Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av AZD9574 som monoterapi og i kombinasjon med anti-kreftmidler hos deltakere med avanserte solide maligniteter (CERTIS1)

11. august 2026 oppdatert av: AstraZeneca

En modulær fase I/IIa, åpen, multisenterstudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig effektivitet av stigende doser av AZD9574 som monoterapi og i kombinasjon med anti-kreftmidler hos pasienter med avanserte solide maligniteter ( CERTIS1)

Denne studien vil vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og foreløpig effekt av AZD9574 individuelt og i kombinasjon med anti-kreftmidler hos pasienter med avansert kreft som har gjentatt/progrediert.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en modulær fase I/IIa, multisenter, flerdelt, åpen undersøkelse, doseeskalering og doseutvidelse.

Omtrent 255 deltakere vil bli påmeldt og tildelt studiebehandlinger.

Denne studien består av individuelle moduler som hver evaluerer sikkerhet og tolerabilitet.

  • Kjerneprotokoll som inneholder informasjon som gjelder for alle moduler.

  • Modul 1 (AZD9574 monoterapi):

    • Del A (dose-eskaleringskohorter) vil inkludere deltakere med avansert/residiverende eggstok-, bryst-, bukspyttkjertel- eller prostatakreft som anses egnet for en Poly ADP-Ribose Polymerase (PARPi) av etterforskeren.

    • Del B (dose-ekspansjonskohorter):

      • Kohort B1 vil inkludere deltakere med avansert/residiverende Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-negativ brystkreftdeltakere med BRCA mutert (BRCA1m og BRCA2m), PALB2 mutasjon (PALB2m), RAD51Cm eller RAD51Dm, uten tegn på hjernemetastaser ved baseline Magnetic Resonance Imaging (MRI) skanning.
      • Kohort B2 vil inkludere deltakere med avansert/residiverende HER2-negativ brystkreftdeltakere med BRCA1m, BRCA2m, PALB2m, RAD51Cm eller RAD51Dm, som har enten ubehandlede eller behandlede hjernemetastaser som ikke krever umiddelbar lokal terapi.

  • Modul 2 (AZD9574 i kombinasjon med temozolomid (TMZ):

    • Del A (dose-eskaleringskohorter) vil inkludere deltakere med Isocitrate Dehydrogenase (IDH)-mutant gliom.
    • Doseutvidelse for modul 2 kan bli lagt til i fremtiden etter en protokollendring.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

695

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australia
      • Darlinghurst, Australia, 2010
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Melbourne, Australia, 3000
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Randwick, Australia, 2031
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Tilbaketrukket
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • Research Site
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Research Site
      • New York, New York, Forente stater, 10040
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Fullført
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Tilbaketrukket
        • Research Site
  • Spania
      • A Coruña, Spania, 15006
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Málaga, Spania, 29010
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, Spania, 28223
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Sant Cugat del Vallès, Spania, 08195
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seville, Spania, 41013
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Glasgow, Scotland, Storbritannia, G12 0YN
        • Rekruttering
        • Research Site
      • London, Storbritannia, EC1M 6BQ
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 22185
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Stockholm, Sverige, 118 83
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seoul, Sør -Korea, 06351
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seoul, Sør -Korea, 03722
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Tyskland
      • Bayern, Tyskland, 80337
        • Tilbaketrukket
        • Research Site
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Tilbaketrukket
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Tilbaketrukket
        • Research Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Tilbaketrukket
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) uten forverring i løpet av de siste 2 ukene.
  • Progressiv kreft ved studiestart.
  • Ikke-steriliserte mannlige deltakere som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke kondom med spermicid fra screening til ca. 3 måneder etter siste dose av studieintervensjonen.
  • Tilstrekkelig organ- og margfunksjon.

Modul 1:

- Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha et negativt graviditetstestresultat ved screening og før hver syklusadministrasjon av AZD9574.

Del A:

  • Deltakere må ha ett av følgende:

    (i) Histologisk eller cytologisk bekreftet residiverende fremskreden eggstokkreft, eggleder eller primær bukhinnekreft og bevis på et forventet tap av funksjon kimlinje eller tumormutasjon i ett av følgende homologe rekombinasjonsreparasjonsgener: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C eller RAD51D (ii) ) Histologisk eller cytologisk bekreftet HER2-negativt brystkarsinom med tilbakevendende lokalt avansert eller metastatisk sykdom og bevis på et forutsagt tap av funksjon kimlinje eller tumormutasjon i ett av følgende homologe rekombinasjonsreparasjonsgener: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C, eller RAD51D. (iii) Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert/metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC) og bevis på et forutsagt tap av funksjon kimlinje eller tumormutasjon i ett av følgende homologe rekombinasjonsreparasjonsgener: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C eller RAD51D (d) Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert/metastatisk kreft i bukspyttkjertelen og bevis på et forutsagt tap av funksjon kimlinje eller tumormutasjon i ett av følgende homologe rekombinasjonsreparasjonsgener: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C eller RAD51D.

  • Deltakerne må ha evaluerbar sykdom.
  • Pasienter må være egnet for behandling med PARPi.

Del B:

  • Deltakerne må ha metastatisk eller tilbakevendende lokalt fremskreden histologisk eller cytologisk bekreftet human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-negativt brystkarsinom og bevis på et forventet tap av funksjon i kimlinje eller tumormutasjon.
  • Deltakerne må ha minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥ 10 mm i den lengste diameteren.
  • Deltakere som har mottatt platinakjemoterapi for avansert brystkreft er kvalifisert til å delta i studien forutsatt at det ikke har vært bevis på sykdomsprogresjon under platinakjemoterapien.
  • Deltakere som tidligere har mottatt platinabasert kjemoterapi som neo-adjuvant/adjuvant behandling er kvalifisert forutsatt at det har gått minst 12 måneder mellom siste dose platinabasert behandling og første dose med studieintervensjon.

Modul 2:

  • Deltakerne må være egnet for behandling med TMZ.
  • Deltakerne må ha IDH1/2-mutant gliom.
  • Deltakerne bør ha progressiv sykdom etter tidligere strålebehandling og en tidligere linje med alkylerende kjemoterapi for sykdommen.
  • Tilbakevendende sykdom må kunne vurderes med MR.
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha et negativt graviditetstestresultat ved screening og før hver syklusadministrasjon av AZD9574 og TMZ.
  • Tilstrekkelig organ- og margfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Større operasjon innen 4 uker etter den første dosen med studieintervensjon.
  • Strålebehandling med bredt strålefelt innen 4 uker eller strålebehandling med begrenset strålefelt for palliasjon innen 2 uker etter første dose studieintervensjon.
  • Med unntak av alopecia, eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling høyere enn vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for start av studieintervensjon.
  • Enhver kjent historie med vedvarende alvorlig pancytopeni, uansett årsak.
  • Ryggmargskompresjon med mindre den er asymptomatisk, behandlet og stabil og ikke krever kontinuerlige kortikosteroider i en dose på > 10 mg prednison/dag eller tilsvarende i minst 4 uker før start av studieintervensjon.
  • Anamnese med ukontrollerte anfall eller med behov for samtidig administrering av mer enn 2 antiepileptiske legemidler, eller historie med epileptiske lidelser eller andre anfallshistorier som ikke er relatert til svulst.
  • Anamnese med alvorlig hjerneskade eller hjerneslag.
  • Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer inkludert aktive blødningsdiateser, aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV).
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom i løpet av de siste 12 månedene.
  • Enhver kjent disposisjon for blødning.
  • Pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) eller med trekk som tyder på MDS/AML.
  • Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av AZD9574.
  • Kjent allergi eller overfølsomhet overfor undersøkelsesprodukt(er) eller noen av hjelpestoffene i undersøkelsesproduktet(e).
  • Kjent kontraindikasjon for gadolinium-forsterket magnetisk resonanstomografi (MRI) eller, hvis aktuelt, ikke kan opprettholdes på en stabil eller reduserende dose av kortikosteroidregime (ingen økning på 7 dager) før baseline MR.
  • Enhver samtidig anti-kreftbehandling eller samtidig bruk av forbudte medisiner.

Modul 1:

Del A:

  • Deltakere som har mottatt > én tidligere behandlingslinje i en hvilken som helst setting med et PARPi-basert regime.
  • Deltakere med INR >1,5 med mindre pasienten får orale antikoagulantia som ikke er vitamin K-antagonister.
  • Deltakere med LMD med mindre LMD har lavt volum eller tidligere er bestrålet og deltakeren er asymptomatisk fra LMD.

Del B:

  • Deltakere med en International Normalized Ratio (INR) >1,5 med mindre pasienten får orale antikoagulantia som ikke er vitamin K-antagonister.
  • Deltakere med LMD ekskluderes med mindre LMD har lavt volum eller tidligere er bestrålet og deltakeren er asymptomatisk fra LMD.

Modul 2:

  • Deltakere som har mottatt PARPi tidligere.
  • Kjent overfølsomhet overfor TMZ eller dacarbazin eller kjent historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AZD9574.
  • Deltakere som har mottatt > 1 tidligere linje med alkylerende kjemoterapi.
  • Deltakere som tidligere hadde opplevd grad 4 hematologisk toksisitet eller grad 3 nøytropeni assosiert med infeksjoner, eller grad 3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning under tidligere alkylerende kjemoterapi.
  • Deltakere som har fått bevacizumab i løpet av de siste 6 månedene.
  • Krever ikke kontinuerlige kortikosteroider i en dose på >10 mg prednison/dag eller tilsvarende i minst 4 uker før start av studieintervensjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Modul 1 Del A: Doseopptrapping
Deltakere med avansert/residiverende eggstok-, bryst-, bukspyttkjertel- eller prostatakreft som anses som egnet for en PARPi, vil motta AZD9574 monoterapi ved eskalerende kohorter.
Legemiddel: AZD9574
Deltakerne vil motta AZD9574 muntlig.
Eksperimentell: Modul 2 Del A: Doseeskalering
Deltakere med IDH 1/2-mutant gliom som er PARPi-naive vil motta AZD9574 og TMZ ved eskalerende kohorter.
Legemiddel: AZD9574
Deltakerne vil motta AZD9574 muntlig.
Legemiddel: Temozolomide (TMZ)
Deltakerne vil motta temozolomid oralt.
Eksperimentell: Modul 3 Panel 1: AZD9574 monoterapi (kun Sverige)
Deltakere med avansert/residiverende HER2-negativ bryst-, eggstok-, prostata- eller bukspyttkjertelkreft og uttrykker BRCA1m, BRCA2m, PALB2m, RAD51Cm eller RAD51Dm.
Legemiddel: [11C]AZ1419 3391
Deltakerne vil motta [11C]AZ1419 3391 intravenøst.
Legemiddel: AZD9574
Deltakerne vil motta AZD9574 muntlig.
Eksperimentell: Modul 3 Panel 2: AZD9574 + TMZ (kun Sverige)
Deltakere med IDH 1/2-mutant gliom som er PARPi-naive vil motta AZD9574 og TMZ ved eskalerende kohorter.
Legemiddel: [11C]AZ1419 3391
Deltakerne vil motta [11C]AZ1419 3391 intravenøst.
Legemiddel: AZD9574
Deltakerne vil motta AZD9574 muntlig.
Legemiddel: Temozolomide (TMZ)
Deltakerne vil motta temozolomid oralt.
Eksperimentell: Modul 3 Panel 3: AZD9574 monoterapi (kun Sverige)
Deltakere med brystkreft (uten BM).
Legemiddel: [11C]AZ1419 3391
Deltakerne vil motta [11C]AZ1419 3391 intravenøst.
Legemiddel: AZD9574
Deltakerne vil motta AZD9574 muntlig.
Eksperimentell: Modul 1 Del B: Doseutvidelse
Deltakere med brystkreft som er PARPi-naive ved doser bestemt i dose-eskalering.
Legemiddel: AZD9574
Deltakerne vil motta AZD9574 muntlig.
Eksperimentell: Modul 5 del A: Doseeskalering (AZD9574 + Dato-DXd)
Deltakere med avanserte, ikke-opererbare eller metastatiske solide svulster i forskjellige typer kreft vil motta en kombinasjon av AZD9574 og Dato-DXd ved eskalerende kohorter.
Legemiddel: AZD9574
Deltakerne vil motta AZD9574 muntlig.
Legemiddel: Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd)
Deltakerne vil motta Dato-DXd intravenøst.
Eksperimentell: Modul 4 Del A: Dose opptrapping (AZD9574 + T-DXD)
Deltakere med avanserte, ubehandlelige eller metastatiske faste svulster som er HER2-positive vil motta en kombinasjon av AZD9574 og T-DXD AT AT Eccalating Cohorts.
Legemiddel: AZD9574
Deltakerne vil motta AZD9574 muntlig.
Legemiddel: Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd)
Deltakerne vil motta T-DXd intravenøst.
Eksperimentell: Modul 4 Del B: Doseutvidelse (AZD9574 + T-DXD)
Deltakere med HER2-lav/ultralow, HR-positiv brystkreft vil få en kombinasjon av forskjellige doser AZD9574 og T-DXD ved utvidende årskull.
Legemiddel: AZD9574
Deltakerne vil motta AZD9574 muntlig.
Legemiddel: Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd)
Deltakerne vil motta T-DXd intravenøst.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS)
Tidsramme: Fra siste vurdering før første dose til oppfølgingsbesøk etter behandling (omtrent tre år)
Ytelsesstatusen til ECOG vil bli vurdert basert på en ECOG-karakter på 0 til 4 der '0' er en høy karakter mens '4' er en lav karakter. En ECOG-grad på '0' betyr at deltakeren er fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger. En ECOG-karakter på '4' betyr at deltakeren er fullstendig funksjonshemmet, ikke kan utføre egenomsorg, og er helt begrenset til en seng eller stol.
Fra siste vurdering før første dose til oppfølgingsbesøk etter behandling (omtrent tre år)
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 0 og syklus 1 (dag 1 til dag 35)
Sikkerheten og toleransen til AZD9574 som monoterapi og i kombinasjon med anti-kreftmidler hos deltakere med avanserte maligniteter vil bli vurdert ved hvert dosenivå.
Syklus 0 og syklus 1 (dag 1 til dag 35)
Forekomst av uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra første dose til oppfølging etter behandling (omtrent tre år)
Sikkerheten og toleransen til AZD9574 som monoterapi og i kombinasjon med anti-kreftmidler og TMZ hos deltakere med avanserte maligniteter vil bli vurdert.
Fra første dose til oppfølging etter behandling (omtrent tre år)
Endringer fra baseline i laboratoriefunn, elektrokardiogrammer (EKG) og vitale tegn
Tidsramme: Fra siste vurdering før første dose til oppfølgingsbesøk etter behandling (omtrent tre år)
Sikkerheten og toleransen til AZD9574 som monoterapi og i kombinasjon med anti-kreftmidler og TMZ hos deltakere med avanserte maligniteter vil bli vurdert.
Fra siste vurdering før første dose til oppfølgingsbesøk etter behandling (omtrent tre år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Syklus 0, syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 16 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
AUC for AZD9574 etter en enkeltdose og ved steady state etter gjentatt dosering, når det gis oralt som monoterapi og i kombinasjon med anti-kreftmidler vil bli evaluert.
Syklus 0, syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 16 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Syklus 0, syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 16 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Cmax for AZD9574 etter en enkeltdose og ved steady state etter gjentatt dosering, gitt oralt som monoterapi og i kombinasjon med anti-kreftmidler vil bli evaluert.
Syklus 0, syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 16 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (tmax)
Tidsramme: Syklus 0, syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 16 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Tmax for AZD9574 etter en enkeltdose og ved steady state etter gjentatt dosering, når det gis oralt som monoterapi og i kombinasjon med anti-kreftmidler vil bli evaluert.
Syklus 0, syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 16 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Minimum plasmakonsentrasjon ved steady state (Cmin,ss)
Tidsramme: Syklus 0, syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 16 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Cmin,ss av AZD9574 etter en enkeltdose og ved steady state etter gjentatt dosering, når det gis oralt som monoterapi og i kombinasjon med anti-kreftmidler vil bli evaluert.
Syklus 0, syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 16 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Syklus 0, syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 16 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
T1/2 av AZD9574 etter en enkeltdose og ved steady state etter gjentatt dosering, når det gis oralt som monoterapi og i kombinasjon med anti-kreftmidler vil bli evaluert.
Syklus 0, syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 16 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Akkumulasjonsforhold
Tidsramme: Syklus 0, syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 16 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Akkumuleringsforholdet av AZD9574 etter en enkeltdose og ved steady state etter gjentatt dosering, når det gis oralt som monoterapi og i kombinasjon med anti-kreftmidler vil bli evaluert.
Syklus 0, syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 16 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Doseproporsjonalitet
Tidsramme: Syklus 0, syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 16 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Doseproporsjonaliteten til AZD9574 etter en enkeltdose og ved steady state etter gjentatt dosering, når gitt oralt som monoterapi og i kombinasjon med anti-kreftmidler vil bli evaluert.
Syklus 0, syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 16 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Modul 1: Vurdering av pH2AX (fosfohiston 2AX) (Ser139) PD biomarkørmodulasjoner
Tidsramme: Screening, syklus 0 dag 1, syklus 1 dag 8 og syklus 1 dag 15 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
PD-biomarkørmodulasjonene av pH2AX (Ser139) ved baseline og under behandling eller forbehandling vil bli vurdert i tumorvev når det gis oralt som monoterapi.
Screening, syklus 0 dag 1, syklus 1 dag 8 og syklus 1 dag 15 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Modul 1: Prosentvis endring i mållesjonsstørrelse (TL).
Tidsramme: Fra baseline til hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon (omtrent tre år)
Den prosentvise endringen i TL-størrelse vil bli bestemt for deltakere med målbar sykdom ved baseline og utledes ved hvert besøk.
Fra baseline til hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon (omtrent tre år)
Modul 1: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra baseline til hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon (omtrent tre år)
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som har en bekreftet respons på komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) før noen bevis på progresjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) for solide svulster , RECIST v1.1 og/eller Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3 [bein]) for prostatakreft, og Respons Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM) for hjernemetastaser.
Fra baseline til hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon (omtrent tre år)
Modul 1: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra den første dosen til den første dokumentasjonen av en påfølgende bekreftet objektiv respons (ca. tre år)
TTR er definert som tiden fra første dose til første dokumentasjon av en påfølgende bekreftet objektiv respons i henhold til RECIST v1.1 for solide svulster, RECIST v1.1 og/eller PCWG3 for prostatakreft, og RANO-BM for hjernemetastaser.
Fra den første dosen til den første dokumentasjonen av en påfølgende bekreftet objektiv respons (ca. tre år)
Modul 1: Progresjonsfri overlevelse (PFS)/radiografisk Progresjonsfri overlevelse (rPFS)
Tidsramme: Fra starten av første behandling til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (omtrent tre år)
PFS og rPFS er definert som tiden fra start av første behandling til dato for objektiv sykdomsprogresjon eller død, uavhengig av om deltakeren trekker seg fra studieterapi eller mottar annen anti-kreftbehandling før progresjon i henhold til RECIST v1.1 for solide svulster , RECIST v1.1 og/eller PCWG3 for prostatakreft, og RANO-BM for hjernemetastaser.
Fra starten av første behandling til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (omtrent tre år)
Modul 2: Prosentvis endring i TL-størrelse
Tidsramme: Fra baseline til hver 8. uke til objektiv sykdomsprogresjon (omtrent tre år)
Den prosentvise endringen i TL-størrelse vil bli bestemt for deltakere med målbar sykdom ved baseline og utledes ved hvert besøk av målbarheten til TL i henhold til Response Assessment in Neuro-Oncology - high-grade glioma (RANO-HGG) eller Response Assessment in Neuro -Onkologi - lavgradig gliom (RANO-LGG).
Fra baseline til hver 8. uke til objektiv sykdomsprogresjon (omtrent tre år)
Modul 2: ORR
Tidsramme: Fra baseline til hver 8. uke til objektiv sykdomsprogresjon (omtrent tre år)
ORR er definert som prosentandelen av deltakere med høy- eller lavgradige gliomer med minst én besøksrespons av CR eller PR i henhold til RANO-HGG eller RANO-LGG.
Fra baseline til hver 8. uke til objektiv sykdomsprogresjon (omtrent tre år)
Modul 2: DoR
Tidsramme: Første dokumenterte svar frem til datoen for dokumentert progresjon eller slutten av studiet (omtrent tre år)
DoR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons til datoen for dokumentert progresjon eller død i fravær av sykdomsprogresjon i henhold til RANO-HGG eller RANO-LGG.
Første dokumenterte svar frem til datoen for dokumentert progresjon eller slutten av studiet (omtrent tre år)
Modul 2: TTR
Tidsramme: Første dose til første dokumentasjon av en senere bekreftet objektiv respons (ca. tre år)
TTR er definert som tiden fra første dose til første dokumentasjon av en påfølgende bekreftet objektiv respons i henhold til RANO-HGG eller RANO-LGG.
Første dose til første dokumentasjon av en senere bekreftet objektiv respons (ca. tre år)
Modul 2: PFS
Tidsramme: Fra starten av første behandling til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (omtrent tre år)
PFS er definert som tiden fra start av studieintervensjon til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død, uavhengig av om deltakeren trekker seg fra studieintervensjonen eller mottar annen anti-kreftbehandling før progresjon i henhold til RANO-HGG eller RANO-LGG .
Fra starten av første behandling til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (omtrent tre år)
Modul 1: Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Første dokumenterte svar frem til datoen for dokumentert progresjon eller slutten av studiet (omtrent tre år)
DoR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons (som senere bekreftes) til datoen for dokumentert progresjon eller død i fravær av sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 for solide svulster, RECIST v1.1 og/eller PCWG3 for prostatakreft, og RANO-BM for hjernemetastaser.
Første dokumenterte svar frem til datoen for dokumentert progresjon eller slutten av studiet (omtrent tre år)
Modul 3: Belegg
Tidsramme: Fra screening til syklus 2 Dag 1
Occupancy (%) er definert som estimert forskjell i radioligandbinding til PARP1 fra baseline til PET-undersøkelse etter legemiddeladministrering.
Fra screening til syklus 2 Dag 1
Modul 3: Uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra første dose til oppfølging etter behandling (omtrent tre år)
Sikkerheten til radioligand [11C]AZ14193391 vil bli vurdert.
Fra første dose til oppfølging etter behandling (omtrent tre år)
Modul 1: Kreftantigen 125 (CA125)-respons evaluert i henhold til GCIG-kriteriene (kun for ovariepasienter)
Tidsramme: Fra screening til sykdomsprogresjon eller død (omtrent tre år)
CA125-respons er definert som minst 50 % reduksjon i CA125-nivåer fra en prøve før behandling.
Fra screening til sykdomsprogresjon eller død (omtrent tre år)
Modul 1: Andel deltakere som oppnår en ≥ 50 % reduksjon i PSA fra baseline til det laveste post-baseline PSA-resultatet (kun for prostatakreft)
Tidsramme: Fra screening til sykdomsprogresjon eller død (omtrent tre år)
PSA50-respons er definert som andelen deltakere som oppnår en ≥ 50 % reduksjon i prostataspesifikt antigen (PSA) fra baseline til laveste post-baseline PSA, bekreftet av en påfølgende PSA minst 3 uker senere og vil være basert på PSA-evaluerbare deltakere .
Fra screening til sykdomsprogresjon eller død (omtrent tre år)
Modul 1: Radiologisk respons evaluert i henhold til RECIST v1.1 + Prostata Cancer Working Group 3 (PCWG3) responsevalueringskriterier (kun for prostatakreft)
Tidsramme: Opp til slutten av prøveperioden (EOT) [omtrent tre år]
Hos deltakere med prostatakreft vil sykdomsprogresjon anses å ha oppstått dersom bløtvevssykdomsprogresjon, benlesjonsprogresjon eller død er oppfylt.
Opp til slutten av prøveperioden (EOT) [omtrent tre år]
Modul 1 (Mateffekt): AUC
Tidsramme: Syklus 0 dag 1,2,3, syklus 1 dag 1,2,8 til 15 og syklus 2 dag 1 og syklus 3 dag 1 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
For å undersøke effekten av et fettrikt måltid på AUC for AZD9574 (Fasted and fed state).
Syklus 0 dag 1,2,3, syklus 1 dag 1,2,8 til 15 og syklus 2 dag 1 og syklus 3 dag 1 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Modul 1 (Mateffekt) : Areal under kurven fra 0 til t [AUC (0-t)]
Tidsramme: Syklus 0 dag 1,2,3, syklus 1 dag 1,2,8 til 15 og syklus 2 dag 1 og syklus 3 dag 1 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
For å undersøke effekten av et måltid med høyt fettinnhold på AUC (0-t) til AZD9574 (fast og matet tilstand).
Syklus 0 dag 1,2,3, syklus 1 dag 1,2,8 til 15 og syklus 2 dag 1 og syklus 3 dag 1 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Modul 1 (Mateffekt): Cmax
Tidsramme: Syklus 0 dag 1,2,3, syklus 1 dag 1,2,8 til 15 og syklus 2 dag 1 og syklus 3 dag 1 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
For å undersøke effekten av et fettrikt måltid på Cmax for AZD9574 (faste og matet tilstand).
Syklus 0 dag 1,2,3, syklus 1 dag 1,2,8 til 15 og syklus 2 dag 1 og syklus 3 dag 1 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Modul 1 (Mateffekt): Tmaks
Tidsramme: Syklus 0 dag 1,2,3, syklus 1 dag 1,2,8 til 15 og syklus 2 dag 1 og syklus 3 dag 1 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
For å undersøke effekten av et måltid med høyt fettinnhold på Tmax av AZD9574 (Fasted and fed state).
Syklus 0 dag 1,2,3, syklus 1 dag 1,2,8 til 15 og syklus 2 dag 1 og syklus 3 dag 1 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Modul 1 (Mateffekt): Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) forhold (med/uten et fettrikt måltid)
Tidsramme: Syklus 0 dag 1,2,3, syklus 1 dag 1,2,8 til 15 og syklus 2 dag 1 og syklus 3 dag 1 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
For å undersøke effekten av et måltid med høyt fettinnhold på Cmax-forholdet til AZD9574 (Fasted and fed state).
Syklus 0 dag 1,2,3, syklus 1 dag 1,2,8 til 15 og syklus 2 dag 1 og syklus 3 dag 1 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Modul 1 (ARA-effekt): AUC
Tidsramme: Syklus 0 dag 1,3, syklus 1 dag 1,2,8 til 15,16, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
For å vurdere effekten av famotidin på AUC for AZD9574 (med og uten famotidin).
Syklus 0 dag 1,3, syklus 1 dag 1,2,8 til 15,16, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Modul 1 (ARA-effekt): AUC (0-t)
Tidsramme: Syklus 0 dag 1,3, syklus 1 dag 1,2,8 til 15,16, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
For å vurdere effekten av famotidin på AUC (0-t) av AZD9574 (med og uten famotidin).
Syklus 0 dag 1,3, syklus 1 dag 1,2,8 til 15,16, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Modul 1 (ARA-effekt): Cmax
Tidsramme: Syklus 0 dag 1,3, syklus 1 dag 1,2,8 til 15,16, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
For å vurdere effekten av famotidin på Cmax for AZD9574 (med og uten famotidin).
Syklus 0 dag 1,3, syklus 1 dag 1,2,8 til 15,16, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Modul 1 (ARA-effekt): Tmax
Tidsramme: Syklus 0 dag 1,3, syklus 1 dag 1,2,8 til 15,16, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
For å vurdere effekten av famotidin på Tmax for AZD9574 (med og uten famotidin).
Syklus 0 dag 1,3, syklus 1 dag 1,2,8 til 15,16, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Modul 1 (ARA-effekt): Cmax-forhold (med/uten famotidin)
Tidsramme: Syklus 0 dag 1,3, syklus 1 dag 1,2,8 til 15,16, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
For å vurdere effekten av famotidin på Cmax-forholdet til AZD9574 (med og uten famotidin).
Syklus 0 dag 1,3, syklus 1 dag 1,2,8 til 15,16, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Modul 4: Forekomst av uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Fra første dose til sikkerhets-FU (40 [+ 7] dager) etter seponering
For å overvåke risiko forbundet med T-DXd (AESI) hos studiedeltakere.
Fra første dose til sikkerhets-FU (40 [+ 7] dager) etter seponering
Modul 5: DoR
Tidsramme: Første dokumenterte svar frem til datoen for dokumentert progresjon eller slutten av studiet (omtrent tre år)
DoR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons (som senere bekreftes) til datoen for dokumentert progresjon eller død i fravær av sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1.
Første dokumenterte svar frem til datoen for dokumentert progresjon eller slutten av studiet (omtrent tre år)
Modul 5: TTR
Tidsramme: Fra den første dosen til den første dokumentasjonen av en påfølgende bekreftet objektiv respons (ca. tre år)
TTR er definert som tiden fra første dose til første dokumentasjon av en etterfølgende bekreftet objektiv respons i henhold til RECIST v1.1.
Fra den første dosen til den første dokumentasjonen av en påfølgende bekreftet objektiv respons (ca. tre år)
Modul 5: Tilstedeværelse av positive ADAer for Dato-DXd
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1, EoT (slutt på behandling) ± 7 dager, sikkerhetsoppfølging (FU) 28 [+ 7] dager etter siste dose
For å undersøke immunogenisiteten til Dato-DXd.
Syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1, EoT (slutt på behandling) ± 7 dager, sikkerhetsoppfølging (FU) 28 [+ 7] dager etter siste dose
Modul 5: ORR
Tidsramme: Fra baseline til hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon (omtrent tre år)
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som har en bekreftet respons på komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) før noen bevis på progresjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) og PCWG3 for prostatakreft.
Fra baseline til hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon (omtrent tre år)
Modul 5: Progresjonsfri overlevelse (PFS)/radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS)
Tidsramme: Fra starten av første behandling til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (omtrent tre år)
PFS og rPFS er definert som tiden fra start av første behandling til dato for objektiv sykdomsprogresjon eller død, uavhengig av om deltakeren trekker seg fra studieterapi eller mottar annen anti-kreftbehandling før progresjon i henhold til RECIST v1.1 for solide svulster , RECIST v1.1 og/eller PCWG3 for prostatakreft.
Fra starten av første behandling til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (omtrent tre år)
Modul 5: Forekomst av AESI-er
Tidsramme: Fra første dose til sikkerhets-FU (40 [+ 7] dager) etter seponering
For å beskrive prevalensen (eller forekomsten/frekvensen osv.) av Dato-DXd AESI-er hos studiedeltakere.
Fra første dose til sikkerhets-FU (40 [+ 7] dager) etter seponering
Modul 3: AUC
Tidsramme: Syklus 0 dag 1 og 5, syklus 1 dag 5 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
AUC for AZD9574 etter enkeltdose og ved steady state etter gjentatt dosering, gitt oralt som monoterapi og i kombinasjon med TMZ vil bli evaluert.
Syklus 0 dag 1 og 5, syklus 1 dag 5 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Modul 3: Cmax
Tidsramme: Syklus 0 dag 1 og 5, syklus 1 dag 5 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Cmax for AZD9574 etter enkeltdose og ved steady state etter gjentatt dosering, gitt oralt som monoterapi og i kombinasjon med TMZ vil bli evaluert.
Syklus 0 dag 1 og 5, syklus 1 dag 5 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Modul 3: tmax
Tidsramme: Syklus 0 dag 1 og 5, syklus 1 dag 5 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Tmax for AZD9574 etter enkeltdose og ved steady state etter gjentatt dosering, gitt oralt som monoterapi og i kombinasjon med TMZ vil bli evaluert.
Syklus 0 dag 1 og 5, syklus 1 dag 5 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Modul 3: Cmin,ss
Tidsramme: Syklus 0 dag 1 og 5, syklus 1 dag 5 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Cmin,ss av AZD9574 etter enkeltdose og ved steady state etter gjentatt dosering, når det gis oralt som monoterapi og i kombinasjon med TMZ vil bli evaluert.
Syklus 0 dag 1 og 5, syklus 1 dag 5 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Modul 3: t1/2
Tidsramme: Syklus 0 dag 1 og 5, syklus 1 dag 5 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
T1/2 for AZD9574 etter enkeltdose og ved steady state etter gjentatt dosering, gitt oralt som monoterapi og i kombinasjon med TMZ vil bli evaluert.
Syklus 0 dag 1 og 5, syklus 1 dag 5 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Modul 3: Akkumulasjonsforhold
Tidsramme: Syklus 0 dag 1 og 5, syklus 1 dag 5 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Akkumuleringsforholdet av AZD9574 etter enkeltdose og ved steady state etter gjentatt dosering, når gitt oralt som monoterapi og i kombinasjon med TMZ vil bli evaluert.
Syklus 0 dag 1 og 5, syklus 1 dag 5 (syklus 0 = 7 dager; syklus 1 = 28 dager)
Modul 3: Prosentvis endring i mållesjonsstørrelse (TL).
Tidsramme: Fra baseline til hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon (omtrent tre år)
Den prosentvise endringen i TL-størrelse vil bli bestemt for deltakere med målbar sykdom ved baseline og utledes ved hvert besøk.
Fra baseline til hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon (omtrent tre år)
Modul 3: ORR
Tidsramme: Fra baseline til hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon (omtrent tre år)
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som har en bekreftet respons på komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) før noen bevis på progresjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) for solide svulster , RECIST v1.1 og/eller Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3 [bein]) for prostatakreft, og Respons Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM) for hjernemetastaser og i henhold til Response Assessment in Neuro-Oncology - høygradig gliom (RANO-HGG) eller responsvurdering i nevro-onkologi - lavgradig gliom (RANO-LGG).
Fra baseline til hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon (omtrent tre år)
Modul 3: DoR
Tidsramme: Første dokumenterte svar frem til datoen for dokumentert progresjon eller slutten av studiet (omtrent tre år)
DoR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons (som senere bekreftes) til datoen for dokumentert progresjon eller død i fravær av sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 for solide svulster, RECIST v1.1 og/eller PCWG3 for prostatakreft, RANO-BM for hjernemetastaser og RANO-HGG eller RANO-LGG.
Første dokumenterte svar frem til datoen for dokumentert progresjon eller slutten av studiet (omtrent tre år)
Modul 3: TTR
Tidsramme: Fra den første dosen til den første dokumentasjonen av en påfølgende bekreftet objektiv respons (ca. tre år)
TTR er definert som tiden fra første dose til første dokumentasjon av en påfølgende bekreftet objektiv respons i henhold til RECIST v1.1 for solide svulster, RECIST v1.1 og/eller PCWG3 for prostatakreft, RANO-BM for hjernemetastaser og RANO- HGG eller RANO-LGG.
Fra den første dosen til den første dokumentasjonen av en påfølgende bekreftet objektiv respons (ca. tre år)
Modul 3: Progresjonsfri overlevelse (PFS)/radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS)
Tidsramme: Fra starten av første behandling til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (omtrent tre år)
PFS og rPFS er definert som tiden fra start av første behandling til dato for objektiv sykdomsprogresjon eller død, uavhengig av om deltakeren trekker seg fra studieterapi eller mottar annen anti-kreftbehandling før progresjon i henhold til RECIST v1.1 for solide svulster , RECIST v1.1 og/eller PCWG3 for prostatakreft, RANO-BM for hjernemetastaser og RANO-HGG eller RANO-LGG.
Fra starten av første behandling til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (omtrent tre år)
Modul 3: Cancer Antigen 125 (CA125)-respons evaluert i henhold til GCIG-kriteriene (kun for ovariepasienter)
Tidsramme: Fra screening til sykdomsprogresjon eller død (omtrent tre år)
CA125-respons er definert som minst 50 % reduksjon i CA125-nivåer fra en prøve før behandling.
Fra screening til sykdomsprogresjon eller død (omtrent tre år)
Modul 3: Andel deltakere som oppnår en ≥ 50 % reduksjon i PSA fra baseline til laveste post-baseline PSA-resultat (kun for prostatakreft)
Tidsramme: Fra screening til sykdomsprogresjon eller død (omtrent tre år)
PSA50-respons er definert som andelen deltakere som oppnår en ≥ 50 % reduksjon i prostataspesifikt antigen (PSA) fra baseline til laveste post-baseline PSA, bekreftet av en påfølgende PSA minst 3 uker senere og vil være basert på PSA-evaluerbare deltakere .
Fra screening til sykdomsprogresjon eller død (omtrent tre år)
Modul 3: Radiologisk respons evaluert i henhold til RECIST v1.1 + Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) responsevalueringskriterier (kun for prostatakreft)
Tidsramme: Opp til slutten av prøveperioden (EOT) [omtrent tre år]
Hos deltakere med prostatakreft vil sykdomsprogresjon anses å ha oppstått dersom bløtvevssykdomsprogresjon, benlesjonsprogresjon eller død er oppfylt.
Opp til slutten av prøveperioden (EOT) [omtrent tre år]
Modul 4: Kreftantigen 125 (CA125)-respons evaluert i henhold til GCIG-kriteriene (kun for ovariepasienter)
Tidsramme: Fra screening til sykdomsprogresjon eller død (omtrent tre år)
CA125-respons er definert som minst 50 % reduksjon i CA125-nivåer fra en prøve før behandling.
Fra screening til sykdomsprogresjon eller død (omtrent tre år)
Modul 5: Cancer Antigen 125 (CA125)-respons evaluert i henhold til GCIG-kriteriene (kun for ovariepasienter)
Tidsramme: Fra screening til sykdomsprogresjon eller død (omtrent tre år)
CA125-respons er definert som minst 50 % reduksjon i CA125-nivåer fra en prøve før behandling.
Fra screening til sykdomsprogresjon eller død (omtrent tre år)
Modul 5: Andel deltakere som oppnår en ≥ 50 % reduksjon i PSA fra baseline til post-baseline PSA-resultat (kun for prostatakreft)
Tidsramme: Fra screening til sykdomsprogresjon eller død (omtrent tre år)
PSA50-respons er definert som andelen deltakere som oppnår en ≥ 50 % reduksjon i prostataspesifikt antigen (PSA) fra baseline til laveste post-baseline PSA, bekreftet av en påfølgende PSA minst 3 uker senere og vil være basert på PSA-evaluerbare deltakere .
Fra screening til sykdomsprogresjon eller død (omtrent tre år)
Modul 4: AUC
Tidsramme: AZD9574 (Del A og B): syklus (C) 1 dag (D) X1 (første dose), x2 (siste dose), C2 D1, X1 (første dose), D15 (del A bare) og C4 D1, UP D1, C1 D1, X1 (pre-dose AZD957), X2, C1 D1, X1 (pre-Dose AzD957), X2, C1 D1, X1 (Pre A) (40 dager etter siste dose)
For å karakterisere AUC for AZD9574, T-DXD etter en enkelt dose og i stabil tilstand etter flere doseringer, når den ble gitt i kombinasjon med T-DXD.
AZD9574 (Del A og B): syklus (C) 1 dag (D) X1 (første dose), x2 (siste dose), C2 D1, X1 (første dose), D15 (del A bare) og C4 D1, UP D1, C1 D1, X1 (pre-dose AZD957), X2, C1 D1, X1 (pre-Dose AzD957), X2, C1 D1, X1 (Pre A) (40 dager etter siste dose)
Modul 4: Cmax
Tidsramme: AZD9574 (del A og B): C1 X1 (første dose), x2 (siste dose), C2 D1, X1 (første dose), D15 (del A bare) og C3 D1 T DXD: C1 D1, CLES etter DOSE), og C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1 (pre-dose)
For å karakterisere CMAX av AZD9574, T-DXD etter en enkelt dose og i stabil tilstand etter flere doseringer, når den ble gitt i kombinasjon med T-DXD.
AZD9574 (del A og B): C1 X1 (første dose), x2 (siste dose), C2 D1, X1 (første dose), D15 (del A bare) og C3 D1 T DXD: C1 D1, CLES etter DOSE), og C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1 (pre-dose)
Modul 4: Tmax
Tidsramme: AZD9574 (del A og B): C1 X1 (første dose), x2 (siste dose), C2 D1, X1 (første dose), D15 (del A bare) og C3 D1 T DXD: C1 D1, CLES etter DOSE), og C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1 (pre-dose)
For å karakterisere TMAX av AZD9574, T-DXD etter en enkelt dose og i jevn tilstand etter flere doseringer, når den ble gitt i kombinasjon med T-DXD.
AZD9574 (del A og B): C1 X1 (første dose), x2 (siste dose), C2 D1, X1 (første dose), D15 (del A bare) og C3 D1 T DXD: C1 D1, CLES etter DOSE), og C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1, C1 (pre-dose)
Modul 4: Vurdering av PH2AX (Phospho-Histone 2AX) (Ser139) PD Biomarkørmodulasjoner
Tidsramme: Syklus 1 dag x1, dag x2 [Siste AZD9574 dosering] (syklus 1 = 28 dager)
For å karakterisere PD av AZD9574 i tumorvev, etter en enkelt dose og i stabil tilstand etter flere doseringer, når den ble gitt oralt i kombinasjon med T-DXD.
Syklus 1 dag x1, dag x2 [Siste AZD9574 dosering] (syklus 1 = 28 dager)
Modul 4: Tilstedeværelse av ADAS for T-DXD
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1, sikkerhetsoppfølging (FU) 40 [+ 7] dager etter siste dose
For å undersøke immunogenisiteten til T-DXD.
Syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1, sikkerhetsoppfølging (FU) 40 [+ 7] dager etter siste dose
Modul 4 (del A): ORR
Tidsramme: Fra baseline til hver 6. uke til sykdomsutvikling (omtrent tre år)
ORR er definert som prosentandelen av deltakere som har en bekreftet respons på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) før bevis for progresjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST V1.1).
Fra baseline til hver 6. uke til sykdomsutvikling (omtrent tre år)
Modul 4 (del B): ORR
Tidsramme: Fra baseline til hver 6. uke de første 24 ukene og deretter hver 9. uke til sykdomsutvikling (omtrent tre år)
ORR er definert som prosentandelen av deltakere som har en bekreftet respons av CR eller PR før bevis for progresjon i henhold til RECIST V1.1, RECIST V1.1 og RANO-BM for deltakere med hjernemetastase.
Fra baseline til hver 6. uke de første 24 ukene og deretter hver 9. uke til sykdomsutvikling (omtrent tre år)
Modul 4 (del A): DOR
Tidsramme: Først dokumentert respons til datoen for dokumentert progresjon eller studiens slutten (omtrent tre år)
DOR er definert som tiden fra datoen for den første dokumenterte responsen (som deretter bekreftes) inntil datoen for dokumentert progresjon eller død i fravær av sykdomsprogresjon i henhold til RECIST V1.1.
Først dokumentert respons til datoen for dokumentert progresjon eller studiens slutten (omtrent tre år)
Modul 4 (del B): DOR
Tidsramme: Først dokumentert respons til datoen for dokumentert progresjon eller studiens slutten (omtrent tre år)
DOR er definert som tiden fra datoen for den første dokumenterte responsen (som deretter bekreftes) inntil datoen for dokumentert progresjon eller død i fravær av sykdomsprogresjon i henhold til RECIST V1.1, RECIST V1.1 og RANO-BM for deltakere med hjernemetastase.
Først dokumentert respons til datoen for dokumentert progresjon eller studiens slutten (omtrent tre år)
Modul 4 (del A): PFS
Tidsramme: Fra starten av første behandling til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (omtrent tre år)
PFS er definert som tiden fra start av første behandling til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (av en hvilken som helst årsak i fravær av progresjon) uavhengig av om deltakeren trekker seg fra studieterapi eller mottar en annen anti-kreftbehandling før progresjon i henhold til RECIST V1.1.
Fra starten av første behandling til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (omtrent tre år)
Modul 4 (del B): PFS
Tidsramme: Fra starten av første behandling til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (omtrent tre år)
PFS er definert som tiden fra start av første behandling til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (av en hvilken som helst årsak i fravær av progresjon) uavhengig av om deltakeren trekker seg fra studieterapi eller mottar en annen anti-kreftbehandling før progresjon i henhold til RECIST V1.1, RECIST V1.1 og RANO-BM for deltakere med hjerne-metastasis.
Fra starten av første behandling til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (omtrent tre år)
Modul 4 (del A): TTR
Tidsramme: Fra den første dosen til den første dokumentasjonen av en senere bekreftet objektiv respons (omtrent tre år)
TTR er definert som tiden fra første dose til den første dokumentasjonen av en senere bekreftet objektiv respons i henhold til RECIST v1.1.
Fra den første dosen til den første dokumentasjonen av en senere bekreftet objektiv respons (omtrent tre år)
Modul 4 (del B): TTR
Tidsramme: Fra den første dosen til den første dokumentasjonen av en senere bekreftet objektiv respons (omtrent tre år)
TTR er definert som tiden fra første dose til den første dokumentasjonen av en senere bekreftet objektiv respons i henhold til RECIST V1.1, RECIST V1.1 og RANO-BM for deltakere med hjernemetastase.
Fra den første dosen til den første dokumentasjonen av en senere bekreftet objektiv respons (omtrent tre år)
Modul 4 (bare del B): Progresjonsfri overlevelse etter 6 måneder (PFS6)
Tidsramme: 6 måneder etter start av første behandling
PFS er definert som tiden fra starten av studieintervensjonen til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død uavhengig av om deltakeren trekker seg fra studieinngrep eller mottar en annen antikreftbehandling før progresjon i henhold til RECIST V1.1, RECIST V1.1 og RANO-BM for deltakere med hjernemetastase.
6 måneder etter start av første behandling
Modul 5: AUC
Tidsramme: AZD9574: syklus 1 dag x1 (første dose), x2 (siste dose), syklus 2 dag 1, x1 (første dose), dag 15, syklus 3 dag 1 Dato-DXD: syklus 1 dag 1, X1 (pre-dose AZD9574), x2, syklus 2 dag 1, syklus 4 dag 1, C8D1, hver 4 cycles Ther Therafter Ther Therafter There Therafter Ther Therafter There Therafter Ther Therafter Ther Therafter på dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 4 dag 1 dag
For å vurdere AUC for AZD9574 og Dato-DXD.
AZD9574: syklus 1 dag x1 (første dose), x2 (siste dose), syklus 2 dag 1, x1 (første dose), dag 15, syklus 3 dag 1 Dato-DXD: syklus 1 dag 1, X1 (pre-dose AZD9574), x2, syklus 2 dag 1, syklus 4 dag 1, C8D1, hver 4 cycles Ther Therafter Ther Therafter There Therafter Ther Therafter There Therafter Ther Therafter Ther Therafter på dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 4 dag 1 dag
Modul 5: Cmax
Tidsramme: AZD9574: syklus 1 dag x1 (første dose), x2 (siste dose), syklus 2 dag 1, x1 (første dose), dag 15, syklus 3 dag 1 Dato-DXD: syklus 1 dag 1, X1 (pre-dose AZD9574), x2, syklus 2 dag 1, syklus 4 dag 1, C8D1, hver 4 cycles Ther Therafter Ther Therafter There Therafter Ther Therafter There Therafter Ther Therafter Ther Therafter på dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 4 dag 1 dag
For å vurdere CMAX av AZD9574 og Dato-DXD.
AZD9574: syklus 1 dag x1 (første dose), x2 (siste dose), syklus 2 dag 1, x1 (første dose), dag 15, syklus 3 dag 1 Dato-DXD: syklus 1 dag 1, X1 (pre-dose AZD9574), x2, syklus 2 dag 1, syklus 4 dag 1, C8D1, hver 4 cycles Ther Therafter Ther Therafter There Therafter Ther Therafter There Therafter Ther Therafter Ther Therafter på dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 4 dag 1 dag
Modul 5: Tmax
Tidsramme: AZD9574: syklus 1 dag x1 (første dose), x2 (siste dose), syklus 2 dag 1, x1 (første dose), dag 15, syklus 3 dag 1 Dato-DXD: syklus 1 dag 1, X1 (pre-dose AZD9574), x2, syklus 2 dag 1, syklus 4 dag 1, C8D1, hver 4 cycles Ther Therafter Ther Therafter There Therafter Ther Therafter There Therafter Ther Therafter Ther Therafter på dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 4 dag 1 dag
For å vurdere Tmax av AZD9574 og Dato-DXD.
AZD9574: syklus 1 dag x1 (første dose), x2 (siste dose), syklus 2 dag 1, x1 (første dose), dag 15, syklus 3 dag 1 Dato-DXD: syklus 1 dag 1, X1 (pre-dose AZD9574), x2, syklus 2 dag 1, syklus 4 dag 1, C8D1, hver 4 cycles Ther Therafter Ther Therafter There Therafter Ther Therafter There Therafter Ther Therafter Ther Therafter på dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 4 dag 1 dag
Modul 5: Vurdering av PH2AX (Phospho-Histone 2AX) (Ser139) PD Biomarkørmodulasjoner
Tidsramme: Syklus 1 dag x1, dag x2 [Siste AZD9574 dosering] (syklus 1 = 28 dager)
For å karakterisere PD av AZD9574 i tumorvev, etter en enkelt dose og i stabil tilstand etter flere doseringer, når den ble gitt oralt i kombinasjon med Dato-DXD.
Syklus 1 dag x1, dag x2 [Siste AZD9574 dosering] (syklus 1 = 28 dager)
Module 4 (Part B): Number of participants experiencing each level of symptomatic AEs as measured by the Patient-Reported Outcomes Version of the common terminology criteria for adverse events (PRO-CTCAE)
Tidsramme: From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)
The PRO-CTCAE is an item library of symptoms experienced by participants while undergoing treatment of their cancer. It assess the presence/absence, severity, frequency, and interference of treatment-related symptoms from the participant's perspective.
From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)
Module 4 (Part B): Number of participants reporting overall side effect bother on the patient's global impression of treatment tolerability (PGI-TT) while receiving treatment
Tidsramme: From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)

The PGI-TT is a single item assessment of the participant's overall level of bother due to treatment-related side effects of cancer treatment over a 1-week period.

Participants will be asked to choose the response that best describes the severity of their overall cancer symptoms over the past week to aid in the interpretation of other clinical outcomes and explore the cumulative impact of treatment-related side effects. The response options are: "not at all", "a little bit", "somewhat", "quite a bit", and "very much".
From the first dose until the end of 12 months or EOT, whichever comes first (approximately three years)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. juni 2022

Primær fullføring (Antatt)

7. februar 2028

Studiet fullført (Antatt)

7. februar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juni 2022

Først lagt ut (Faktiske)

14. juni 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D8410C00001
  • 2021-006227-17 (EudraCT-nummer)
  • 2023-504984-17-00 (Registeridentifikator: CTIS (EU))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere