Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie AZD9574 jako monoterapie a v kombinaci s protirakovinnými látkami u účastníků s pokročilými solidními malignitami (CERTIS1)

1. června 2026 aktualizováno: AstraZeneca

Modulární fáze I/IIa, otevřená, multicentrická studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné účinnosti stoupajících dávek AZD9574 jako monoterapie a v kombinaci s protirakovinnými látkami u pacientů s pokročilými solidními malignitami ( CERTIS1)

Tato studie posoudí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK), farmakodynamiku (PD) a předběžnou účinnost AZD9574 jednotlivě a v kombinaci s protirakovinnými látkami u pacientů s pokročilou rakovinou, která se opakovala/progredovala.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o modulární studii fáze I/IIa, multicentrickou, vícedílnou, otevřenou studii s eskalací dávky a expanzí dávky.

Přibližně 255 účastníků bude zapsáno a přiděleno ke studijní léčbě.

Tato studie se skládá z jednotlivých modulů, z nichž každý hodnotí bezpečnost a snášenlivost.

  • Základní protokol, který obsahuje informace použitelné pro všechny moduly.

  • Modul 1 (monoterapie AZD9574):

    • Část A (kohorty s eskalací dávky) bude zahrnovat účastníky s pokročilým/relapsem rakoviny vaječníků, prsu, slinivky nebo prostaty, které zkoušející považuje za vhodné pro Poly ADP-ribózovou polymerázu (PARPi).

    • Část B (kohorty s expanzí dávky):

      • Kohorta B1 bude zahrnovat účastníky s pokročilým/relapsem receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2)-negativní účastníci rakoviny prsu s mutací BRCA (BRCA1m a BRCA2m), mutací PALB2 (PALB2m), RAD51Cm nebo RAD51Dm, bez známek mozkových metastáz na začátku Skenování magnetickou rezonancí (MRI).
      • Kohorta B2 bude zahrnovat účastníky s pokročilým/relapsem HER2-negativního karcinomu prsu s BRCA1m, BRCA2m, PALB2m, RAD51Cm nebo RAD51Dm, kteří mají buď neléčené nebo léčené mozkové metastázy, které nevyžadují okamžitou lokální terapii.

  • Modul 2 (AZD9574 v kombinaci s temozolomidem (TMZ):

    • Část A (kohorty s eskalací dávky) bude zahrnovat účastníky s gliomem s mutantem isocitrátdehydrogenázy (IDH).
    • Rozšíření dávky pro Modul 2 může být přidáno v budoucnu po změně protokolu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

695

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: AstraZeneca Breast Cancer Study Locator Service
  • Telefonní číslo: 1-877-400-4656
  • E-mail: az-bcsl@careboxhealth.com

Studijní místa

  • Austrálie
      • Darlinghurst, Austrálie, 2010
        • Nábor
        • Research Site
      • Melbourne, Austrálie, 3000
        • Nábor
        • Research Site
      • Randwick, Austrálie, 2031
        • Nábor
        • Research Site
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 03080
        • Nábor
        • Research Site
      • Seoul, Jižní Korea, 06351
        • Nábor
        • Research Site
      • Seoul, Jižní Korea, 03722
        • Nábor
        • Research Site
  • Německo
      • Bayern, Německo, 80337
        • Staženo
        • Research Site
      • Berlin, Německo, 13353
        • Staženo
        • Research Site
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Staženo
        • Research Site
      • Mainz, Německo, 55131
        • Staženo
        • Research Site
  • Spojené království
      • Glasgow, Scotland, Spojené království, G12 0YN
        • Nábor
        • Research Site
      • London, Spojené království, EC1M 6BQ
        • Nábor
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Nábor
        • Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Staženo
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Nábor
        • Research Site
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Nábor
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Research Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10040
        • Nábor
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Dokončeno
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Staženo
        • Research Site
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko, 15006
        • Nábor
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Nábor
        • Research Site
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Nábor
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, Španělsko, 28223
        • Nábor
        • Research Site
      • Sant Cugat del Vallès, Španělsko, 08195
        • Nábor
        • Research Site
      • Seville, Španělsko, 41013
        • Nábor
        • Research Site
  • Švédsko
      • Lund, Švédsko, 22185
        • Nábor
        • Research Site
      • Stockholm, Švédsko, 118 83
        • Nábor
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) bez zhoršení během předchozích 2 týdnů.
  • Progresivní rakovina v době vstupu do studie.
  • Nesterilizovaní mužští účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí od screeningu do přibližně 3 měsíců po poslední dávce studijní intervence používat kondom se spermicidem.
  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně.

Modul 1:

- Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu při screeningu a před každým cyklem podávání AZD9574.

Část A:

  • Účastníci musí mít jednu z následujících možností:

    (i) Histologicky nebo cytologicky potvrzená relabující pokročilá rakovina vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální rakovina a důkaz předpokládané ztráty funkce zárodečné linie nebo nádorové mutace v jednom z následujících homologních rekombinačních opravných genů: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C nebo RAD51D (ii ) Histologicky nebo cytologicky potvrzený HER2-negativní karcinom prsu s recidivujícím lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním a průkazem předpokládané ztráty funkce zárodečné nebo nádorové mutace v jednom z následujících homologních rekombinačních opravných genů: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C, popř. RAD51D. (iii) Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý/metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC) a důkaz předpokládané ztráty funkce zárodečné linie nebo nádorové mutace v jednom z následujících homologních rekombinačních opravných genů: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C nebo RAD51D (d) Histologicky nebo cytologicky potvrzená pokročilá/metastatická rakovina pankreatu a důkaz předpokládané ztráty funkce zárodečné linie nebo nádorové mutace v jednom z následujících homologních rekombinačních opravných genů: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C nebo RAD51D.

  • Účastníci musí mít vyhodnotitelné onemocnění.
  • Pacienti musí být vhodní pro léčbu PARPi.

Část B:

  • Účastníci musí mít metastatický nebo recidivující lokálně pokročilý histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prsu s negativním receptorem lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) a důkaz o předpokládané ztrátě funkce zárodečné linie nebo nádorové mutaci.
  • Účastníci musí mít alespoň jednu lézi, která nebyla předtím ozářena, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru.
  • Účastníci, kteří podstoupili platinovou chemoterapii pro pokročilou rakovinu prsu, jsou způsobilí vstoupit do studie za předpokladu, že během platinové chemoterapie nebyla prokázána progrese onemocnění.
  • Účastníci, kteří dříve podstoupili chemoterapii na bázi platiny jako neoadjuvantní/adjuvantní léčbu, jsou způsobilí za předpokladu, že mezi poslední dávkou léčby na bázi platiny a první dávkou studijní intervence uplynulo alespoň 12 měsíců.

Modul 2:

  • Účastníci musí být vhodní pro léčbu TMZ.
  • Účastníci musí mít IDH1/2-mutantní gliom.
  • Účastníci by měli mít progresivní onemocnění po předchozí radiační terapii a jedné předchozí linii alkylační chemoterapie pro jejich onemocnění.
  • Recidivující onemocnění musí být hodnotitelné pomocí MRI.
  • Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu při screeningu a před každým cyklem podávání AZD9574 a TMZ.
  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně.

Kritéria vyloučení:

  • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od první dávky studijní intervence.
  • Radioterapie se širokým polem záření do 4 týdnů nebo radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 2 týdnů od první dávky studijní intervence.
  • S výjimkou alopecie, jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí terapie vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 1 v době zahájení intervence studie.
  • Jakákoli známá anamnéza přetrvávající těžké pancytopenie z jakékoli příčiny.
  • Komprese míchy, pokud není asymptomatická, léčená a stabilní a nevyžadující kontinuální podávání kortikosteroidů v dávce > 10 mg prednisonu/den nebo ekvivalentu po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní intervence.
  • Anamnéza nekontrolovaných záchvatů nebo s potřebou současného podávání více než 2 antiepileptik, nebo anamnéza epileptické poruchy nebo jakákoliv anamnéza záchvatů nesouvisejících s nádorem.
  • Těžké poranění mozku nebo mrtvice v anamnéze.
  • Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění včetně aktivní krvácivé diatézy, aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV).
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění během posledních 12 měsíců.
  • Jakákoli známá predispozice ke krvácení.
  • Pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS)/akutní myeloidní leukémií (AML) nebo s rysy připomínajícími MDS/AML.
  • Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci AZD9574.
  • Známá alergie nebo přecitlivělost na hodnocený přípravek (přípravky) nebo na kteroukoli pomocnou látku hodnoceného přípravku (přípravků).
  • Známá kontraindikace k zobrazování magnetickou rezonancí s gadoliniem (MRI) nebo, je-li to relevantní, nelze udržet na stabilní nebo klesající dávce režimu kortikosteroidů (žádné zvýšení po dobu 7 dnů) před výchozí MRI.
  • Jakákoli souběžná protinádorová léčba nebo současné užívání zakázaných léků.

Modul 1:

Část A:

  • Účastníci, kteří podstoupili > jednu předchozí linii terapie v jakémkoli prostředí s režimem založeným na PARPi.
  • Účastníci s INR >1,5, pokud pacient nedostává perorální antikoagulancia bez antagonistů vitaminu K.
  • Účastníci s LMD, pokud LMD nemá malý objem nebo nebyl dříve ozářen a účastník je asymptomatický z LMD.

Část B:

  • Účastníci s mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) >1,5, pokud pacient nedostává perorální antikoagulancia, která nejsou antagonisty vitaminu K.
  • Účastníci s LMD jsou vyloučeni, pokud LMD nemá malý objem nebo není dříve ozářena a účastník je asymptomatický z LMD.

Modul 2:

  • Účastníci, kteří již dříve obdrželi PARPi.
  • Známá přecitlivělost na TMZ nebo dakarbazin nebo známá anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AZD9574.
  • Účastníci, kteří dostali > 1 předchozí řadu režimu alkylační chemoterapie.
  • Účastníci, u kterých se dříve vyskytla hematologická toxicita 4. stupně nebo neutropenie 3. stupně spojená s infekcemi, nebo trombocytopenie 3. stupně s klinicky významným krvácením během předchozí alkylační chemoterapie.
  • Účastníci, kteří dostávali bevacizumab během posledních 6 měsíců.
  • Nevyžaduje kontinuální podávání kortikosteroidů v dávce >10 mg prednisonu/den nebo ekvivalentu po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní intervence.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Modul 1 Část A: Eskalace dávky
Účastníci s pokročilým/recidivujícím karcinomem vaječníků, prsu, slinivky nebo prostaty, kteří jsou považováni za vhodné pro PARPi, dostanou monoterapii AZD9574 v eskalujících kohortách.
Lék: AZD9574
Účastníci obdrží AZD9574 ústně.
Experimentální: Modul 2 Část A: Eskalace dávky
Účastníci s IDH 1/2-mutantním gliomem, kteří jsou PARPi naivní, obdrží AZD9574 a TMZ v eskalujících kohortách.
Lék: AZD9574
Účastníci obdrží AZD9574 ústně.
Lék: Temozolomid (TMZ)
Účastníci obdrží temozolomid ústně.
Experimentální: Modul 3 Panel 1: AZD9574 monoterapie (pouze Švédsko)
Účastníci s pokročilým/relapsujícím HER2-negativním karcinomem prsu, vaječníků, prostaty nebo slinivky břišní a exprimující BRCA1m, BRCA2m, PALB2m, RAD51Cm nebo RAD51Dm.
Lék: [11C]AZ1419 3391
Účastníci dostanou [11C]AZ1419 3391 intravenózně.
Lék: AZD9574
Účastníci obdrží AZD9574 ústně.
Experimentální: Modul 3 Panel 2: AZD9574 + TMZ (pouze Švédsko)
Účastníci s IDH 1/2-mutantním gliomem, kteří jsou PARPi naivní, obdrží AZD9574 a TMZ v eskalujících kohortách.
Lék: [11C]AZ1419 3391
Účastníci dostanou [11C]AZ1419 3391 intravenózně.
Lék: AZD9574
Účastníci obdrží AZD9574 ústně.
Lék: Temozolomid (TMZ)
Účastníci obdrží temozolomid ústně.
Experimentální: Modul 3 Panel 3: AZD9574 monoterapie (pouze Švédsko)
Účastníci s rakovinou prsu (bez BM).
Lék: [11C]AZ1419 3391
Účastníci dostanou [11C]AZ1419 3391 intravenózně.
Lék: AZD9574
Účastníci obdrží AZD9574 ústně.
Experimentální: Modul 1 Část B: Rozšíření dávky
Účastníci s rakovinou prsu, kteří jsou naivní PARPi v dávkách stanovených v eskalaci dávky.
Lék: AZD9574
Účastníci obdrží AZD9574 ústně.
Experimentální: Modul 5, část A: Eskalace dávky (AZD9574 + Dato-DXd)
Účastníci s pokročilými, neresekovatelnými nebo metastatickými solidními nádory u různých typů rakoviny dostanou kombinaci AZD9574 a Dato-DXd v eskalujících kohortách.
Lék: AZD9574
Účastníci obdrží AZD9574 ústně.
Lék: Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd)
Účastníci dostanou Dato-DXd intravenózně.
Experimentální: Modul 4 Část A: Eskalace dávky (AZD9574 + T-DXD)
Účastníci s pokročilými, neresekovatelnými nebo metastatickými pevnými nádory, které jsou HER2-pozitivní, obdrží kombinaci AZD9574 a T-DXD při eskalačních kohortách.
Lék: AZD9574
Účastníci obdrží AZD9574 ústně.
Lék: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd)
Účastníci dostanou T-DXd intravenózně.
Experimentální: Modul 4 Část B: Rozšíření dávky (AZD9574 + T-DXD)
Účastníci s HER2-Low/Ultralow, HR pozitivní rakovina prsu obdrží kombinaci různých dávek AZD9574 a T-DXD na rozšiřující se kohorty.
Lék: AZD9574
Účastníci obdrží AZD9574 ústně.
Lék: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd)
Účastníci dostanou T-DXd intravenózně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozího stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS)
Časové okno: Od posledního posouzení před první dávkou do následné návštěvy po léčbě (přibližně tři roky)
Výkonnostní stav ECOG bude hodnocen na základě stupně ECOG od 0 do 4, kde '0' je vysoký stupeň, zatímco '4' je nízký stupeň. Stupeň ECOG „0“ znamená, že účastník je plně aktivní a je schopen bez omezení vykonávat všechny výkony před onemocněním. Stupeň ECOG „4“ znamená, že účastník je zcela invalidní, nemůže se starat o sebe a je zcela upoután na postel nebo židli.
Od posledního posouzení před první dávkou do následné návštěvy po léčbě (přibližně tři roky)
Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 0 a cyklus 1 (den 1 až den 35)
Bezpečnost a snášenlivost AZD9574 jako monoterapie a v kombinaci s protirakovinnými činidly u účastníků s pokročilými malignitami bude hodnocena pro každou dávkovou hladinu.
Cyklus 0 a cyklus 1 (den 1 až den 35)
Výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Od první dávky po sledování po léčbě (přibližně tři roky)
Bude hodnocena bezpečnost a snášenlivost AZD9574 jako monoterapie a v kombinaci s protinádorovými látkami a TMZ u účastníků s pokročilými malignitami.
Od první dávky po sledování po léčbě (přibližně tři roky)
Změny od výchozích hodnot v laboratorních nálezech, elektrokardiogramech (EKG) a vitálních funkcích
Časové okno: Od posledního posouzení před první dávkou do následné návštěvy po léčbě (přibližně tři roky)
Bude hodnocena bezpečnost a snášenlivost AZD9574 jako monoterapie a v kombinaci s protinádorovými látkami a TMZ u účastníků s pokročilými malignitami.
Od posledního posouzení před první dávkou do následné návštěvy po léčbě (přibližně tři roky)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou (AUC)
Časové okno: Cyklus 0, cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 16 (cyklus 0 = 7 dní; cyklus 1 = 28 dní)
Bude vyhodnocena AUC AZD9574 po jedné dávce a v ustáleném stavu po opakovaném podání při perorálním podání jako monoterapie a v kombinaci s protirakovinnými činidly.
Cyklus 0, cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 16 (cyklus 0 = 7 dní; cyklus 1 = 28 dní)
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Cyklus 0, cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 16 (cyklus 0 = 7 dní; cyklus 1 = 28 dní)
Bude vyhodnocena Cmax AZD9574 po jedné dávce a v ustáleném stavu po opakovaném podání při perorálním podání jako monoterapie a v kombinaci s protirakovinnými činidly.
Cyklus 0, cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 16 (cyklus 0 = 7 dní; cyklus 1 = 28 dní)
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax)
Časové okno: Cyklus 0, cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 16 (cyklus 0 = 7 dní; cyklus 1 = 28 dní)
Bude hodnocen tmax AZD9574 po jedné dávce a v ustáleném stavu po opakovaném podání při perorálním podání jako monoterapie a v kombinaci s protirakovinnými činidly.
Cyklus 0, cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 16 (cyklus 0 = 7 dní; cyklus 1 = 28 dní)
Minimální plazmatická koncentrace v ustáleném stavu (Cmin,ss)
Časové okno: Cyklus 0, cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 16 (cyklus 0 = 7 dní; cyklus 1 = 28 dní)
Bude hodnocena Cmin,ss AZD9574 po jedné dávce a v ustáleném stavu po opakovaném podání, když je podáván perorálně jako monoterapie a v kombinaci s protirakovinnými látkami.
Cyklus 0, cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 16 (cyklus 0 = 7 dní; cyklus 1 = 28 dní)
Poločas rozpadu (t1/2)
Časové okno: Cyklus 0, cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 16 (cyklus 0 = 7 dní; cyklus 1 = 28 dní)
Bude hodnocen t1/2 AZD9574 po jedné dávce a v ustáleném stavu po opakovaném podání, když je podáván perorálně jako monoterapie a v kombinaci s protirakovinnými činidly.
Cyklus 0, cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 16 (cyklus 0 = 7 dní; cyklus 1 = 28 dní)
Akumulační poměr
Časové okno: Cyklus 0, cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 16 (cyklus 0 = 7 dní; cyklus 1 = 28 dní)
Bude vyhodnocen poměr akumulace AZD9574 po jedné dávce a v ustáleném stavu po opakovaném podání při perorálním podání jako monoterapie a v kombinaci s protirakovinnými činidly.
Cyklus 0, cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 16 (cyklus 0 = 7 dní; cyklus 1 = 28 dní)
Dávková úměrnost
Časové okno: Cyklus 0, cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 16 (cyklus 0 = 7 dní; cyklus 1 = 28 dní)
Bude vyhodnocena proporcionalita dávky AZD9574 po jedné dávce a v ustáleném stavu po opakovaném podání, když je podáván perorálně jako monoterapie a v kombinaci s protirakovinnými činidly.
Cyklus 0, cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 16 (cyklus 0 = 7 dní; cyklus 1 = 28 dní)
Modul 1: Hodnocení modulací biomarkerů PD pH2AX (fosfo-histon 2AX) (Ser139)
Časové okno: Screening, cyklus 0, den 1, cyklus 1, den 8 a cyklus 1, den 15 (cyklus 0 = 7 dní; cyklus 1 = 28 dní)
PD biomarkerové modulace pH2AX (Ser139) na začátku a během léčby nebo předléčby budou hodnoceny v nádorové tkáni, když jsou podávány perorálně jako monoterapie.
Screening, cyklus 0, den 1, cyklus 1, den 8 a cyklus 1, den 15 (cyklus 0 = 7 dní; cyklus 1 = 28 dní)
Modul 1: Procentuální změna velikosti cílové léze (TL).
Časové okno: Od výchozího stavu po každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně tři roky)
Procentuální změna velikosti TL bude určena pro účastníky s měřitelným onemocněním na začátku a je odvozena při každé návštěvě.
Od výchozího stavu po každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně tři roky)
Modul 1: Cílová míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od výchozího stavu po každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně tři roky)
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří mají potvrzenou odpověď na úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) před jakýmkoli důkazem progrese podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) pro solidní nádory , RECIST v1.1 a/nebo Pracovní skupina pro rakovinu prostaty 3 (PCWG3 [kost]) pro rakovinu prostaty a Hodnocení odpovědi u neuro-onkologických mozkových metastáz (RANO-BM) pro mozkové metastázy.
Od výchozího stavu po každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně tři roky)
Modul 1: Doba odezvy (TTR)
Časové okno: Od první dávky do první dokumentace následně potvrzené objektivní odpovědi (přibližně tři roky)
TTR je definován jako doba od první dávky do první dokumentace následně potvrzené objektivní odpovědi podle RECIST v1.1 pro solidní nádory, RECIST v1.1 a/nebo PCWG3 pro karcinom prostaty a RANO-BM pro mozkové metastázy.
Od první dávky do první dokumentace následně potvrzené objektivní odpovědi (přibližně tři roky)
Modul 1: Přežití bez progrese (PFS)/radiografické přežití bez progrese (rPFS)
Časové okno: Od zahájení první léčby do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (přibližně tři roky)
PFS a rPFS jsou definovány jako doba od zahájení první léčby do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí bez ohledu na to, zda účastník před progresí ukončí studijní terapii nebo dostane jinou protinádorovou léčbu podle RECIST v1.1 pro solidní nádory , RECIST v1.1 a/nebo PCWG3 pro rakovinu prostaty a RANO-BM pro mozkové metastázy.
Od zahájení první léčby do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (přibližně tři roky)
Modul 2: Procentuální změna velikosti TL
Časové okno: Od výchozího stavu po každých 8 týdnů až do objektivní progrese onemocnění (přibližně tři roky)
Procentuální změna velikosti TL bude stanovena pro účastníky s měřitelným onemocněním na začátku a je odvozena při každé návštěvě z měřitelnosti TL podle Response Assessment in Neuro-Oncology – high-grade glioma (RANO-HGG) nebo Response Assessment in Neuro -Onkologie - gliom nízkého stupně (RANO-LGG).
Od výchozího stavu po každých 8 týdnů až do objektivní progrese onemocnění (přibližně tři roky)
Modul 2: ORR
Časové okno: Od výchozího stavu po každých 8 týdnů až do objektivní progrese onemocnění (přibližně tři roky)
ORR je definováno jako procento účastníků s gliomy vysokého nebo nízkého stupně s alespoň jednou odpovědí na návštěvu CR nebo PR podle RANO-HGG nebo RANO-LGG.
Od výchozího stavu po každých 8 týdnů až do objektivní progrese onemocnění (přibližně tři roky)
Modul 2: DoR
Časové okno: První zdokumentovaná odpověď do data zdokumentované progrese nebo konce studie (přibližně tři roky)
DoR je definována jako doba od data první zdokumentované odpovědi do data zdokumentované progrese nebo úmrtí při absenci progrese onemocnění podle RANO-HGG nebo RANO-LGG.
První zdokumentovaná odpověď do data zdokumentované progrese nebo konce studie (přibližně tři roky)
Modul 2: TTR
Časové okno: První dávka až do první dokumentace následně potvrzené objektivní odpovědi (přibližně tři roky)
TTR je definován jako doba od první dávky do první dokumentace následně potvrzené objektivní odpovědi podle RANO-HGG nebo RANO-LGG.
První dávka až do první dokumentace následně potvrzené objektivní odpovědi (přibližně tři roky)
Modul 2: PFS
Časové okno: Od zahájení první léčby do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (přibližně tři roky)
PFS je definována jako doba od začátku studijní intervence do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí bez ohledu na to, zda účastník odstoupí od studijní intervence nebo podstoupí jinou protinádorovou terapii před progresí podle RANO-HGG nebo RANO-LGG .
Od zahájení první léčby do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (přibližně tři roky)
Modul 1: Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: První zdokumentovaná odpověď do data zdokumentované progrese nebo konce studie (přibližně tři roky)
DoR je definováno jako čas od data první dokumentované odpovědi (která je následně potvrzena) do data dokumentované progrese nebo úmrtí při absenci progrese onemocnění podle RECIST v1.1 pro solidní nádory, RECIST v1.1 a/nebo PCWG3 pro rakovinu prostaty a RANO-BM pro mozkové metastázy.
První zdokumentovaná odpověď do data zdokumentované progrese nebo konce studie (přibližně tři roky)
Modul 3: Obsazenost
Časové okno: Od screeningu k cyklu 2 Den 1
Obsazenost (%) je definována jako odhadovaný rozdíl ve vazbě radioligandu na PARP1 od výchozího stavu k vyšetření PET po podání léku.
Od screeningu k cyklu 2 Den 1
Modul 3: Nežádoucí příhody (AE) a vážné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: Od první dávky po sledování po léčbě (přibližně tři roky)
Bude hodnocena bezpečnost radioligandu [11C]AZ14193391.
Od první dávky po sledování po léčbě (přibližně tři roky)
Modul 1: Odpověď na rakovinný antigen 125 (CA125) hodnocená podle kritérií GCIG (pouze pro pacientky s vaječníky)
Časové okno: Od screeningu do progrese onemocnění nebo smrti (přibližně tři roky)
Odpověď CA125 je definována jako alespoň 50% snížení hladin CA125 ze vzorku před ošetřením.
Od screeningu do progrese onemocnění nebo smrti (přibližně tři roky)
Modul 1: Podíl účastníků, kteří dosáhli ≥ 50% snížení PSA od výchozí hodnoty k nejnižšímu výsledku po výchozím PSA (pouze pro karcinom prostaty)
Časové okno: Od screeningu do progrese onemocnění nebo smrti (přibližně tři roky)
Odpověď PSA50 je definována jako podíl účastníků, kteří dosáhli ≥ 50% snížení prostatického specifického antigenu (PSA) z výchozí hodnoty na nejnižší hodnotu PSA po výchozím stavu, potvrzené konsekutivním PSA alespoň o 3 týdny později a bude založeno na PSA hodnotitelných účastnících .
Od screeningu do progrese onemocnění nebo smrti (přibližně tři roky)
Modul 1: Radiologická odpověď hodnocená podle RECIST v1.1 + kritérií hodnocení odpovědi pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3) (pouze pro rakovinu prostaty)
Časové okno: Až do konce zkušebního období (EOT) [přibližně tři roky]
U účastníků s rakovinou prostaty bude progrese onemocnění považována za nastalou, pokud dojde k progresi onemocnění měkkých tkání, progresi kostních lézí nebo úmrtí.
Až do konce zkušebního období (EOT) [přibližně tři roky]
Modul 1 (Účinek potravy): AUC
Časové okno: Cyklus 0 Den 1,2,3, Cyklus 1 Den 1,2,8 až 15 a Cyklus 2 Den 1 a Cyklus 3 Den 1 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Prozkoumat účinek jídla s vysokým obsahem tuku na AUC AZD9574 (stav nalačno a po jídle).
Cyklus 0 Den 1,2,3, Cyklus 1 Den 1,2,8 až 15 a Cyklus 2 Den 1 a Cyklus 3 Den 1 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Modul 1 (Food effect) : Oblast pod křivkou od 0 do t [AUC (0-t)]
Časové okno: Cyklus 0 Den 1,2,3, Cyklus 1 Den 1,2,8 až 15 a Cyklus 2 Den 1 a Cyklus 3 Den 1 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Zkoumat účinek jídla s vysokým obsahem tuku na AUC (0-t) AZD9574 (stav nalačno a po jídle).
Cyklus 0 Den 1,2,3, Cyklus 1 Den 1,2,8 až 15 a Cyklus 2 Den 1 a Cyklus 3 Den 1 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Modul 1 (Food effect): Cmax
Časové okno: Cyklus 0 Den 1,2,3, Cyklus 1 Den 1,2,8 až 15 a Cyklus 2 Den 1 a Cyklus 3 Den 1 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Zkoumat účinek jídla s vysokým obsahem tuku na Cmax AZD9574 (stav nalačno a po jídle).
Cyklus 0 Den 1,2,3, Cyklus 1 Den 1,2,8 až 15 a Cyklus 2 Den 1 a Cyklus 3 Den 1 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Modul 1 (Food effect): Tmax
Časové okno: Cyklus 0 Den 1,2,3, Cyklus 1 Den 1,2,8 až 15 a Cyklus 2 Den 1 a Cyklus 3 Den 1 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Zkoumat účinek jídla s vysokým obsahem tuku na Tmax AZD9574 (stav nalačno a po jídle).
Cyklus 0 Den 1,2,3, Cyklus 1 Den 1,2,8 až 15 a Cyklus 2 Den 1 a Cyklus 3 Den 1 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Modul 1 (Účinek jídla) : Poměr maximální plazmatické koncentrace (Cmax) (s / bez jídla s vysokým obsahem tuku)
Časové okno: Cyklus 0 Den 1,2,3, Cyklus 1 Den 1,2,8 až 15 a Cyklus 2 Den 1 a Cyklus 3 Den 1 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Zkoumat účinek jídla s vysokým obsahem tuku na poměr Cmax AZD9574 (stav nalačno a po jídle).
Cyklus 0 Den 1,2,3, Cyklus 1 Den 1,2,8 až 15 a Cyklus 2 Den 1 a Cyklus 3 Den 1 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Modul 1 (ARA efekt): AUC
Časové okno: Cyklus 0 Den 1,3, Cyklus 1 Den 1,2,8 až 15,16, Cyklus 2 Den 1, Cyklus 3 Den 1 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
K posouzení účinku famotidinu na AUC AZD9574 (s a bez famotidinu).
Cyklus 0 Den 1,3, Cyklus 1 Den 1,2,8 až 15,16, Cyklus 2 Den 1, Cyklus 3 Den 1 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Modul 1 (ARA efekt): AUC (0-t)
Časové okno: Cyklus 0 Den 1,3, Cyklus 1 Den 1,2,8 až 15,16, Cyklus 2 Den 1, Cyklus 3 Den 1 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Vyhodnotit účinek famotidinu na AUC (0-t) AZD9574 (s a bez famotidinu).
Cyklus 0 Den 1,3, Cyklus 1 Den 1,2,8 až 15,16, Cyklus 2 Den 1, Cyklus 3 Den 1 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Modul 1 (Účinek ARA): Cmax
Časové okno: Cyklus 0 Den 1,3, Cyklus 1 Den 1,2,8 až 15,16, Cyklus 2 Den 1, Cyklus 3 Den 1 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
K posouzení účinku famotidinu na Cmax AZD9574 (s famotidinem a bez famotidinu).
Cyklus 0 Den 1,3, Cyklus 1 Den 1,2,8 až 15,16, Cyklus 2 Den 1, Cyklus 3 Den 1 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Modul 1 (ARA efekt): Tmax
Časové okno: Cyklus 0 Den 1,3, Cyklus 1 Den 1,2,8 až 15,16, Cyklus 2 Den 1, Cyklus 3 Den 1 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
K posouzení účinku famotidinu na Tmax AZD9574 (s famotidinem a bez famotidinu).
Cyklus 0 Den 1,3, Cyklus 1 Den 1,2,8 až 15,16, Cyklus 2 Den 1, Cyklus 3 Den 1 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Modul 1 (ARA efekt) : poměr Cmax (s/bez famotidinu)
Časové okno: Cyklus 0 Den 1,3, Cyklus 1 Den 1,2,8 až 15,16, Cyklus 2 Den 1, Cyklus 3 Den 1 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Posoudit účinek famotidinu na poměr Cmax AZD9574 (s a bez famotidinu).
Cyklus 0 Den 1,3, Cyklus 1 Den 1,2,8 až 15,16, Cyklus 2 Den 1, Cyklus 3 Den 1 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Modul 4: Výskyt nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Od první dávky do bezpečnostní FU (40 [+ 7] dnů) po vysazení
Sledovat rizika spojená s T-DXd (AESI) u účastníků studie.
Od první dávky do bezpečnostní FU (40 [+ 7] dnů) po vysazení
Modul 5: DoR
Časové okno: První zdokumentovaná odpověď do data zdokumentované progrese nebo konce studie (přibližně tři roky)
DoR je definováno jako čas od data první dokumentované odpovědi (která je následně potvrzena) do data dokumentované progrese nebo úmrtí v nepřítomnosti progrese onemocnění podle RECIST v1.1.
První zdokumentovaná odpověď do data zdokumentované progrese nebo konce studie (přibližně tři roky)
Modul 5: TTR
Časové okno: Od první dávky do první dokumentace následně potvrzené objektivní odpovědi (přibližně tři roky)
TTR je definován jako doba od první dávky do první dokumentace následně potvrzené objektivní odpovědi podle RECIST v1.1.
Od první dávky do první dokumentace následně potvrzené objektivní odpovědi (přibližně tři roky)
Modul 5: Přítomnost pozitivních ADA pro Dato-DXd
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 2 Den 1, Cyklus 3 Den 1, EoT (Konec léčby) ± 7 dnů, Bezpečnostní sledování (FU) 28 [+ 7] dnů po poslední dávce
Ke zkoumání imunogenicity Dato-DXd.
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 2 Den 1, Cyklus 3 Den 1, EoT (Konec léčby) ± 7 dnů, Bezpečnostní sledování (FU) 28 [+ 7] dnů po poslední dávce
Modul 5: ORR
Časové okno: Od výchozího stavu po každých 6 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně tři roky)
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří mají potvrzenou odpověď na úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) před jakýmkoli důkazem progrese podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) a PCWG3 pro rakovina prostaty.
Od výchozího stavu po každých 6 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně tři roky)
Modul 5: Přežití bez progrese (PFS)/radiografické přežití bez progrese (rPFS)
Časové okno: Od zahájení první léčby do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (přibližně tři roky)
PFS a rPFS jsou definovány jako doba od zahájení první léčby do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí bez ohledu na to, zda účastník před progresí ukončí studijní terapii nebo dostane jinou protinádorovou léčbu podle RECIST v1.1 pro solidní nádory , RECIST v1.1 a/nebo PCWG3 pro rakovinu prostaty.
Od zahájení první léčby do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (přibližně tři roky)
Modul 5: Výskyt AESI
Časové okno: Od první dávky do bezpečnostní FU (40 [+ 7] dnů) po vysazení
Popsat prevalenci (nebo incidenci/frekvenci atd.) Dato-DXd AESI u účastníků studie.
Od první dávky do bezpečnostní FU (40 [+ 7] dnů) po vysazení
Modul 3: AUC
Časové okno: Cyklus 0 Den 1 & 5, Cyklus 1 Den 5 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Bude vyhodnocena AUC AZD9574 po jedné dávce a v ustáleném stavu po opakovaném podání při perorálním podání jako monoterapie a v kombinaci s TMZ.
Cyklus 0 Den 1 & 5, Cyklus 1 Den 5 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Modul 3: Cmax
Časové okno: Cyklus 0 Den 1 & 5, Cyklus 1 Den 5 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Bude hodnocena Cmax AZD9574 po jedné dávce a v ustáleném stavu po opakovaném podání, pokud je podáván perorálně jako monoterapie a v kombinaci s TMZ.
Cyklus 0 Den 1 & 5, Cyklus 1 Den 5 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Modul 3: tmax
Časové okno: Cyklus 0 Den 1 & 5, Cyklus 1 Den 5 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Hodnotí se tmax AZD9574 po jedné dávce a v ustáleném stavu po opakovaném podání při perorálním podání jako monoterapie a v kombinaci s TMZ.
Cyklus 0 Den 1 & 5, Cyklus 1 Den 5 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Modul 3: Cmin,ss
Časové okno: Cyklus 0 Den 1 & 5, Cyklus 1 Den 5 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Bude hodnocena Cmin,ss AZD9574 po jednorázové dávce a v ustáleném stavu po opakovaném podání při perorálním podání jako monoterapie a v kombinaci s TMZ.
Cyklus 0 Den 1 & 5, Cyklus 1 Den 5 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Modul 3: t1/2
Časové okno: Cyklus 0 Den 1 & 5, Cyklus 1 Den 5 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Bude hodnocen t1/2 AZD9574 po jednorázové dávce a v ustáleném stavu po opakovaném podání při perorálním podání jako monoterapie a v kombinaci s TMZ.
Cyklus 0 Den 1 & 5, Cyklus 1 Den 5 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Modul 3: Poměr akumulace
Časové okno: Cyklus 0 Den 1 & 5, Cyklus 1 Den 5 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Bude hodnocen poměr akumulace AZD9574 po jednorázové dávce a v ustáleném stavu po opakovaném podání při perorálním podání jako monoterapie a v kombinaci s TMZ.
Cyklus 0 Den 1 & 5, Cyklus 1 Den 5 (Cyklus 0 = 7 dní; Cyklus 1 = 28 dní)
Modul 3: Procentuální změna velikosti cílové léze (TL).
Časové okno: Od výchozího stavu po každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně tři roky)
Procentuální změna velikosti TL bude určena pro účastníky s měřitelným onemocněním na začátku a je odvozena při každé návštěvě.
Od výchozího stavu po každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně tři roky)
Modul 3: ORR
Časové okno: Od výchozího stavu po každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně tři roky)
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří mají potvrzenou odpověď na úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) před jakýmkoli důkazem progrese podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) pro solidní nádory , RECIST v1.1 a/nebo pracovní skupina pro rakovinu prostaty 3 (PCWG3 [kosti]) pro rakovinu prostaty a Hodnocení odezvy u neuro-onkologických mozkových metastáz (RANO-BM) pro mozkové metastázy a podle hodnocení odezvy v neuro-onkologii - high-grade glioma (RANO-HGG) nebo Response Assessment in Neuro-Oncology - low-grade glioma (RANO-LGG).
Od výchozího stavu po každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně tři roky)
Modul 3: DoR
Časové okno: První zdokumentovaná odpověď do data zdokumentované progrese nebo konce studie (přibližně tři roky)
DoR je definováno jako čas od data první dokumentované odpovědi (která je následně potvrzena) do data dokumentované progrese nebo úmrtí při absenci progrese onemocnění podle RECIST v1.1 pro solidní nádory, RECIST v1.1 a/nebo PCWG3 pro rakovinu prostaty, RANO-BM pro mozkové metastázy a RANO-HGG nebo RANO-LGG.
První zdokumentovaná odpověď do data zdokumentované progrese nebo konce studie (přibližně tři roky)
Modul 3: TTR
Časové okno: Od první dávky do první dokumentace následně potvrzené objektivní odpovědi (přibližně tři roky)
TTR je definován jako doba od první dávky do první dokumentace následně potvrzené objektivní odpovědi podle RECIST v1.1 pro solidní nádory, RECIST v1.1 a/nebo PCWG3 pro karcinom prostaty, RANO-BM pro mozkové metastázy a RANO- HGG nebo RANO-LGG.
Od první dávky do první dokumentace následně potvrzené objektivní odpovědi (přibližně tři roky)
Modul 3: Přežití bez progrese (PFS)/radiografické přežití bez progrese (rPFS)
Časové okno: Od zahájení první léčby do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (přibližně tři roky)
PFS a rPFS jsou definovány jako doba od zahájení první léčby do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí bez ohledu na to, zda účastník před progresí ukončí studijní terapii nebo dostane jinou protinádorovou léčbu podle RECIST v1.1 pro solidní nádory , RECIST v1.1 a/nebo PCWG3 pro rakovinu prostaty, RANO-BM pro mozkové metastázy a RANO-HGG nebo RANO-LGG.
Od zahájení první léčby do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (přibližně tři roky)
Modul 3: Odpověď na rakovinný antigen 125 (CA125) hodnocená podle kritérií GCIG (pouze pro pacientky s vaječníky)
Časové okno: Od screeningu do progrese onemocnění nebo smrti (přibližně tři roky)
Odpověď CA125 je definována jako alespoň 50% snížení hladin CA125 ze vzorku před ošetřením.
Od screeningu do progrese onemocnění nebo smrti (přibližně tři roky)
Modul 3: Podíl účastníků, kteří dosáhli ≥ 50% snížení PSA od výchozí hodnoty k nejnižšímu výsledku po výchozím PSA (pouze pro karcinom prostaty)
Časové okno: Od screeningu do progrese onemocnění nebo smrti (přibližně tři roky)
Odpověď PSA50 je definována jako podíl účastníků, kteří dosáhli ≥ 50% snížení prostatického specifického antigenu (PSA) z výchozí hodnoty na nejnižší hodnotu PSA po výchozím stavu, potvrzené následným PSA alespoň o 3 týdny později a bude založeno na hodnotitelných účastnících PSA .
Od screeningu do progrese onemocnění nebo smrti (přibližně tři roky)
Modul 3: Radiologická odpověď hodnocená podle RECIST v1.1 + kritéria hodnocení odpovědi pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3) (pouze pro rakovinu prostaty)
Časové okno: Až do konce zkušebního období (EOT) [přibližně tři roky]
U účastníků s rakovinou prostaty bude progrese onemocnění považována za nastalou, pokud dojde k progresi onemocnění měkkých tkání, progresi kostních lézí nebo úmrtí.
Až do konce zkušebního období (EOT) [přibližně tři roky]
Modul 4: Odpověď na rakovinný antigen 125 (CA125) hodnocená podle kritérií GCIG (pouze pro pacientky s vaječníky)
Časové okno: Od screeningu do progrese onemocnění nebo smrti (přibližně tři roky)
Odpověď CA125 je definována jako alespoň 50% snížení hladin CA125 ze vzorku před ošetřením.
Od screeningu do progrese onemocnění nebo smrti (přibližně tři roky)
Modul 5: Odpověď na rakovinný antigen 125 (CA125) hodnocená podle kritérií GCIG (pouze pro pacientky s vaječníky)
Časové okno: Od screeningu do progrese onemocnění nebo smrti (přibližně tři roky)
Odpověď CA125 je definována jako alespoň 50% snížení hladin CA125 ze vzorku před ošetřením.
Od screeningu do progrese onemocnění nebo smrti (přibližně tři roky)
Modul 5: Podíl účastníků, kteří dosáhli ≥ 50% snížení PSA od výchozí hodnoty k výsledku po výchozím PSA (pouze pro rakovinu prostaty)
Časové okno: Od screeningu do progrese onemocnění nebo smrti (přibližně tři roky)
Odpověď PSA50 je definována jako podíl účastníků, kteří dosáhli ≥ 50% snížení prostatického specifického antigenu (PSA) z výchozí hodnoty na nejnižší hodnotu PSA po výchozím stavu, potvrzené následným PSA alespoň o 3 týdny později a bude založeno na hodnotitelných účastnících PSA .
Od screeningu do progrese onemocnění nebo smrti (přibližně tři roky)
Modul 4: AUC
Časové okno: AZD9574 (Parts A and B): Cycle (C) 1 Day (D) X1 (first dose), X2 (last dose), C2 D1, X1 (first dose), D15 (part A only), and C3 D1 T DXd: C1 D1, X1 (pre-dose AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1, and C4 D1, up to safety follow-up (40 dnů po poslední dávce)
Pro charakterizaci AUC AZD9574, T-DXD po jedné dávce a v ustáleném stavu po vícenásobném dávkování, pokud je podáván v kombinaci s T-DXD.
AZD9574 (Parts A and B): Cycle (C) 1 Day (D) X1 (first dose), X2 (last dose), C2 D1, X1 (first dose), D15 (part A only), and C3 D1 T DXd: C1 D1, X1 (pre-dose AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1, and C4 D1, up to safety follow-up (40 dnů po poslední dávce)
Modul 4: CMAX
Časové okno: AZD9574 (Části A a B): C1 X1 (první dávka), X2 (poslední dávka), C2 D1, X1 (první dávka), D15 (pouze část A) a C3 D1 T DXD: C1 D1, X1, X1 (Predace AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1 a C4 DOSE, po posledním dose)
Pro charakterizaci CMAX AZD9574, T-DXD po jedné dávce a v ustáleném stavu po vícenásobném dávkování, pokud je podáván v kombinaci s T-DXD.
AZD9574 (Části A a B): C1 X1 (první dávka), X2 (poslední dávka), C2 D1, X1 (první dávka), D15 (pouze část A) a C3 D1 T DXD: C1 D1, X1, X1 (Predace AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1 a C4 DOSE, po posledním dose)
Modul 4: Tmax
Časové okno: AZD9574 (Části A a B): C1 X1 (první dávka), X2 (poslední dávka), C2 D1, X1 (první dávka), D15 (pouze část A) a C3 D1 T DXD: C1 D1, X1, X1 (Predace AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1 a C4 DOSE, po posledním dose)
Pro charakterizaci TMAX AZD9574, T-DXD po jedné dávce a v ustáleném stavu po vícenásobném dávkování, pokud je podáván v kombinaci s T-DXD.
AZD9574 (Části A a B): C1 X1 (první dávka), X2 (poslední dávka), C2 D1, X1 (první dávka), D15 (pouze část A) a C3 D1 T DXD: C1 D1, X1, X1 (Predace AZD9574), X2, C2 D1, C3 D1 a C4 DOSE, po posledním dose)
Modul 4: Hodnocení PH2AX (fosfo-histon 2AX) (Ser139) PD biomarker modulace
Časové okno: Cyklus 1 den x1, den x2 [poslední dávkování AZD9574] (cyklus 1 = 28 dní)
Charakterizovat PD AZD9574 v nádorové tkáni, po jedné dávce a v ustáleném stavu po vícenásobném dávkování, pokud je podáván perorálně v kombinaci s T-DXD.
Cyklus 1 den x1, den x2 [poslední dávkování AZD9574] (cyklus 1 = 28 dní)
Modul 4: Přítomnost ADA pro t-dxd
Časové okno: Cyklus 1 den 1, cyklus 2 den 1, cyklus 3 den 1, bezpečnostní sledování (FU) 40 [+ 7] dní po poslední dávce
Prozkoumat imunogenitu T-DXD.
Cyklus 1 den 1, cyklus 2 den 1, cyklus 3 den 1, bezpečnostní sledování (FU) 40 [+ 7] dní po poslední dávce
Modul 4 (část A): ORR
Časové okno: Od základní linie do 6 týdnů do progrese onemocnění (přibližně tři roky)
ORR je definována jako procento účastníků, kteří mají potvrzenou reakci úplné odpovědi (CR) nebo částečné odezvy (PR) před jakýmkoli důkazem progrese podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST V1.1).
Od základní linie do 6 týdnů do progrese onemocnění (přibližně tři roky)
Modul 4 (část B): ORR
Časové okno: Od základní linie do každých 6 týdnů po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 9 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně tři roky)
ORR je definována jako procento účastníků, kteří mají potvrzenou reakci CR nebo PR před jakýmkoli důkazem progrese podle RECIST V1.1, RECIST V1.1 a RANO-BM pro účastníky s mozkovými metastázami.
Od základní linie do každých 6 týdnů po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 9 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně tři roky)
Modul 4 (část A): DOR
Časové okno: Nejprve zdokumentovala odpověď až do data zdokumentované progrese nebo ukončení studia (přibližně tři roky)
DOR je definován jako čas od data první zdokumentované odpovědi (což je následně potvrzeno) až do data zdokumentované progrese nebo smrti v nepřítomnosti progrese onemocnění podle RECIST v1.1.
Nejprve zdokumentovala odpověď až do data zdokumentované progrese nebo ukončení studia (přibližně tři roky)
Modul 4 (část B): DOR
Časové okno: Nejprve zdokumentovala odpověď až do data zdokumentované progrese nebo ukončení studia (přibližně tři roky)
DOR je definován jako čas od data první zdokumentované odpovědi (která je následně potvrzena) až do data zdokumentované progrese nebo smrti v nepřítomnosti progrese onemocnění podle RECIST V1.1, RECIST V1.1 a RANO-BM pro účastníky s mozkovými metastázami.
Nejprve zdokumentovala odpověď až do data zdokumentované progrese nebo ukončení studia (přibližně tři roky)
Modul 4 (část A): PFS
Časové okno: Od začátku první léčby do data progrese nebo smrti objektivního onemocnění (přibližně tři roky)
PFS je definován jako čas od začátku první léčby do data progrese nebo smrti objektivního onemocnění (v jakékoli příčině progrese) bez ohledu na to, zda účastník odstoupí ze studijní terapie nebo dostává další protirakovinovou terapii před progresí podle RECIST v1.1.
Od začátku první léčby do data progrese nebo smrti objektivního onemocnění (přibližně tři roky)
Modul 4 (část B): PFS
Časové okno: Od začátku první léčby do data progrese nebo smrti objektivního onemocnění (přibližně tři roky)
PFS je definován jako čas od začátku první léčby do data progrese nebo smrti objektivního onemocnění (s jakoukoli příčinou v nepřítomnosti progrese) bez ohledu na to, zda účastník odstoupí ze studijní terapie nebo dostává další protirakovinovou terapii před progresí podle RECIST V1.1, RECIST V1.1 a RAN-BM pro účastníky mozkové metastazy.
Od začátku první léčby do data progrese nebo smrti objektivního onemocnění (přibližně tři roky)
Modul 4 (část A): TTR
Časové okno: Od první dávky do první dokumentace následně potvrzené objektivní reakce (přibližně tři roky)
TTR je definován jako čas od první dávky až do první dokumentace následně potvrzené objektivní reakce podle RECIST v1.1.
Od první dávky do první dokumentace následně potvrzené objektivní reakce (přibližně tři roky)
Modul 4 (část B): TTR
Časové okno: Od první dávky do první dokumentace následně potvrzené objektivní reakce (přibližně tři roky)
TTR je definován jako čas od první dávky až do první dokumentace následně potvrzené objektivní reakce podle RECIST V1.1, RECIST V1.1 a RANO-BM pro účastníky s mozkovými metastázami.
Od první dávky do první dokumentace následně potvrzené objektivní reakce (přibližně tři roky)
Modul 4 (pouze část B): Přežití bez progrese po 6 měsících (PFS6)
Časové okno: 6 měsíců po zahájení prvního ošetření
PFS je definován jako čas od začátku studijního zásahu až do data progrese nebo smrti objektivního onemocnění bez ohledu na to, zda účastník odstoupí ze studijní intervence nebo dostává další protirakovinovou terapii před progresí podle RECIST v1.1, RECIST V1.1 a rano-BM pro účastníky mozkové metastázy.
6 měsíců po zahájení prvního ošetření
Modul 5: AUC
Časové okno: AZD9574: Cyklus 1 den x1 (první dávka), x2 (poslední dávka), cyklus 2 den 1, x1 (první dávka), den 15, cyklus 3 den 1 Dato-DXD: Cyklus 1 den 1, x1 (předdajka AZD9574), X2, cyklus 2 den 1, cyklus 1, C8d, každý den poté den
Posoudit AUC AZD9574 a Dato-DXD.
AZD9574: Cyklus 1 den x1 (první dávka), x2 (poslední dávka), cyklus 2 den 1, x1 (první dávka), den 15, cyklus 3 den 1 Dato-DXD: Cyklus 1 den 1, x1 (předdajka AZD9574), X2, cyklus 2 den 1, cyklus 1, C8d, každý den poté den
Modul 5: CMAX
Časové okno: AZD9574: Cyklus 1 den x1 (první dávka), x2 (poslední dávka), cyklus 2 den 1, x1 (první dávka), den 15, cyklus 3 den 1 Dato-DXD: Cyklus 1 den 1, x1 (předdajka AZD9574), X2, cyklus 2 den 1, cyklus 1, C8d, každý den poté den
Posoudit CMAX AZD9574 a Dato-DXD.
AZD9574: Cyklus 1 den x1 (první dávka), x2 (poslední dávka), cyklus 2 den 1, x1 (první dávka), den 15, cyklus 3 den 1 Dato-DXD: Cyklus 1 den 1, x1 (předdajka AZD9574), X2, cyklus 2 den 1, cyklus 1, C8d, každý den poté den
Modul 5: Tmax
Časové okno: AZD9574: Cyklus 1 den x1 (první dávka), x2 (poslední dávka), cyklus 2 den 1, x1 (první dávka), den 15, cyklus 3 den 1 Dato-DXD: Cyklus 1 den 1, x1 (předdajka AZD9574), X2, cyklus 2 den 1, cyklus 1, C8d, každý den poté den
Posoudit TMAX AZD9574 a Dato-DXD.
AZD9574: Cyklus 1 den x1 (první dávka), x2 (poslední dávka), cyklus 2 den 1, x1 (první dávka), den 15, cyklus 3 den 1 Dato-DXD: Cyklus 1 den 1, x1 (předdajka AZD9574), X2, cyklus 2 den 1, cyklus 1, C8d, každý den poté den
Modul 5: Hodnocení PH2AX (fosfo-histon 2AX) (Ser139) PD biomarker modulace
Časové okno: Cyklus 1 den x1, den x2 [poslední dávkování AZD9574] (cyklus 1 = 28 dní)
Charakterizovat PD AZD9574 v nádorové tkáni, po jedné dávce a v ustáleném stavu po vícenásobném dávkování, pokud je podáván perorálně v kombinaci s dato-dxd.
Cyklus 1 den x1, den x2 [poslední dávkování AZD9574] (cyklus 1 = 28 dní)
Module 4 (Part B): Number of participants experiencing each level of symptomatic AEs as measured by the Patient-Reported Outcomes Version of the common terminology criteria for adverse events (PRO-CTCAE)
Časové okno: From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)
The PRO-CTCAE is an item library of symptoms experienced by participants while undergoing treatment of their cancer. It assess the presence/absence, severity, frequency, and interference of treatment-related symptoms from the participant's perspective.
From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)
Module 4 (Part B): Number of participants reporting overall side effect bother on the patient's global impression of treatment tolerability (PGI-TT) while receiving treatment
Časové okno: From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)

The PGI-TT is a single item assessment of the participant's overall level of bother due to treatment-related side effects of cancer treatment over a 1-week period.

Participants will be asked to choose the response that best describes the severity of their overall cancer symptoms over the past week to aid in the interpretation of other clinical outcomes and explore the cumulative impact of treatment-related side effects. The response options are: "not at all", "a little bit", "somewhat", "quite a bit", and "very much".
From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. června 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

13. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

13. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. června 2022

První zveřejněno (Aktuální)

14. června 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. června 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D8410C00001
  • 2021-006227-17 (Číslo EudraCT)
  • 2023-504984-17-00 (Identifikátor registru: CTIS (EU))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ zveřejnit:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v souladu se zásadami sdílení dat EFPIA Pharma. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby s přístupem k datům). Kromě toho budou muset všichni uživatelé přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé solidní malignity

Klinické studie na [11C]AZ1419 3391

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit