, гистологически или цитологически подтвержденную рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2)-отрицательную карциному молочной железы и доказательства прогнозируемой потери функции зародышевой линии или мутации опухоли.
  • Участники должны иметь по крайней мере одно ранее не облученное поражение, которое можно точно измерить на исходном уровне как ≥ 10 мм в наибольшем диаметре.
  • Участники, получившие химиотерапию препаратами платины по поводу распространенного рака молочной железы, имеют право участвовать в исследовании при условии отсутствия признаков прогрессирования заболевания во время химиотерапии препаратами платины.
  • Участники, ранее получавшие химиотерапию на основе платины в качестве неоадъювантной/адъювантной терапии, имеют право на участие, если между последней дозой лечения на основе платины и первой дозой исследуемого вмешательства прошло не менее 12 месяцев.

Модуль 2:

  • Участники должны быть пригодны для лечения ТМЗ.
  • У участников должна быть глиома с мутацией IDH1/2.
  • У участников должно быть прогрессирующее заболевание после предшествующей лучевой терапии и одной предшествующей линии алкилирующей химиотерапии по поводу их заболевания.
  • Рецидив заболевания должен быть оценен с помощью МРТ.
  • Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и перед введением каждого цикла AZD9574 и TMZ.
  • Адекватная функция органов и костного мозга.

Критерий исключения:

  • Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого вмешательства.
  • Лучевая терапия с широким полем излучения в течение 4 недель или лучевая терапия с ограниченным полем излучения для паллиативного лечения в течение 2 недель после первой дозы исследуемого вмешательства.
  • За исключением алопеции, любые нерешенные токсические эффекты предшествующей терапии выше, чем 1-я степень по Общепринятым терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) на момент начала исследования.
  • Любая известная в анамнезе персистирующая тяжелая панцитопения по любой причине.
  • Сдавление спинного мозга, если оно не протекает бессимптомно, лечится и является стабильным и не требует непрерывного приема кортикостероидов в дозе > 10 мг преднизолона в день или эквивалентной дозы в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого вмешательства.
  • Неконтролируемые припадки в анамнезе или необходимость одновременного приема более 2 противоэпилептических препаратов, или наличие в анамнезе эпилептического расстройства, или любые припадки в анамнезе, не связанные с опухолью.
  • История тяжелой черепно-мозговой травмы или инсульта.
  • Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая активный геморрагический диатез, активную инфекцию, включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание в течение последних 12 месяцев.
  • Любая известная предрасположенность к кровотечению.
  • Пациенты с миелодиспластическим синдромом (МДС)/острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или с признаками, указывающими на МДС/ОМЛ.
  • Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания, неспособность проглотить лекарственный продукт или предшествующая значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию AZD9574.
  • Известная аллергия или гиперчувствительность к исследуемому продукту (продуктам) или любому из вспомогательных веществ исследуемого продукта (продуктов).
  • Известные противопоказания к магнитно-резонансной томографии (МРТ) с усилением гадолинием или, если применимо, невозможность поддерживать стабильную или снижающуюся дозу кортикостероидов (без увеличения в течение 7 дней) до исходной МРТ.
  • Любая одновременная противораковая терапия или одновременный прием запрещенных препаратов.

Модуль 1:

Часть А:

  • Участники, получившие> одну предшествующую линию терапии в любых условиях со схемой на основе PARPi.
  • Участники с МНО> 1,5, если пациент не получает пероральные антикоагулянты, не являющиеся антагонистами витамина К.
  • Участники с LMD, если только LMD не имеет небольшого объема или ранее не подвергался облучению, и у участника нет симптомов от LMD.

Часть Б:

  • Участники с международным нормализованным отношением (МНО) > 1,5, если только пациент не получает пероральные антикоагулянты, не являющиеся антагонистами витамина К.
  • Участники с LMD исключаются, если только LMD не имеет небольшого объема или ранее не подвергался облучению, и у участника нет симптомов от LMD.

Модуль 2:

  • Участники, получившие PARPi ранее.
  • Известная гиперчувствительность к TMZ или дакарбазину или известная история аллергических реакций, связанных с соединениями, подобными AZD9574 по химическому или биологическому составу.
  • Участники, получившие> 1 предшествующую линию схемы алкилирующей химиотерапии.
  • Участники, которые ранее испытывали гематологическую токсичность 4 степени или нейтропению 3 степени, связанную с инфекциями, или тромбоцитопению 3 степени с клинически значимым кровотечением во время предшествующей алкилирующей химиотерапии.
  • Участники, получавшие бевацизумаб в течение последних 6 месяцев.
  • Отсутствие необходимости непрерывного приема кортикостероидов в дозе >10 мг преднизолона/день или его эквивалента в течение как минимум 4 недель до начала исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Модуль 1, часть A: Повышение дозы
Участники с прогрессирующим/рецидивирующим раком яичников, молочной железы, поджелудочной железы или простаты, которые считаются подходящими для PARPi, будут получать монотерапию AZD9574 в увеличивающихся когортах.
Лекарство: AZD9574
Участники получат 9574 AZD устно.
Экспериментальный: Модуль 2, часть A: Повышение дозы
Участники с IDH 1/2-мутантной глиомой, не получавшие PARPi, будут получать AZD9574 и TMZ в возрастающих когортах.
Лекарство: AZD9574
Участники получат 9574 AZD устно.
Лекарство: Темозоломид (ТМЗ)
Участники получат темозоломид устно.
Экспериментальный: Модуль 3 Панель 1: Монотерапия AZD9574 (только Швеция)
Участники с прогрессирующим/рецидивирующим HER2-отрицательным раком молочной железы, яичников, предстательной железы или поджелудочной железы, экспрессирующие BRCA1m, BRCA2m, PALB2m, RAD51Cm или RAD51Dm.
Лекарство: [11C] AZ1419 3391
Участники получат [11C]AZ1419 3391 внутривенно.
Лекарство: AZD9574
Участники получат 9574 AZD устно.
Экспериментальный: Модуль 3 Панель 2: AZD9574 + TMZ (только для Швеции)
Участники с IDH 1/2-мутантной глиомой, не получавшие PARPi, будут получать AZD9574 и TMZ в возрастающих когортах.
Лекарство: [11C] AZ1419 3391
Участники получат [11C]AZ1419 3391 внутривенно.
Лекарство: AZD9574
Участники получат 9574 AZD устно.
Лекарство: Темозоломид (ТМЗ)
Участники получат темозоломид устно.
Экспериментальный: Модуль 3 Панель 3: Монотерапия AZD9574 (только Швеция)
Участники с раком молочной железы (без БМ).
Лекарство: [11C] AZ1419 3391
Участники получат [11C]AZ1419 3391 внутривенно.
Лекарство: AZD9574
Участники получат 9574 AZD устно.
Экспериментальный: Модуль 1 Часть B: Увеличение дозы
Участники с раком молочной железы, не принимавшие PARPI в дозах, определяемых при повышении дозы.
Лекарство: AZD9574
Участники получат 9574 AZD устно.
Экспериментальный: Модуль 5, часть A: Повышение дозы (AZD9574 + Dato-DXd)
Участники с запущенными, неоперабельными или метастатическими солидными опухолями различных типов рака будут получать комбинацию AZD9574 и Dato-DXd в возрастающих когортах.
Лекарство: AZD9574
Участники получат 9574 AZD устно.
Лекарство: Датопотамаб Дерукстекан (Dato-DXd)
Участники будут получать Dato-DXd внутривенно.
Экспериментальный: Модуль 4 Часть A: Эскалация дозы (AZD9574 + T-DXD)
Участники с продвинутыми, неоперабельными или метастатическими солидными опухолями, которые являются HER2-позитивными, получат комбинацию AZD9574 и T-DXD AT AT AT AT ECKALATICE COHORTS.
Лекарство: AZD9574
Участники получат 9574 AZD устно.
Лекарство: Трастузумаб дерукстекан (T-DXd)
Участники получат T-DXd внутривенно.
Экспериментальный: Модуль 4 Часть B: расширение дозы (AZD9574 + T-DXD)
Участники с HER2-Low/UltraLow, HR-положительный рак молочной железы получит комбинацию различных доз AZD9574 и T-DXD при расширении когорты.
Лекарство: AZD9574
Участники получат 9574 AZD устно.
Лекарство: Трастузумаб дерукстекан (T-DXd)
Участники получат T-DXd внутривенно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным состоянием деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS)
Временное ограничение: От последней оценки до первой дозы до контрольного визита после лечения (примерно три года)
Статус выполнения ECOG будет оцениваться на основе оценки ECOG от 0 до 4, где «0» — высокая оценка, а «4» — низкая оценка. Оценка ECOG «0» означает, что участник полностью активен, способен выполнять все действия до заболевания без ограничений. Оценка ECOG «4» означает, что участник полностью инвалид, не может заниматься самообслуживанием и полностью прикован к кровати или стулу.
От последней оценки до первой дозы до контрольного визита после лечения (примерно три года)
Распространенность токсичности, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Цикл 0 и Цикл 1 (с 1 по 35 день)
Безопасность и переносимость AZD9574 в качестве монотерапии и в сочетании с противоопухолевыми агентами у участников с запущенными злокачественными новообразованиями будут оцениваться при каждом уровне дозы.
Цикл 0 и Цикл 1 (с 1 по 35 день)
Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: От первой дозы до наблюдения после лечения (около трех лет)
Будут оценены безопасность и переносимость AZD9574 в качестве монотерапии и в сочетании с противораковыми препаратами и TMZ у участников с запущенными злокачественными новообразованиями.
От первой дозы до наблюдения после лечения (около трех лет)
Изменения по сравнению с исходным уровнем лабораторных показателей, электрокардиограмм (ЭКГ) и показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: От последней оценки перед введением первой дозы до последующего визита после лечения (приблизительно три года)
Будут оценены безопасность и переносимость AZD9574 в качестве монотерапии и в сочетании с противораковыми препаратами и TMZ у участников с запущенными злокачественными новообразованиями.
От последней оценки перед введением первой дозы до последующего визита после лечения (приблизительно три года)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: Цикл 0, Цикл 1, День 1, Цикл 1, День 16 (Цикл 0 = 7 дней; Цикл 1 = 28 дней)
Будет оцениваться AUC AZD9574 после однократного приема и в равновесном состоянии после многократного приема, при пероральном введении в виде монотерапии и в комбинации с противораковыми средствами.
Цикл 0, Цикл 1, День 1, Цикл 1, День 16 (Цикл 0 = 7 дней; Цикл 1 = 28 дней)
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 0, Цикл 1, День 1, Цикл 1, День 16 (Цикл 0 = 7 дней; Цикл 1 = 28 дней)
Будет оцениваться Cmax AZD9574 после однократного введения и в равновесном состоянии после многократного введения, при пероральном введении в виде монотерапии и в комбинации с противораковыми агентами.
Цикл 0, Цикл 1, День 1, Цикл 1, День 16 (Цикл 0 = 7 дней; Цикл 1 = 28 дней)
Время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax)
Временное ограничение: Цикл 0, Цикл 1, День 1, Цикл 1, День 16 (Цикл 0 = 7 дней; Цикл 1 = 28 дней)
Будет оцениваться tmax AZD9574 после однократного введения и в равновесном состоянии после многократного введения, при пероральном введении в виде монотерапии и в комбинации с противораковыми агентами.
Цикл 0, Цикл 1, День 1, Цикл 1, День 16 (Цикл 0 = 7 дней; Цикл 1 = 28 дней)
Минимальная концентрация в плазме в равновесном состоянии (Cmin,ss)
Временное ограничение: Цикл 0, Цикл 1, День 1, Цикл 1, День 16 (Цикл 0 = 7 дней; Цикл 1 = 28 дней)
Будет оцениваться Cmin,ss AZD9574 после однократного введения и в равновесном состоянии после многократного введения, при пероральном введении в виде монотерапии и в комбинации с противораковыми агентами.
Цикл 0, Цикл 1, День 1, Цикл 1, День 16 (Цикл 0 = 7 дней; Цикл 1 = 28 дней)
Период полураспада (t1/2)
Временное ограничение: Цикл 0, Цикл 1, День 1, Цикл 1, День 16 (Цикл 0 = 7 дней; Цикл 1 = 28 дней)
Будут оцениваться t1/2 AZD9574 после однократного приема и в равновесном состоянии после многократного приема, при пероральном введении в виде монотерапии и в комбинации с противораковыми агентами.
Цикл 0, Цикл 1, День 1, Цикл 1, День 16 (Цикл 0 = 7 дней; Цикл 1 = 28 дней)
Коэффициент накопления
Временное ограничение: Цикл 0, Цикл 1, День 1, Цикл 1, День 16 (Цикл 0 = 7 дней; Цикл 1 = 28 дней)
Будет оцениваться коэффициент накопления AZD9574 после однократного приема и в равновесном состоянии после многократного приема, при пероральном введении в виде монотерапии и в комбинации с противораковыми средствами.
Цикл 0, Цикл 1, День 1, Цикл 1, День 16 (Цикл 0 = 7 дней; Цикл 1 = 28 дней)
Пропорциональность дозы
Временное ограничение: Цикл 0, Цикл 1, День 1, Цикл 1, День 16 (Цикл 0 = 7 дней; Цикл 1 = 28 дней)
Будет оцениваться пропорциональность дозы AZD9574 после однократного введения и в равновесном состоянии после многократного введения, при пероральном введении в виде монотерапии и в комбинации с противораковыми средствами.
Цикл 0, Цикл 1, День 1, Цикл 1, День 16 (Цикл 0 = 7 дней; Цикл 1 = 28 дней)
Модуль 1: Оценка модуляции биомаркера pH2AX (фосфогистона 2AX) (Ser139) PD
Временное ограничение: Скрининг, цикл 0, день 1, цикл 1, день 8, и цикл 1, день 15 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Модули pH2AX (Ser139) биомаркера PD на исходном уровне и во время лечения или до лечения будут оцениваться в опухолевой ткани при пероральном введении в виде монотерапии.
Скрининг, цикл 0, день 1, цикл 1, день 8, и цикл 1, день 15 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Модуль 1: Процентное изменение размера целевого поражения (TL)
Временное ограничение: От исходного уровня до каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания (примерно три года)
Процентное изменение размера TL будет определяться для участников с измеримым заболеванием на исходном уровне и выводится при каждом посещении.
От исходного уровня до каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания (примерно три года)
Модуль 1: Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От исходного уровня до каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания (примерно три года)
ORR определяется как процент участников, у которых подтвержден полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) до появления каких-либо признаков прогрессирования в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1) для солидных опухолей. , RECIST v1.1 и/или Рабочая группа по раку простаты 3 (PCWG3 [кости]) для рака простаты и Оценка ответа при нейроонкологических метастазах в головной мозг (RANO-BM) для метастазов в головной мозг.
От исходного уровня до каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания (примерно три года)
Модуль 1: Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: От первой дозы до первой документации впоследствии подтвержденного объективного ответа (примерно три года)
TTR определяется как время от первой дозы до первой документации впоследствии подтвержденного объективного ответа в соответствии с RECIST v1.1 для солидных опухолей, RECIST v1.1 и/или PCWG3 для рака предстательной железы и RANO-BM для метастазов в головной мозг.
От первой дозы до первой документации впоследствии подтвержденного объективного ответа (примерно три года)
Модуль 1: Выживаемость без прогрессирования (ВБП)/радиографическая выживаемость без прогрессирования (рВБП)
Временное ограничение: От начала первого лечения до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (примерно три года)
ВБП и рВБП определяются как время от начала первого лечения до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти, независимо от того, отказывается ли участник от исследуемой терапии или получает другую противораковую терапию до прогрессирования в соответствии с RECIST v1.1 для солидных опухолей. , RECIST v1.1 и/или PCWG3 для рака предстательной железы и RANO-BM для метастазов в головной мозг.
От начала первого лечения до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (примерно три года)
Модуль 2: Процентное изменение размера TL
Временное ограничение: От исходного уровня до каждые 8 ​​недель до объективного прогрессирования заболевания (примерно три года)
Процентное изменение размера TL будет определяться для участников с измеримым заболеванием на исходном уровне и выводится при каждом посещении по измеримости TL в соответствии с оценкой ответа в нейроонкологии — глиома высокой степени (RANO-HGG) или оценкой ответа в нейрохирургии. -Онкология - глиома низкой степени злокачественности (РАНО-ЛГГ).
От исходного уровня до каждые 8 ​​недель до объективного прогрессирования заболевания (примерно три года)
Модуль 2: ОРР
Временное ограничение: От исходного уровня до каждые 8 ​​недель до объективного прогрессирования заболевания (примерно три года)
ORR определяется как процент участников с глиомами высокой или низкой степени злокачественности, по крайней мере с одним ответом на визит CR или PR в соответствии с RANO-HGG или RANO-LGG.
От исходного уровня до каждые 8 ​​недель до объективного прогрессирования заболевания (примерно три года)
Модуль 2: DoR
Временное ограничение: Первый задокументированный ответ до даты задокументированного прогрессирования или окончания исследования (примерно три года)
DoR определяется как время от даты первого задокументированного ответа до даты задокументированного прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания в соответствии с RANO-HGG или RANO-LGG.
Первый задокументированный ответ до даты задокументированного прогрессирования или окончания исследования (примерно три года)
Модуль 2: ТТР
Временное ограничение: Первая доза до первой документации впоследствии подтвержденного объективного ответа (примерно три года)
TTR определяется как время от первой дозы до первой документации впоследствии подтвержденного объективного ответа в соответствии с RANO-HGG или RANO-LGG.
Первая доза до первой документации впоследствии подтвержденного объективного ответа (примерно три года)
Модуль 2: ПФС
Временное ограничение: От начала первого лечения до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (примерно три года)
ВБП определяется как время от начала исследуемого вмешательства до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти, независимо от того, отказывается ли участник от исследуемого вмешательства или получает другую противораковую терапию до прогрессирования в соответствии с RANO-HGG или RANO-LGG. .
От начала первого лечения до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (примерно три года)
Модуль 1: Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Первый задокументированный ответ до даты задокументированного прогрессирования или окончания исследования (примерно три года)
DoR определяется как время от даты первого задокументированного ответа (который впоследствии подтверждается) до даты задокументированного прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST v1.1 для солидных опухолей, RECIST v1.1 и/или PCWG3 для рака предстательной железы и RANO-BM для метастазов в головной мозг.
Первый задокументированный ответ до даты задокументированного прогрессирования или окончания исследования (примерно три года)
Модуль 3: Занятость
Временное ограничение: От скрининга к Циклу 2 День 1
Занятость (%) определяется как предполагаемая разница в связывании радиолиганда с PARP1 от исходного уровня до ПЭТ-исследования после введения лекарственного средства.
От скрининга к Циклу 2 День 1
Модуль 3: Нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: От первой дозы до последующего наблюдения после лечения (примерно три года)
Безопасность радиолиганда [11C]AZ14193391 будет оцениваться.
От первой дозы до последующего наблюдения после лечения (примерно три года)
Модуль 1: Ответ на раковый антиген 125 (CA125), оцениваемый в соответствии с критериями GCIG (только для пациентов с яичниками)
Временное ограничение: От скрининга до прогрессирования заболевания или смерти (примерно три года)
Реакция CA125 определяется как снижение уровня CA125 как минимум на 50% по сравнению с образцом до лечения.
От скрининга до прогрессирования заболевания или смерти (примерно три года)
Модуль 1: Доля участников, достигших снижения уровня ПСА на ≥ 50% от исходного уровня до самого низкого результата ПСА после исходного уровня (только для рака простаты)
Временное ограничение: От скрининга до прогрессирования заболевания или смерти (приблизительно три года)
Ответ PSA50 определяется как доля участников, достигших снижения уровня простатического специфического антигена (PSA) на ≥ 50% от исходного уровня до самого низкого уровня PSA после исходного уровня, подтвержденного последовательным анализом PSA не менее 3 недель спустя и будет основано на данных участников, подлежащих оценке PSA. .
От скрининга до прогрессирования заболевания или смерти (приблизительно три года)
Модуль 1: Радиологический ответ оценивается в соответствии с критериями оценки ответа Рабочей группы по раку простаты 3 (PCWG3) RECIST v1.1 (только для рака простаты)
Временное ограничение: До окончания судебного разбирательства (EOT) [приблизительно три года]
У участников с раком простаты прогрессирование заболевания будет считаться имеющим место, если наблюдается прогрессирование заболевания мягких тканей, прогрессирование поражения костей или смерть.
До окончания судебного разбирательства (EOT) [приблизительно три года]
Модуль 1 (Влияние еды): AUC
Временное ограничение: Цикл 0, дни 1,2,3, цикл 1, дни 1,2,8–15, цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Исследовать влияние еды с высоким содержанием жиров на AUC AZD9574 (состояние натощак и сытости).
Цикл 0, дни 1,2,3, цикл 1, дни 1,2,8–15, цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Модуль 1 (Влияние еды): Площадь под кривой от 0 до t [AUC (0-t)]
Временное ограничение: Цикл 0, дни 1,2,3, цикл 1, дни 1,2,8–15, цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Исследовать влияние еды с высоким содержанием жиров на AUC (0-t) AZD9574 (состояние натощак и сытости).
Цикл 0, дни 1,2,3, цикл 1, дни 1,2,8–15, цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Модуль 1 (Пищевой эффект): Cmax
Временное ограничение: Цикл 0, дни 1,2,3, цикл 1, дни 1,2,8–15, цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Исследовать влияние еды с высоким содержанием жиров на Cmax AZD9574 (состояние натощак и сытости).
Цикл 0, дни 1,2,3, цикл 1, дни 1,2,8–15, цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Модуль 1 (Влияние еды): Tmax
Временное ограничение: Цикл 0, дни 1,2,3, цикл 1, дни 1,2,8–15, цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Исследовать влияние еды с высоким содержанием жиров на Tmax AZD9574 (состояние натощак и сытости).
Цикл 0, дни 1,2,3, цикл 1, дни 1,2,8–15, цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Модуль 1 (Влияние пищи): соотношение максимальной концентрации в плазме (Cmax) (с/без приема пищи с высоким содержанием жиров)
Временное ограничение: Цикл 0, дни 1,2,3, цикл 1, дни 1,2,8–15, цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Исследовать влияние еды с высоким содержанием жиров на соотношение Cmax AZD9574 (состояние натощак и сытости).
Цикл 0, дни 1,2,3, цикл 1, дни 1,2,8–15, цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Модуль 1 (эффект ARA): AUC
Временное ограничение: Цикл 0, день 1,3, цикл 1, дни с 1,2,8 по 15,16, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Оценить влияние фамотидина на AUC AZD9574 (с фамотидином и без него).
Цикл 0, день 1,3, цикл 1, дни с 1,2,8 по 15,16, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Модуль 1 (эффект ARA): AUC (0-t)
Временное ограничение: Цикл 0, день 1,3, цикл 1, дни с 1,2,8 по 15,16, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Оценить влияние фамотидина на AUC (0-t) AZD9574 (с фамотидином и без него).
Цикл 0, день 1,3, цикл 1, дни с 1,2,8 по 15,16, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Модуль 1 (эффект ARA): Cmax
Временное ограничение: Цикл 0, день 1,3, цикл 1, дни с 1,2,8 по 15,16, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Оценить влияние фамотидина на Cmax AZD9574 (с фамотидином и без него).
Цикл 0, день 1,3, цикл 1, дни с 1,2,8 по 15,16, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Модуль 1 (эффект ARA): Tmax
Временное ограничение: Цикл 0, день 1,3, цикл 1, дни с 1,2,8 по 15,16, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Оценить влияние фамотидина на Tmax AZD9574 (с фамотидином и без него).
Цикл 0, день 1,3, цикл 1, дни с 1,2,8 по 15,16, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Модуль 1 (эффект ARA): соотношение Cmax (с фамотидином и без него).
Временное ограничение: Цикл 0, день 1,3, цикл 1, дни с 1,2,8 по 15,16, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Оценить влияние фамотидина на соотношение Cmax AZD9574 (с фамотидином и без него).
Цикл 0, день 1,3, цикл 1, дни с 1,2,8 по 15,16, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Модуль 4. Частота возникновения нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI).
Временное ограничение: От первой дозы до безопасного ФУ (40 [+7] дней) после отмены.
Для мониторинга рисков, связанных с T-DXd (AESI) у участников исследования.
От первой дозы до безопасного ФУ (40 [+7] дней) после отмены.
Модуль 5: Дор.
Временное ограничение: Первый документированный ответ до даты документированного прогрессирования или окончания исследования (приблизительно три года)
DoR определяется как время от даты первого документированного ответа (который впоследствии подтверждается) до даты документированного прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST v1.1.
Первый документированный ответ до даты документированного прогрессирования или окончания исследования (приблизительно три года)
Модуль 5: ТТР
Временное ограничение: От первой дозы до первого документального подтверждения впоследствии подтвержденного объективного ответа (примерно три года)
TTR определяется как время от первой дозы до первого документального подтверждения впоследствии подтвержденного объективного ответа в соответствии с RECIST v1.1.
От первой дозы до первого документального подтверждения впоследствии подтвержденного объективного ответа (примерно три года)
Модуль 5: Наличие положительных ADA для Dato-DXd.
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, окончание лечения (окончание лечения) ± 7 дней, контроль безопасности (FU) 28 [+ 7] дней после последней дозы
Исследовать иммуногенность Dato-DXd.
Цикл 1, день 1, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, окончание лечения (окончание лечения) ± 7 дней, контроль безопасности (FU) 28 [+ 7] дней после последней дозы
Модуль 5: ОРР
Временное ограничение: От исходного уровня до каждые 6 недель до прогрессирования заболевания (приблизительно три года)
ORR определяется как процент участников, у которых есть подтвержденный ответ полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до появления каких-либо признаков прогрессирования в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1) и PCWG3 для рак простаты.
От исходного уровня до каждые 6 недель до прогрессирования заболевания (приблизительно три года)
Модуль 5: Выживаемость без прогрессирования (PFS)/рентгенографическая выживаемость без прогрессирования (rPFS)
Временное ограничение: От начала первого лечения до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (примерно три года)
PFS и rPFS определяются как время от начала первого лечения до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти независимо от того, прекращает ли участник исследуемую терапию или получает другую противораковую терапию до прогрессирования в соответствии с RECIST v1.1 для солидных опухолей. , RECIST v1.1 и/или PCWG3 для рака простаты.
От начала первого лечения до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (примерно три года)
Модуль 5: Распространенность AESI
Временное ограничение: От первой дозы до безопасного ФУ (40 [+7] дней) после отмены.
Описать распространенность (или заболеваемость/частоту и т. д.) Dato-DXd AESI у участников исследования.
От первой дозы до безопасного ФУ (40 [+7] дней) после отмены.
Модуль 3: АУК
Временное ограничение: Цикл 0, дни 1 и 5, цикл 1, день 5 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Будет оценена AUC AZD9574 после однократной дозы и в равновесном состоянии после многократного приема при пероральном приеме в качестве монотерапии и в сочетании с TMZ.
Цикл 0, дни 1 и 5, цикл 1, день 5 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Модуль 3: Cmax
Временное ограничение: Цикл 0, дни 1 и 5, цикл 1, день 5 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Будет оценена Cmax AZD9574 после однократной дозы и в равновесном состоянии после многократного приема при пероральном приеме в качестве монотерапии и в сочетании с TMZ.
Цикл 0, дни 1 и 5, цикл 1, день 5 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Модуль 3: tmax
Временное ограничение: Цикл 0, дни 1 и 5, цикл 1, день 5 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Будет оценена tmax AZD9574 после однократной дозы и в равновесном состоянии после многократного приема при пероральном приеме в качестве монотерапии и в сочетании с TMZ.
Цикл 0, дни 1 и 5, цикл 1, день 5 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Модуль 3: Cmin,ss
Временное ограничение: Цикл 0, дни 1 и 5, цикл 1, день 5 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Будет оценена Cmin,ss AZD9574 после однократной дозы и в равновесном состоянии после многократного приема при пероральном введении в качестве монотерапии и в сочетании с TMZ.
Цикл 0, дни 1 и 5, цикл 1, день 5 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Модуль 3: t1/2
Временное ограничение: Цикл 0, дни 1 и 5, цикл 1, день 5 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Будет оценен период t1/2 AZD9574 после однократной дозы и в равновесном состоянии после многократного приема при пероральном приеме в качестве монотерапии и в сочетании с TMZ.
Цикл 0, дни 1 и 5, цикл 1, день 5 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Модуль 3: Коэффициент накопления
Временное ограничение: Цикл 0, дни 1 и 5, цикл 1, день 5 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Будет оценен коэффициент накопления AZD9574 после однократной дозы и в равновесном состоянии после многократного приема при пероральном приеме в качестве монотерапии и в сочетании с TMZ.
Цикл 0, дни 1 и 5, цикл 1, день 5 (цикл 0 = 7 дней; цикл 1 = 28 дней)
Модуль 3: Процентное изменение размера целевого поражения (TL).
Временное ограничение: От исходного уровня до каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания (приблизительно три года)
Процентное изменение размера TL будет определяться для участников с измеримым заболеванием на исходном уровне и вычисляться при каждом посещении.
От исходного уровня до каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания (приблизительно три года)
Модуль 3: ОРР
Временное ограничение: От исходного уровня до каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания (приблизительно три года)
ORR определяется как процент участников, у которых есть подтвержденный ответ полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до появления каких-либо признаков прогрессирования в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1) для солидных опухолей. , RECIST v1.1 и/или Рабочая группа по раку простаты 3 (PCWG3 [кость]) для рака простаты, и Оценка ответа при нейроонкологических метастазах в головной мозг (RANO-BM) для метастазов в головной мозг и в соответствии с оценкой ответа в нейроонкологии - глиома высокой степени злокачественности (RANO-HGG) или Оценка ответа в нейроонкологии - глиома низкой степени злокачественности (RANO-LGG).
От исходного уровня до каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания (приблизительно три года)
Модуль 3: Дор
Временное ограничение: Первый документированный ответ до даты документированного прогрессирования или окончания исследования (приблизительно три года)
DoR определяется как время от даты первого документированного ответа (который впоследствии подтверждается) до даты документированного прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST v1.1 для солидных опухолей, RECIST v1.1 и/или PCWG3 для рака простаты, RANO-BM для метастазов в головной мозг и RANO-HGG или RANO-LGG.
Первый документированный ответ до даты документированного прогрессирования или окончания исследования (приблизительно три года)
Модуль 3: ТТР
Временное ограничение: От первой дозы до первого документального подтверждения впоследствии подтвержденного объективного ответа (примерно три года)
TTR определяется как время от первой дозы до первого документального подтверждения впоследствии подтвержденного объективного ответа в соответствии с RECIST v1.1 для солидных опухолей, RECIST v1.1 и/или PCWG3 для рака простаты, RANO-BM для метастазов в головной мозг и RANO- ХГГ или РАНО-ЛГГ.
От первой дозы до первого документального подтверждения впоследствии подтвержденного объективного ответа (примерно три года)
Модуль 3: Выживаемость без прогрессирования (PFS)/рентгенографическая выживаемость без прогрессирования (rPFS)
Временное ограничение: От начала первого лечения до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (примерно три года)
PFS и rPFS определяются как время от начала первого лечения до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти независимо от того, прекращает ли участник исследуемую терапию или получает другую противораковую терапию до прогрессирования в соответствии с RECIST v1.1 для солидных опухолей. , RECIST v1.1 и/или PCWG3 для рака простаты, RANO-BM для метастазов в головной мозг и RANO-HGG или RANO-LGG.
От начала первого лечения до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (примерно три года)
Модуль 3: Ответ на раковый антиген 125 (CA125), оцениваемый в соответствии с критериями GCIG (только для пациентов с яичниками)
Временное ограничение: От скрининга до прогрессирования заболевания или смерти (примерно три года)
Реакция CA125 определяется как снижение уровня CA125 как минимум на 50% по сравнению с образцом до лечения.
От скрининга до прогрессирования заболевания или смерти (примерно три года)
Модуль 3: Доля участников, достигших снижения уровня ПСА на ≥ 50% от исходного уровня до самого низкого результата ПСА после исходного уровня (только для рака простаты)
Временное ограничение: От скрининга до прогрессирования заболевания или смерти (приблизительно три года)
Ответ PSA50 определяется как доля участников, достигших снижения уровня простатического специфического антигена (PSA) на ≥ 50% от исходного уровня до самого низкого уровня PSA после исходного уровня, подтвержденного последовательным анализом PSA не менее 3 недель спустя и будет основано на данных участников, подлежащих оценке PSA. .
От скрининга до прогрессирования заболевания или смерти (приблизительно три года)
Модуль 3: Радиологический ответ оценивается в соответствии с критериями оценки ответа Рабочей группы 3 по раку простаты RECIST v1.1 (PCWG3) (только для рака простаты)
Временное ограничение: До окончания судебного разбирательства (EOT) [приблизительно три года]
У участников с раком простаты прогрессирование заболевания будет считаться имеющим место, если наблюдается прогрессирование заболевания мягких тканей, прогрессирование поражения костей или смерть.
До окончания судебного разбирательства (EOT) [приблизительно три года]
Модуль 4: Ответ на раковый антиген 125 (CA125), оцениваемый в соответствии с критериями GCIG (только для пациентов с яичниками)
Временное ограничение: От скрининга до прогрессирования заболевания или смерти (примерно три года)
Реакция CA125 определяется как снижение уровня CA125 как минимум на 50% по сравнению с образцом до лечения.
От скрининга до прогрессирования заболевания или смерти (примерно три года)
Модуль 5: Ответ на раковый антиген 125 (CA125), оцениваемый в соответствии с критериями GCIG (только для пациентов с яичниками)
Временное ограничение: От скрининга до прогрессирования заболевания или смерти (примерно три года)
Реакция CA125 определяется как снижение уровня CA125 как минимум на 50% по сравнению с образцом до лечения.
От скрининга до прогрессирования заболевания или смерти (примерно три года)
Модуль 5: Доля участников, достигших снижения уровня ПСА на ≥ 50% от исходного уровня до результата ПСА после исходного уровня (только для рака простаты)
Временное ограничение: От скрининга до прогрессирования заболевания или смерти (приблизительно три года)
Ответ PSA50 определяется как доля участников, достигших снижения уровня простатического специфического антигена (PSA) на ≥ 50% от исходного уровня до самого низкого уровня PSA после исходного уровня, подтвержденного последовательным анализом PSA не менее 3 недель спустя и будет основано на данных участников, подлежащих оценке PSA. .
От скрининга до прогрессирования заболевания или смерти (приблизительно три года)
Модуль 4: AUC
Временное ограничение: AZD9574 (Parts A and B): Cycle (C) 1 Day (D) X1 (first dose), X2 (last dose), C2 D1, X1 (first dose), D15 (part A only), and C3 D1 T DXd: C1 D1, X1 (pre-dose AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1, and C4 D1, up to safety follow-up (40 дней после последней дозы)
Чтобы охарактеризовать AUC AZD9574, T-DXD после одной дозы и устойчивого состояния после множественного дозирования, когда в сочетании с T-DXD.
AZD9574 (Parts A and B): Cycle (C) 1 Day (D) X1 (first dose), X2 (last dose), C2 D1, X1 (first dose), D15 (part A only), and C3 D1 T DXd: C1 D1, X1 (pre-dose AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1, and C4 D1, up to safety follow-up (40 дней после последней дозы)
Модуль 4: Cmax
Временное ограничение: AZD9574 (части A и B): C1 x1 (первая доза), X2 (последняя доза), C2 D1, X1 (первая доза), D15 (только часть A) и C3 D1 T DXD: C1 D1, X1 (предварительная доза AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1 и C4 D1, до безопасности до безопасности в дозу до безопасности в дозу в дозу в дозу в дозу до безопасности в дозу вплоть до безопасности в дозу в дозу в дозу в дозу до обеспечения.
Чтобы охарактеризовать CMAX AZD9574, T-DXD после единой дозы и устойчивого состояния после множественного дозирования, когда в сочетании с T-DXD.
AZD9574 (части A и B): C1 x1 (первая доза), X2 (последняя доза), C2 D1, X1 (первая доза), D15 (только часть A) и C3 D1 T DXD: C1 D1, X1 (предварительная доза AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1 и C4 D1, до безопасности до безопасности в дозу до безопасности в дозу в дозу в дозу в дозу до безопасности в дозу вплоть до безопасности в дозу в дозу в дозу в дозу до обеспечения.
Модуль 4: Tmax
Временное ограничение: AZD9574 (части A и B): C1 x1 (первая доза), X2 (последняя доза), C2 D1, X1 (первая доза), D15 (только часть A) и C3 D1 T DXD: C1 D1, X1 (предварительная доза AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1 и C4 D1, до безопасности до безопасности в дозу до безопасности в дозу в дозу в дозу в дозу до безопасности в дозу вплоть до безопасности в дозу в дозу в дозу в дозу до обеспечения.
Чтобы охарактеризовать TMAX AZD9574, T-DXD после единой дозы и устойчивого состояния после множественного дозирования, когда в сочетании с T-DXD.
AZD9574 (части A и B): C1 x1 (первая доза), X2 (последняя доза), C2 D1, X1 (первая доза), D15 (только часть A) и C3 D1 T DXD: C1 D1, X1 (предварительная доза AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1 и C4 D1, до безопасности до безопасности в дозу до безопасности в дозу в дозу в дозу в дозу до безопасности в дозу вплоть до безопасности в дозу в дозу в дозу в дозу до обеспечения.
Модуль 4: Оценка PH2AX (Phospho-Histone 2ax) (Ser139) модуляции биомаркеров PD
Временное ограничение: Цикл 1 День X1, день X2 [Последний из дозирования AZD9574] (цикл 1 = 28 дней)
Чтобы охарактеризовать PD AZD9574 в опухолевой ткани, после единой дозы и в устойчивом состоянии после множественного дозирования, при устном приведении в сочетании с T-DXD.
Цикл 1 День X1, день X2 [Последний из дозирования AZD9574] (цикл 1 = 28 дней)
Модуль 4: Присутствие ADA для T-DXD
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, цикл 2-й день 1, цикл 3-й день 1, последующее наблюдение за безопасностью (FU) 40 [+ 7] дней после последней дозы
Исследовать иммуногенность T-DXD.
Цикл 1 День 1, цикл 2-й день 1, цикл 3-й день 1, последующее наблюдение за безопасностью (FU) 40 [+ 7] дней после последней дозы
Модуль 4 (часть a): Orr
Временное ограничение: От исходного уровня до каждые 6 недель до прогрессирования заболевания (примерно три года)
ORR определяется как процент участников, у которых есть подтвержденный ответ полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) перед какими -либо доказательствами прогрессирования в соответствии с критериями оценки ответа в твердых опухолях версии 1.1 (RECIST V1.1).
От исходного уровня до каждые 6 недель до прогрессирования заболевания (примерно три года)
Модуль 4 (часть b): ORR
Временное ограничение: От исходного уровня до каждые 6 недель в течение первых 24 недель, а затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания (примерно три года)
ORR определяется как процент участников, которые имеют подтвержденный ответ CR или PR до каких-либо доказательств прогрессирования в соответствии с RECIST V1.1, RECIST V1.1 и Rano-BM для участников с метастазированием на мозге.
От исходного уровня до каждые 6 недель в течение первых 24 недель, а затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания (примерно три года)
Модуль 4 (часть а): dor
Временное ограничение: Первый документированный ответ до даты документированного прогрессирования или окончания исследования (примерно три года)
DOR определяется как время с даты первого документированного ответа (который впоследствии подтверждается) до даты документированного прогрессирования или смерти в отсутствие прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST V1.1.
Первый документированный ответ до даты документированного прогрессирования или окончания исследования (примерно три года)
Модуль 4 (часть B): DOR
Временное ограничение: Первый документированный ответ до даты документированного прогрессирования или окончания исследования (примерно три года)
DOR определяется как время с даты первого документированного ответа (который впоследствии подтверждается) до даты документированного прогрессирования или смерти в отсутствие прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST V1.1, RECIST V1.1 и Rano-BM для участников с метастазом головного мозга.
Первый документированный ответ до даты документированного прогрессирования или окончания исследования (примерно три года)
Модуль 4 (часть A): PFS
Временное ограничение: С самого начала первого лечения до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (примерно три года)
PFS определяется как время от начала первого лечения до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по какой-либо причине в отсутствие прогрессирования) независимо от того, выходит ли участник от учебной терапии или получает еще одну противораковую терапию до прогрессирования в соответствии с RECIST V1.1.
С самого начала первого лечения до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (примерно три года)
Модуль 4 (часть B): PFS
Временное ограничение: С самого начала первого лечения до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (примерно три года)
PFS определяется как время от начала первого лечения до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по какой-либо причине в отсутствие прогрессирования) независимо от того, уходит ли участник от учебной терапии или получает еще одну противораковую терапию до прогрессирования в соответствии с RECIST V1.1, рецидивирует V1.1 и Rano-BM для участников с метастазой мозга.
С самого начала первого лечения до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (примерно три года)
Модуль 4 (часть A): TTR
Временное ограничение: Из первой дозы до первой документации впоследствии подтвержденного объективного ответа (примерно три года)
TTR определяется как время от первой дозы до первой документации впоследствии подтвержденного объективного ответа в соответствии с RECIST V1.1.
Из первой дозы до первой документации впоследствии подтвержденного объективного ответа (примерно три года)
Модуль 4 (часть B): TTR
Временное ограничение: Из первой дозы до первой документации впоследствии подтвержденного объективного ответа (примерно три года)
TTR определяется как время от первой дозы до первой документации впоследствии подтвержденного объективного ответа в соответствии с RECIST V1.1, RECIST V1.1 и Rano-BM для участников с метастазированием мозга.
Из первой дозы до первой документации впоследствии подтвержденного объективного ответа (примерно три года)
Модуль 4 (только часть B): выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев (PFS6)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала первого лечения
PFS определяется как время от начала учебного вмешательства до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти, независимо от того, уходит ли участник от вмешательства в исследование или получает еще одну противораковую терапию до прогрессирования в соответствии с RECIST V1.1, RECIST V1.1 и RANO-BM для участников с метастазом головного мозга.
Через 6 месяцев после начала первого лечения
Модуль 5: AUC
Временное ограничение: AZD9574: Цикл 1 День x1 (первая доза), X2 (последняя доза), цикл 2-й день 1, x1 (первая доза), день 15, цикл 3-й день 1 Dato-DXD: цикл 1-й день 1, X1 (предварительная доза AZD9574), X2, цикл 2 Day 1, 4 Day 1, C8D1, каждый 4 цикла.
Оценить AUC AZD9574 и Dato-DXD.
AZD9574: Цикл 1 День x1 (первая доза), X2 (последняя доза), цикл 2-й день 1, x1 (первая доза), день 15, цикл 3-й день 1 Dato-DXD: цикл 1-й день 1, X1 (предварительная доза AZD9574), X2, цикл 2 Day 1, 4 Day 1, C8D1, каждый 4 цикла.
Модуль 5: Cmax
Временное ограничение: AZD9574: Цикл 1 День x1 (первая доза), X2 (последняя доза), цикл 2-й день 1, x1 (первая доза), день 15, цикл 3-й день 1 Dato-DXD: цикл 1-й день 1, X1 (предварительная доза AZD9574), X2, цикл 2 Day 1, 4 Day 1, C8D1, каждый 4 цикла.
Чтобы оценить CMAX AZD9574 и Dato-DXD.
AZD9574: Цикл 1 День x1 (первая доза), X2 (последняя доза), цикл 2-й день 1, x1 (первая доза), день 15, цикл 3-й день 1 Dato-DXD: цикл 1-й день 1, X1 (предварительная доза AZD9574), X2, цикл 2 Day 1, 4 Day 1, C8D1, каждый 4 цикла.
Модуль 5: Tmax
Временное ограничение: AZD9574: Цикл 1 День x1 (первая доза), X2 (последняя доза), цикл 2-й день 1, x1 (первая доза), день 15, цикл 3-й день 1 Dato-DXD: цикл 1-й день 1, X1 (предварительная доза AZD9574), X2, цикл 2 Day 1, 4 Day 1, C8D1, каждый 4 цикла.
Оценить TMAX AZD9574 и Dato-DXD.
AZD9574: Цикл 1 День x1 (первая доза), X2 (последняя доза), цикл 2-й день 1, x1 (первая доза), день 15, цикл 3-й день 1 Dato-DXD: цикл 1-й день 1, X1 (предварительная доза AZD9574), X2, цикл 2 Day 1, 4 Day 1, C8D1, каждый 4 цикла.
Модуль 5: Оценка PH2AX (Phospho-Histone 2ax) (Ser139) модуляции биомаркера PD
Временное ограничение: Цикл 1 День X1, день X2 [Последний из дозирования AZD9574] (цикл 1 = 28 дней)
Чтобы охарактеризовать PD AZD9574 в опухолевой ткани, после единой дозы и в устойчивом состоянии после множественного дозирования, когда они устно приводятся в сочетании с Dato-DXD.
Цикл 1 День X1, день X2 [Последний из дозирования AZD9574] (цикл 1 = 28 дней)
Module 4 (Part B): Number of participants experiencing each level of symptomatic AEs as measured by the Patient-Reported Outcomes Version of the common terminology criteria for adverse events (PRO-CTCAE)
Временное ограничение: From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)
The PRO-CTCAE is an item library of symptoms experienced by participants while undergoing treatment of their cancer. It assess the presence/absence, severity, frequency, and interference of treatment-related symptoms from the participant's perspective.
From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)
Module 4 (Part B): Number of participants reporting overall side effect bother on the patient's global impression of treatment tolerability (PGI-TT) while receiving treatment
Временное ограничение: From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)

The PGI-TT is a single item assessment of the participant's overall level of bother due to treatment-related side effects of cancer treatment over a 1-week period.

Participants will be asked to choose the response that best describes the severity of their overall cancer symptoms over the past week to aid in the interpretation of other clinical outcomes and explore the cumulative impact of treatment-related side effects. The response options are: "not at all", "a little bit", "somewhat", "quite a bit", and "very much".
From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 июня 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

7 февраля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

7 февраля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июня 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 июня 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D8410C00001
  • 2021-006227-17 (Номер EudraCT)
  • 2023-504984-17-00 (Идентификатор реестра: CTIS (EU))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться