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Étude de l'AZD9574 en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux chez des participants atteints de tumeurs malignes solides avancées (CERTIS1)

11 août 2026 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude modulaire de phase I/IIa, ouverte et multicentrique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire de doses croissantes d'AZD9574 en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées ( CERTIS1)

Cette étude évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'efficacité préliminaire de l'AZD9574 individuellement et en association avec des agents anticancéreux chez les patients atteints d'un cancer avancé qui a récidivé/progressé.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude modulaire de phase I/IIa, multicentrique, en plusieurs parties, en ouvert, avec escalade de dose et extension de dose.

Environ 255 participants seront inscrits et affectés aux traitements de l'étude.

Cette étude se compose de modules individuels évaluant chacun la sécurité et la tolérabilité.

  • Protocole de base qui contient des informations applicables à tous les modules.

  • Module 1 (monothérapie AZD9574) :

    • La partie A (cohortes d'escalade de dose) comprendra des participants atteints d'un cancer de l'ovaire, du sein, du pancréas ou de la prostate avancé/en rechute qui sont jugés appropriés pour une poly ADP-ribose polymérase (PARPi) par l'investigateur.

    • Partie B (cohortes d'expansion de dose) :

      • La cohorte B1 comprendra des participants atteints d'un cancer du sein avancé/récidivant pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatif avec une mutation BRCA (BRCA1m et BRCA2m), une mutation PALB2 (PALB2m), RAD51Cm ou RAD51Dm, sans preuve de métastases cérébrales au départ Imagerie par résonance magnétique (IRM).
      • La cohorte B2 comprendra des participants atteints d'un cancer du sein HER2 négatif avancé/en rechute avec BRCA1m, BRCA2m, PALB2m, RAD51Cm ou RAD51Dm, qui ont des métastases cérébrales non traitées ou traitées qui ne nécessitent pas de traitement local immédiat.

  • Module 2 (AZD9574 en association avec le témozolomide (TMZ) :

    • La partie A (cohortes à dose croissante) comprendra des participants atteints de gliome mutant de l'isocitrate déshydrogénase (IDH).
    • L'extension de dose pour le module 2 peut être ajoutée à l'avenir suite à une modification du protocole.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

695

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: AstraZeneca Breast Cancer Study Locator Service
  • Numéro de téléphone: 1-877-400-4656
  • E-mail: az-bcsl@careboxhealth.com

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bayern, Allemagne, 80337
        • Retiré
        • Research Site
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Retiré
        • Research Site
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Retiré
        • Research Site
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Retiré
        • Research Site
  • Australie
      • Darlinghurst, Australie, 2010
        • Recrutement
        • Research Site
      • Melbourne, Australie, 3000
        • Recrutement
        • Research Site
      • Randwick, Australie, 2031
        • Recrutement
        • Research Site
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Recrutement
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 06351
        • Recrutement
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 03722
        • Recrutement
        • Research Site
  • Espagne
      • A Coruña, Espagne, 15006
        • Recrutement
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Recrutement
        • Research Site
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Recrutement
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, Espagne, 28223
        • Recrutement
        • Research Site
      • Sant Cugat del Vallès, Espagne, 08195
        • Recrutement
        • Research Site
      • Seville, Espagne, 41013
        • Recrutement
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Recrutement
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, EC1M 6BQ
        • Recrutement
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • Recrutement
        • Research Site
  • Suède
      • Lund, Suède, 22185
        • Recrutement
        • Research Site
      • Stockholm, Suède, 118 83
        • Recrutement
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Retiré
        • Research Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Recrutement
        • Research Site
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Research Site
      • New York, New York, États-Unis, 10040
        • Recrutement
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Complété
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Recrutement
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Retiré
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 130 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes.
  • Cancer évolutif au moment de l'entrée dans l'étude.
  • Les participants masculins non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser un préservatif avec spermicide depuis le dépistage jusqu'à environ 3 mois après la dernière dose d'intervention de l'étude.
  • Fonction adéquate des organes et de la moelle.

Module 1:

- Les participantes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif lors de la sélection et avant chaque cycle d'administration d'AZD9574.

Partie A :

  • Les participants doivent avoir l'un des éléments suivants :

    (i) Récidive histologiquement ou cytologiquement confirmée d'un cancer avancé de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine et preuve d'une perte de fonction prévue mutation germinale ou tumorale dans l'un des gènes homologues de réparation par recombinaison suivants : BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C ou RAD51D (ii ) Carcinome du sein HER2 négatif confirmé histologiquement ou cytologiquement avec une maladie récurrente localement avancée ou métastatique et preuve d'une perte de fonction prévue mutation germinale ou tumorale dans l'un des gènes de réparation par recombinaison homologues suivants : BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C, ou RAD51D. (iii) Cancer de la prostate avancé/métastatique résistant à la castration (CRPC) confirmé histologiquement ou cytologiquement et preuve d'une perte de fonction prévue mutation germinale ou tumorale dans l'un des gènes de réparation par recombinaison homologues suivants : BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C ou RAD51D (d) Cancer du pancréas avancé/métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement et preuve d'une perte de fonction prévue mutation germinale ou tumorale dans l'un des gènes de réparation par recombinaison homologues suivants : BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C ou RAD51D.

  • Les participants doivent avoir une maladie évaluable.
  • Les patients doivent être aptes au traitement avec un PARPi.

Partie B :

  • Les participants doivent avoir un carcinome du sein métastatique ou récurrent localement avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatif et des preuves d'une perte de fonction prévue de la lignée germinale ou d'une mutation tumorale.
  • Les participants doivent avoir au moins une lésion, non irradiée auparavant, qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long.
  • Les participants qui ont reçu une chimiothérapie au platine pour un cancer du sein avancé sont éligibles pour participer à l'étude à condition qu'il n'y ait eu aucune preuve de progression de la maladie pendant la chimiothérapie au platine.
  • Les participants qui ont déjà reçu une chimiothérapie à base de platine en tant que traitement néo-adjuvant/adjuvant sont éligibles à condition qu'au moins 12 mois se soient écoulés entre la dernière dose de traitement à base de platine et la première dose de l'intervention de l'étude.

Module 2 :

  • Les participants doivent être aptes au traitement avec TMZ.
  • Les participants doivent avoir un gliome mutant IDH1/2.
  • Les participants doivent avoir une maladie évolutive après une radiothérapie antérieure et une ligne antérieure de chimiothérapie alkylante pour leur maladie.
  • La maladie récurrente doit être évaluable par IRM.
  • Les participantes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif lors de la sélection et avant chaque cycle d'administration d'AZD9574 et de TMZ.
  • Fonction adéquate des organes et de la moelle.

Critère d'exclusion:

  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose de l'intervention à l'étude.
  • Radiothérapie avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines ou radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans les 2 semaines suivant la première dose de l'intervention à l'étude.
  • À l'exception de l'alopécie, toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure aux critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 1 au moment du début de l'intervention de l'étude.
  • Tout antécédent connu de pancytopénie sévère persistante quelle qu'en soit la cause.
  • Compression de la moelle épinière sauf si asymptomatique, traitée et stable et ne nécessitant pas de corticostéroïdes continus à une dose > 10 mg de prednisone/jour ou équivalent pendant au moins 4 semaines avant le début de l'intervention de l'étude.
  • Antécédents de crises incontrôlées ou nécessitant l'administration concomitante de plus de 2 médicaments antiépileptiques, ou antécédents de trouble épileptique ou de tout antécédent de crise non lié à la tumeur.
  • Antécédents de lésion cérébrale grave ou d'accident vasculaire cérébral.
  • Tout signe de maladies systémiques graves ou incontrôlées, y compris des diathèses hémorragiques actives, une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Maladie intercurrente non contrôlée au cours des 12 derniers mois.
  • Toute prédisposition connue aux saignements.
  • Patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD/LAM.
  • Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'AZD9574.
  • Allergie ou hypersensibilité connue aux produits expérimentaux ou à l'un des excipients des produits expérimentaux.
  • Contre-indication connue à l'Imagerie par Résonance Magnétique (IRM) avec injection de gadolinium ou, le cas échéant, impossibilité de maintenir une corticothérapie à dose stable ou décroissante (pas d'augmentation pendant 7 jours) avant l'IRM initiale.
  • Toute thérapie anticancéreuse concomitante ou utilisation concomitante de médicaments interdits.

Module 1:

Partie A :

  • Participants ayant reçu > une ligne de traitement antérieure dans n'importe quel contexte avec un régime à base de PARPi.
  • Participants avec un INR> 1,5 sauf si le patient reçoit des anticoagulants oraux non antagonistes de la vitamine K.
  • Participants avec LMD à moins que le LMD soit de faible volume ou ait déjà été irradié et que le participant soit asymptomatique du LMD.

Partie B :

  • Participants avec un rapport international normalisé (INR)> 1,5, sauf si le patient reçoit des anticoagulants oraux non antagonistes de la vitamine K.
  • Les participants atteints de LMD sont exclus à moins que le LMD soit de faible volume ou ait déjà été irradié et que le participant soit asymptomatique du LMD.

Module 2 :

  • Participants ayant déjà reçu un PARPi.
  • Hypersensibilité connue au TMZ ou à la dacarbazine ou antécédents connus de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à AZD9574.
  • Participants ayant reçu > 1 ligne antérieure de chimiothérapie alkylante.
  • Participants ayant déjà présenté des toxicités hématologiques de grade 4 ou une neutropénie de grade 3 associée à des infections, ou une thrombocytopénie de grade 3 avec saignement cliniquement significatif au cours d'une chimiothérapie alkylante antérieure.
  • Participants ayant reçu du bevacizumab au cours des 6 derniers mois.
  • Ne nécessitant pas de corticostéroïdes continus à une dose> 10 mg de prednisone / jour ou équivalent pendant au moins 4 semaines avant le début de l'intervention de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Module 1 Partie A : Escalade de dose
Les participants atteints d'un cancer de l'ovaire, du sein, du pancréas ou de la prostate avancé/en rechute qui sont jugés aptes à un PARPi recevront une monothérapie AZD9574 dans des cohortes croissantes.
Médicament: AZD9574
Les participants recevront AZD9574 oralement.
Expérimental: Module 2 Partie A : Escalade de dose
Les participants atteints de gliome IDH 1/2-mutant qui sont naïfs de PARPi recevront AZD9574 et TMZ dans des cohortes croissantes.
Médicament: AZD9574
Les participants recevront AZD9574 oralement.
Médicament: Témozolomide (TMZ)
Les participants recevront un témozolomide par voie orale.
Expérimental: Module 3 Panel 1 : monothérapie AZD9574 (Suède uniquement)
Participants atteints d'un cancer du sein, de l'ovaire, de la prostate ou du pancréas HER2 négatif avancé/récidivant et exprimant BRCA1m, BRCA2m, PALB2m, RAD51Cm ou RAD51Dm.
Médicament: [11C]AZ1419 3391
Les participants recevront [11C]AZ1419 3391 par voie intraveineuse.
Médicament: AZD9574
Les participants recevront AZD9574 oralement.
Expérimental: Module 3 Panneau 2 : AZD9574 + TMZ (Suède uniquement)
Les participants atteints de gliome IDH 1/2-mutant qui sont naïfs de PARPi recevront AZD9574 et TMZ dans des cohortes croissantes.
Médicament: [11C]AZ1419 3391
Les participants recevront [11C]AZ1419 3391 par voie intraveineuse.
Médicament: AZD9574
Les participants recevront AZD9574 oralement.
Médicament: Témozolomide (TMZ)
Les participants recevront un témozolomide par voie orale.
Expérimental: Module 3 Panel 3 : monothérapie AZD9574 (Suède uniquement)
Participants atteints d'un cancer du sein (sans BM).
Médicament: [11C]AZ1419 3391
Les participants recevront [11C]AZ1419 3391 par voie intraveineuse.
Médicament: AZD9574
Les participants recevront AZD9574 oralement.
Expérimental: Module 1 Partie B : Expansion de la dose
Participantes atteintes d'un cancer du sein qui sont naïves de PARPi à des doses déterminées par augmentation de dose.
Médicament: AZD9574
Les participants recevront AZD9574 oralement.
Expérimental: Module 5 Partie A : Augmentation de dose (AZD9574 + Dato-DXd)
Les participants atteints de tumeurs solides avancées, non résécables ou métastatiques dans différents types de cancers recevront une combinaison d'AZD9574 et de Dato-DXd dans des cohortes croissantes.
Médicament: AZD9574
Les participants recevront AZD9574 oralement.
Médicament: Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd)
Les participants recevront Dato-DXd par voie intraveineuse.
Expérimental: Module 4 partie A: Escalade de dose (AZD9574 + T-DXD)
Les participants présentant des tumeurs solides avancées, non résécables ou métastatiques qui sont HER2 positives recevront une combinaison d'AZD9574 et de T-DXD AT à des cohortes à l'escalade.
Médicament: AZD9574
Les participants recevront AZD9574 oralement.
Médicament: Trastuzumab Déruxtécan (T-DXd)
Les participants recevront du T-DXd par voie intraveineuse.
Expérimental: Module 4 Pièce B: Extension de dose (AZD9574 + T-DXD)
Les participants atteints de cancer du sein HER2-bas / ultralow, HR, recevront une combinaison de différentes doses d'AZD9574 et de T-DXD pour en expansion des cohortes.
Médicament: AZD9574
Les participants recevront AZD9574 oralement.
Médicament: Trastuzumab Déruxtécan (T-DXd)
Les participants recevront du T-DXd par voie intraveineuse.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS)
Délai: De la dernière évaluation avant la première dose à la visite de suivi post-traitement (environ trois ans)
L'état de performance de l'ECOG sera évalué sur la base d'une note ECOG de 0 à 4 où « 0 » est une note élevée tandis que « 4 » est une note faible. Un grade ECOG de « 0 » signifie que le participant est pleinement actif, capable de poursuivre toutes les performances d'avant la maladie sans restriction. Une note ECOG de « 4 » signifie que le participant est complètement handicapé, ne peut pas prendre soin de lui-même et est totalement confiné dans un lit ou une chaise.
De la dernière évaluation avant la première dose à la visite de suivi post-traitement (environ trois ans)
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 0 et Cycle 1 (Jour 1 à Jour 35)
L'innocuité et la tolérabilité de l'AZD9574 en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux chez les participants atteints de tumeurs malignes avancées seront évaluées à chaque niveau de dose.
Cycle 0 et Cycle 1 (Jour 1 à Jour 35)
Incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose au suivi post-traitement (environ trois ans)
L'innocuité et la tolérabilité de l'AZD9574 en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux et TMZ chez les participants atteints de tumeurs malignes avancées seront évaluées.
De la première dose au suivi post-traitement (environ trois ans)
Modifications par rapport aux valeurs initiales des résultats de laboratoire, des électrocardiogrammes (ECG) et des signes vitaux
Délai: De la dernière évaluation avant la première dose jusqu'à la visite de suivi post-traitement (environ trois ans)
L'innocuité et la tolérabilité de l'AZD9574 en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux et TMZ chez les participants atteints de tumeurs malignes avancées seront évaluées.
De la dernière évaluation avant la première dose jusqu'à la visite de suivi post-traitement (environ trois ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe (AUC)
Délai: Cycle 0, Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 16 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
L'ASC de l'AZD9574 après une dose unique et à l'état d'équilibre après plusieurs doses, lorsqu'il est administré par voie orale en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux, sera évaluée.
Cycle 0, Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 16 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Cycle 0, Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 16 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
La Cmax de l'AZD9574 après une dose unique et à l'état d'équilibre après plusieurs doses, lorsqu'il est administré par voie orale en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux, sera évaluée.
Cycle 0, Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 16 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (tmax)
Délai: Cycle 0, Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 16 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Le tmax de l'AZD9574 après une dose unique et à l'état d'équilibre après plusieurs doses, lorsqu'il est administré par voie orale en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux, sera évalué.
Cycle 0, Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 16 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Concentration plasmatique minimale à l'état d'équilibre (Cmin,ss)
Délai: Cycle 0, Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 16 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
La Cmin,ss de l'AZD9574 après une dose unique et à l'état d'équilibre après plusieurs doses, lorsqu'il est administré par voie orale en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux, sera évaluée.
Cycle 0, Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 16 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Demi-vie (t1/2)
Délai: Cycle 0, Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 16 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Le t1/2 d'AZD9574 après une dose unique et à l'état d'équilibre après plusieurs doses, lorsqu'il est administré par voie orale en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux, sera évalué.
Cycle 0, Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 16 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Taux d'accumulation
Délai: Cycle 0, Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 16 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Le taux d'accumulation de l'AZD9574 après une dose unique et à l'état d'équilibre après plusieurs doses, lorsqu'il est administré par voie orale en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux, sera évalué.
Cycle 0, Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 16 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Proportionnalité des doses
Délai: Cycle 0, Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 16 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
La proportionnalité de la dose d'AZD9574 après une dose unique et à l'état d'équilibre après plusieurs doses, lorsqu'il est administré par voie orale en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux, sera évaluée.
Cycle 0, Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 16 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Module 1 : Évaluation des modulations de biomarqueurs pH2AX (phospho-histone 2AX) (Ser139) PD
Délai: Dépistage, Cycle 0 Jour 1, Cycle 1 Jour 8 et Cycle 1 jour 15 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Les modulations du biomarqueur PD de pH2AX (Ser139) au départ et pendant le traitement ou le prétraitement seront évaluées dans le tissu tumoral lorsqu'elles sont administrées par voie orale en monothérapie.
Dépistage, Cycle 0 Jour 1, Cycle 1 Jour 8 et Cycle 1 jour 15 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Module 1 : Pourcentage de variation de la taille de la lésion cible (TL)
Délai: De la ligne de base à toutes les 8 semaines jusqu'à la progression de la maladie (environ trois ans)
La variation en pourcentage de la taille du TL sera déterminée pour les participants présentant une maladie mesurable au départ et est dérivée à chaque visite.
De la ligne de base à toutes les 8 semaines jusqu'à la progression de la maladie (environ trois ans)
Module 1 : Taux de réponse objectif (ORR)
Délai: De la ligne de base à toutes les 8 semaines jusqu'à la progression de la maladie (environ trois ans)
ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont une réponse confirmée de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (RP) avant toute preuve de progression selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) pour les tumeurs solides , RECIST v1.1 et/ou Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3 [os]) pour le cancer de la prostate, et Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM) pour les métastases cérébrales.
De la ligne de base à toutes les 8 semaines jusqu'à la progression de la maladie (environ trois ans)
Module 1 : Délai de réponse (TTR)
Délai: De la première dose jusqu'à la première documentation d'une réponse objective confirmée par la suite (environ trois ans)
Le TTR est défini comme le temps entre la première dose et la première documentation d'une réponse objective confirmée par la suite selon RECIST v1.1 pour les tumeurs solides, RECIST v1.1 et/ou PCWG3 pour le cancer de la prostate et RANO-BM pour les métastases cérébrales.
De la première dose jusqu'à la première documentation d'une réponse objective confirmée par la suite (environ trois ans)
Module 1 : Survie sans progression (PFS)/Survie sans progression radiographique (rPFS)
Délai: Du début du premier traitement jusqu'à la date de progression objective de la maladie ou du décès (environ trois ans)
La SSP et la rPFS sont définies comme le temps écoulé entre le début du premier traitement et la date de la progression objective de la maladie ou du décès, que le participant se retire du traitement à l'étude ou reçoive un autre traitement anticancéreux avant la progression selon RECIST v1.1 pour les tumeurs solides. , RECIST v1.1 et/ou PCWG3 pour le cancer de la prostate et RANO-BM pour les métastases cérébrales.
Du début du premier traitement jusqu'à la date de progression objective de la maladie ou du décès (environ trois ans)
Module 2 : Pourcentage de variation de la taille du TL
Délai: De la ligne de base à toutes les 8 semaines jusqu'à la progression objective de la maladie (environ trois ans)
La variation en pourcentage de la taille du TL sera déterminée pour les participants atteints d'une maladie mesurable au départ et est dérivée à chaque visite par la mesurabilité du TL selon l'évaluation de la réponse en neuro-oncologie - gliome de haut grade (RANO-HGG) ou l'évaluation de la réponse en neuro -Oncologie - gliome de bas grade (RANO-LGG).
De la ligne de base à toutes les 8 semaines jusqu'à la progression objective de la maladie (environ trois ans)
Module 2 : TRO
Délai: De la ligne de base à toutes les 8 semaines jusqu'à la progression objective de la maladie (environ trois ans)
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants atteints de gliomes de haut ou de bas grade avec au moins une réponse de visite de CR ou PR selon RANO-HGG ou RANO-LGG.
De la ligne de base à toutes les 8 semaines jusqu'à la progression objective de la maladie (environ trois ans)
Module 2 : DoR
Délai: Première réponse documentée jusqu'à la date de progression documentée ou de fin d'étude (environ trois ans)
La DoR est définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée et la date de la progression documentée ou du décès en l'absence de progression de la maladie selon RANO-HGG ou RANO-LGG.
Première réponse documentée jusqu'à la date de progression documentée ou de fin d'étude (environ trois ans)
Module 2 : TTR
Délai: Première dose jusqu'à la première documentation d'une réponse objective confirmée par la suite (environ trois ans)
Le TTR est défini comme le temps écoulé entre la première dose et la première documentation d'une réponse objective confirmée par la suite selon RANO-HGG ou RANO-LGG.
Première dose jusqu'à la première documentation d'une réponse objective confirmée par la suite (environ trois ans)
Module 2 : PSF
Délai: Du début du premier traitement jusqu'à la date de progression objective de la maladie ou du décès (environ trois ans)
La SSP est définie comme le temps écoulé entre le début de l'intervention de l'étude et la date de la progression objective de la maladie ou du décès, que le participant se retire de l'intervention de l'étude ou reçoive un autre traitement anticancéreux avant la progression selon RANO-HGG ou RANO-LGG .
Du début du premier traitement jusqu'à la date de progression objective de la maladie ou du décès (environ trois ans)
Module 1 : Durée de la réponse (DoR)
Délai: Première réponse documentée jusqu'à la date de progression documentée ou de fin d'étude (environ trois ans)
La DoR est définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (qui est ensuite confirmée) et la date de la progression documentée ou du décès en l'absence de progression de la maladie selon RECIST v1.1 pour les tumeurs solides, RECIST v1.1 et/ou PCWG3 pour le cancer de la prostate et RANO-BM pour les métastases cérébrales.
Première réponse documentée jusqu'à la date de progression documentée ou de fin d'étude (environ trois ans)
Module 3 : Occupation
Délai: Du dépistage au cycle 2 Jour 1
L'occupation (%) est définie comme la différence estimée de la liaison du radioligand à PARP1 entre le départ et l'examen TEP après l'administration du médicament.
Du dépistage au cycle 2 Jour 1
Module 3 : Événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose au suivi post-traitement (environ trois ans)
La sécurité du radioligand [11C]AZ14193391 sera évaluée.
De la première dose au suivi post-traitement (environ trois ans)
Module 1 : Réponse au Cancer Antigen 125 (CA125) évaluée selon les critères GCIG (pour les patientes ovariennes uniquement)
Délai: Du dépistage jusqu’à la progression de la maladie ou le décès (environ trois ans)
La réponse CA125 est définie comme une réduction d'au moins 50 % des niveaux de CA125 par rapport à un échantillon de prétraitement.
Du dépistage jusqu’à la progression de la maladie ou le décès (environ trois ans)
Module 1 : Proportion de participants obtenant une diminution ≥ 50 % du PSA entre le niveau initial et le résultat PSA le plus bas après le niveau initial (pour le cancer de la prostate uniquement)
Délai: Du dépistage jusqu’à la progression de la maladie ou le décès (environ trois ans)
La réponse PSA50 est définie comme la proportion de participants atteignant une diminution ≥ 50 % de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) entre le niveau de référence et le niveau de PSA le plus bas après le niveau de base, confirmé par un PSA consécutif au moins 3 semaines plus tard et sera basé sur le PSA évaluable des participants. .
Du dépistage jusqu’à la progression de la maladie ou le décès (environ trois ans)
Module 1 : Réponse radiologique évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse RECIST v1.1 + Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) (pour le cancer de la prostate uniquement)
Délai: Jusqu'à la fin de l'essai (EOT) [environ trois ans]
Chez les participants atteints d'un cancer de la prostate, la progression de la maladie sera considérée comme s'étant produite si la progression de la maladie des tissus mous, la progression des lésions osseuses ou le décès sont constatés.
Jusqu'à la fin de l'essai (EOT) [environ trois ans]
Module 1 (Effet alimentaire) : AUC
Délai: Cycle 0 Jour 1,2,3, Cycle 1 Jour 1,2,8 à 15 et Cycle 2 Jour 1 et Cycle 3 Jour 1 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Pour étudier l'effet d'un repas riche en graisses sur l'ASC de l'AZD9574 (état à jeun et nourri).
Cycle 0 Jour 1,2,3, Cycle 1 Jour 1,2,8 à 15 et Cycle 2 Jour 1 et Cycle 3 Jour 1 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Module 1 (Effet alimentaire) : Aire sous la courbe de 0 à t [AUC (0-t)]
Délai: Cycle 0 Jour 1,2,3, Cycle 1 Jour 1,2,8 à 15 et Cycle 2 Jour 1 et Cycle 3 Jour 1 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Étudier l'effet d'un repas riche en graisses sur l'ASC (0-t) de l'AZD9574 (état à jeun et nourri).
Cycle 0 Jour 1,2,3, Cycle 1 Jour 1,2,8 à 15 et Cycle 2 Jour 1 et Cycle 3 Jour 1 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Module 1 (Effet alimentaire) : Cmax
Délai: Cycle 0 Jour 1,2,3, Cycle 1 Jour 1,2,8 à 15 et Cycle 2 Jour 1 et Cycle 3 Jour 1 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Pour étudier l'effet d'un repas riche en graisses sur la Cmax de l'AZD9574 (état à jeun et nourri).
Cycle 0 Jour 1,2,3, Cycle 1 Jour 1,2,8 à 15 et Cycle 2 Jour 1 et Cycle 3 Jour 1 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Module 1 (Effet alimentaire) : Tmax
Délai: Cycle 0 Jour 1,2,3, Cycle 1 Jour 1,2,8 à 15 et Cycle 2 Jour 1 et Cycle 3 Jour 1 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Étudier l'effet d'un repas riche en graisses sur le Tmax de l'AZD9574 (état à jeun et nourri).
Cycle 0 Jour 1,2,3, Cycle 1 Jour 1,2,8 à 15 et Cycle 2 Jour 1 et Cycle 3 Jour 1 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Module 1 (Effet alimentaire) : Rapport de concentration plasmatique maximale (Cmax) (avec/sans repas riche en graisses)
Délai: Cycle 0 Jour 1,2,3, Cycle 1 Jour 1,2,8 à 15 et Cycle 2 Jour 1 et Cycle 3 Jour 1 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Étudier l'effet d'un repas riche en graisses sur le rapport Cmax de l'AZD9574 (état à jeun et nourri).
Cycle 0 Jour 1,2,3, Cycle 1 Jour 1,2,8 à 15 et Cycle 2 Jour 1 et Cycle 3 Jour 1 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Module 1 (effet ARA) : AUC
Délai: Cycle 0 Jour 1,3, Cycle 1 Jour 1,2,8 à 15,16, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Évaluer l'effet de la famotidine sur l'ASC de l'AZD9574 (avec et sans famotidine).
Cycle 0 Jour 1,3, Cycle 1 Jour 1,2,8 à 15,16, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Module 1 (effet ARA) : AUC (0-t)
Délai: Cycle 0 Jour 1,3, Cycle 1 Jour 1,2,8 à 15,16, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Évaluer l'effet de la famotidine sur l'ASC (0-t) de l'AZD9574 (avec et sans famotidine).
Cycle 0 Jour 1,3, Cycle 1 Jour 1,2,8 à 15,16, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Module 1 (effet ARA) : Cmax
Délai: Cycle 0 Jour 1,3, Cycle 1 Jour 1,2,8 à 15,16, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Évaluer l'effet de la famotidine sur la Cmax de l'AZD9574 (avec et sans famotidine).
Cycle 0 Jour 1,3, Cycle 1 Jour 1,2,8 à 15,16, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Module 1 (effet ARA) : Tmax
Délai: Cycle 0 Jour 1,3, Cycle 1 Jour 1,2,8 à 15,16, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Évaluer l'effet de la famotidine sur le Tmax de l'AZD9574 (avec et sans famotidine).
Cycle 0 Jour 1,3, Cycle 1 Jour 1,2,8 à 15,16, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Module 1 (effet ARA) : Rapport Cmax (avec /sans famotidine)
Délai: Cycle 0 Jour 1,3, Cycle 1 Jour 1,2,8 à 15,16, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Évaluer l'effet de la famotidine sur le rapport Cmax de l'AZD9574 (avec et sans famotidine).
Cycle 0 Jour 1,3, Cycle 1 Jour 1,2,8 à 15,16, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1 (Cycle 0 = 7 jours ; Cycle 1 = 28 jours)
Module 4 : Incidence des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: De la première dose jusqu'à l'UF de sécurité (40 [+ 7] jours) après l'arrêt
Surveiller les risques associés au T-DXd (AESI) chez les participants à l'étude.
De la première dose jusqu'à l'UF de sécurité (40 [+ 7] jours) après l'arrêt
Module 5 : DoR
Délai: Première réponse documentée jusqu'à la date de progression documentée ou de fin d'étude (environ trois ans)
Le DoR est défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (qui est ensuite confirmée) jusqu'à la date de progression documentée ou de décès en l'absence de progression de la maladie selon RECIST v1.1.
Première réponse documentée jusqu'à la date de progression documentée ou de fin d'étude (environ trois ans)
Module 5 : TTR
Délai: De la première dose jusqu'à la première documentation d'une réponse objective confirmée par la suite (environ trois ans)
Le TTR est défini comme le temps écoulé entre la première dose et la première documentation d'une réponse objective confirmée par la suite selon RECIST v1.1.
De la première dose jusqu'à la première documentation d'une réponse objective confirmée par la suite (environ trois ans)
Module 5 : Présence d'ADAs positifs pour Dato-DXd
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1, EoT (Fin du traitement) ± 7 jours, Suivi de sécurité (FU) 28 [+ 7] jours après la dernière dose
Étudier l'immunogénicité de Dato-DXd.
Cycle 1 Jour 1, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1, EoT (Fin du traitement) ± 7 jours, Suivi de sécurité (FU) 28 [+ 7] jours après la dernière dose
Module 5 : ORR
Délai: Du départ à toutes les 6 semaines jusqu'à la progression de la maladie (environ trois ans)
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont une réponse confirmée de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) avant toute preuve de progression selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) et PCWG3 pour cancer de la prostate.
Du départ à toutes les 6 semaines jusqu'à la progression de la maladie (environ trois ans)
Module 5 : Survie sans progression (PFS)/Survie radiographique sans progression (rPFS)
Délai: Depuis le début du premier traitement jusqu’à la date de progression objective de la maladie ou de décès (environ trois ans)
La SSP et la SSPr sont définies comme le temps écoulé entre le début du premier traitement et la date de progression objective de la maladie ou de décès, que le participant se retire du traitement à l'étude ou reçoive un autre traitement anticancéreux avant la progression selon RECIST v1.1 pour les tumeurs solides. , RECIST v1.1 et/ou PCWG3 pour le cancer de la prostate.
Depuis le début du premier traitement jusqu’à la date de progression objective de la maladie ou de décès (environ trois ans)
Module 5 : Incidence des AESI
Délai: De la première dose jusqu'à l'UF de sécurité (40 [+ 7] jours) après l'arrêt
Décrire la prévalence (ou l'incidence/fréquence, etc.) des AESI Dato-DXd chez les participants à l'étude.
De la première dose jusqu'à l'UF de sécurité (40 [+ 7] jours) après l'arrêt
Module 3 : AUC
Délai: Cycle 0 jours 1 et 5, cycle 1 jour 5 (cycle 0 = 7 jours ; cycle 1 = 28 jours)
L'ASC de l'AZD9574 après une dose unique et à l'état d'équilibre après plusieurs doses, lorsqu'il est administré par voie orale en monothérapie et en association avec TMZ sera évalué.
Cycle 0 jours 1 et 5, cycle 1 jour 5 (cycle 0 = 7 jours ; cycle 1 = 28 jours)
Module 3 : Cmax
Délai: Cycle 0 jours 1 et 5, cycle 1 jour 5 (cycle 0 = 7 jours ; cycle 1 = 28 jours)
La Cmax de l'AZD9574 après une dose unique et à l'état d'équilibre après plusieurs doses, lorsqu'il est administré par voie orale en monothérapie et en association avec TMZ sera évalué.
Cycle 0 jours 1 et 5, cycle 1 jour 5 (cycle 0 = 7 jours ; cycle 1 = 28 jours)
Module 3 : tmax
Délai: Cycle 0 jours 1 et 5, cycle 1 jour 5 (cycle 0 = 7 jours ; cycle 1 = 28 jours)
Le tmax d'AZD9574 après une dose unique et à l'état d'équilibre après plusieurs doses, lorsqu'il est administré par voie orale en monothérapie et en association avec TMZ sera évalué.
Cycle 0 jours 1 et 5, cycle 1 jour 5 (cycle 0 = 7 jours ; cycle 1 = 28 jours)
Module 3 : Cmin,ss
Délai: Cycle 0 jours 1 et 5, cycle 1 jour 5 (cycle 0 = 7 jours ; cycle 1 = 28 jours)
La Cmin,ss de l'AZD9574 après une dose unique et à l'état d'équilibre après plusieurs doses, lorsqu'il est administré par voie orale en monothérapie et en association avec TMZ sera évalué.
Cycle 0 jours 1 et 5, cycle 1 jour 5 (cycle 0 = 7 jours ; cycle 1 = 28 jours)
Module 3 : t1/2
Délai: Cycle 0 jours 1 et 5, cycle 1 jour 5 (cycle 0 = 7 jours ; cycle 1 = 28 jours)
Le t1/2 de l'AZD9574 après une dose unique et à l'état d'équilibre après plusieurs doses, lorsqu'il est administré par voie orale en monothérapie et en association avec TMZ sera évalué.
Cycle 0 jours 1 et 5, cycle 1 jour 5 (cycle 0 = 7 jours ; cycle 1 = 28 jours)
Module 3 : Taux de capitalisation
Délai: Cycle 0 jours 1 et 5, cycle 1 jour 5 (cycle 0 = 7 jours ; cycle 1 = 28 jours)
Le taux d'accumulation d'AZD9574 après une dose unique et à l'état d'équilibre après plusieurs doses, lorsqu'il est administré par voie orale en monothérapie et en association avec TMZ sera évalué.
Cycle 0 jours 1 et 5, cycle 1 jour 5 (cycle 0 = 7 jours ; cycle 1 = 28 jours)
Module 3 : Pourcentage de changement dans la taille de la lésion cible (TL)
Délai: Du départ à toutes les 8 semaines jusqu'à la progression de la maladie (environ trois ans)
Le pourcentage de variation de la taille du TL sera déterminé pour les participants atteints d'une maladie mesurable au départ et est dérivé à chaque visite.
Du départ à toutes les 8 semaines jusqu'à la progression de la maladie (environ trois ans)
Module 3 : ORR
Délai: Du départ à toutes les 8 semaines jusqu'à la progression de la maladie (environ trois ans)
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont une réponse confirmée de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) avant toute preuve de progression selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) pour les tumeurs solides. , RECIST v1.1 et/ou Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3 [os]) pour le cancer de la prostate, et Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM) pour les métastases cérébrales et selon Response Assessment in Neuro-Oncology - gliome de haut grade (RANO-HGG) ou évaluation de la réponse en neuro-oncologie - gliome de bas grade (RANO-LGG).
Du départ à toutes les 8 semaines jusqu'à la progression de la maladie (environ trois ans)
Module 3 : DoR
Délai: Première réponse documentée jusqu'à la date de progression documentée ou de fin d'étude (environ trois ans)
La DoR est définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (qui est ensuite confirmée) jusqu'à la date de progression documentée ou de décès en l'absence de progression de la maladie selon RECIST v1.1 pour les tumeurs solides, RECIST v1.1 et/ou PCWG3 pour le cancer de la prostate, RANO-BM pour les métastases cérébrales et RANO-HGG ou RANO-LGG.
Première réponse documentée jusqu'à la date de progression documentée ou de fin d'étude (environ trois ans)
Module 3 : TTR
Délai: De la première dose jusqu'à la première documentation d'une réponse objective confirmée par la suite (environ trois ans)
Le TTR est défini comme le temps écoulé entre la première dose et la première documentation d'une réponse objective confirmée ultérieurement selon RECIST v1.1 pour les tumeurs solides, RECIST v1.1 et/ou PCWG3 pour le cancer de la prostate, RANO-BM pour les métastases cérébrales et RANO- HGG ou RANO-LGG.
De la première dose jusqu'à la première documentation d'une réponse objective confirmée par la suite (environ trois ans)
Module 3 : Survie sans progression (PFS)/Survie radiographique sans progression (rPFS)
Délai: Depuis le début du premier traitement jusqu’à la date de progression objective de la maladie ou de décès (environ trois ans)
La SSP et la SSPr sont définies comme le temps écoulé entre le début du premier traitement et la date de progression objective de la maladie ou de décès, que le participant se retire du traitement à l'étude ou reçoive un autre traitement anticancéreux avant la progression selon RECIST v1.1 pour les tumeurs solides. , RECIST v1.1 et/ou PCWG3 pour le cancer de la prostate, RANO-BM pour les métastases cérébrales et RANO-HGG ou RANO-LGG.
Depuis le début du premier traitement jusqu’à la date de progression objective de la maladie ou de décès (environ trois ans)
Module 3 : Réponse au Cancer Antigen 125 (CA125) évaluée selon les critères GCIG (pour les patientes ovariennes uniquement)
Délai: Du dépistage jusqu’à la progression de la maladie ou le décès (environ trois ans)
La réponse CA125 est définie comme une réduction d'au moins 50 % des niveaux de CA125 par rapport à un échantillon de prétraitement.
Du dépistage jusqu’à la progression de la maladie ou le décès (environ trois ans)
Module 3 : Proportion de participants obtenant une diminution ≥ 50 % du PSA entre le niveau initial et le résultat PSA le plus bas après le niveau initial (pour le cancer de la prostate uniquement)
Délai: Du dépistage jusqu’à la progression de la maladie ou le décès (environ trois ans)
La réponse PSA50 est définie comme la proportion de participants atteignant une diminution ≥ 50 % de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) entre le niveau de référence et le niveau de PSA le plus bas après le niveau de base, confirmé par un PSA consécutif au moins 3 semaines plus tard et sera basé sur le PSA évaluable des participants. .
Du dépistage jusqu’à la progression de la maladie ou le décès (environ trois ans)
Module 3 : Réponse radiologique évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse RECIST v1.1 + Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) (pour le cancer de la prostate uniquement)
Délai: Jusqu'à la fin de l'essai (EOT) [environ trois ans]
Chez les participants atteints d'un cancer de la prostate, la progression de la maladie sera considérée comme s'étant produite si la progression de la maladie des tissus mous, la progression des lésions osseuses ou le décès sont constatés.
Jusqu'à la fin de l'essai (EOT) [environ trois ans]
Module 4 : Réponse au Cancer Antigen 125 (CA125) évaluée selon les critères GCIG (pour les patientes ovariennes uniquement)
Délai: Du dépistage jusqu’à la progression de la maladie ou le décès (environ trois ans)
La réponse CA125 est définie comme une réduction d'au moins 50 % des niveaux de CA125 par rapport à un échantillon de prétraitement.
Du dépistage jusqu’à la progression de la maladie ou le décès (environ trois ans)
Module 5 : Réponse au Cancer Antigen 125 (CA125) évaluée selon les critères GCIG (pour les patientes ovariennes uniquement)
Délai: Du dépistage jusqu’à la progression de la maladie ou le décès (environ trois ans)
La réponse CA125 est définie comme une réduction d'au moins 50 % des niveaux de CA125 par rapport à un échantillon de prétraitement.
Du dépistage jusqu’à la progression de la maladie ou le décès (environ trois ans)
Module 5 : Proportion de participants obtenant une diminution ≥ 50 % du PSA entre le résultat initial et le résultat PSA post-initial (pour le cancer de la prostate uniquement)
Délai: Du dépistage jusqu’à la progression de la maladie ou le décès (environ trois ans)
La réponse PSA50 est définie comme la proportion de participants atteignant une diminution ≥ 50 % de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) entre le niveau de référence et le niveau de PSA le plus bas après le niveau de base, confirmé par un PSA consécutif au moins 3 semaines plus tard et sera basé sur le PSA évaluable des participants. .
Du dépistage jusqu’à la progression de la maladie ou le décès (environ trois ans)
Module 4: AUC
Délai: AZD9574 (parties A et B): cycle (c) 1 jour (d) x1 (première dose), x2 (dernière dose), c2 d1, x1 (première dose), d15 (partie A unique (40 jours après la dernière dose)
Pour caractériser l'ASC d'AZD9574, T-DXD après une seule dose et à l'état d'équilibre après un dosage multiple, lorsqu'il est donné en combinaison avec T-DXD.
AZD9574 (parties A et B): cycle (c) 1 jour (d) x1 (première dose), x2 (dernière dose), c2 d1, x1 (première dose), d15 (partie A unique (40 jours après la dernière dose)
Module 4: CMAX
Délai: AZD9574 (parties A et B): C1 x1 (première dose), x2 (dernière dose), C2 D1, X1 (première dose), D15 (partie A unique
Pour caractériser le CMAX de AZD9574, T-DXD après une seule dose et à l'état d'équilibre après un dosage multiple, lorsqu'il est donné en combinaison avec T-DXD.
AZD9574 (parties A et B): C1 x1 (première dose), x2 (dernière dose), C2 D1, X1 (première dose), D15 (partie A unique
Module 4: Tmax
Délai: AZD9574 (parties A et B): C1 x1 (première dose), x2 (dernière dose), C2 D1, X1 (première dose), D15 (partie A unique
Pour caractériser le Tmax de AZD9574, T-DXD après une seule dose et à l'état d'équilibre après un dosage multiple, lorsqu'il est donné en combinaison avec T-DXD.
AZD9574 (parties A et B): C1 x1 (première dose), x2 (dernière dose), C2 D1, X1 (première dose), D15 (partie A unique
Module 4: Évaluation des modulations de biomarqueurs PD PH2AX (phospho-histone 2ax) (Ser139)
Délai: Cycle 1 jour x1, jour x2 [dernier de AZD9574 Dosing] (cycle 1 = 28 jours)
Pour caractériser la PD de AZD9574 dans le tissu tumoral, après une seule dose et à l'état d'équilibre après un dosage multiple, lorsqu'il est administré par voie orale en combinaison avec T-DXD.
Cycle 1 jour x1, jour x2 [dernier de AZD9574 Dosing] (cycle 1 = 28 jours)
Module 4: présence d'ADAS pour T-DXD
Délai: Cycle 1 jour 1, cycle 2 jour 1, cycle 3 jour 1, suivi de la sécurité (FU) 40 [+ 7] jours après la dernière dose
Pour étudier l'immunogénicité du T-DXD.
Cycle 1 jour 1, cycle 2 jour 1, cycle 3 jour 1, suivi de la sécurité (FU) 40 [+ 7] jours après la dernière dose
Module 4 (partie A): Orr
Délai: De la ligne de base à toutes les 6 semaines jusqu'à la progression de la maladie (environ trois ans)
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont une réponse confirmée de la réponse complète (CR) ou de la réponse partielle (PR) avant toute preuve de progression en fonction des critères d'évaluation de la réponse dans Solid Tumors version 1.1 (RECIST V1.1).
De la ligne de base à toutes les 6 semaines jusqu'à la progression de la maladie (environ trois ans)
Module 4 (partie B): Orr
Délai: De la ligne de base à toutes les 6 semaines pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 9 semaines jusqu'à la progression de la maladie (environ trois ans)
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont une réponse confirmée de CR ou PR avant toute preuve de progression selon RECIST V1.1, RECIST V1.1 et RANO-BM pour les participants atteints de métastases cérébrales.
De la ligne de base à toutes les 6 semaines pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 9 semaines jusqu'à la progression de la maladie (environ trois ans)
Module 4 (partie A): Dor
Délai: Réponse documentée pour la première fois jusqu'à la date de progression documentée ou de fin d'étude (environ trois ans)
Le DOR est défini comme l'heure à partir de la date de la première réponse documentée (qui est par la suite confirmée) jusqu'à la date de progression ou de décès documentée en l'absence de progression de la maladie selon RECIST v1.1.
Réponse documentée pour la première fois jusqu'à la date de progression documentée ou de fin d'étude (environ trois ans)
Module 4 (partie B): Dor
Délai: Réponse documentée pour la première fois jusqu'à la date de progression documentée ou de fin d'étude (environ trois ans)
Le DOR est défini comme l'heure à partir de la date de la première réponse documentée (qui est par la suite confirmée) jusqu'à la date de progression ou de décès documentée en l'absence de progression de la maladie selon RECIST V1.1, RECIST V1.1 et RANO-BM pour les participants atteints de métastases cérébrales.
Réponse documentée pour la première fois jusqu'à la date de progression documentée ou de fin d'étude (environ trois ans)
Module 4 (partie A): PFS
Délai: Dès le début du premier traitement jusqu'à la date de progression ou de décès de la maladie objective (environ trois ans)
La PFS est définie comme l'heure du début du premier traitement jusqu'à la date de la progression objective de la maladie ou de la mort (par toute cause en l'absence de progression), que le participant se retire du traitement de l'étude ou reçoit une autre thérapie anticancéreuse avant la progression selon RECIST V1.1.
Dès le début du premier traitement jusqu'à la date de progression ou de décès de la maladie objective (environ trois ans)
Module 4 (partie B): PFS
Délai: Dès le début du premier traitement jusqu'à la date de progression ou de décès de la maladie objective (environ trois ans)
La PFS est définie comme le temps du début du premier traitement jusqu'à la date de la progression ou de la mort de la maladie objective (par toute cause en l'absence de progression), que le participant se retire de la thérapie d'étude ou reçoit une autre thérapie anticancéreuse avant la progression selon les métastases RECIST V1.1, RECIST V1.1 et RANO-BM pour les participants avec des métastases cérébraux.
Dès le début du premier traitement jusqu'à la date de progression ou de décès de la maladie objective (environ trois ans)
Module 4 (partie A): TTR
Délai: De la première dose jusqu'à la première documentation d'une réponse objective confirmée par la suite (environ trois ans)
Le TTR est défini comme le temps de la première dose jusqu'à la première documentation d'une réponse objective confirmée par la suite selon RECIST v1.1.
De la première dose jusqu'à la première documentation d'une réponse objective confirmée par la suite (environ trois ans)
Module 4 (partie B): TTR
Délai: De la première dose jusqu'à la première documentation d'une réponse objective confirmée par la suite (environ trois ans)
Le TTR est défini comme le temps de la première dose jusqu'à la première documentation d'une réponse objective confirmée par la suite selon RECIST V1.1, RECIST V1.1 et RANO-BM pour les participants avec des métastases cérébrales.
De la première dose jusqu'à la première documentation d'une réponse objective confirmée par la suite (environ trois ans)
Module 4 (partie B uniquement): survie sans progression à 6 mois (PFS6)
Délai: À 6 mois après le début du premier traitement
Le PFS est défini comme le temps du début de l'intervention de l'étude jusqu'à la date de progression ou de décès de la maladie objective, que le participant se retire de l'intervention de l'étude ou reçoit un autre traitement anti-cancéreux avant la progression selon RECIST V1.1, RECIST V1.1 et Rano-BM pour les participants atteints de métastases cérébrales.
À 6 mois après le début du premier traitement
Module 5: AUC
Délai: AZD9574: cycle 1 jour x1 (première dose), x2 (dernière dose), cycle 2 jour 1, x1 (première dose), jour 15, cycle 3 jour 1 dato-dxd: cycle 1 jour 1, x1 (pré-dose azd9574), x2, cycle 2 jour 1, cycle 4 jour, C8d1, tous les 4 cycles
Évaluer l'ASC d'AZD9574 et Dato-DXD.
AZD9574: cycle 1 jour x1 (première dose), x2 (dernière dose), cycle 2 jour 1, x1 (première dose), jour 15, cycle 3 jour 1 dato-dxd: cycle 1 jour 1, x1 (pré-dose azd9574), x2, cycle 2 jour 1, cycle 4 jour, C8d1, tous les 4 cycles
Module 5: CMAX
Délai: AZD9574: cycle 1 jour x1 (première dose), x2 (dernière dose), cycle 2 jour 1, x1 (première dose), jour 15, cycle 3 jour 1 dato-dxd: cycle 1 jour 1, x1 (pré-dose azd9574), x2, cycle 2 jour 1, cycle 4 jour, C8d1, tous les 4 cycles
Pour évaluer le CMAX de AZD9574 et Dato-DXD.
AZD9574: cycle 1 jour x1 (première dose), x2 (dernière dose), cycle 2 jour 1, x1 (première dose), jour 15, cycle 3 jour 1 dato-dxd: cycle 1 jour 1, x1 (pré-dose azd9574), x2, cycle 2 jour 1, cycle 4 jour, C8d1, tous les 4 cycles
Module 5: Tmax
Délai: AZD9574: cycle 1 jour x1 (première dose), x2 (dernière dose), cycle 2 jour 1, x1 (première dose), jour 15, cycle 3 jour 1 dato-dxd: cycle 1 jour 1, x1 (pré-dose azd9574), x2, cycle 2 jour 1, cycle 4 jour, C8d1, tous les 4 cycles
Pour évaluer le TMAX de AZD9574 et Dato-DXD.
AZD9574: cycle 1 jour x1 (première dose), x2 (dernière dose), cycle 2 jour 1, x1 (première dose), jour 15, cycle 3 jour 1 dato-dxd: cycle 1 jour 1, x1 (pré-dose azd9574), x2, cycle 2 jour 1, cycle 4 jour, C8d1, tous les 4 cycles
Module 5: Évaluation des modulations de biomarqueurs PD PH2AX (phospho-histone 2ax) (Ser139)
Délai: Cycle 1 jour x1, jour x2 [dernier de AZD9574 Dosing] (cycle 1 = 28 jours)
Pour caractériser la PD de AZD9574 dans le tissu tumoral, après une seule dose et à l'état d'équilibre après un dosage multiple, lorsqu'il est donné par voie orale en combinaison avec Dato-DXD.
Cycle 1 jour x1, jour x2 [dernier de AZD9574 Dosing] (cycle 1 = 28 jours)
Module 4 (Part B): Number of participants experiencing each level of symptomatic AEs as measured by the Patient-Reported Outcomes Version of the common terminology criteria for adverse events (PRO-CTCAE)
Délai: From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)
The PRO-CTCAE is an item library of symptoms experienced by participants while undergoing treatment of their cancer. It assess the presence/absence, severity, frequency, and interference of treatment-related symptoms from the participant's perspective.
From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)
Module 4 (Part B): Number of participants reporting overall side effect bother on the patient's global impression of treatment tolerability (PGI-TT) while receiving treatment
Délai: From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)

The PGI-TT is a single item assessment of the participant's overall level of bother due to treatment-related side effects of cancer treatment over a 1-week period.

Participants will be asked to choose the response that best describes the severity of their overall cancer symptoms over the past week to aid in the interpretation of other clinical outcomes and explore the cumulative impact of treatment-related side effects. The response options are: "not at all", "a little bit", "somewhat", "quite a bit", and "very much".
From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 juin 2022

Achèvement primaire (Estimé)

7 février 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

7 février 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2022

Première publication (Réel)

14 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D8410C00001
  • 2021-006227-17 (Numéro EudraCT)
  • 2023-504984-17-00 (Identificateur de registre: CTIS (EU))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ :

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé. Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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